Estradiol cypionát - Estradiol cypionate

Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
Estradiol cypionate molecule ball.png
Klinické údaje
Výslovnost/ˌɛstrəˈdaɪoʊlsɪˈstraɪoʊneɪt/
ES-trə-DY-ohl usrknoutOKO-oh-nate[1]
Obchodní názvyDepo-Estradiol, Depofemin, Estradep, mnoho dalších
Ostatní jménaEC; E2C; Estradiol cipionát; Estradiol cyklopentylpropionát; ECP; Estradiol 17p-cyklopentylpropionát; Estradiol 17β-cyklopentanpropionát
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce, subkutánní injekce[2]
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostIM: Vysoká[3]
Vazba na bílkovinyEstradiol: ~ 98% (až albumin a SHBG )[4][5]
MetabolismusVýstřih přes esterázy v játra, krev, a papírové kapesníky[6][7]
MetabolityEstradiol, kyselina cypionová, a metabolity estradiolu[6][7]
Odstranění poločas rozpaduIM (vodná suspenze ): 8–10 dní[8]
Doba trvání akceIM (olej ): 5 mg ≈ 11–14 dní[9]
IM (vodná suspenze ): 5 mg ≈ 14–24 dní[8][10][11]
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.005.672 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H36Ó3
Molární hmotnost396.571 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání151 až 152 ° C (304 až 306 ° F)

Estradiol cypionát (ES), prodávané pod značkou Depo-estradiol mimo jiné je estrogen léky, které se používají v hormonální terapie pro menopauzální příznaky a nízké hladiny estrogenu u cis žen, v hormonální terapie pro transgender ženy a v hormonální antikoncepce pro cis ženy.[12][7][13][14] Je to dáno injekce do svalu jednou za 1 až 4 týdny.[12][15]

Vedlejší efekty estradiol cypionátu zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, nevolnost, bolest hlavy, a zadržování tekutin.[12][7] Estradiol cypionát je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[7][6] Estradiol cypionát je estrogen estrogen a dlouhotrvající proléčivo z estradiol v těle.[12][7][6] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[6][16][10]

Estradiol cypionát byl poprvé popsán a zaveden pro lékařské použití v roce 1952.[17][18] Spolu s estradiol valerát, je to jeden z nejčastěji používaných esterů estradiolu.[19] Estradiol cypionát se většinou používá v EU Spojené státy, ale je prodáván také v několika dalších zemích.[20][21][22] Lék není k dispozici v Evropa.[23] V současné době není k dispozici jako generické léky ve Spojených státech.[24]

Lékařské použití

Hlavní články: Estradiol (léky) § Lékařské použití, a Vysoká dávka estrogenu

The lékařské použití estradiolu cypionátu jsou stejné jako u estradiolu a jiných estrogenů. Mezi příklady indikací pro lék patří hormonální terapie a hormonální antikoncepce. Pokud jde o druhou možnost, estradiol cypionát byl použit v kombinaci s medroxyprogesteron-acetát jako kombinovaná injekční antikoncepce.[13][14][25] Spolu s estradiol valerát, estradiol undecylát, a estradiol benzoát, estradiol cypionát se používá jako forma vysoká dávka estrogenu terapie v feminizující hormonální terapie pro transgender ženy.[26][15][27][28] Léčba byla použita k vyvolání puberta u dívek s opožděná puberta kvůli hypogonadismus.[29][23]

Estradiol cypionát se obvykle používá v dávce 1 až 5 mg intramuskulární injekcí každé 3 až 4 týdny při léčbě menopauzální příznaky jako návaly horka a vaginální atrofie v dávce 1,5 až 2 mg intramuskulární injekcí jednou měsíčně při léčbě žen hypoestrogenismus kvůli hypogonadismus a v dávce 2 až 10 mg intramuskulární injekcí jednou za 1 nebo 2 týdny pro hormonální terapii u transgender žen.[12][15][27][26][30] Dávky používané k vyvolání puberty u dívek jsou 0,2 až 2,5 mg měsíčně, postupně se zvyšují po dobu 4 let.[29][23]

