HIV - HIV
Viry lidské imunodeficience | |
---|---|
Skenovací elektronový mikrofotografie HIV-1 (zeleně) pučící z kultivovaných lymfocyt. Vícenásobné kulaté hrbolky na povrchu buněk představují místa shromáždění a pučení virionů. | |
Vědecká klasifikace | |
(bez hodnocení): | Virus |
Oblast: | Riboviria |
Království: | Pararnavirae |
Kmen: | Artverviricota |
Třída: | Revtraviricetes |
Objednat: | Ortervirales |
Rodina: | Retroviridae |
Podčeleď: | Orthoretrovirinae |
Rod: | Lentivirus |
Skupiny v ceně | |
Jiné lentiviry | |
The viry lidské imunodeficience (HIV) jsou dva druhy Lentivirus (podskupina retrovirus ), které infikují lidi. Postupem času způsobují syndrom získané immunití nedostatečnisti (AIDS),[1][2] stav, ve kterém postupné selhání imunitní systém umožňuje život ohrožující oportunní infekce a rakoviny vzkvétat.[3] Bez léčby se průměrná doba přežití po infekci HIV odhaduje na 9 až 11 let, v závislosti na podtypu HIV.[4] Ve většině případů je HIV a sexuálně přenosná infekce a dojde kontaktem nebo převodem krev, pre-ejakulát, sperma, a vaginální tekutiny. Výzkum ukázal (pro páry stejného i opačného pohlaví), že HIV je nepřenosný pohlavním stykem bez kondomu, pokud má HIV pozitivní partner trvale nezjistitelnou virovou nálož.[5][6] Nesexuální přenos může nastat z infikované matky na její dítě během těhotenství, v době porod vystavením její krvi nebo vaginální tekutině a skrz mateřské mléko.[7][8][9][10] V těchto tělesných tekutinách je HIV přítomen jako volný virus infikované částice a virus imunitní buňky.
HIV infikuje životně důležité buňky v lidském imunitním systému, jako je např pomocné T buňky (konkrétně CD4+ T buňky), makrofágy, a dendritické buňky.[11] Infekce HIV vede k nízké hladině CD4+ T buňky prostřednictvím řady mechanismů, včetně pyroptóza abortně infikovaných T buněk,[12] apoptóza neinfikovaných okolních buněk,[13] přímé virové zabíjení infikovaných buněk a zabíjení infikovaných CD4+ T buňky podle CD8+ cytotoxické lymfocyty které rozpoznávají infikované buňky.[14] Když CD4+ Počet T buněk klesá pod kritickou úroveň, buněčnou imunitu je ztracen a tělo je postupně náchylnější k oportunním infekcím, což vede k rozvoji AIDS.
Virologie
Klasifikace
Druh | Virulence | Infekčnost | Prevalence | Odvozený původ |
---|---|---|---|---|
HIV-1 | Vysoký | Vysoký | Globální | Společný šimpanz |
HIV-2 | Dolní | Nízký | západní Afrika | Sooty mangabey |
HIV je členem rod Lentivirus,[15] část rodiny Retroviridae.[16] Lentivirů je mnoho morfologie a biologický společné vlastnosti. Mnoho druhů je infikováno lentiviry, které jsou typicky zodpovědné za dlouhodobé nemoci s dlouhým trváním inkubační doba.[17] Lentiviry se přenášejí jako jednovláknové pozitivnísmysl, obaleno RNA viry. Po vstupu do cílové buňky virové RNA genom se převádí (reverzně přepisuje) na dvouvláknové DNA virově kódovaným enzymem, reverzní transkriptáza, který je transportován spolu s virovým genomem ve virové částici. Výsledná virová DNA je poté importována do buněčné jádro a integrován do buněčné DNA virově kódovaným enzymem, integráza a hostitel kofaktory.[18] Po integraci se virus může stát latentní umožňující viru a jeho hostitelské buňce vyhnout se detekci imunitním systémem po neurčitou dobu.[19] Virus HIV může zůstat v lidském těle nečinný až deset let po primární infekci; během tohoto období virus nezpůsobuje příznaky. Alternativně může být integrovaná virová DNA přepsal, produkující nové RNA genomy a virové proteiny pomocí zdrojů hostitelské buňky, které jsou zabaleny a uvolněny z buňky jako nové virové částice, které začnou cyklus replikace znovu.
Byly charakterizovány dva typy HIV: HIV-1 a HIV-2. HIV-1 je virus, který byl původně objeven a označován jako virus asociovaný s lymfadenopatií (LAV), tak lidský T-lymfotropní virus 3 (HTLV-III). HIV-1 je více virulentní a více infekční než HIV-2,[20] a je příčinou většiny infekcí HIV na celém světě. Nižší infekčnost HIV-2 ve srovnání s HIV-1 znamená, že na jednu expozici bude infikováno méně osob vystavených HIV-2. Kvůli své relativně špatné schopnosti přenosu je HIV-2 do značné míry omezen na západní Afrika.[21]
Struktura a genom
HIV se strukturou liší od jiných retrovirů. Je to zhruba sférické[22] o průměru asi 120nm, přibližně 60krát menší než a červená krvinka.[23] Skládá se ze dvou kopií pozitivníchsmysl jednovláknové RNA který kóduje devět virů geny uzavřený kónusem kapsid složený z 2 000 kopií virového proteinu p24.[24] Jednořetězcová RNA je pevně vázána na nukleokapsidové proteiny, p7 a enzymy potřebné pro vývoj virionu, jako je reverzní transkriptáza, proteázy, ribonukleáza a integráza. Matice složená z virového proteinu p17 obklopuje kapsidu a zajišťuje integritu virionové částice.[24]
To je zase obklopeno virová obálka, který se skládá z lipidová dvojvrstva převzato z membrány lidské hostitelské buňky, když nově vytvořená virová částice z buňky pučí. Virová obálka obsahuje proteiny z hostitelské buňky a relativně málo kopií obalového proteinu HIV,[24] který se skládá z víčka vyrobeného ze tří molekul známých jako glykoprotein (gp) 120 a stonek skládající se ze tří gp41 molekuly, které ukotví strukturu do virové obálky.[25][26] Obalový protein kódovaný HIV env gen, umožňuje viru připojit se k cílovým buňkám a fúzovat virovou obálku s cílem buněčná membrána uvolnění virového obsahu do buňky a zahájení infekčního cyklu.[25]
Jako jediný virový protein na povrchu viru je obalový protein hlavním cílem Vakcína proti HIV úsilí.[27] Více než polovina hmotnosti hrotu trimerické obálky je vázána na N glykany. Hustota je vysoká, protože glykany chrání podkladový virový protein před neutralizací pomocí protilátek. Jedná se o jednu z nejhustěji známých glykosylovaných molekul a hustota je dostatečně vysoká, aby zabránila normálnímu procesu zrání glykanů během biogeneze v endoplazmatickém a Golgiho aparátu.[28][29] Většina glykanů je proto zastavena jako nezralé glykany s vysokým obsahem manózy, které se běžně nevyskytují na lidských glykoproteinech, které jsou vylučovány nebo přítomny na buněčném povrchu.[30] Neobvyklé zpracování a vysoká hustota znamená, že téměř všechny široce neutralizující protilátky, které byly dosud identifikovány (od podskupiny pacientů, kteří byli infikováni po mnoho měsíců až let), se vážou nebo jsou přizpůsobeny tak, aby zvládly tyto obalové glykany.[31]
Molekulární struktura virového hrotu byla nyní určena Rentgenová krystalografie[32] a kryogenní elektronová mikroskopie.[33] Tyto pokroky ve strukturní biologii byly možné díky vývoji stáje rekombinantní formy virové špičky zavedením mezipodjednotky disulfidová vazba a isoleucin na prolin mutace (radikální nahrazení aminokyseliny) v gp41.[34] Takzvaný SOSIP vyžínače nejen reprodukují antigenní vlastnosti nativního virového výběžku, ale také vykazují stejný stupeň nezralých glykanů, jaké jsou prezentovány na nativním viru.[35] Rekombinantní trimerní virové špičky jsou slibnými kandidáty na vakcíny, protože vykazují méně neneutralizaci epitopy než rekombinantní monomerní gp120, které potlačují imunitní reakci na cílové epitopy.[36]
Genom RNA se skládá z nejméně sedmi strukturálních orientačních bodů (LTR, DEHET, RRE, PE, SLIP, CRS a INS) a devět genů (gag, pol, a env, tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, a někdy i desetinu tev, což je fúze tat, env a rev), kódující 19 proteinů. Tři z těchto genů, gag, pol, a envobsahují informace potřebné k výrobě strukturních proteinů pro nové virové částice.[24] Například, env kóduje protein zvaný gp160, který je rozdělen na dvě části buněčnou proteázou za vzniku gp120 a gp41. Šest zbývajících genů tat, rev, nef, vif, vpr, a vpu (nebo vpx v případě HIV-2) jsou regulační geny pro proteiny, které kontrolují schopnost HIV infikovat buňky, produkovat nové kopie viru (replikovat se) nebo způsobovat onemocnění.[24]
Dva tat proteiny (p16 a p14) jsou transkripční transaktivátory pro LTR promotér působením navázáním prvku TAR RNA. TAR lze také zpracovat na mikroRNA které regulují apoptóza geny ERCC1 a IER3.[37][38] The rev Protein (p19) se podílí na přenosu RNA z jádra a cytoplazmy vazbou na RRE RNA element. The vif protein (p23) brání působení APOBEC3G (buněčný protein, který deaminuje cytidin na uridin v jednovláknové virové DNA a / nebo interferuje s reverzní transkripcí[39]). The vpr zastaví se protein (p14) buněčné dělení na G2 / M. The nef protein (p27) down-reguluje CD4 (hlavní virový receptor), stejně jako MHC třída I a třída II molekuly.[40][41][42]
Nef také interaguje s SH3 domény. The vpu protein (p16) ovlivňuje uvolňování nových virových částic z infikovaných buněk.[24] Konce každého řetězce HIV RNA obsahují sekvenci RNA zvanou a dlouhé opakování terminálu (LTR). Regiony v LTR fungují jako přepínače pro řízení produkce nových virů a mohou být spouštěny proteiny buď z HIV, nebo z hostitelské buňky. The Psi prvek je zapojen do balení virového genomu a uznává jej gag a rev bílkoviny. Prvek SLIP (TTTTTT) je zapojen do shifthift v gag-pol čtecí rámec funkční pol.[24]
Tropismus
Termín virový tropismus se týká buněčných typů, které virus infikuje. HIV může infikovat různé imunitní buňky, jako je CD4+ T buňky, makrofágy, a mikrogliální buňky. Vstup HIV-1 do makrofágů a CD4+ T buňky jsou zprostředkovány interakcí virionových obalových glykoproteinů (gp120) s molekulou CD4 na membráně cílových buněk a také s chemokin ko-receptory.[25][43]
Makrofág-tropní (M-tropní) kmeny HIV-1 nebosyncytia -indukující kmeny (NSI; nyní nazývané viry R5[44]) použijte β-chemokinový receptor, CCR5, pro vstup a jsou tedy schopné replikovat se jak v makrofázích, tak v CD4+ T buňky.[45] Tento CCR5 koreceptor je používán téměř všemi primárními izoláty HIV-1 bez ohledu na virový genetický podtyp. Makrofágy skutečně hrají klíčovou roli v několika kritických aspektech infekce HIV. Zdá se, že jsou prvními buňkami infikovanými HIV a možná zdrojem produkce HIV, když jsou CD4+ buňky se u pacienta vyčerpají. Makrofágy a mikrogliální buňky jsou buňky infikované HIV v centrální nervový systém. V mandle a nosní mandle z pacientů infikovaných HIV makrofágy fúzují do vícejaderných obří buňky které produkují obrovské množství virů.
T-tropní kmeny HIV-1 nebo syncytia -indukující kmeny (SI; nyní nazývané viry X4[44]) replikovat na primární CD4+ T buňky i v makrofágech a využívají α-chemokinový receptor, CXCR4, pro vstup.[45][46][47]
Duální tropické kmeny HIV-1 jsou považovány za přechodné kmeny HIV-1, a proto jsou schopné používat CCR5 i CXCR4 jako ko-receptory pro vstup viru.
