Testování na hlodavcích na zvířatech - Animal testing on rodents

Hlavní článek: Testování na zvířatech
Testování na zvířatech
Wistar rat.jpg
Hlavní články
Testování zapnuto
Problémy
Případy
Společnosti
Skupiny / kampaně
Spisovatelé / aktivisté
Kategorie
  • Testování na zvířatech
  • Práva zvířat
  • Dobré životní podmínky zvířat

Hlodavci se běžně používají v testování na zvířatech, zejména myši a krysy, ale také morčata, křečci, pískomilové a další. Myši jsou nejčastěji používaným druhem obratlovců, a to díky jejich dostupnosti, velikosti, nízké ceně, snadné manipulaci a rychlosti rychlost reprodukce.

Statistika

Ve Velké Británii bylo v roce 2015 provedeno 3,33 milionu postupů u hlodavců (80% z celkového počtu postupů v daném roce). Nejběžnějším používaným druhem byly myši (3,03 milionu postupů nebo 73% z celkového počtu) a krysy (268 522 nebo 6,5%). Mezi další druhy hlodavců patřila morčata (21 831 / 0,7%), křečci (1 500 / 0,04%) a pískomilové (278 / 0,01%).[1]

V USA nejsou uváděny počty použitých potkanů ​​a myší, ale odhady se pohybují kolem 11 milionů[2] na přibližně 100 milionů.[3] V roce 2000 Federální výzkumná divize, Library of Congress, zveřejnila výsledky analýzy své databáze potkanů ​​/ myší / a ptáků: výzkumní pracovníci, chovatelé, přepravci a vystavovatelé.

V databázi je uvedeno více než 2 000 výzkumných organizací, z nichž bylo prozkoumáno přibližně 500 az nich bylo 100 kontaktováno přímo pracovníky FRD. Mezi tyto organizace patří nemocnice, vládní organizace, soukromé společnosti (farmaceutické společnosti atd.), Univerzity / vysoké školy, několik středních škol a výzkumné ústavy. Z těchto 2 000 je přibližně 960 regulováno USDA; 349 od NIH; a 560 akreditovaných AALAC. Přibližně 50 procent kontaktovaných organizací odhalilo konkrétní nebo přibližný počet zvířat v jejich laboratořích. Celkový počet zvířat pro tyto organizace je: 250 000–1 000 000 potkanů; 400 000–2 000 000 myší; a 130 000–900 000 ptáků.

Druhy hlodavců

Myši

Hlavní článek: Laboratorní myš

Myši jsou nejčastěji používaným druhem obratlovců, které jsou populární díky své dostupnosti, velikosti, nízkým nákladům, snadné manipulaci a rychlé reprodukci.[4] Myši rychle dosáhnou pohlavní dospělosti a také rychle otěhotnět, kde mohou laboratoře mít novou generaci každé tři týdny a relativně krátkou životnost dva roky.[5]

Oni jsou široce považováni za hlavní model zděděná lidská nemoc a sdílet 99% jejich geny s lidmi.[6] S příchodem genetické inženýrství technologie, lze geneticky modifikované myši generovat na zakázku a každá může stát stovky dolarů.[7]

Transgenní živočišná výroba spočívá v injekci každého konstruktu do 300–350 vajec, což obvykle představuje třídenní práci. Z tohoto počtu injikovaných vajec se normálně narodí dvacet až padesát myší. Tato zvířata jsou vyšetřována na přítomnost transgen podle a polymerázová řetězová reakce test genotypizace. Počet transgenních zvířat se obvykle pohybuje od dvou do osmi.[8]

Produkce chimérické myši spočívá v injekci embryonální kmenové buňky poskytl vyšetřovatel 150–175 blastocyst, což představuje tři dny práce. Z tohoto počtu injekcí se obvykle narodí třicet až padesát živých myší blastocysty. Normálně se barva kůže myší, z nichž jsou hostitelské blastocysty odvozeny, liší od barvy kmene používaného k produkci embryonálních kmenových buněk. Typicky dvě až šest myší bude mít kůži a vlasy s více než sedmdesátiprocentním příspěvkem buněk ES, což naznačuje dobrou šanci na příspěvek embryonálních kmenových buněk k zárodečná linie.[8]