Dávky estrogenu pro menopauzální hormonální terapii
Trasa / formulářEstrogenNízkýStandardVysoký
ÚstníEstradiol0,5–1 mg / den1–2 mg / den2–4 mg / den
Estradiol valerát0,5–1 mg / den1–2 mg / den2–4 mg / den
Estradiol-acetát0,45–0,9 mg / den0,9–1,8 mg / den1,8–3,6 mg / den
Konjugované estrogeny0,3–0,45 mg / den0,625 mg / den0,9–1,25 mg / den
Esterifikované estrogeny0,3–0,45 mg / den0,625 mg / den0,9–1,25 mg / den
Estropipate0,75 mg / den1,5 mg / den3 mg / den
Estriol1–2 mg / den2–4 mg / den4–8 mg / den
EthinylestradiolA2,5 μg / den5–15 μg / den–
Nosní sprejEstradiol150 μg / den300 μg / den600 μg / den
Transdermální náplastEstradiol25 μg / denb50 μg / denb100 μg / denb
Transdermální gelEstradiol0,5 mg / den1–1,5 mg / den2–3 mg / den
VaginálníEstradiol25 μg / den––
Estriol30 μg / den0,5 mg 2x / týden0,5 mg / den
IM nebo SC injekceEstradiol valerát––4 mg 1x / 4 týdny
Estradiol cypionát1 mg 1x / 3-4 týdny3 mg 1x / 3-4 týdny5 mg 1x / 3-4 týdny
Estradiol benzoát0,5 mg 1x týdně1 mg 1x týdně1,5 mg 1x týdně
SC implantátEstradiol25 mg 1x / 6 měsíců50 mg 1x / 6 měsíců100 mg 1x / 6 měsíců
Poznámky pod čarou: A = Již se nepoužívá nebo se nedoporučuje z důvodu obav o zdraví. b = Jako jedna náplast aplikovaná jednou nebo dvakrát týdně (nosí se 3–4 dny nebo 7 dní), v závislosti na složení. Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Viz také: Estradiol cypionát / medroxyprogesteron-acetát a Estradiol cypionát / testosteron cypionát

Estradiol cypionát je a je k dispozici jako olejový roztok pro intramuskulární injekci uvedenou v lahvičky a ampule v koncentracích 1, 3 a 5 mg / ml (a obsahující celkem 5, 10, 15, 25 nebo 50 mg estradiol cypionátu).[24][31][32] Koncentrace 1 a 3 mg / ml (obsahující celkem 5 a 15 mg estradiol-cypionátu) byly v Spojené státy, ale koncentrace 5 mg / ml (obsahující celkem 25 mg estradiol cypionátu) zůstává k dispozici.[24][33] Kromě estradiol cypionátu jsou ve Spojených státech k dispozici pouze další injekční estrogenové formulace, které zůstávají k dispozici estradiol valerát (10 mg / ml, 20 mg / ml a 40 mg / ml v oleji) a konjugované estrogeny (25 mg / lahvička v roztoku).[24]

Kromě formulací s jedním léčivem byl na trh uveden estradiol cypionát v kombinaci s medroxyprogesteron-acetát jako mikrokrystalický vodná suspenze (značka Lunelle) a v kombinaci s testosteron cypionate jako roztok oleje (značka Depo-Testadiol).[24]