The α-chemokin SDF-1, a ligand pro CXCR4 potlačuje replikaci izolátů T-tropního HIV-1. Dělá to down-regulační exprese CXCR4 na povrchu cílových buněk HIV. M-tropní izoláty HIV-1, které používají pouze receptor CCR5, se nazývají R5; ti, kteří používají pouze CXCR4, se nazývají X4 a ti, kteří používají oba, X4R5. Samotné použití koreceptorů však nevysvětluje virový tropismus, protože ne všechny viry R5 jsou schopny použít CCR5 na makrofágech k produktivní infekci[45] a HIV může také infikovat podtyp viru myeloidní dendritické buňky,[48] které pravděpodobně tvoří a nádrž který udržuje infekci při CD4+ Počet T buněk klesl na extrémně nízkou úroveň.
Někteří lidé jsou rezistentní na určité kmeny HIV.[49] Například lidé s CCR5-Δ32 mutace jsou rezistentní vůči infekci virem R5, protože mutace ponechává HIV neschopný vázat se na tento ko-receptor, což snižuje jeho schopnost infikovat cílové buňky.
Pohlavní styk je hlavní způsob přenosu HIV. Jak X4, tak R5 HIV jsou přítomny v sperma, což umožňuje přenos viru z muže na jeho sexuální partner. Viriony pak mohou infikovat četné buněčné cíle a šířit se do celého organismu. Proces výběru[je třeba další vysvětlení ] vede k převládajícímu přenosu viru R5 touto cestou.[50][51][52] U pacientů infikovaných podtypem B HIV-1 často dochází ke změně koreceptoru v pozdním stadiu onemocnění a T-tropních variantách, které mohou infikovat různé T buňky prostřednictvím CXCR4.[53] Tyto varianty se pak agresivněji replikují se zvýšenou virulencí, která způsobuje rychlé vyčerpání T buněk, kolaps imunitního systému a oportunní infekce, které označují nástup AIDS.[54] HIV pozitivní pacienti získávají enormně široké spektrum oportunních infekcí, což bylo obzvláště problematické před nástupem HAART terapie; stejné infekce jsou však hlášeny u pacientů infikovaných HIV vyšetřovaných po smrti po nástupu antiretrovirových terapií.[3] V průběhu infekce tedy může být klíčovým krokem v progresi k AIDS virová adaptace na použití CXCR4 místo CCR5. Řada studií s jedinci infikovanými podtypem B zjistila, že mezi 40 a 50 procenty pacientů s AIDS mohou chovat viry SI a předpokládá se, že jde o fenotypy X4.[55][56]
HIV-2 je mnohem méně patogenní než HIV-1 a jeho celosvětová distribuce je omezena na západní Afrika. Přijetí „doplňkových genů“ HIV-2 a další promiskuitní vzor využití koreceptorů (včetně nezávislosti na CD4) může viru pomoci při adaptaci, aby se zabránilo vrozeným restrikčním faktorům přítomným v hostitelských buňkách. Adaptace na použití normálního buněčného aparátu umožňujícího přenos a produktivní infekci také napomohla vytvoření replikace HIV-2 u lidí. Strategií přežití jakéhokoli infekčního agenta není zabít jeho hostitele, ale nakonec se z něj stát komenzální organismus. Po dosažení nízké patogenity budou v průběhu času vybrány varianty, které jsou při přenosu úspěšnější.[57]
Replikační cyklus
Vstup do cely
Virion HIV vstupuje makrofágy a CD4+ T buňky podle adsorpce z glykoproteiny na svém povrchu k receptorům na cílové buňce s následnou fúzí virová obálka s membránou cílové buňky a uvolněním HIV kapsidy do buňky.[58][59]
Vstup do buňky začíná interakcí komplexu trimerické obálky (gp160 špička) na virovém obalu HIV a obojí CD4 a chemokinový ko-receptor (obecně buď CCR5 nebo CXCR4, ale o jiných je známo, že interagují) na povrchu cílové buňky.[58][59] Gp120 se váže na integrin α4β7 aktivace LFA-1, ústřední integrin podílející se na založení virologické synapse, které usnadňují účinné šíření HIV-1 mezi buňkami.[60] Špička gp160 obsahuje vazebné domény pro receptory CD4 i chemokiny.[58][59]
První krok fúze zahrnuje vysokoafinitní připojení vazebných domén CD4 z gp120 na CD4. Jakmile je gp120 navázán na protein CD4, obalový komplex prochází strukturální změnou, vystavuje vazebné domény chemokinového receptoru gp120 a umožňuje jim interakci s cílovým chemokinovým receptorem.[58][59] To umožňuje stabilnější připojení se dvěma hroty, což umožňuje N-terminál fúzní peptid gp41 proniknout buněčnou membránou.[58][59] Opakujte sekvence v gp41, HR1 a HR2 pak interagují a způsobují kolaps extracelulární části gp41 do tvaru vlásenky. Tato struktura smyčky přibližuje virus a buněčné membrány blízko sebe, což umožňuje fúzi membrán a následný vstup virové kapsidy.[58][59]
Poté, co se HIV naváže na cílovou buňku, se do buňky injikuje HIV RNA a různé enzymy, včetně reverzní transkriptázy, integrázy, ribonukleázy a proteázy.[58][ověření se nezdařilo ] Během mikrotubul - transport do jádra založený na viru, genom viru s jedním řetězcem RNA je transkribován do DNA s dvěma řetězci, která je poté integrována do hostitelského chromozomu.
HIV může infikovat dendritické buňky (DC) touto cestou CD4-CCR5, ale pomocí jiné cesty manosové specifické lektinové receptory typu C. jako DC-SIGN lze také použít.[61] DC jsou jednou z prvních buněk, se kterými se virus setkal během sexuálního přenosu. V současné době se předpokládá, že hrají důležitou roli při přenosu HIV na T buňky, když je virus zachycen v sliznice DC.[61] Přítomnost někoho FEZ-1, který se přirozeně vyskytuje v neurony Předpokládá se, že zabraňuje infekci buněk HIV.[62]
O vstupu HIV-1, stejně jako o vstupu mnoha dalších retrovirů, se dlouho věřilo, že se vyskytuje výlučně na plazmatické membráně. V poslední době se však produktivní infekce pH -nezávislý, klatrinem zprostředkovaná endocytóza Bylo také hlášeno HIV-1, které bylo nedávno navrženo jako jediný způsob produktivního vstupu.[63][64][65][66][67]
Replikace a přepis
Krátce poté, co virová kapsida vstoupila do buňky, an enzym volala reverzní transkriptáza osvobozuje jednovláknové kladné smysly RNA genom z připojených virových proteinů a zkopíruje jej do a komplementární DNA (cDNA) molekula.[68] Proces reverzní transkripce je extrémně náchylný k chybám a výsledné mutace mohou způsobit odolnost vůči lékům nebo umožnit viru uniknout imunitnímu systému těla. Reverzní transkriptáza má také ribonukleázovou aktivitu, která degraduje virovou RNA během syntézy cDNA, a také DNA-závislou DNA polymerázovou aktivitu, která vytváří smysl DNA z antisense cDNA.[69] Společně cDNA a její komplement tvoří dvouvláknovou virovou DNA, která je poté transportována do buněčné jádro. Integrace virové DNA do hostitelské buňky genom se provádí jiným virovým enzymem zvaným integráza.[68]
Integrovaná virová DNA pak může spát v latentním stádiu infekce HIV.[68] Chcete-li aktivně produkovat virus, některé buněčné transkripční faktory musí být přítomni, z nichž nejdůležitější je NF-κB (nukleární faktor kappa B), který je upregulován, když se aktivují T buňky.[70] To znamená, že ty buňky, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou zaměřeny, do nichž budou následně zabiti HIV, jsou ty, které aktivně bojují proti infekci.
Během virové replikace integrovaná DNA provirus je přepsal do RNA, z nichž některé poté podstoupí Sestřih RNA produkovat zralé messengerové RNA (mRNA). Tyto mRNA jsou exportovány z jádra do cytoplazma, kde jsou přeloženo do regulačních proteinů Tat (což podporuje produkci nových virů) a Rev. Při produkci nově vyrobeného proteinu Rev se přesune do jádra, kde se váže na nezkrácené kopie virových RNA v plné délce a umožňuje jim jádro opustit.[71] Některé z těchto RNA o plné délce fungují jako nové kopie genomu viru, zatímco jiné fungují jako mRNA, které jsou přeloženy za vzniku strukturních proteinů Gag a Env. Gag proteiny se vážou na kopie genomu virové RNA a balí je do nových virových částic.[72]
Zdá se, že HIV-1 a HIV-2 balí svou RNA odlišně.[73][74] HIV-1 se váže na jakoukoli vhodnou RNA.[75] HIV-2 se přednostně váže na mRNA, která byla použita k vytvoření samotného proteinu Gag.[76]
Rekombinace
V každé částice HIV-1 jsou enkapsidovány dva RNA genomy (viz Struktura a genom HIV ). Po infekci a replikaci katalyzované reverzní transkriptázou může dojít k rekombinaci mezi dvěma genomy.[77][78] K rekombinaci dochází, protože jednořetězcové genomy RNA s pozitivním smyslem jsou reverzně transkribovány za vzniku DNA. Během reverzní transkripce může rodící se DNA několikrát přepínat mezi dvěma kopiemi virové RNA. Tato forma rekombinace se nazývá copy-choice. Rekombinace se mohou vyskytovat v celém genomu. V každém replikačním cyklu může nastat kdekoli od dvou do 20 událostí rekombinace na genom a tyto události mohou rychle zamíchat genetickou informaci, která je přenášena z rodičovských na potomstvo genomů.[78]
Virová rekombinace vytváří genetické variace, které pravděpodobně přispívají k vývoj odporu vůči antiretrovirová terapie.[79] Rekombinace může také v zásadě přispět k překonání imunitní obrany hostitele. Aby však bylo možné realizovat adaptivní výhody genetické variace, musí dva virové genomy zabalené v jednotlivých infikujících virových částicích vzniknout ze samostatných původních rodičovských virů s odlišnou genetickou konstitucí. Není známo, jak často se takové smíšené obaly vyskytují v přírodních podmínkách.[80]
Bonhoeffer et al.[81] navrhl, že přepínání templátů reverzní transkriptázou působí jako opravný proces při řešení přerušení genomu jednořetězcové RNA. Kromě toho Hu a Temin[77] navrhl, že rekombinace je adaptací na opravu poškození v genomech RNA. Změna řetězce (rekombinace volby kopie) reverzní transkriptázou by mohla generovat nepoškozenou kopii genomové DNA ze dvou poškozených kopií jednovláknového genomu RNA. Tento pohled na adaptivní přínos rekombinace u HIV by mohl vysvětlit, proč každá částice HIV obsahuje spíše dva úplné genomy než jeden. Názor, že rekombinace je opravný proces, dále znamená, že výhoda opravy může nastat v každém replikačním cyklu a že tuto výhodu lze realizovat bez ohledu na to, zda se tyto dva genomy geneticky liší. Vzhledem k tomu, že rekombinace u HIV je opravný proces, bylo by generování rekombinačních variací důsledkem, nikoli však příčinou, vývoje změny šablony.[81]
Příčiny infekce HIV-1 Chronický zánět a výroba reaktivní formy kyslíku.[82] Genom HIV tak může být zranitelný oxidační poškození, včetně zlomů v jednořetězcové RNA. U HIV, stejně jako u virů obecně, úspěšná infekce závisí na překonání obranných strategií hostitele, které často zahrnují produkci reaktivních forem kyslíku poškozujících genom. Tak, Michod et al.[83] navrhl, že rekombinace viry je adaptací na opravu poškození genomu a že rekombinační variace je vedlejším produktem, který může poskytnout samostatnou výhodu.
Montáž a uvolnění
Poslední krok virového cyklu, shromáždění nových virionů HIV-1, začíná na plazmatická membrána hostitelské buňky. Polyprotein Env (gp160) prochází endoplazmatické retikulum a je transportován do Golgiho aparát kde to je rozštěpený podle furin což má za následek dva HIV obálky glykoproteinů, gp41 a gp120.[84] Ty jsou transportovány do plazmatické membrány hostitelské buňky, kde gp41 kotví gp120 k membráně infikované buňky. Polyproteiny Gag (p55) a Gag-Pol (p160) se také asociují s vnitřním povrchem plazmatické membrány spolu s genomovou RNA HIV, protože se z hostitelské buňky začíná tvořit virion. Začínající virion je stále nezralý jako gag polyproteiny je stále třeba štěpit na skutečné proteiny matrice, kapsidy a nukleokapsidy. Toto štěpení je zprostředkováno zabalenou virovou proteázou a může být inhibováno antiretrovirovými léky inhibitor proteázy třída. Různé strukturní komponenty se poté spojí a vytvoří zralý virion HIV.[85] Pouze zralé viriony jsou poté schopné infikovat další buňku.