Syrští křečci

Hlavní článek: Testování na syrských křečcích na zvířatech

Syrští křečci se používají k modelování zdravotních stavů člověka včetně různých druhů rakoviny, metabolických onemocnění, nenádorových respiračních onemocnění, kardiovaskulárních onemocnění, infekčních onemocnění a obecných zdravotních problémů.[9] V letech 2006–07 tvořili syrští křečci 19% z celkového počtu účastníků výzkumu na zvířatech ve Spojených státech.[10]

Krysy

Hlavní článek: Laboratorní krysa

Omezení

Zatímco myši, krysy a další hlodavci jsou zdaleka nejpoužívanějšími zvířaty v biomedicínském výzkumu, nedávné studie zdůraznily jejich omezení.[11] Například užitečnost použití hlodavců při testování sepse,[12][13] popáleniny,[13] zánět,[13] mrtvice,[14][15] ALS,[16][17][18] Alzheimerova choroba,[19] cukrovka,[20][21] rakovina,[22][23][24][25][26] roztroušená skleróza,[27] Parkinsonova choroba[27] a další nemoci byla zpochybněna řadou vědců. Zejména pokud jde o experimenty na myších, někteří vědci si stěžovali, že „roky a miliardy dolarů byly promarněny falešnými výsledky“ v důsledku zaujetí používáním těchto zvířat ve studiích.[11]

Myši se od lidí liší několika imunitními vlastnostmi: myši jsou vůči některým odolnější toxiny než lidé; mít nižší součet neutrofily zlomek v krev, nižší neutrofily enzymatický kapacita, nižší aktivita doplňkový systém a jinou sadu pentraxiny podílí se na zánětlivý proces; a chybí geny pro důležité složky imunitního systému, jako je IL-8, IL-37, TLR10, ICAM-3, atd.[28] Chovány laboratorní myši bez specifických patogenů Podmínky (SPF) mají obvykle poměrně nezralý imunitní systém s deficitem paměťové T buňky. Tyto myši mohou mít omezenou rozmanitost mikrobiota, který přímo ovlivňuje imunitní systém a vývoj patologických stavů. Perzistentní virové infekce (například herpesviry ) jsou aktivovány u lidí, ale ne u SPF myši, s septický komplikace a může změnit odolnost vůči bakteriím coinfekce. „Špinavé“ myši jsou pravděpodobně vhodnější pro napodobování lidských patologií. Kromě toho se v drtivé většině studií používají inbrední myší kmeny, zatímco lidská populace je heterogenní, což poukazuje na důležitost studií v mezikmenovém hybridu, vyšlechtěný a nelineární myši.[29]

Článek v Vědec konstatuje: „Obtíže spojené s používáním zvířecích modelů pro lidské nemoci vyplývají z metabolických, anatomických a buněčných rozdílů mezi lidmi a jinými tvory, ale problémy jdou ještě hlouběji než to,“ včetně problémů s koncepcí a prováděním samotných testů.[15]

Vědci například zjistili, že mnoho potkanů ​​a myší v laboratořích je obézních z přebytečného jídla a minimálního cvičení, které mění jejich fyziologii a metabolismus léků.[30] Mnoho laboratorních zvířat, včetně myší a potkanů, je chronicky stresováno, což může také negativně ovlivnit výsledky výzkumu a schopnost přesně extrapolovat nálezy na člověka.[31][32] Vědci také poznamenali, že mnoho studií zahrnujících myši, krysy a jiné hlodavce je špatně navrženo, což vede ke sporným zjištěním.[15][17][18] Jedním z vysvětlení nedostatků ve studiích na hlodavcích chovaných v laboratorních klecích je to, že jim chybí přístup k agentuře pro životní prostředí, a tedy trvalá svoboda rozhodovat a zažít jejich důsledky. Díky umístění hlodavců v extrémně zbídačených podmínkách se tato zvířata chovaná v zajetí zmenšují jako lidé nebo jejich divoká stejná specifika.[33]