Dostupné formy estradiol[A]
TrasaPřísadaFormulářDávka[b]Názvy značek[C]
ÚstníEstradiolTableta0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 mgEstrace, Ovocyklin
Estradiol valerátTableta0,5, 1, 2, 4 mgProgynova
TransdermálníEstradiolNáplast14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 ug / denClimara, Vivelle
Gelové čerpadlo0,06% (0,52; 0,75 mg / pumpa)Elestrin, EstroGel
Gelový balíček0,1% (0,25; 0,5; 1,0 mg / bal.)DiviGel, Sandrena
Emulze0,25% (25 µg / sáček)Estrasorb
Sprej1,53 mg / sprejEvamist
VaginálníEstradiolTableta10, 25 ugVagifem
Krém0,01% (0,1 mg / gram)Estrace
Vložit4, 10 ugImvexxy
Prsten2 mg / kruh (7,5 µg / d, 3mon.)Estring
Estradiol-acetátPrsten50, 100 µg / d, 3 měsíceFemring
Injekce[d]EstradiolMikrosféry1 mg / mlJuvenum E
Estradiol benzoátOlejový roztok0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 mg / mlProgynon-B
Estradiol cypionátOlejový roztok1, 3, 5 mg / mlDepo-estradiol
Estradiol valerátOlejový roztok5, 10, 20, 40 mg / mlProgynon Depot
ImplantátEstradiolPelety20, 25, 50, 100 mg, 6mon.Estradiol implantáty
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Tato tabulka zahrnuje primárně produkty dostupné jako jednosložkový estradiolový přípravek - vylučuje tedy sloučeniny s progestogeny nebo jinými přísadami. Tabulka dále nezahrnuje složené léky —Jen komerčně vyráběné výrobky. Dostupnost každého produktu se liší podle země.
  2. ^ Dávky jsou uvedeny na jednotku (např. Na tabletu, na ml).
  3. ^ Mohou být vyráběny nebo dříve vyráběny i jiné značky.
  4. ^ Intramuskulární nebo subkutánní injekcí.
Zdroje: [34][35][36][37][31][38][39][40][41][42][43][44][45][46]
5 ml lahvičky Depo-estradiolu (5 mg / ml estradiol cypionátu v bavlníkový olej řešení pro použití intramuskulární injekce ) v Spojené státy.[12]

Kontraindikace

Viz také: Estradiol (léky) § Kontraindikace

Kontraindikace estrogenů zahrnují koagulace problémy, kardiovaskulární choroby, nemoc jater a jisté rakoviny citlivé na hormony jako rakovina prsu a rakovina endometria, mezi ostatními.[47][48][49][50]

Vedlejší efekty

Hlavní článek: Estradiol (léky) § Vedlejší účinky

The vedlejší efekty estradiol cypionátu jsou stejné jako u estradiolu. Mezi příklady takových nežádoucích účinků patří citlivost prsou a rozšíření, nevolnost, zvracení, nadýmání, otok, bolest hlavy, migréna, a melasma.[51][52] Vysoká dávka estrogenu léčba injekcemi estradiol cypionátu může také způsobit zvýšené riziko tromboembolismus, změny v krevní lipid profil, zvýšil rezistence na inzulín a zvýšené úrovně prolaktin.[52]

Předávkovat

Viz také: Estradiol (léky) § Předávkování

Příznaky estrogenu předávkování může zahrnovat nevolnost, zvracení, nadýmání, zvýšená váha, zadržování vody, citlivost prsou, vaginální výtok, těžké nohy, a křeče v nohou.[47] Tyto vedlejší účinky lze snížit snížením dávky estrogenu.[47]

Interakce

Viz také: Estradiol (léky) § Interakce

Inhibitory a induktory z cytochrom P450 může ovlivnit metabolismus estradiolu a rozšířením cirkulujících hladin estradiolu.[53]

Farmakologie

Estradiol, aktivní forma estradiol cypionátu.

Farmakodynamika

Viz také: Farmakodynamika estradiolu

Estradiol cypionát je estradiolester nebo proléčivo z estradiol.[7][6] Jako takový je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[7][6] The afinita estradiolvalerátu pro estrogenový receptor bylo hlášeno 50krát méně než estradiolu,[3] a bylo zjištěno, že estradiolvalerát a estradiolcypionát mají podobnou afinitu k estrogenovému receptoru.[54] Jak estradiol cypionát, tak estradiol valerát se v těle rychle štěpí na estradiol,[7][55] a bylo zjištěno, že estradiolvalerát není schopen dosáhnout cílové tkáně v jakékoli významné koncentraci.[3] Jako takový je estradiolvalerát považován za v podstatě neaktivní, pokud jde o samotný estrogenní účinek, působí pouze jako proléčivo na estradiol,[3] a estradiol cypionát je popsán jako proléčivo estradiolu podobně.[6] Estradiol cypionát je asi o 46% vyšší molekulární váha než estradiol kvůli přítomnosti jeho C17β cypionát esteru a obsahuje asi 69% hmotnostního množství estradiolu.[56][20][23] Protože estradiol cypionát je proléčivem estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[6][16][10]