Šíření v těle
Klasický proces infekce buňky virionem lze nazvat „bezbuněčným rozšířením“, aby se odlišil od nedávno rozpoznaného procesu zvaného „šíření z buňky do buňky“.[86] Při šíření bez buněk (viz obrázek) virové částice pocházejí z infikované T buňky a vstupují do krve nebo extracelulární tekutina a poté infikovat další T buňku po náhodném setkání.[86] HIV se může také šířit přímým přenosem z jedné buňky do druhé procesem šíření z buňky na buňku, pro který byly popsány dvě cesty. Za prvé, infikovaná T buňka může přenášet virus přímo do cílové T buňky prostřednictvím a virologická synapse.[60][87] Zadruhé, an buňka prezentující antigen (APC), jako jsou makrofágy nebo dendritické buňky, mohou přenášet HIV na T buňky procesem, který zahrnuje buď produktivní infekci (v případě makrofágů), nebo zachycení a přenos virionů v trans (v případě dendritických buněk).[88] Bez ohledu na to, jaká cesta se použije, se uvádí, že infekce přenosem z buňky do buňky je mnohem efektivnější než šíření viru bez buněk.[89] K této zvýšené účinnosti přispívá řada faktorů, včetně pučení polarizovaného viru směrem k místu kontaktu mezi buňkami, blízká apozice buněk, což minimalizuje tekutou fázi difúze virionů a shlukování vstupních receptorů HIV na cílové buňce směrem ke kontaktní zóně.[87] Šíření mezi buňkami je považováno za zvláště důležité v lymfoidní tkáně kde CD4+ T buňky jsou hustě zabalené a je pravděpodobné, že budou často interagovat.[86] Intravitální zobrazovací studie podpořily koncept virologické synapse HIV in vivo.[90] Mnoho mechanismů šíření, které má HIV k dispozici, přispívá k pokračující replikaci viru navzdory antiretrovirovým terapiím.[86][91]
Genetická variabilita
HIV se liší od mnoha virů tím, že je velmi vysoký genetická variabilita. Tato rozmanitost je výsledkem jejího rychlého replikační cyklus, s generací asi 1010 viriony každý den, spolu s vysokou rychlost mutace přibližně 3 x 10−5 za nukleotidová báze za cyklus replikace a rekombinogenní vlastnosti reverzní transkriptázy.[92][93][94]
Tento složitý scénář vede k tvorbě mnoha variant HIV u jednoho infikovaného pacienta v průběhu jednoho dne.[92] Tato variabilita se zhoršuje, když je jedna buňka současně infikována dvěma nebo více různými kmeny HIV. Když současná infekce dojde, genom potomstva virionů může být složen z řetězců RNA ze dvou různých kmenů. Tento hybridní virion poté infikuje novou buňku, kde prochází replikací. Jak se to stane, reverzní transkriptáza, skokem tam a zpět mezi dvěma různými templáty RNA, vygeneruje nově syntetizovanou retrovirovou Sekvence DNA to je rekombinantní mezi dvěma rodičovskými genomy.[92] Tato rekombinace je nejzřetelnější, když k ní dochází mezi podtypy.[92]
Úzce související virus opičí imunodeficience (SIV) se vyvinul do mnoha kmenů, klasifikovaných podle přirozených hostitelských druhů. SIV kmeny Africká zelená opice (SIVagm) a sooty mangabey (SIVsmm) se předpokládá, že mají se svými hostiteli dlouhou evoluční historii. Tito hostitelé se přizpůsobili přítomnosti viru,[95] který je přítomen ve vysokých hladinách v krvi hostitele, ale vyvolává pouze mírnou imunitní odpověď,[96] nezpůsobuje rozvoj opičího AIDS,[97] a nepodléhá rozsáhlé mutaci a rekombinaci typické pro HIV infekci u lidí.[98]
Naproti tomu, když tyto kmeny infikují druhy, které se nepřizpůsobily SIV („heterologní“ nebo podobní hostitelé, jako např rhesus nebo makaků cynomologus ), u zvířat se vyvine AIDS a virus se vytvoří genetická rozmanitost podobné tomu, co se vyskytuje u lidské infekce HIV.[99] Šimpanz SIV (SIVcpz), nejbližší genetický příbuzný HIV-1, je spojen se zvýšenou úmrtností a příznaky podobnými AIDS u svého přirozeného hostitele.[100] Zdá se, že SIVcpz byl relativně nedávno přenesen na šimpanze a lidské populace, takže jejich hostitelé se na virus ještě nepřizpůsobili.[95] Tento virus také ztratil funkci nef gen, který je přítomen ve většině SIV. U nepatogenních variant SIV nef potlačuje aktivaci T buněk prostřednictvím CD3 popisovač. NefFunkce v nepatogenních formách SIV je downregulate výraz zánětlivé cytokiny, MHC-1 a signály, které ovlivňují obchodování T buněk. U HIV-1 a SIVcpz nef neinhibuje aktivaci T-buněk a tuto funkci ztratil. Bez této funkce je pravděpodobnější vyčerpání T buněk, což vede k imunodeficienci.[100][101]
Na základě rozdílů v obálce byly identifikovány tři skupiny HIV-1 (env) oblast: M, N a O.[102] Skupina M je nejrozšířenější a je rozdělena do osmi podtypů (nebo klady ), na základě celého genomu, které jsou geograficky odlišné.[103] Nejběžnější jsou podtypy B (vyskytují se hlavně v Severní Americe a Evropě), A a D (nacházejí se hlavně v Africe) a C (nacházejí se hlavně v Africe a Asii); tyto podtypy tvoří větve v fylogenetický strom představující linii M skupiny HIV-1. Souběžná infekce s odlišnými podtypy vede k cirkulujícím rekombinantním formám (CRF). V roce 2000, v posledním roce, ve kterém byla provedena analýza celosvětové prevalence podtypů, bylo 47,2% infekcí po celém světě podtypu C, 26,7% bylo podtypu A / CRF02_AG, 12,3% bylo podtypu B, 5,3% bylo podtypu D, 3,2% bylo z CRF_AE a zbývajících 5,3% bylo složeno z jiných podtypů a CRF.[104] Většina výzkumu HIV-1 je zaměřena na podtyp B; několik laboratoří se zaměřuje na ostatní podtypy.[105] Existence čtvrté skupiny „P“ byla vyslovena na základě viru izolovaného v roce 2009.[106] Kmen je zjevně odvozen od gorila SIV (SIVgor), nejprve izolovaný od gorily západní nížiny v roce 2006.[106]
Nejbližším příbuzným HIV-2 je SIVsm, kmen SIV nalezený v ukoptěných mangabech. Protože HIV-1 je odvozen od SIVcpz a HIV-2 od SIVsm, genetická sekvence HIV-2 je pouze částečně homologní s HIV-1 a více se podobá genetické sekvenci SIVsm.[Citace je zapotřebí ][107]
Diagnóza
Mnoho HIV pozitivních lidí si neuvědomuje, že je tímto virem nakaženo.[108] Například v roce 2001 bylo testováno méně než 1% sexuálně aktivní městské populace v Africe a tento podíl je u venkovského obyvatelstva ještě nižší.[108] Kromě toho v roce 2001 pouze 0,5% těhotná žena účastníci městských zdravotnických zařízení byli poradeni, testováni nebo obdrželi své výsledky testů.[108] Ve venkovských zdravotnických zařízeních je tento podíl opět ještě nižší.[108] Vzhledem k tomu, že dárci si proto nemusí být vědomi své infekce, dárcovská krev a krevní výrobky používané v lékařství a lékařský výzkum jsou pravidelně vyšetřovány na HIV.[109]
Testování na HIV-1 se zpočátku provádí pomocí enzymově vázaný imunosorbentní test (ELISA) k detekci protilátek proti HIV-1. Vzorky s nereaktivním výsledkem z počátečního testu ELISA jsou považovány za HIV negativní, pokud nedošlo k nové expozici infikovanému partnerovi nebo partnerovi s neznámým stavem HIV. Vzorky s reaktivním výsledkem ELISA se znovu testují dvakrát.[110] Pokud je výsledek kteréhokoli z duplicitních testů reaktivní, je vzorek označen jako opakovaně reaktivní a podroben potvrzovacím testům s konkrétnějším doplňkovým testem (např. polymerázová řetězová reakce (PCR), western blot nebo méně často an imunofluorescenční test (POKUD)). Pouze vzorky, které jsou opakovaně reaktivní metodou ELISA a pozitivní pomocí IFA nebo PCR nebo reaktivní metodou Western blot, jsou považovány za HIV pozitivní a svědčí o infekci HIV. Vzorky, které opakovaně reagují na ELISA, příležitostně poskytují neurčitý výsledek Western blotu, kterým může být buď neúplná protilátková odpověď na HIV u infikované osoby, nebo nespecifické reakce u neinfikované osoby.[111]
I když lze v těchto nejednoznačných případech použít k potvrzení infekce IFA, není tento test široce používán. Obecně by měl být druhý vzorek odebrán o více než měsíc později a znovu testován u osob s neurčitými výsledky Western blotu. Ačkoli je mnohem méně běžně dostupné, testování nukleových kyselin (např. metoda amplifikace virové RNA nebo provirové DNA) může také pomoci diagnostikovat v určitých situacích.[110] Několik testovaných vzorků může navíc poskytnout nepřesvědčivé výsledky z důvodu malého množství vzorku. V těchto situacích je odebrán druhý vzorek a testován na infekci HIV.
Moderní testování na HIV je extrémně přesné, když období okna je brána v úvahu. Jediný screeningový test je správný více než 99% času.[113] Šance na falešně pozitivní výsledek ve standardním dvoustupňovém testovacím protokolu se odhaduje na asi 1 z 250 000 v populaci s nízkým rizikem.[114] Testování po expozici se doporučuje okamžitě a poté v šesti týdnech, třech měsících a šesti měsících.[115]
Nejnovější doporučení USA Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) ukazují, že testování na HIV musí začít s imunotest kombinovaný test na HIV-1 a HIV-2 protilátky a str antigen. Negativní výsledek vylučuje expozici HIV, zatímco po pozitivním musí následovat imunotest diferenciace protilátek HIV-1/2, aby se zjistilo, které protilátky jsou přítomny. Tak vzniknou čtyři možné scénáře:
- 1. HIV-1 (+) a HIV-2 (-): Byly detekovány protilátky proti HIV-1
- 2. HIV-1 (-) a HIV-2 (+): Byly detekovány protilátky proti HIV-2
- 3. HIV-1 (+) a HIV-2 (+): detekovány protilátky proti HIV-1 i HIV-2
- 4. HIV-1 (-) nebo neurčitý & HIV-2 (-): Test nukleové kyseliny musí být provedeno k detekci akutní infekce HIV-1 nebo její nepřítomnosti.[116]
Výzkum
Výzkum HIV / AIDS zahrnuje vše lékařský výzkum který se pokouší předcházet, léčit nebo léčit HIV / AIDS, jakož i základní výzkum o povaze HIV jako infekčního agens a AIDS jako nemoci způsobené HIV.
Many governments and research institutions participate in HIV/AIDS research. This research includes behavioral health interventions, such as research into sexuální výchova, a vývoj léků, such as research into microbicides for sexually transmitted diseases, HIV vaccines, a antiretrovirové léky.[117] Other medical research areas include the topics of pre-exposure prophylaxis, post-exposure prophylaxis, circumcision and HIV, a accelerated aging effects.
Treatment and transmission
The management of HIV/AIDS normally includes the use of multiple antiretrovirové léky. In many parts of the world, HIV has become a chronic condition in which progression to AIDS is increasingly rare.