Některé studie naznačují, že neadekvátní publikovaná data při testování na zvířatech mohou mít za následek nereprodukovatelný výzkum, přičemž chybějící podrobnosti o tom, jak se experimenty provádějí, jsou z publikovaných článků nebo rozdíly v testování, které mohou vést ke zkreslení, vynechány. Mezi příklady skryté zaujatosti patří studie z roku 2014 McGill University v Montreal, Kanada což naznačuje, že myši manipulované spíše muži než ženami vykazovaly vyšší hladinu stresu.[5][34][35] Další studie z roku 2016 navrhla, že střeva mikrobiomy u myší může mít dopad na vědecký výzkum.[36]

Viz také

Reference

  1. ^ „Roční statistika vědeckých postupů u živých zvířat, Velká Británie, 2015 Domácí kancelář
  2. ^ Statistiky USA, 2014 - Když už mluvíme o výzkumu
  3. ^ Carbone, L (2004). Po čem zvířata touží: Odbornost a advokacie v politice dobrých životních podmínek laboratorních zvířat. Oxford University Press. ISBN  9780195161960.
  4. ^ Willis-Owen SA, Flint J (2006). „Genetický základ emočního chování u myší“. Eur. J. Hum. Genet. 14 (6): 721–8. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201569. PMID  16721408.
  5. ^ A b „Bylo zjištěno, že je oblíbené laboratorní zvíře na světě, ale v příběhu o myšlence jsou nové zvraty.“. Ekonom. 2016-12-24. Citováno 2017-01-10.
  6. ^ Míra člověka, Tisková zpráva Sanger Institute, 5. prosince 2002
  7. ^ Biosciences, Taconic. „Transgenní modely myší a potkanů ​​- pozitivní negativní výběr a izogenní genový cíl DNA“. www.taconic.com.
  8. ^ A b „WUSM :: Mouse Genetics Core :: Services“. Washingtonská univerzita v St. Louis. 07.07.2005. Archivovány od originál dne 04.08.2007. Citováno 2007-10-22.
  9. ^ Valentýn 2012, str. 875-898.
  10. ^ Ministerstvo zemědělství USA (září 2008), Výroční zpráva o péči o zvířata - fiskální rok 2007 (PDF), Ministerstvo zemědělství USA, vyvoláno 14. ledna 2016
  11. ^ A b Kolata, Gina (11. února 2013). „Myši selhaly jako testovací subjekty u některých smrtelných nemocí lidí“. New York Times. Citováno 6. srpna 2015.
  12. ^ Korneev, K. V. (18. října 2019). „Myší modely sepse a septického šoku“. Molekulární biologie. 53 (5): 704–717. doi:10.1134 / S0026893319050108.
  13. ^ A b C Seok; et al. (7. ledna 2013). „Genomické reakce u myších modelů špatně napodobují zánětlivá onemocnění člověka“. Sborník Národní akademie věd. 110 (9): 3507–3512. Bibcode:2013PNAS..110,3507S. doi:10.1073 / pnas.1222878110. PMC  3587220. PMID  23401516.
  14. ^ Bart van der Worp, H (30. března 2010). „Mohou zvířecí modely nemocí spolehlivě informovat o lidských studiích?“. PLOS Medicine. 2 (6048): 1385. doi:10.1371 / journal.pmed.1000245. PMC  1690299. PMID  1000245.
  15. ^ A b C Gawrylewski, Andrea (1. července 2007). „Potíž se zvířecími modely“. Vědec. Citováno 6. srpna 2015.
  16. ^ Benatar, M (duben 2007). "Ztraceno v překladu: Léčebné pokusy na SOD1 myši a na lidské ALS". Neurobiologie nemocí. 26 (1): 1–13. doi:10.1016 / j.nbd.2006.12.015. PMID  17300945.
  17. ^ A b Podívejte se na Hayden, Erika (26. března 2014). „Zavádějící studie myší plýtvají zdravotnickými prostředky“. Příroda. Citováno 6. srpna 2015.