Afinity a estrogenní síly estrogenových esterů a etherů na estrogenových receptorech
EstrogenOstatní jménaRBA (%)AREP (%)b
ERERαERβ
EstradiolE2100100100
Estradiol 3-sulfátE2S; E2-3S?0.020.04
Estradiol 3-glukuronidE2-3G?0.020.09
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G?0.0020.0002
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát101.10.52
Estradiol 17β-acetátE2-17A31–4524?
Estradiol diacetátEDA; Estradiol 3,17p-diacetát?0.79?
Estradiol propionátEP; Estradiol 17β-propionát19–262.6?
Estradiol valerátEV; Estradiol 17β-valerát2–110.04–21?
Estradiol cypionátEC; Estradiol 17β-cypionát?C4.0?
Estradiol palmitátEstradiol 17β-palmitát0??
EstradiolstearátEstradiol 17β-stearát0??
EstroneE1; 17-Ketoestradiol115.3–3814
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát20.0040.002
Estron glukuronidE1G; Estrone 3-glukuronid?<0.0010.0006
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynylestradiol10017–150129
MestranolEE 3-methylether11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-cyklopentylether?0.37?
Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogenové estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Afinity estradiol cypionátu k ER jsou podobné afinitám estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony.
Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 d
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel zrání dávka estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Účinky na syntézu jaterních bílkovin

Studie porovnávala kombinaci 5 mg estradiol-cypionátu a 25 mg medroxyprogesteron-acetátu jako kombinované injekční antikoncepce (která byla spojena s vrcholovými hladinami estradiolu kolem 300 pg / ml) s ethinylestradiol -obsahující kombinovaná antikoncepční pilulka a zjistili, že zatímco antikoncepční pilulka způsobila významné změny v koagulace parametry nebyly žádné významné protrombotický účinky kombinované injekční antikoncepce na hladiny fibrinogen, faktory VII a X, plazminogen, nebo aktivovaný protrombinový čas.[57] Zdá se, že podobně jako depotní medroxyprogesteron-acetát mají kombinované injekční antikoncepční přípravky s 5 mg estradiol-cypionátu a 25 mg medroxyprogesteron-acetátu menší nebo žádný prokoagulační účinek ve srovnání s kombinovanými antikoncepčními pilulkami.[57]

Farmakokinetika

Viz také: Farmakokinetika estradiolu

Intramuskulární injekce

Na rozdíl od ústní podání, což je spojeno s velmi nízkou biologická dostupnost (<10%) je biologická dostupnost estradiolu i estradiolových esterů, jako je estradiolvalerát, úplná (tj. 100%) prostřednictvím intramuskulární injekce.[3][7] Kromě toho estradiolestery, jako je estradiolcypionát a estradiolvalerát, jsou-li podávány jako injekce olejový roztok nebo mikrokrystalický vodná suspenze mají relativně dlouhou dobu v důsledku tvorby intramuskulárního sklad ze kterého se pomalu uvolňují a vstřebávají.[3][58][59] Po intramuskulární injekci estradiol-cypionátu v olejovém roztoku je rozpouštědlo (tj. Olej) absorbováno a primární mikrokrystalický sklad je tvořen uvnitř sval v místě vpichu.[7] Navíc může být vytvořen sekundární sklad tuková tkáň.[7] Pomalé uvolňování estradiol cypionátu z tkáňového skladu je způsobeno vysokým lipofilita estradiolesteru, což je způsobeno jeho dlouhým esterem mastné kyseliny s kyselinou cypionovou skupina.[3] Estradiol cypionát je formulován pro použití samostatně a v kombinaci s testosteron cypionate jako olejový roztok a pro použití v kombinaci s medroxyprogesteron-acetátem jako mikrokrystalická vodná suspenze.[24][31][32][33] Vodné suspenze estery steroidů mají obvykle delší dobu intramuskulární injekcí než olejové roztoky.[59]