HIV latency, and the consequent viral reservoir in CD4+ T cells, dendritic cells, as well as macrophages, is the main barrier to eradication of the virus.[19]
It is important to note that although HIV is highly virulent, transmission does not occur through sex when an HIV-positive person has a consistently undetectable virová zátěž (<50 copies/ml) due to anti-retroviral treatment. Previously it was said the chance of transmission was "very low" or "negligible" (The "Swiss Statement").[118] However, following multiple studies, it is now clear that the chance of passing on HIV through sex is effectively zero where the HIV-positive person has a consistently undetectable viral load; this is known as U=U, "Undetectable=Untransmittable", also phrased as "can't pass it on".[119][120] The studies demonstrating U=U are: Opposites Attract,[121] PARTNER 1,[122] PARTNER 2,[5][123] (for male-male couples)[124] and HPTN052[125] (for heterosexual couples) when "the partner living with HIV had a durably suppressed viral load."[124] In these studies, couples where one partner was HIV positive and one partner was HIV negative were enrolled and regular HIV testing completed. In total from the four studies, 4097 couples were enrolled over four continents and 151,880 acts of condomless sex were reported; there were zero phylogenetically linked transmissions of HIV where the positive partner had an undetectable viral load.[126] Following this, the U=U consensus statement advocating the use of "zero risk" was signed by hundreds of individuals and organisations, including the US CDC, British HIV Association a Lancet medical journal.[127] The importance of the final results of the PARTNER 2 study were described by the medical director of the Terrence Higgins Trust as "impossible to overstate," while lead author Alison Rodger declared that the message that "undetectable viral load makes HIV untransmittable ... can help end the HIV pandemic by preventing HIV transmission.[128] The authors summarised their findings in Lancet jak následuje:[5]
Our results provide a similar level of evidence on viral suppression and HIV transmission risk for gay men to that previously generated for heterosexual couples and suggest that the risk of HIV transmission in gay couples through condomless sex when HIV viral load is suppressed is effectively zero. Our findings support the message of the U=U (undetectable equals untransmittable) campaign, and the benefits of early testing and treatment for HIV.[5]
This result is consistent with the conclusion presented by Anthony S. Fauci, ředitel Národní institut pro alergie a infekční nemoci pro USA Národní institut zdraví, and his team in a viewpoint published in the Journal of the American Medical Association, that U=U is an effective HIV prevention method when an undetectable viral load is maintained.[6][124]
Genitální opar (HSV-2) reactivation in those infected with the virus have an associated increase in CCR-5 enriched CD4+ T cells as well as inflammatory dendritic cells in the submucosa of the genital skin. Tropism of HIV for CCR-5 positive cells explains the two to threefold increase in HIV acquisition among persons with genital herpes. Daily antiviral (e.g. acyclovir) medication do not reduce the sub-clinical post reactivation inflammation and therefore does not confer reduced risk of HIV acquisition.[129][130]
Dějiny
Objev
The first news story on "an exotic new disease" appeared May 18, 1981 in the gay newspaper New York Native.[131]
AIDS was first clinically observed in 1981 in the United States.[132] The initial cases were a cluster of injection drug users and gay men with no known cause of impaired immunity who showed symptoms of Pneumocystis pneumonia (PCP or PJP, the latter term recognizing that the causative agent is now called Pneumocystis jirovecii), a rare opportunistic infection that was known to occur in people with very compromised immune systems.[133] Soon thereafter, additional gay men developed a previously rare skin cancer called Kaposiho sarkom (KS).[134][135] Many more cases of PJP and KS emerged, alerting U.S. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) and a CDC task force was formed to monitor the outbreak.[136] The earliest retrospectively described case of AIDS is believed to have been in Norway beginning in 1966.[137]
In the beginning, the CDC did not have an official name for the disease, often referring to it by way of the diseases that were associated with it, for example, lymfadenopatie, the disease after which the discoverers of HIV originally named the virus.[138][139] Také použili Kaposi's Sarcoma and Opportunistic Infections, the name by which a task force had been set up in 1981.[140] In the general press, the term GRID, which stood for gay-related immune deficiency, had been coined.[141] The CDC, in search of a name and looking at the infected communities, coined "the 4H disease", as it seemed to single out homosexuals, heroin users, hemofilici, a Haiťané.[142][143] However, after determining that AIDS was not isolated to the gay community,[140] it was realized that the term GRID was misleading and AIDS was introduced at a meeting in July 1982.[144] By September 1982 the CDC started using the name AIDS.[145]
In 1983, two separate research groups led by American Robert Gallo and French investigators Françoise Barré-Sinoussi a Luc Montagnier independently declared that a novel retrovirus may have been infecting AIDS patients, and published their findings in the same issue of the journal Věda.[146][147][148] Gallo claimed that a virus his group had isolated from a person with AIDS was strikingly similar in tvar jiným human T-lymphotropic viruses (HTLVs) his group had been the first to isolate. Gallo admitted in 1987 that the virus he claimed to have discovered in 1984 was in reality a virus sent to him from France the year before.[149] Gallo's group called their newly isolated virus HTLV-III. Montagnier's group isolated a virus from a patient presenting with swelling of the lymfatické uzliny of the neck and physical weakness, two classic symptoms of primary HIV infection. Contradicting the report from Gallo's group, Montagnier and his colleagues showed that core proteins of this virus were immunologically different from those of HTLV-I. Montagnier's group named their isolated virus lymphadenopathy-associated virus (LAV).[136] As these two viruses turned out to be the same, in 1986 LAV and HTLV-III were renamed HIV.[150]
Another group working contemporaneously with the Montagnier and Gallo groups was that of Dr. Jay Levy at the University of California, San Francisco. He independently discovered the AIDS virus in 1983 and named it the AIDS associated retrovirus (ARV).[151] This virus was very different from the virus reported by the Montagnier and Gallo groups. The ARV strains indicated, for the first time, the heterogeneity of HIV isolates and several of these remain classic examples of the AIDS virus found in the United States.[152]
Počátky
Both HIV-1 and HIV-2 are believed to have originated in non-human primáti in West-central Africa, and are believed to have transferred to humans (a process known as zoonosis ) in the early 20th century.[153][154]
HIV-1 appears to have originated in southern Kamerun through the evolution of SIVcpz, a virus opičí imunodeficience (SIV) that infects wild šimpanzi (HIV-1 descends from the SIVcpz endemic in the chimpanzee subspecies Pan troglodytes troglodytes ).[155][156] The closest relative of HIV-2 is SIVsmm, a virus of the sooty mangabey (Cercocebus atys atys), an Opice starého světa living in littoral West Africa (from southern Senegal to western Pobřeží slonoviny ).[21] Opice nového světa tak jako owl monkey are resistant to HIV-1 infection, possibly because of a genomic fusion of two viral resistance genes.[157]
HIV-1 is thought to have jumped the species barrier on at least three separate occasions, giving rise to the three groups of the virus, M, N, and O.[158]
There is evidence that humans who participate in bushmeat activities, either as hunters or as bushmeat vendors, commonly acquire SIV.[159] However, SIV is a weak virus, and it is typically suppressed by the human immune system within weeks of infection. It is thought that several transmissions of the virus from individual to individual in quick succession are necessary to allow it enough time to mutate into HIV.[160] Furthermore, due to its relatively low person-to-person transmission rate, it can only spread throughout the population in the presence of one or more high-risk transmission channels, which are thought to have been absent in Africa prior to the 20th century.
Specific proposed high-risk transmission channels, allowing the virus to adapt to humans and spread throughout the society, depend on the proposed timing of the animal-to-human crossing. Genetic studies of the virus suggest that the most recent common ancestor of the HIV-1 M group dates back to circa 1910.[161] Proponents of this dating link the HIV epidemic with the emergence of kolonialismus and growth of large colonial African cities, leading to social changes, including different patterns of sexual contact (especially multiple, concurrent partnerships), the spread of prostituce, and the concomitant high frequency of genital ulcer diseases (such as syfilis ) in nascent colonial cities.[162] While transmission rates of HIV during vaginal intercourse are typically low, they are increased manyfold if one of the partners suffers from a sexuálně přenosná infekce resulting in genital ulcers. Early 1900s colonial cities were notable for their high prevalence of prostitution and genital ulcers to the degree that as of 1928 as many as 45% of female residents of eastern Leopoldville were thought to have been prostitutes and as of 1933 around 15% of all residents of the same city were infected by one of the forms of syfilis.[162]
The earliest, well-documented case of HIV in a human dates back to 1959 in the Belgické Kongo.[163] The virus may have been present in the United States as early as the mid-to-late 1950s, as a sixteen-year-old male presented with symptoms in 1966 and died in 1969.[164]
An alternative view—unsupported by evidence—holds that unsafe medical practices in Africa during years following World War II, such as unsterile reuse of single-use syringes during mass vaccination, antibiotic, and anti-malaria treatment campaigns, were the initial vector that allowed the virus to adapt to humans and spread.[160][165][166]
Viz také
- Antivirotikum
- Discovery and development of HIV-protease inhibitors
- Odmítnutí HIV / AIDS
- Světový den AIDS
Reference
- ^ Weiss RA (May 1993). "How does HIV cause AIDS?". Věda. 260 (5112): 1273–9. Bibcode:1993Sci...260.1273W. doi:10.1126/science.8493571. PMID 8493571.
- ^ Douek DC, Roederer M, Koup RA (2009). "Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS". Roční přehled medicíny. 60: 471–84. doi:10.1146/annurev.med.60.041807.123549. PMC 2716400. PMID 18947296.
- ^ A b Powell MK, Benková K, Selinger P, Dogoši M, Kinkorová Luňáčková I, Koutníková H, Laštíková J, Roubíčková A, Špůrková Z, Laclová L, Eis V, Šach J, Heneberg P (2016). "Opportunistic Infections in HIV-Infected Patients Differ Strongly in Frequencies and Spectra between Patients with Low CD4+ Cell Counts Examined Postmortem and Compensated Patients Examined Antemortem Irrespective of the HAART Era". PLOS ONE. 11 (9): e0162704. Bibcode:2016PLoSO..1162704P. doi:10.1371/journal.pone.0162704. PMC 5017746. PMID 27611681.
- ^ UNAIDY, SZO (Prosinec 2007). "2007 AIDS epidemic update" (PDF). p. 10. Archivovány od originál (PDF) dne 22. listopadu 2008. Citováno 12. března 2008.
- ^ A b C d Rodger, Alison J.; Cambiano, Valentina; Bruun, Tina; Vernazza, Pietro; Collins, Simon; Degen, Olaf; et al. (2019). "Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study". Lancet. 393 (10189): 2428–2438. doi:10.1016/S0140-6736(19)30418-0. PMC 6584382. PMID 31056293.
- ^ A b Eisinger, Robert W.; Dieffenbach, Carl W.; Fauci, Anthony S. (2019). "HIV viral load and transmissibility of HIV infection: Undetectable equals untransmittable". JAMA. 321 (5): 451–452. doi:10.1001/jama.2018.21167. PMID 30629090.
- ^ Mabuka J, Nduati R, Odem-Davis K, Peterson D, Overbaugh J (2012). Desrosiers RC (ed.). "HIV-Specific Antibodies Capable of ADCC Are Common in Breastmilk and Are Associated with Reduced Risk of Transmission in Women with High Viral Loads". PLOS patogeny. 8 (6): e1002739. doi:10.1371/journal.ppat.1002739. PMC 3375288. PMID 22719248.
- ^ Hahn, Robert A.; Inhorn, Marcia Claire, eds. (2009). Anthropology and public health : bridging differences in culture and society (2. vyd.). Oxford: Oxford University Press. p. 449. ISBN 978-0-19-537464-3. OCLC 192042314.
- ^ Mead MN (2008). "Contaminants in human milk: weighing the risks against the benefits of breastfeeding". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 116 (10): A426–34. doi:10.1289/ehp.116-a426. PMC 2569122. PMID 18941560. Archivovány od originál dne 6. listopadu 2008.
- ^ "Preventing Mother-to-Child Transmission of HIV". HIV.gov. 15. května 2017. Citováno 8. prosince 2017. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Cunningham AL, Donaghy H, Harman AN, Kim M, Turville SG (2010). "Manipulation of dendritic cell function by viruses". Současný názor v mikrobiologii. 13 (4): 524–529. doi:10.1016/j.mib.2010.06.002. PMID 20598938.
- ^ Doitsh, Gilad; Galloway, Nicole L. K.; Geng, Xin; Yang, Zhiyuan; Monroe, Kathryn M.; Zepeda, Orlando; Hunt, Peter W.; Hatano, Hiroyu; Sowinski, Stefanie; Muñoz-Arias, Isa; Greene, Warner C. (2014). "Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection". Příroda. 505 (7484): 509–514. Bibcode:2014Natur.505..509D. doi:10.1038/nature12940. PMC 4047036. PMID 24356306.
- ^ Garg H, Mohl J, Joshi A (November 9, 2012). "HIV-1 induced bystander apoptosis". Viry. 4 (11): 3020–43. doi:10.3390/v4113020. PMC 3509682. PMID 23202514.
- ^ Kumar, Vinay (2012). Robbinsova základní patologie (9. vydání). p. 147. ISBN 978-1-4557-3787-1.
