HSD17B1 - HSD17B1
17β-hydroxysteroid dehydrogenáza 1 (17p-HSD1) je enzym že u lidí je kódován HSD17B1 gen.[5][6][7] Tento enzym oxiduje nebo redukuje C17 hydroxy / keto skupinu androgeny a estrogeny a proto je schopen regulovat účinnost těchto pohlavních steroidů
Funkce
Tento enzym je zodpovědný za interkonverzi estron (E1) a estradiol (E2) a pro interkonverzi androstendion a testosteron:
- 17p-estradiol + NADP+ + estron + NADPH + H+
- testosteron + NADP+ + androstendion + NADPH + H+
Lidský 17β-HSD1 isozym je vysoce specifický pro estrogeny oproti androgenům, zatímco izozym hlodavců je méně specifický.[8]
Objev
Lidský 17p-HSDl byl prvním enzymem z rodiny 17p-HSD, který byl klonován a jeho sekvence byla identifikována.[9][10] Jeho trojrozměrná struktura je také prvním příkladem jakéhokoli lidského enzymu konvertujícího steroidy.[11]
Struktura
Tento enzym obsahuje a dehydrogenáza s krátkým řetězcem doména, která obsahuje charakteristický 3vrstvý (αβα) sendvič známý jako a Rossmann fold. Lidský enzym obsahuje 327 aminokyselin a existuje jako homodimer se dvěma identickými podjednotkami 34,5 kDa [10][12] The N-terminál doména dehydrogenázy s krátkým řetězcem obsahuje vazebné místo pro NADP+/ NADPH kofaktor. Úzký, hydrofobní C-terminál doména obsahuje vazebnou kapsu pro steroidní substrát.
Klinický význam
Estradiol stimuluje, zatímco dihydrotestosteron (DHT) inhibuje růst rakoviny prsu. Hladiny 17β-HSD1 navíc pozitivně korelují s estradiolem a negativně korelují s hladinami DHT v buňkách rakoviny prsu. 17β-HSD1 tedy představuje možný lékový cíl pro léčbu rakoviny prsu.[13]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000108786 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019301 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (únor 1990). "Struktura dvou v tandemových lidských 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázových genech". Molekulární endokrinologie. 4 (2): 268–75. doi:10.1210 / oprava-4-2-268. PMID 2330005.
- ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (březen 2009). „Iniciativa názvosloví SDR (dehydrogenáza / reduktáza s krátkým řetězcem a příbuzné enzymy)“. Chemicko-biologické interakce. 178 (1–3): 94–8. doi:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744. PMID 19027726.
- ^ „Entrez Gene: HSD17B1 Hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 1“.
- ^ Saloniemi T, Jokela H, Strauss L, Pakarinen P, Poutanen M (2012). „Rozmanitost působení pohlavních steroidů: nové funkce hydroxysteroidů (17β) dehydrogenáz odhalené geneticky modifikovanými myšími modely“. The Journal of Endocrinology. 212 (1): 27–40. doi:10.1530 / JOE-11-0315. PMID 22045753.
- ^ Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (srpen 1989). „Charakterizace cDNA pro lidský estradiol 17 beta-dehydrogenázu a přiřazení genu k chromozomu 17: důkazy o dvou druzích mRNA s odlišnými 5'-konci v lidské placentě“. Molekulární endokrinologie. 3 (8): 1301–9. doi:10.1210 / oprava-3-8-1301. PMID 2779584.
- ^ A b Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (říjen 1988). "Kompletní aminokyselinová sekvence lidské placentární 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy odvozená z cDNA". FEBS Dopisy. 239 (1): 73–7. doi:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID 2846351. S2CID 32468574.
- ^ Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (květen 1995). "Struktura lidské estrogenní 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy při rozlišení 2,20 A". Struktura. 3 (5): 503–13. doi:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID 7663947.
- ^ Lin SX, Yang F, Jin JZ, Breton R, Zhu DW, Luu-The V, Labrie F (srpen 1992). "Podjednotková identita dimerní 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy z lidské placenty". The Journal of Biological Chemistry. 267 (23): 16182–7. PMID 1322895.
- ^ Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (duben 2010). „17-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 stimuluje kromě produkce estradiolu i rakovinu prsu inaktivací dihydrotestosteronem“. Molekulární endokrinologie. 24 (4): 832–45. doi:10.1210 / me.2009-0468. PMC 5417535. PMID 20172961.
Další čtení
- Blomquist CH (prosinec 1995). „Kinetická analýza enzymatických aktivit: predikce více forem 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 55 (5–6): 515–24. doi:10.1016/0960-0760(95)00200-6. PMID 8547176. S2CID 21487072.
- Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (březen 2006). „Strukturální základ multispecificity prokázaný 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázou typu 1 a 5“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 248 (1–2): 38–46. doi:10.1016 / j.mce.2005.11.035. PMID 16480815. S2CID 19087697.
- Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (říjen 1992). „Genomická organizace a sekvence DNA lidských 17 genů beta-hydroxysteroid dehydrogenázy a přilehlých oblastí. Lokalizace více Alu sekvencí a domnělých cis působících prvků“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 209 (1): 459–66. doi:10.1111 / j.1432-1033.1992.tb17310.x. PMID 1327779.
- Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (říjen 1990). „Gen pro 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázu se mapuje na lidský chromozom 17, pásma q12-q21 a ukazuje RFLP s ScaI.“ Genetika člověka. 85 (5): 473–6. doi:10.1007 / BF00194219. PMID 1977681. S2CID 38282181.
- Luu-The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Côté J, Leblanc G, Lagacé L, Bérubé D (1990). „Čištění, klonování, komplementární struktura DNA a předpokládaná aminokyselinová sekvence lidského estradiolu 17 beta-dehydrogenázy“. Annals of the New York Academy of Sciences. 595: 40–52. doi:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34281.x. PMID 2197970. S2CID 37554424.
- Baker ME (květen 1989). „Lidská placentární 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenáza je homologní s NodG proteinem Rhizobium meliloti“. Molekulární endokrinologie. 3 (5): 881–4. doi:10.1210 / oprava-3-5-881. PMID 2547159.
- Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (prosinec 1989). "Regulace genu pro estrogenní 17-ketosteroidreduktázu ležící na chromozomu 17cen ---- q25". The Journal of Biological Chemistry. 264 (34): 20458–62. PMID 2584224.
- Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (srpen 1989). „Charakterizace cDNA pro lidský estradiol 17 beta-dehydrogenázu a přiřazení genu k chromozomu 17: důkazy o dvou druzích mRNA s odlišnými 5'-konci v lidské placentě“. Molekulární endokrinologie. 3 (8): 1301–9. doi:10.1210 / oprava-3-8-1301. PMID 2779584.
- Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (říjen 1988). "Kompletní aminokyselinová sekvence lidské placentární 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy odvozená z cDNA". FEBS Dopisy. 239 (1): 73–7. doi:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID 2846351. S2CID 32468574.
- Nicolas JC, Harris JI (leden 1973). "Lidská placentární 17-estradioldehydrogenáza. Sekvence tryptického peptidu obsahujícího esenciální cystein". FEBS Dopisy. 29 (2): 173–6. doi:10.1016 / 0014-5793 (73) 80554-X. PMID 4719204. S2CID 44967040.
- Burns DJ, Engel LL, Bethune JL (červenec 1972). "Složení aminokyselin a struktura podjednotky. Lidská placentární 17-estradiol dehydrogenáza". Biochemie. 11 (14): 2699–703. doi:10.1021 / bi00764a023. PMID 5045524.
- Murdock GL, Chin CC, Offord RE, Bradshaw RA, Warren JC (říjen 1983). "Lidská placentární estradiol 17 beta-dehydrogenáza. Identifikace jediného afinitně značeného zbytku histidinu jak 3-bromacetoxyestronem, tak 12 beta-bromacetoxy-4-estren-3,17-dionem." The Journal of Biological Chemistry. 258 (19): 11460–4. PMID 6578212.
- Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (červen 1995). "Molekulární biologie androgenních 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenáz". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 53 (1–6): 37–9. doi:10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID 7626483. S2CID 54417090.
- Tremblay MR, Auger S, Poirier D (květen 1995). „Syntéza 16- (bromalkyl) -estradiolů, které mají inhibiční účinek na lidský placentární estradiol 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázu (17 beta-HSD typu 1)“. Bioorganická a léčivá chemie. 3 (5): 505–23. doi:10.1016 / 0968-0896 (95) 00041-E. PMID 7648200.
- Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (květen 1995). "Struktura lidské estrogenní 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy při rozlišení 2,20 A". Struktura. 3 (5): 503–13. doi:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID 7663947.
- Sawetawan C, Milewich L, Word RA, Carr BR, Rainey WE (březen 1994). „Rozdělení beta-hydroxysteroid oxidoreduktázy typu I 17 do lidského vaječníku“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 99 (2): 161–8. doi:10.1016/0303-7207(94)90004-3. PMID 8206323. S2CID 54331976.
- Normand T, Narod S, Labrie F, Simard J (duben 1993). „Detekce polymorfismů v genu estradiolu 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy II v lokusu EDH17B2 na 17q11-q21“. Lidská molekulární genetika. 2 (4): 479–83. doi:10,1093 / hmg / 2,4,479. PMID 8389226.
- Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (září 1996). "Molekulární disekce kosmidu z oblasti bohaté na geny v 17q21 a charakterizace kandidátského genu pro alfa-N-acetylglukosaminidázu se dvěma izoformami cDNA". Savčí genom. 7 (9): 686–90. doi:10,1007 / s003359900206. PMID 8703123. S2CID 8692823.