  18. ^ A b Perrin, Steve (26. března 2014). „Preklinický výzkum: Fungování studií na myších“. Příroda. Citováno 6. srpna 2015.
  19. ^ Cavanaugh, Sarah; Pippin, John; Bernard, Neal (10. dubna 2013). „Zvířecí modely Alzheimerovy choroby: historické úskalí a cesta vpřed1“. ALTEX. 31 (3): 279–302. doi:10,14773 / altex.1310071. PMID  24793844.
  20. ^ Roep, Bart; Atkinson, Mark; von Herrath, Matthias (listopad 2004). „Spokojenost (ne) zaručena: přehodnocení použití zvířecích modelů u diabetu 1. typu“. Přírodní imunologie. 4 (12): 989–997. doi:10.1038 / nri1502. PMID  15573133.
  21. ^ Charukeshi Chandrasekera, P; Pippin, John (21. listopadu 2013). „Hlodavců a mužů: regulace specifické glukózy podle druhů a výzkum diabetu 2. typu“. ALTEX. 31 (2): 157–176. doi:10,1473 / altex.1309231. PMID  24270692.
  22. ^ Glenn Begley, C; Ellis, L (29. března 2012). „Vývoj léčiv: Zvyšování standardů předklinického výzkumu rakoviny“. Příroda. 483 (7391): 531–533. Bibcode:2012Natur.483..531B. doi:10.1038 / 483531a. PMID  22460880.
  23. ^ Voskoglou-Nomikos, T; Pater, J; Seymour, L (15. září 2003). „Klinická prediktivní hodnota modelů in vitro buněčné linie, lidského xenoimplantátu a myšího aloštěpu předklinické rakoviny“ (PDF). Klinický výzkum rakoviny. 9 (11): 4227–4239. PMID  14519650. Citováno 6. srpna 2015.
  24. ^ Dennis, C (17. srpna 2006). „Rakovina: vypuštěna vousem“. Příroda. 442 (7104): 739–41. Bibcode:2006 Natur.442..739D. doi:10.1038 / 442739a. PMID  16915261.
  25. ^ Garber, K (6. září 2006). „Debata roste nad novými myšími modely rakoviny“. Journal of the National Cancer Institute. 98 (17): 1176–8. doi:10.1093 / jnci / djj381. PMID  16954466.
  26. ^ Begley, Sharon (5. září 2008). „Přehodnocení války proti rakovině“. Newsweek. Citováno 6. srpna 2015.
  27. ^ A b Bolker, Jessica (1. listopadu 2012). „V životě je víc než krysy a mouchy“. Příroda. Citováno 6. srpna 2015.
  28. ^ Korneev, K. V. (18. října 2019). „Myší modely sepse a septického šoku“. Molekulární biologie. 53 (5): 704–717. doi:10.1134 / S0026893319050108.
  29. ^ Korneev, K. V. (18. října 2019). „Myší modely sepse a septického šoku“. Molekulární biologie. 53 (5): 704–717. doi:10.1134 / S0026893319050108.
  30. ^ Cressey, Daniel (2. března 2010). "Tučné krysy zkreslují výsledky výzkumu". Příroda. 464 (19): 19. doi:10.1038 / 464019a. PMID  20203576.
  31. ^ Balcomb, J; Barnard, N; Sandusky, C (listopad 2004). "Laboratorní rutiny způsobují stres zvířat". Současná témata ve vědě o laboratorních zvířatech. 43 (6): 42–51. PMID  15669134.
  32. ^ Murgatroyd, C; et al. (8. listopadu 2009). „Programy dynamické methylace DNA přetrvávající nepříznivé účinky stresu v raném věku“. Přírodní neurovědy. 12 (12): 1559–1566. doi:10.1038 / č. 2436. PMID  19898468.
  33. ^ Lahvis, Garet (29. června 2017). "Bezuzdný biomedicínský výzkum z laboratorní klece". eLife: 1–10. doi: 10,7554 / eLife.27438.
  34. ^ Katsnelson, Alla (2014). „Výzkumníci zdůrazňují hlodavce“. Příroda. doi:10.1038 / příroda.2014.15106.
  35. ^ „Mužská vůně může ohrozit biomedicínský výzkum“. Věda | AAAS. 2014-04-28. Citováno 2017-01-10.
  36. ^ „Myší mikroby mohou ztěžovat replikaci vědeckých studií“. Věda | AAAS. 2016-08-15. Citováno 2017-01-10.

externí odkazy