- ^ Mezinárodní výbor pro taxonomii virů (2002). "61.0.6. Lentivirus". Národní institut zdraví. Citováno 28. února 2006.
- ^ International Committee on Taxonomy of Viruses (2002). "61. Retroviridae". Národní institut zdraví. Citováno 28. února 2006.
- ^ Levy JA (1993). "HIV pathogenesis and long-term survival". AIDS. 7 (11): 1401–10. doi:10.1097/00002030-199311000-00001. PMID 8280406.
- ^ Smith JA, Daniel R (2006). "Following the path of the virus: the exploitation of host DNA repair mechanisms by retroviruses". ACS Chemická biologie. 1 (4): 217–26. doi:10.1021/cb600131q. PMID 17163676.
- ^ A b Siliciano, R. F.; Greene, W. C. (2011). "HIV Latency". Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 1 (1): a007096. doi:10.1101/cshperspect.a007096. PMC 3234450. PMID 22229121.
- ^ Gilbert PB, McKeague IW, Eisen G, Mullins C, Guéye-NDiaye A, Mboup S, Kanki PJ (February 28, 2003). "Comparison of HIV-1 and HIV-2 infectivity from a prospective cohort study in Senegal". Statistika v medicíně. 22 (4): 573–593. doi:10.1002/sim.1342. PMID 12590415.
- ^ A b Reeves JD, Doms RW (2002). "Human Immunodeficiency Virus Type 2". Journal of General Virology. 83 (Pt 6): 1253–65. doi:10.1099/0022-1317-83-6-1253. PMID 12029140.
- ^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (2002). "A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (8): 1712–22. doi:10.1021/jm010533y. hdl:11380/977912. PMID 11931626.
- ^ Compared with overview in: Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C. (2007). Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology. Lippincott's Illustrated Reviews. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 3. ISBN 978-0-7817-8215-9.
- ^ A b C d E F G Various (2008). HIV Sequence Compendium 2008 Introduction (PDF). Citováno 31. března 2009.
- ^ A b C Chan DC, Fass D, Berger JM, Kim PS (1997). "Core structure of gp41 from the HIV envelope glycoprotein" (PDF). Buňka. 89 (2): 263–73. doi:10.1016/S0092-8674(00)80205-6. PMID 9108481. S2CID 4518241.
- ^ Klein, Joshua S.; Bjorkman, Pamela J.; Rall, Glenn F. (May 27, 2010). "Few and Far Between: How HIV May Be Evading Antibody Avidity". PLOS patogeny. 6 (5): e1000908. doi:10.1371/journal.ppat.1000908. PMC 2877745. PMID 20523901.
- ^ National Institute of Health (June 17, 1998). "Crystal structure of key HIV protein reveals new prevention, treatment targets" (Tisková zpráva). Archivovány od originál on February 19, 2006. Citováno 14. září 2006.
- ^ Behrens, Anna-Janina; Vasiljevic, Snezana; Pritchard, Laura K; Harvey, David J; Andev, Rajinder S; Krumm, Stefanie A; Struwe, Weston B; Cupo, Albert; Kumar, Abhinav; Zitzmann, Nicole; Seabright, Gemma E; Kramer, Holger B; Spencer, Daniel I.R; Royle, Louise; Lee, Jeong Hyun; Klasse, Per J; Burton, Dennis R; Wilson, Ian A; Ward, Andrew B; Sanders, Rogier W; Moore, John P; Doores, Katie J; Crispin, Max (2016). "Composition and Antigenic Effects of Individual Glycan Sites of a Trimeric HIV-1 Envelope Glycoprotein". Zprávy buněk. 14 (11): 2695–706. doi:10.1016/j.celrep.2016.02.058. PMC 4805854. PMID 26972002.
- ^ Pritchard, Laura K; Spencer, Daniel I.R; Royle, Louise; Bonomelli, Camille; Seabright, Gemma E; Behrens, Anna-Janina; Kulp, Daniel W; Menis, Sergey; Krumm, Stefanie A; Dunlop, D. Cameron; Crispin, Daniel J; Bowden, Thomas A; Scanlan, Christopher N; Ward, Andrew B; Schief, William R; Doores, Katie J; Crispin, Max (2015). "Glycan clustering stabilizes the mannose patch of HIV-1 and preserves vulnerability to broadly neutralizing antibodies". Příroda komunikace. 6: 7479. Bibcode:2015NatCo...6.7479P. doi:10.1038/ncomms8479. PMC 4500839. PMID 26105115.
- ^ Pritchard, Laura K; Harvey, David J; Bonomelli, Camille; Crispin, Max; Doores, Katie J (2015). "Cell- and Protein-Directed Glycosylation of Native Cleaved HIV-1 Envelope". Journal of Virology. 89 (17): 8932–44. doi:10.1128/JVI.01190-15. PMC 4524065. PMID 26085151.
- ^ Crispin, Max; Doores, Katie J (2015). "Targeting host-derived glycans on enveloped viruses for antibody-based vaccine design". Aktuální názor na virologii. 11: 63–9. doi:10.1016/j.coviro.2015.02.002. PMC 4827424. PMID 25747313.
- ^ Julien, Jean-Philippe; Cupo, Albert; Sok, Devin; Stanfield, Robyn L.; Lyumkis, Dmitry; Deller, Marc C.; Klasse, Per-Johan; Burton, Dennis R.; Sanders, Rogier W. (December 20, 2013). "Crystal structure of a soluble cleaved HIV-1 envelope trimer". Věda. 342 (6165): 1477–1483. Bibcode:2013Sci...342.1477J. doi:10.1126/science.1245625. ISSN 1095-9203. PMC 3886632. PMID 24179159.
- ^ Lyumkis, Dmitry; Julien, Jean-Philippe; de Val, Natalia; Cupo, Albert; Potter, Clinton S.; Klasse, Per-Johan; Burton, Dennis R.; Sanders, Rogier W.; Moore, John P. (December 20, 2013). "Cryo-EM structure of a fully glycosylated soluble cleaved HIV-1 envelope trimer". Věda. 342 (6165): 1484–1490. Bibcode:2013Sci...342.1484L. doi:10.1126/science.1245627. ISSN 1095-9203. PMC 3954647. PMID 24179160.
- ^ Sanders, Rogier W.; Derking, Ronald; Cupo, Albert; Julien, Jean-Philippe; Yasmeen, Anila; de Val, Natalia; Kim, Helen J.; Blattner, Claudia; de la Peña, Alba Torrents (September 1, 2013). "A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies". PLOS patogeny. 9 (9): e1003618. doi:10.1371/journal.ppat.1003618. ISSN 1553-7374. PMC 3777863. PMID 24068931.
- ^ Pritchard, Laura K.; Vasiljevic, Snezana; Ozorowski, Gabriel; Seabright, Gemma E.; Cupo, Albert; Ringe, Rajesh; Kim, Helen J.; Sanders, Rogier W.; Doores, Katie J. (June 16, 2015). "Structural Constraints Determine the Glycosylation of HIV-1 Envelope Trimers". Zprávy buněk. 11 (10): 1604–1613. doi:10.1016/j.celrep.2015.05.017. ISSN 2211-1247. PMC 4555872. PMID 26051934.
- ^ de Taeye, Steven W.; Ozorowski, Gabriel; Torrents de la Peña, Alba; Guttman, Miklos; Julien, Jean-Philippe; van den Kerkhof, Tom L. G. M.; Burger, Judith A.; Pritchard, Laura K.; Pugach, Pavel (December 17, 2015). "Immunogenicity of Stabilized HIV-1 Envelope Trimers with Reduced Exposure of Non-neutralizing Epitopes". Buňka. 163 (7): 1702–1715. doi:10.1016/j.cell.2015.11.056. ISSN 1097-4172. PMC 4732737. PMID 26687358.
- ^ Ouellet DL, Plante I, Landry P, Barat C, Janelle ME, Flamand L, Tremblay MJ, Provost P (April 2008). "Identification of functional microRNAs released through asymmetrical processing of HIV-1 TAR element". Výzkum nukleových kyselin. 36 (7): 2353–65. doi:10.1093/nar/gkn076. PMC 2367715. PMID 18299284.
- ^ Klase Z, Winograd R, Davis J, Carpio L, Hildreth R, Heydarian M, Fu S, McCaffrey T, Meiri E, Ayash-Rashkovsky M, Gilad S, Bentwich Z, Kashanchi F (2009). "HIV-1 TAR miRNA protects against apoptosis by altering cellular gene expression". Retrovirologie. 6 (1): 18. doi:10.1186/1742-4690-6-18. PMC 2654423. PMID 19220914.
- ^ Vasudevan AA, Smits SH, Höppner A, Häussinger D, Koenig BW, Münk C (November 2013). "Structural features of antiviral DNA cytidine deaminases". Biologická chemie (Vložený rukopis). 394 (11): 1357–70. doi:10.1515/hsz-2013-0165. PMID 23787464. S2CID 4151961.
- ^ Garcia JV, Miller AD (April 1991). "Serine phosphorylation-independent downregulation of cell-surface CD4 by nef". Příroda. 350 (6318): 508–11. Bibcode:1991Natur.350..508G. doi:10.1038/350508a0. PMID 2014052. S2CID 1628392.
- ^ Schwartz O, Maréchal V, Le Gall S, Lemonnier F, Heard JM (March 1996). "Endocytosis of major histocompatibility complex class I molecules is induced by the HIV-1 Nef protein". Přírodní medicína. 2 (3): 338–42. doi:10.1038/nm0396-338. PMID 8612235. S2CID 7461342.
- ^ Stumptner-Cuvelette P, Morchoisne S, Dugast M, Le Gall S, Raposo G, Schwartz O, Benaroch P (October 2001). "HIV-1 Nef impairs MHC class II antigen presentation and surface expression". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (21): 12144–9. Bibcode:2001PNAS...9812144S. doi:10.1073/pnas.221256498. PMC 59782. PMID 11593029.
- ^ Arrildt, Kathryn Twigg; Joseph, Sarah Beth; Swanstrom, Ronald (March 2012). "The HIV-1 Env Protein: A Coat of Many Colors". Aktuální zprávy o HIV / AIDS. 9 (Current HIV/AIDS Reports): 53–63. doi:10.1007/s11904-011-0107-3. PMC 3658113. PMID 22237899.
- ^ A b Berger EA, Doms RW, Fenyö EM, Korber BT, Littman DR, Moore JP, Sattentau QJ, Schuitemaker H, Sodroski J, Weiss RA (1998). "A new classification for HIV-1". Příroda. 391 (6664): 240. Bibcode:1998Natur.391..240B. doi:10.1038/34571. PMID 9440686. S2CID 2159146.
- ^ A b C Coakley E, Petropoulos CJ, Whitcomb JM (2005). "Assessing ch vbgemokine co-receptor usage in HIV". Aktuální názor na infekční nemoci. 18 (1): 9–15. doi:10.1097/00001432-200502000-00003. PMID 15647694. S2CID 30923492.
- ^ Deng H, Liu R, Ellmeier W, Choe S, Unutmaz D, Burkhart M, Di Marzio P, Marmon S, Sutton RE, Hill CM, Davis CB, Peiper SC, Schall TJ, Littman DR, Landau NR (1996). "Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1". Příroda. 381 (6584): 661–6. Bibcode:1996Natur.381..661D. doi:10.1038/381661a0. PMID 8649511. S2CID 37973935.
- ^ Feng Y, Broder CC, Kennedy PE, Berger EA (1996). "HIV-1 entry cofactor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor". Věda. 272 (5263): 872–7. Bibcode:1996Sci...272..872F. doi:10.1126/science.272.5263.872. PMID 8629022. S2CID 44455027.
- ^ Knight SC, Macatonia SE, Patterson S (1990). "HIV I infection of dendritic cells". International Review of Immunology. 6 (2–3): 163–75. doi:10.3109/08830189009056627. PMID 2152500.
- ^ Tang J, Kaslow RA (2003). "The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy". AIDS. 17 (Suppl 4): S51–S60. doi:10.1097/00002030-200317004-00006. PMID 15080180.
- ^ Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD (1993). "Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 patients with primary infection". Věda. 261 (5125): 1179–81. Bibcode:1993Sci...261.1179Z. doi:10.1126/science.8356453. PMID 8356453.
- ^ van't Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H (1994). "Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type 1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission". Journal of Clinical Investigation. 94 (5): 2060–7. doi:10.1172/JCI117560. PMC 294642. PMID 7962552.
- ^ Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD (1996). "Genetic characterization of human immunodeficiency virus type 1 in blood and genital secretions: evidence for viral compartmentalization and selection during sexual transmission". Journal of Virology. 70 (5): 3098–107. doi:10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996. PMC 190172. PMID 8627789.
- ^ Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Navér L, Bohlin AB, Fenyö EM, Leitner T, Ehrnst A (2005). "The X4 phenotype of HIV type 1 evolves from R5 in two children of mothers, carrying X4, and is not linked to transmission". Výzkum AIDS a lidské retroviry. 21 (5): 371–8. doi:10.1089/aid.2005.21.371. PMID 15929699.
- ^ Moore JP (1997). "Coreceptors: implications for HIV pathogenesis and therapy". Věda. 276 (5309): 51–2. doi:10.1126/science.276.5309.51. PMID 9122710. S2CID 33262844.
- ^ Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandström E, Fenyö EM, Albert J (1994). "MT-2 cell tropism of human immunodeficiency virus type 1 isolates as a marker for response to treatment and development of drug resistance". The Journal of Infectious Diseases. 170 (6): 1367–75. doi:10.1093/infdis/170.6.1367. PMID 7995974.
- ^ Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H (1996). "Relation between changes in cellular load, evolution of viral phenotype, and the clonal composition of virus populations in the course of human immunodeficiency virus type 1 infection". The Journal of Infectious Diseases. 173 (2): 349–54. doi:10.1093/infdis/173.2.349. PMID 8568295.
- ^ Cheney K, McKnight A (2010). "HIV-2 Tropism and Disease". Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-60-8.[stránka potřebná ]
- ^ A b C d E F G Chan DC, Kim PS (1998). "HIV entry and its inhibition". Buňka. 93 (5): 681–4. doi:10.1016/S0092-8674(00)81430-0. PMID 9630213. S2CID 10544941.
- ^ A b C d E F Wyatt R, Sodroski J (1998). "The HIV-1 envelope glycoproteins: fusogens, antigens, and immunogens". Věda. 280 (5371): 1884–8. Bibcode:1998Sci...280.1884W. doi:10.1126/science.280.5371.1884. PMID 9632381.
- ^ A b Arthos J, Cicala C, Martinelli E, Macleod K, Van Ryk D, Wei D, Xiao Z, Veenstra TD, Conrad TP, Lempicki RA, McLaughlin S, Pascuccio M, Gopaul R, McNally J, Cruz CC, Censoplano N, Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS (2008). "HIV-1 envelope protein binds to and signals through integrin alpha(4)beta(7), the gut mucosal homing receptor for peripheral T cells". Přírodní imunologie. 9 (3): 301–9. doi:10.1038/ni1566. PMID 18264102. S2CID 205361178.
- ^ A b Pope M, Haase AT (2003). "Transmission, acute HIV-1 infection and the quest for strategies to prevent infection". Přírodní medicína. 9 (7): 847–52. doi:10.1038/nm0703-847. PMID 12835704. S2CID 26570505.
- ^ Haedicke J, Brown C, Naghavi MH (August 2009). "The brain-specific factor FEZ1 is a determinant of neuronal susceptibility to HIV-1 infection". Sborník Národní akademie věd. 106 (33): 14040–14045. Bibcode:2009PNAS..10614040H. doi:10.1073/pnas.0900502106. PMC 2729016. PMID 19667186.
- ^ Daecke J, Fackler OT, Dittmar MT, Kräusslich HG (2005). "Involvement of clathrin-mediated endocytosis in human immunodeficiency virus type 1 entry". Journal of Virology. 79 (3): 1581–1594. doi:10.1128/jvi.79.3.1581-1594.2005. PMC 544101. PMID 15650184.
- ^ Miyauchi K, Kim Y, Latinovic O, Morozov V, Melikyan GB (2009). "HIV Enters Cells via Endocytosis and Dynamin-Dependent Fusion with Endosomes". Buňka. 137 (3): 433–444. doi:10.1016/j.cell.2009.02.046. PMC 2696170. PMID 19410541.
- ^ Koch P, Lampe M, Godinez WJ, Müller B, Rohr K, Kräusslich HG, Lehmann MJ (2009). "Visualizing fusion of pseudotyped HIV-1 particles in real time by live cell microscopy". Retrovirologie. 6: 84. doi:10.1186/1742-4690-6-84. PMC 2762461. PMID 19765276.
- ^ Thorley JA, McKeating JA, Rappoport JZ (2010). "Mechanis ms of viral entry: sneaking in the front door". Protoplasma. 244 (1–4): 15–24. doi:10.1007/s00709-010-0152-6. PMC 3038234. PMID 20446005.
- ^ Permanyer M, Ballana E, Esté JA (2010). "Endocytosis of HIV: anything goes". Trendy v mikrobiologii. 18 (12): 543–551. doi:10.1016/j.tim.2010.09.003. PMID 20965729.
- ^ A b C Zheng YH, Lovsin N, Peterlin BM (2005). "Newly identified host factors modulate HIV replication". Immunology Letters. 97 (2): 225–34. doi:10.1016/j.imlet.2004.11.026. PMID 15752562.
- ^ "IV. Viruses> F. Animal Virus Life Cycles > 3. The Life Cycle of HIV". Doc Kaiser's Microbiology Home Page. Community College of Baltimore County. Leden 2008. Archivovány od originál on July 26, 2010.
- ^ Hiscott J, Kwon H, Génin P (2001). "Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway". Journal of Clinical Investigation. 107 (2): 143–151. doi:10.1172/JCI11918. PMC 199181. PMID 11160127.
- ^ Pollard VW, Malim MH (1998). "The HIV-1 Rev protein". Výroční přehled mikrobiologie. 52: 491–532. doi:10.1146/annurev.micro.52.1.491. PMID 9891806.
- ^ Butsch, M.; Boris-Lawrie, K. (2002). "Destiny of Unspliced Retroviral RNA: Ribosome and/or Virion?". Journal of Virology. 76 (7): 3089–94. doi:10.1128/JVI.76.7.3089-3094.2002. PMC 136024. PMID 11884533.
- ^ Hellmund, Chris; Lever, Andrew M. L. (July 14, 2016). "Coordination of Genomic RNA Packaging with Viral Assembly in HIV-1". Viry. 8 (7): 192. doi:10.3390/v8070192. ISSN 1999-4915. PMC 4974527. PMID 27428992.
- ^ Soto-Rifo, R.; Limousin, T.; Rubilar, P. S.; Ricci, E. P.; Décimo, D.; Moncorgé, O.; Trabaud, M. A.; André, P.; Cimarelli, A.; Ohlmann, T. (2011). "Different effects of the TAR structure on HIV-1 and HIV-2 genomic RNA translation". Výzkum nukleových kyselin. 40 (6): 2653–2667. doi:10.1093/nar/gkr1093. PMC 3315320. PMID 22121214.
- ^ Saad, Jamil S.; Muriaux, Delphine M. (July 28, 2015). Role of Lipids in Virus Assembly. Frontiers Media SA. ISBN 9782889195824.
- ^ Ricci, E. P.; Herbreteau, C. H.; Decimo, D.; Schaupp, A.; Datta, S. A. K.; Rein, A.; Darlix, J. -L.; Ohlmann, T. (2008). "In vitro expression of the HIV-2 genomic RNA is controlled by three distinct internal ribosome entry segments that are regulated by the HIV protease and the Gag polyprotein". RNA. 14 (7): 1443–55. doi:10.1261/rna.813608. PMC 2441975. PMID 18495939.
- ^ A b Hu WS, Temin HM (1990). "Retroviral recombination and reverse transcription". Věda. 250 (4985): 1227–33. Bibcode:1990Sci...250.1227H. doi:10.1126/science.1700865. PMID 1700865.
- ^ A b Charpentier C, Nora T, Tenaillon O, Clavel F, Hance AJ (2006). "Extensive recombination among human immunodeficiency virus type 1 quasispecies makes an important contribution to viral diversity in individual patients". Journal of Virology. 80 (5): 2472–82. doi:10.1128/JVI.80.5.2472-2482.2006. PMC 1395372. PMID 16474154.
- ^ Nora T, Charpentier C, Tenaillon O, Hoede C, Clavel F, Hance AJ (2007). "Contribution of recombination to the evolution of human immunodeficiency viruses expressing resistance to antiretroviral treatment". Journal of Virology. 81 (14): 7620–8. doi:10.1128/JVI.00083-07. PMC 1933369. PMID 17494080.
- ^ Chen J, Powell D, Hu WS (2006). "High frequency of genetic recombination is a common feature of primate lentivirus replication". Journal of Virology. 80 (19): 9651–8. doi:10.1128/JVI.00936-06. PMC 1617242. PMID 16973569.
- ^ A b Bonhoeffer S, Chappey C, Parkin NT, Whitcomb JM, Petropoulos CJ (2004). "Evidence for positive epistasis in HIV-1". Věda. 306 (5701): 1547–50. Bibcode:2004Sci...306.1547B. doi:10.1126/science.1101786. PMID 15567861. S2CID 45784964.
- ^ Israël N, Gougerot-Pocidalo MA (1997). "Oxidative stress in human immunodeficiency virus infection". Buněčné a molekulární biologické vědy. 53 (11–12): 864–70. doi:10.1007/s000180050106. PMID 9447238. S2CID 22663454.
- ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (May 2008). „Adaptivní hodnota pohlaví u mikrobiálních patogenů“ (PDF). Infekce, genetika a evoluce. 8 (3): 267–85. doi:10.1016 / j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
- ^ Hallenberger S, Bosch V, Angliker H, Shaw E, Klenk HD, Garten W (November 26, 1992). "Inhibition of furin-mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein gp160". Příroda. 360 (6402): 358–61. Bibcode:1992Natur.360..358H. doi:10.1038/360358a0. PMID 1360148. S2CID 4306605.
- ^ Gelderblom HR (1997). "Fine structure of HIV and SIV" (PDF). In Los Alamos National Laboratory (ed.). HIV sequence compendium. Národní laboratoř Los Alamos. pp. 31–44.
- ^ A b C d Zhang C, Zhou S, Groppelli E, Pellegrino P, Williams I, Borrow P, Chain BM, Jolly C (2015). "Hybrid Spreading Mechanisms and T Cell Activation Shape the Dynamics of HIV-1 Infection". PLOS výpočetní biologie. 11 (4): e1004179. arXiv:1503.08992. Bibcode:2015PLSCB..11E4179Z. doi:10.1371/journal.pcbi.1004179. PMC 4383537. PMID 25837979.
- ^ A b Jolly C, Kashefi K, Hollinshead M, Sattentau QJ (2004). "HIV-1 cell to cell transfer across an Env-induced, actin-dependent synapse". Journal of Experimental Medicine. 199 (2): 283–293. doi:10.1084/jem.20030648. PMC 2211771. PMID 14734528.
- ^ Sattentau Q (2008). "Avoiding the void: cell-to-cell spread of human viruses". Příroda Recenze Mikrobiologie. 6 (11): 815–826. doi:10.1038/nrmicro1972. PMID 18923409. S2CID 20991705.
- ^ Duncan CJ, Russell RA, Sattentau QJ (2013). "High multiplicity HIV-1 cell-to-cell transmission from macrophages to CD4+ T cells limits antiretroviral efficacy". AIDS. 27 (14): 2201–2206. doi:10.1097/QAD.0b013e3283632ec4. PMC 4714465. PMID 24005480.
- ^ Sewald X, Gonzalez DG, Haberman AM, Mothes W (2012). "In vivo imaging of virological synapses". Příroda komunikace. 3: 1320. Bibcode:2012NatCo...3.1320S. doi:10.1038/ncomms2338. PMC 3784984. PMID 23271654.
- ^ Sigal A, Kim JT, Balazs AB, Dekel E, Mayo A, Milo R, Baltimore D (2011). "Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy". Příroda. 477 (7362): 95–98. Bibcode:2011Natur.477...95S. doi:10.1038/nature10347. PMID 21849975. S2CID 4409389.
- ^ A b C d Robertson DL, Hahn BH, Sharp PM (1995). "Recombination in AIDS viruses". Journal of Molecular Evolution. 40 (3): 249–59. Bibcode:1995JMolE..40..249R. doi:10.1007/BF00163230. PMID 7723052. S2CID 19728830.
- ^ Rambaut A, Posada D, Crandall KA, Holmes EC (January 2004). "The causes and consequences of HIV evolution". Genetika hodnocení přírody. 5 (52–61): 52–61. doi:10.1038/nrg1246. PMID 14708016. S2CID 5790569.
- ^ Perelson AS, Ribeiro RM (October 2008). "Estimating drug efficacy and viral dynamic parameters: HIV and HCV". Statistika v medicíně. 27 (23): 4647–57. doi:10.1002/sim.3116. PMID 17960579.
- ^ A b Sodora DL, Allan JS, Apetrei C, Brenchley JM, Douek DC, Else JG, Estes JD, Hahn BH, Hirsch VM, Kaur A, Kirchhoff F, Muller-Trutwin M, Pandrea I, Schmitz JE, Silvestri G (2009). "Toward an AIDS vaccine: lessons from natural simian immunodeficiency virus infections of African nonhuman primate hosts". Přírodní medicína. 15 (8): 861–865. doi:10.1038/nm.2013. PMC 2782707. PMID 19661993.
- ^ Holzammer S, Holznagel E, Kaul A, Kurth R, Norley S (2001). "High virus loads in naturally and experimentally SIVagm-infected African green monkeys". Virologie. 283 (2): 324–31. doi:10.1006/viro.2001.0870. PMID 11336557.
- ^ Kurth, R.; Norley, S. (1996). "Why don't the natural hosts of SIV develop simian AIDS?". The Journal of NIH Research. 8: 33–37.
- ^ Baier M, Dittmar MT, Cichutek K, Kurth R (1991). "Development of vivo of genetic variability of simian immunodeficiency virus". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (18): 8126–30. Bibcode:1991PNAS...88.8126B. doi:10.1073/pnas.88.18.8126. PMC 52459. PMID 1896460.
- ^ Daniel MD, King NW, Letvin NL, Hunt RD, Sehgal PK, Desrosiers RC (1984). "A new type D retrovirus isolated from macaques with an immunodeficiency syndrome". Věda. 223 (4636): 602–5. Bibcode:1984Sci...223..602D. doi:10.1126/science.6695172. PMID 6695172.
- ^ A b Keele BF, Jones JH, Terio KA, Estes JD, Rudicell RS, Wilson ML, Li Y, Learn GH, Beasley TM, Schumacher-Stankey J, Wroblewski E, Mosser A, Raphael J, Kamenya S, Lonsdorf EV, Travis DA, Mlengeya T, Kinsel MJ, Else JG, Silvestri G, Goodall J, Sharp PM, Shaw GM, Pusey AE, Hahn BH (2009). "Increased mortality and AIDS-like immunopathology in wild chimpanzees infected with SIVcpz". Příroda. 460 (7254): 515–519. Bibcode:2009Natur.460..515K. doi:10.1038/nature08200. PMC 2872475. PMID 19626114.
- ^ Schindler M, Münch J, Kutsch O, Li H, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Müller-Trutwin MC, Novembre FJ, Peeters M, Courgnaud V, Bailes E, Roques P, Sodora DL, Silvestri G, Sharp PM, Hahn BH, Kirchhoff F (2006). "Nef-mediated suppression of T cell activation was lost in a lentiviral lineage that gave rise to HIV-1". Buňka. 125 (6): 1055–67. doi:10.1016/j.cell.2006.04.033. PMID 16777597. S2CID 15132918.
- ^ Thomson MM, Pérez-Alvarez L, Nájera R (2002). "Molecular epidemiology of HIV-1 genetic forms and its significance for vaccine development and therapy". The Lancet Infectious Diseases. 2 (8): 461–471. doi:10.1016/S1473-3099(02)00343-2. PMID 12150845.
- ^ Carr JK, Foley BT, Leitner T, Salminen M, Korber B, McCutchan F (1998). "Reference sequences representing the principal genetic diversity of HIV-1 in the pandemic" (PDF). In Los Alamos National Laboratory (ed.). HIV sequence compendium. Los Alamos, Nové Mexiko: Národní laboratoř Los Alamos. s. 10–19.
- ^ Osmanov S, Pattou C, Walker N, Schwardländer B, Esparza J (2002). „Odhadovaná globální distribuce a regionální rozšíření genetických podtypů HIV-1 v roce 2000“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 29 (2): 184–190. doi:10.1097/00042560-200202010-00013. PMID 11832690. S2CID 12536801.
- ^ Perrin L, Kaiser L, Yerly S (2003). „Cestování a šíření genetických variant HIV-1“. Infekční nemoci Lancet. 3 (1): 22–27. doi:10.1016 / S1473-3099 (03) 00484-5. PMID 12505029.
- ^ A b Plantier JC, Leoz M, Dickerson JE, De Oliveira F, Cordonnier F, Lemée V, Damond F, Robertson DL, Simon F (srpen 2009). „Nový virus lidské imunodeficience odvozený od goril“. Přírodní medicína. 15 (8): 871–2. doi:10.1038 / nm.2016. PMID 19648927. S2CID 76837833. Shrnutí ležel.
- ^ Keele BF, Van Heuverswyn F, Li Y, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Chen Y, Wain LV, Liegeois F, Loul S, Ngole EM, Bienvenue Y, Delaporte E, Brookfield JF, Sharp PM , Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (28. července 2006). „Zásobníky šimpanzů s pandemickým a nepandemickým HIV-1“. Věda. 313 (5786): 523–6. Bibcode:2006Sci ... 313..523K. doi:10.1126 / science.1126531. PMC 2442710. PMID 16728595.
- ^ A b C d Kumaranayake, L .; Watts, C. (2001). „Přidělování zdrojů a stanovení priorit intervencí proti HIV / AIDS: řešení generalizované epidemie v subsaharské Africe“. Journal of International Development. 13 (4): 451–466. doi:10.1002 / jid.797.
- ^ Kleinman S (září 2004). „Informace o pacientovi: dárcovství krve a transfuze“. Aktualizovat. Archivovány od originál 12. dubna 2008.
- ^ A b Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (2001). "Revidované pokyny pro HIV poradenství, testování a doporučení". Doporučení a zprávy MMWR. 50 (RR – 19): 1–57. PMID 11718472.
- ^ Celum CL, Coombs RW, Lafferty W, Inui TS, Louie PH, Gates CA, McCreedy BJ, Egan R, Grove T, Alexander S (1991). "Neurčitý western blot virus lidské imunodeficience typu 1: riziko sérokonverze, specifičnost doplňkových testů a algoritmus pro hodnocení". The Journal of Infectious Diseases. 164 (4): 656–664. doi:10.1093 / infdis / 164.4.656. PMID 1894929.
- ^ "Srovnání zemí :: HIV / AIDS - úmrtí". The World Factbook, Central Intelligence Agency.
- ^ Chou, Roger; Selph, Shelley; Dana, Tracy; Bougatsos, Christina; Zakher, Bernadette; Blazina, Ian; Korthuis, P. Todd (20. listopadu 2012). „Screening for HIV: systematic review to update the 2005 Preventive Services Task Force doporučení“. Annals of Internal Medicine. 157 (10): 706–718. doi:10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00007. ISSN 1539-3704. PMID 23165662. S2CID 27494096.
- ^ Chou R, Huffman LH, Fu R, Smits AK, Korthuis PT (červenec 2005). „Screening for HIV: a review of evidence for the US Preventive Services Task Force“. Annals of Internal Medicine. 143 (1): 55–73. doi:10.7326/0003-4819-143-1-200507050-00010. PMID 15998755.
- ^ Tolle MA, Schwarzwald HL (15. července 2010). "Postexpoziční profylaxe proti viru lidské imunodeficience". Americký rodinný lékař. 82 (2): 161–6. PMID 20642270.
- ^ „Stručná referenční příručka - Laboratorní testování pro diagnostiku infekce HIV: Aktualizovaná doporučení“ (PDF). cdc.gov. Státní ministerstvo zdravotnictví v New Yorku. 27. června 2014. s. 1–2. Archivovány od originál (PDF) 2. března 2017. Citováno 13. dubna 2017.
- ^ „Léčba HIV: Léky na HIV schválené FDA“. AIDSinfo.
- ^ Švýcarská národní komise pro AIDS (15. října 2016). „Švýcarské prohlášení“. HIV i-Base. Citováno 2. dubna 2019.
- ^ The Lancet HIV (listopad 2017). „U = U vzlétne v roce 2017“. Redakční. Lancet HIV. 44 (11): e475. doi:10.1016 / S2352-3018 (17) 30183-2. PMID 29096785.
- ^ „Can't Pass It On“. Terrence Higgins Trust. 2019. Archivováno od originálu 7. dubna 2019. Citováno 2. dubna 2019.
- ^ Bavington, Benjamin R .; Pinto, Angie N .; Phanuphak, Nittaya; Grinsztejn, Beatriz; Prestage, Garrett P .; Zablotska-Manos, Iryna B .; et al. (2018). „Virová suprese a přenos HIV u sérodiskordantních mužských párů: mezinárodní, prospektivní, observační kohortní studie“. Lancet HIV. 5 (8): e438 – e447. doi:10.1016 / S2352-3018 (18) 30132-2. PMID 30025681.
- ^ Rodger, Alison J .; Cambiano, Valentina; Bruun, Tina; Vernazza, Pietro; Collins, Simon; van Lunzen, Jan; et al. (2016). „Sexuální aktivita bez kondomů a riziko přenosu HIV u serodiferentních párů, když HIV pozitivní partner používá supresivní antiretrovirovou terapii“. JAMA. 316 (2): 171–181. doi:10.1001 / jama.2016.5148. PMID 27404185.
- ^ Rodger, A. (za studijní skupinu PARTNER) (červenec 2018). Riziko přenosu HIV prostřednictvím sexu bez kondomů u párů MSM s potlačujícím uměním: Studie PARTNER2 rozšířila výsledky u homosexuálů. AIDS2018: 22. mezinárodní konference o AIDS. Amsterdam, Nizozemsko. Citováno 2. dubna 2019.
- ^ A b C Hoffman, Hillary (10. ledna 2019). „Věda je jasná: s HIV se nedetekovatelné rovná nepřenosné“ (Tisková zpráva). Národní institut zdraví. Národní institut pro alergie a infekční nemoci. Citováno 3. května 2019.
Ředitel NIAID Anthony S.Fauci, M.D., a jeho kolegové shrnují výsledky velkých klinických studií a kohortních studií potvrzujících U = U. Mezník v klinické studii HPTN 052 financované NIH prokázala, že u HIV serodiferencovaných heterosexuálních párů nedošlo k žádnému spojenému přenosu HIV, když partner žijící s HIV měl trvale potlačenou virovou zátěž. Následně studie PARTNER a Opposites Attract potvrdily tato zjištění a rozšířily je na páry muž-muž. ... Úspěch U = U jako metody prevence HIV závisí na dosažení a udržení nezjistitelné virové zátěže užíváním ART denně, jak je předepsáno.
- ^ Cohen, Myron S.; Chen, Ying Q .; McCauley, Marybeth; Gamble, Theresa; Hosseinipour, Mina C .; Kumarasamy, Nagalingeswaran; et al. (2016). „Antiretrovirová terapie pro prevenci přenosu HIV-1“. N. Engl. J. Med. 375 (9): 830–839. doi:10.1056 / NEJMoa1600693. PMC 5049503. PMID 27424812.
- ^ Hodson, Matthew (17. listopadu 2017). U = U: Mluvit s pacienty o riziku přenosu (PDF). Podzimní konference Britské asociace pro HIV 2017. Citováno 3. května 2019. (abstraktní pro prezentaci jménem NAM / aidsmap )
- ^ „Prohlášení o shodě: Riziko sexuálního přenosu HIV z osoby žijící s HIV, která má nezjistitelnou virovou nálož“. Kampaň prevence přístupu. 21. července 2016. Citováno 2. dubna 2019. Poznámka: Když byl získán výpis a seznam potvrzení, bylo naposledy aktualizováno 23. srpna 2018 a zahrnovalo „více než 850 organizací z téměř 100 zemí“.
- ^ Boseley, Sarah; Devlin, Hannah (3. května 2019). „End to Aids in dohled as obrovská studie zjistila, že léky zastavují přenos HIV“. Opatrovník. Citováno 3. května 2019.
- ^ Zhu, Jia; Hladik, Florian; Woodward, Amanda; Klock, Alexis; Peng, Tao; Johnston, Christine; Remington, Michael; Magaret, Amalia; Koelle, David M .; Wald, Anna; Corey, Lawrence (srpen 2009). „Perzistence buněk pozitivních na HIV-1 receptory po reaktivaci HSV-2: potenciální mechanismus pro zvýšenou akvizici HIV-1“. Přírodní medicína. 15 (8): 886–892. doi:10,1038 / nm.2006. ISSN 1078-8956. PMC 2723183. PMID 19648930.
- ^ Looker, Katharine J .; Elmes, Jocelyn A. R .; Gottlieb, Sami L .; Schiffer, Joshua T .; Vickerman, Peter; Turner, Katherine M. E .; Boily, Marie-Claude (prosinec 2017). „Účinek infekce HSV-2 na následné získání HIV: aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza“. Lancet. Infekční choroby. 17 (12): 1303–1316. doi:10.1016 / S1473-3099 (17) 30405-X. ISSN 1474-4457. PMC 5700807. PMID 28843576.
- ^ "Dnes". Novinky a záznamy. 18. května 2020. str. 2A.
- ^ Mandell, Gerald L .; Bennett, John E .; Dolin, Raphael, eds. (2010). „Kapitola 169“. Mandell, Douglas a Bennett principy a praxe infekčních nemocí (7. vydání). Philadelphia: Churchill Livingstone / Elsevier. ISBN 978-0-443-06839-3.[stránka potřebná ]
- ^ Gottlieb MS (2006). „Pneumocystis pneumonia - Los Angeles. 1981“. American Journal of Public Health. 96 (6): 980–1, diskuse 982–3. doi:10,2105 / AJPH.96.6.980. PMC 1470612. PMID 16714472. Archivováno z původního dne 22. dubna 2009.
- ^ Friedman-Kien AE (říjen 1981). „Diseminovaný syndrom Kaposiho sarkomu u mladých homosexuálních mužů“. Journal of the American Academy of Dermatology. 5 (4): 468–71. doi:10.1016 / S0190-9622 (81) 80010-2. PMID 7287964.
- ^ Hymes KB, Cheung T, Greene JB, Prose NS, Marcus A, Ballard H, William DC, Laubenstein LJ (září 1981). „Kaposiho sarkom u homosexuálních mužů - zpráva o osmi případech“. Lancet. 2 (8247): 598–600. doi:10.1016 / S0140-6736 (81) 92740-9. PMID 6116083. S2CID 43529542.
- ^ A b Basavapathruni A, Anderson KS (prosinec 2007). "Reverzní transkripce pandemie HIV-1". FASEB Journal. 21 (14): 3795–3808. doi:10.1096 / fj.07-8697rev. PMID 17639073. S2CID 24960391.
- ^ Lederberg, Joshua, ed. (2000). Encyklopedie mikrobiologie (2. vyd.). Burlington: Elsevier. p. 106. ISBN 978-0-08-054848-7. Citováno 9. června 2016.
- ^ Centers for Disease Control (1982). „Trvalá, generalizovaná lymfadenopatie u homosexuálních mužů“. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 31 (19): 249–251. PMID 6808340.
- ^ Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L (1983). „Izolace T-lymfotropního retroviru od pacienta s rizikem syndromu získané imunodeficience (AIDS)“. Věda. 220 (4599): 868–871. Bibcode:1983Sci ... 220..868B. doi:10.1126 / science.6189183. PMID 6189183. S2CID 390173.
- ^ A b Centers for Disease Control (1982). „Oportunní infekce a Kaposiho sarkom mezi Haiťany ve Spojených státech“. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 31 (26): 353–354, 360–361. PMID 6811853.
- ^ Altman LK (11. května 1982). „Nová homosexuální porucha znepokojuje úředníky ve zdravotnictví“. The New York Times. Citováno 31. srpna 2011.
- ^ Gilman, Sander L (1987). Gilman, Sander L. (ed.). „AIDS a syfilis: ikonografie nemocí“. říjen. 43: 87–107. doi:10.2307/3397566. JSTOR 3397566.
- ^ „Pokrok za nepříznivých okolností“ (PDF). Americká asociace pro rozvoj vědy. 28. července 2006. Citováno 23. června 2008.
- ^ Kher U (27. července 1982). „Název pro mor“. Čas. Archivováno od originálu 7. března 2008. Citováno 10. března 2008.
- ^ Centers for Disease Control (1982). „Aktualizace syndromu získané imunodeficience (AIDS) - Spojené státy“. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 31 (37): 507–508, 513–514. PMID 6815471.
- ^ Gallo RC, Sarin PS, Gelmann EP, Robert-Guroff M, Richardson E, Kalyanaraman VS, Mann D, Sidhu GD, Stahl RE, Zolla-Pazner S, Leibowitch J, Popovic M (1983). „Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired imunodeficit syndrom (AIDS)“. Věda. 220 (4599): 865–867. Bibcode:1983Sci ... 220..865G. doi:10.1126 / science.6601823. PMID 6601823.
- ^ Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L (1983). „Izolace T-lymfotropního retroviru od pacienta s rizikem syndromu získané imunodeficience (AIDS)“. Věda. 220 (4599): 868–871. Bibcode:1983Sci ... 220..868B. doi:10.1126 / science.6189183. PMID 6189183. S2CID 390173.
- ^ „Nobelova cena za fyziologii a medicínu 2008 - tisková zpráva“. www.nobelprize.org. Citováno 28. ledna 2018.
- ^ Crewdson, John (30. května 1991). „GALLO PŘIJÍMA FRANCOUZSKÝ OBJAVENÝ VÍR AIDS. Chicago Tribune. Citováno 25. dubna 2020.
- ^ Aldrich, Robert; Wotherspoon, Garry, eds. (2001). Kdo je kdo v historii gayů a lesbiček. London: Routledge. p. 154. ISBN 978-0-415-22974-6.
- ^ Levy JA; et al. (1984). "Izolace lymfocytotoxických retrovirů od pacientů ze San Franciska s AIDS". Věda. 225 (4664): 840–842. Bibcode:1984Sci ... 225..840L. doi:10.1126 / science.6206563. PMID 6206563.
- ^ Levy JA, Kaminsky LS, Morrow WJ, Steimer K, Luciw P, Dina D, Hoxie J, Oshiro L (1985). "Infekce retrovirem spojená se syndromem získané imunodeficience". Annals of Internal Medicine. 103 (5): 694–699. doi:10.7326/0003-4819-103-5-694. PMID 2996401.
- ^ Sharp PM, Hahn BH (2011). „Počátky HIV a pandemie AIDS“. Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 1 (1): a006841. doi:10.1101 / cshperspect.a006841. PMC 3234451. PMID 22229120.
- ^ Faria NR, Rambaut A, Suchard MA, Baele G, Bedford T, Ward MJ, Tatem AJ, Sousa JD, Arinaminpathy N, Pépin J, Posada D, Peeters M, Pybus OG, Lemey P (2014). „Časné šíření a epidemické vzplanutí HIV-1 v lidské populaci“. Věda. 346 (6205): 56–61. Bibcode:2014Sci ... 346 ... 56F. doi:10.1126 / science.1256739. PMC 4254776. PMID 25278604.
- ^ Gao F, Bailes E, Robertson DL, Chen Y, Rodenburg CM, Michael SF, Cummins LB, Arthur LO, Peeters M, Shaw GM, Sharp PM, Hahn BH (1999). „Původ HIV-1 u šimpanze Pan troglodytes troglodytes“. Příroda. 397 (6718): 436–41. Bibcode:1999 Natur.397..436G. doi:10.1038/17130. PMID 9989410. S2CID 4432185.
- ^ Keele BF, Van Heuverswyn F, Li Y, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Chen Y, Wain LV, Liegeois F, Loul S, Ngole EM, Bienvenue Y, Delaporte E, Brookfield JF, Sharp PM , Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (2006). „Zásobníky šimpanzů s pandemickým a nepandemickým HIV-1“. Věda. 313 (5786): 523–6. Bibcode:2006Sci ... 313..523K. doi:10.1126 / science.1126531. PMC 2442710. PMID 16728595.
- ^ Goodier JL, Kazazian HH (2008). „Retrotranspozony znovu navštíveny: omezení a rehabilitace parazitů“. Buňka. 135 (1): 23–35. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.022. PMID 18854152. S2CID 3093360.
- ^ Sharp PM, Bailes E, Chaudhuri RR, Rodenburg CM, Santiago MO, Hahn BH (2001). „Počátky virů se syndromem získané imunodeficience: kde a kdy?“. Filozofické transakce královské společnosti B. 356 (1410): 867–76. doi:10.1098 / rstb.2001.0863. PMC 1088480. PMID 11405934.
- ^ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CB, McNicholl J, Robbins KE, Aidoo M, Fonjungo PN, Alemnji G, Zeh C, Djoko CF, Mpoudi-Ngole E, Burke DS, Folks TM (2005). „Středoafrickí lovci vystaveni viru opičí imunodeficience“. Vznikající infekční nemoci. 11 (12): 1928–30. doi:10.3201 / eid1112.050394. PMC 3367631. PMID 16485481.
- ^ A b Marx PA, Alcabes PG, Drucker E (2001). „Sériový průchod viru opičí imunodeficience nesterilními injekcemi a vznik epidemického viru lidské imunodeficience v Africe“. Filozofické transakce královské společnosti B. 356 (1410): 911–20. doi:10.1098 / rstb.2001.0867. PMC 1088484. PMID 11405938.
- ^ Worobey M, Gemmel M, Teuwen DE, Haselkorn T, Kunstman K, Bunce M, Muyembe JJ, Kabongo JM, Kalengayi RM, Van Marck E, Gilbert MT, Wolinsky SM (2008). „Přímý důkaz rozsáhlé rozmanitosti HIV-1 v Kinshase do roku 1960“. Příroda. 455 (7213): 661–4. Bibcode:2008 Natur.455..661W. doi:10.1038 / nature07390. PMC 3682493. PMID 18833279.
- ^ A b de Sousa JD, Müller V, Lemey P, Vandamme AM (2010). Martin DP (ed.). „Vysoký výskyt GUD na počátku 20. století vytvořil obzvláště tolerantní časové okno pro vznik a počáteční šíření epidemických kmenů HIV.“. PLOS ONE. 5 (4): e9936. Bibcode:2010PLoSO ... 5,9936S. doi:10,1371 / journal.pone 0009936. PMC 2848574. PMID 20376191.
- ^ Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD (1998). „Africká sekvence HIV-1 z roku 1959 a důsledky pro původ epidemie“. Příroda. 391 (6667): 594–7. Bibcode:1998 Natur.391..594Z. doi:10.1038/35400. PMID 9468138. S2CID 4416837.
- ^ Kolata, Gina (28. října 1987). „Chlapcova smrt z roku 1969 naznačuje, že AIDS několikrát napadl USA“. The New York Times. Citováno 11. února 2009.
- ^ Chitnis A, Rawls D, Moore J (2000). „Původ HIV typu 1 v koloniální francouzské rovníkové Africe?“. Výzkum AIDS a lidské retroviry. 16 (1): 5–8. doi:10.1089/088922200309548. PMID 10628811. S2CID 17783758.
- ^ Donald McNeil, Jr. (16. září 2010). „Předchůdce H.I.V. byl po tisíciletí v opicích“. The New York Times. Citováno 17. září 2010.
Dr. Marx se domnívá, že zásadní událostí bylo zavedení milionů levných, hromadně vyráběných injekčních stříkaček v Africe v 50. letech. ... podezření, že za to může růst koloniálních měst. Před rokem 1910 nemělo žádné středoafrické město více než 10 000 lidí. Městská migrace však vzrostla, zvýšila sexuální kontakty a vedla k okresům na červenou.
Další čtení
- Berlier W, Bourlet T, Lawrence P, Hamzeh H, Lambert C, Genin C, Verrier B, Dieu-Nosjean MC, Pozzetto B, Delézay O (2005). „Selektivní sekvestrace izolátů X4 lidskými genitálními epiteliálními buňkami: implikace pro proces výběru tropismu viru během sexuálního přenosu HIV“. Journal of Medical Virology. 77 (4): 465–74. doi:10.1002 / jmv.20478. PMID 16254974. S2CID 25762969.
- Společný program OSN pro HIV / AIDS (UNAIDS) (2011). Globální reakce na HIV / AIDS, aktualizace epidemií a pokrok ve zdravotnictví směrem k univerzálnímu přístupu (PDF). Společný program OSN pro HIV / AIDS.
- Muciaccia B, Padula F, Vicini E, Gandini L, Lenzi A, Stefanini M (2005). „Beta-chemokinové receptory 5 a 3 jsou exprimovány v oblasti hlavy lidské spermie. FASEB Journal. 19 (14): 2048–50. doi:10.1096 / fj.05-3962fje. PMID 16174786. S2CID 7928126.
externí odkazy
- HIV / AIDS na Curlie