Bylo zjištěno, že jediná intramuskulární injekce 5 mg estradiol cypionátu vede k maximálním cirkulujícím koncentracím 338 pg / ml estradiolu a 145 pg / ml estronu, ke kterým došlo přibližně za 4, respektive 5 dní po injekci (viz pravá tabulka).[9] Ve srovnání s dalšími dvěma běžně používanými estradiolestery (které byly rovněž hodnoceny ve studii) měl estradiol cypionát nejdelší dobu, přibližně 11 dní, zatímco estradiol benzoát a estradiol valerát Bylo zjištěno, že trvají 4 až 5 dní, respektive 7 až 8 dní.[9] Je to proto, že estradiol-cypionát má rozsáhlejší řetězec mastných kyselin a ve srovnání s tím je poměrně lipofilní.[7] U daného estradiolového esteru platí, že čím delší nebo rozsáhlejší je řetězec mastných kyselin, tím lipofilnější, déle trvající a rovnoměrnější / plošnější jsou výsledné hladiny estradiolu a tím nižší jsou maximální / maximální hladiny ( a tedy méně hrotovitý).[7]

Estradiol cypionát / medroxyprogesteron-acetát (obchodní značky Lunelle, Cyclofem) je a kombinovaná injekční antikoncepce obsahující 5 mg estradiol cypionátu a 25 mg medroxyprogesteron-acetát v mikrokrystalické vodné suspenzi pro intramuskulární podání jednou měsíčně.[10][11] U těchto formulací dosahují hladiny estradiolu vrcholu 2 až 3 dny po injekci s průměrnými maximálními cirkulujícími hladinami přibližně 250 pg / ml.[8][10][11] Eliminační poločas estradiolu u těchto formulací je 8,4 až 10,1 dne a hladiny cirkulujícího estradiolu se přibližně 14 až 24 dní po injekci vrátí k základní hodnotě přibližně 50 pg / ml.[8][10][11]

Hladiny hormonů s estradiol cypionát intramuskulární injekcí

  • Hladiny estradiolu po subkutánní (s.c.) nebo intramuskulární (i.m.) injekci 5 mg estradiol cypionátu ve vodné suspenzi.[2] Testy byly prováděny s použitím enzymová imunotest.[2] Zdrojem byla Sierra-Ramírez a kol. (2011).[2]

  • Hladiny estradiolu v ustáleném stavu (po 3. injekci) s intramuskulárními injekcemi vodných suspenzí 5 mg estradiol cypionátu měsíčně u žen před menopauzou.[60][8] Testy byly prováděny s použitím enzymová imunotest a LC-MS / MS.[60][8] Zdrojem byly Rahimy et al. (1999) a Thurman a kol. (2013).[60][8]

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 1,0 až 1,5 mg estradiol-cypionátu v oleji u hypogonadálních dívek.[61] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza s chromatografická separace.[61] Zdrojem byla Rosenfield a kol. (1973).[61]

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 5 mg různých esterů estradiolu v oleji u premenopauzálních žen.[9] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza s chromatografická separace.[9] Zdrojem byl Oriowo et al. (1980).[9]

  • Zjednodušené křivky hladin estradiolu po injekci různých estradiolesterů v olejovém roztoku u žen.[62] Zdrojem byla Garza-Flores (1994).[62]

  • Hladiny estradiol cypionátu po jedné injekci 5 mg mikrokrystalického estradiol cypionátu ve vodné suspenzi u žen.[63] Testy byly prováděny s použitím LC-MS / MS. Zdrojem byl Martins et al. (2019).[63]

  • Vaginální zrohovatění s jedinou intramuskulární injekcí různých estradiolesterů v olejovém roztoku u žen.[64] Zdrojem byl Schwartz & Soule (1955).[64]

Subkutánní injekce

Estradiol cypionát v a mikrokrystalický vodná suspenze bylo shledáno, že má rovnocennou účinnost a téměř identickou farmakokinetika při podávání subkutánní injekce proti intramuskulární injekce.[2] Subkutánní injekce se však považuje za jednodušší a méně bolestivou ve srovnání s intramuskulární injekcí, a z těchto důvodů může vést k poměrně větší spokojenosti a dodržování předpisů.[2]

Chemie

Viz také: Estrogen esteru a Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery

Estradiol cypionát je a syntetický estrane steroid a C17p cyklopentylpropionát (cypionát) mastné kyseliny ester z estradiol.[56][20] Je také známý jako estra-1,3,5 (10) -trien-3,17p-diol-17p-cyklopentylpropionát.[56][20] Mezi další běžné estery estradiolu, které se používají, patří estradiol valerát, estradiol enantát, a estradiol-acetát, z nichž první dva jsou C17β estery estradiolu podobně jako estradiol cypionát a druhý z nich je C3 acetát ester estradiolu.

Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) estradiol cypionátu je 6,9.[65]

Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

Estradiol cypionát byl patentováno podle Upjohn v roce 1952, s prioritním datem 1951.[31] Poprvé byl pro lékařské použití představen společností Upjohn v roce 1952 pod značkou Depo-Estradiol v USA Spojené státy.[17][18][66] Následně byl uveden na trh i v dalších zemích, jako např evropský země a Japonsko.[31][18][20] První klinické zprávy o estradiol cypionátu byly publikovány v roce 1952 a poté.[67][68][69][70][64] To bylo původně známé jako estradiol cyklopentylpropionát (ECP), a nestal se známým jako estradiol cypionát až o více než deset let později, v polovině 60. let.[68][69][71] Spolu s estradiol valerát (1954)[18][72] a estradiol benzoát (1933),[73][74][75] estradiol cypionát se stal jedním z nejčastěji používaných esterů estradiolu.[19]

Když měl být estradiol cypionát kombinován s medroxyprogesteron-acetát jako jednou za měsíc injekční antikoncepce, nastal problém v tom, že estradiol cypionát byl připraven jako olejový roztok zatímco medroxyprogesteron-acetát byl použit jako a mikrokrystalický vodná suspenze.[76] Tento problém byl vyřešen přechodem na mikrokrystalickou vodnou suspenzi v případě estradiol cypionátu, což umožnilo jeho kombinaci s medroxyprogesteron-acetátem v jedné suspenzi.[76] Výsledkem je, že jednodávkové přípravky estradiol cypionátu jsou olejové roztoky, zatímco kombinace estradiol cypionátu a medroxyprogesteron-acetátu jsou mikrokrystalické vodné suspenze.[76]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Estradiol cypionát je druhové jméno drogy a její HOSPODA a USAN.[56][20][21] Je také známý jako estradiol cyklopentylpropionát (ECP).[68][69]

Názvy značek

Estradiol cypionate byl prodáván pod obchodními názvy Cicloestradiolo, D-Est, depGynogen, Depo-Estradiol, Depoestra, Depofemin, Depogen, Dura-Estrin, E-Cypionate, E-Ionate, Estradep, Estro-Cyp, Estrofem, Estroject, Estromed -PA, Estronol, Femovirin, Neoginon Depositum, Oestradiol-Retard, Pertradiol, Spendepiol a TE Cypionate.[56][20][18][21]

Dostupnost

Viz také: Seznam estrogenů dostupných ve Spojených státech

Estradiol cypionát je dostupný v Spojené státy.[24][21][23] To bylo dříve na trh v Španělsko a Itálie, ale v těchto zemích byla ukončena a již není k dispozici v Evropa.[20][23] Estradiol cypionát se ve Spojených státech většinou používá podobně jako testosteron cypionate, přičemž oba tyto léky byly vyvinuty společností Upjohn, Američan farmaceutická společnost.[20][22] Kromě Spojených států byl na trh uveden estradiol cypionát Francie, Německo, Itálie, Španělsko a Japonsko, mimo jiné.[31][18][20] Je k dispozici v Tchaj-wan v kombinaci s testosteron-cypionátem.[21] Je k dispozici také jako kombinovaná injekční antikoncepce v kombinaci s medroxyprogesteron-acetát v nejméně 18 zemích, většinou v Latinská Amerika a Jihovýchodní Asie.[77][78][79][14][80][81][82]

Viz také

Reference

  1. ^ „Injekce estradiolu: indikace, vedlejší účinky, varování“.
  2. ^ A b C d E F Sierra-Ramírez JA, Lara-Ricalde R, Lujan M, Velázquez-Ramírez N, Godínez-Victoria M, Hernádez-Munguía IA, Padilla A, Garza-Flores J (2011). „Srovnávací farmakokinetika a farmakodynamika po subkutánním a intramuskulárním podání medroxyprogesteron-acetátu (25 mg) a estradiol cypionátu (5 mg)“. Antikoncepce. 84 (6): 565–70. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2011.03.014. PMID  22078184.
  3. ^ A b C d E F G Düsterberg B, Nishino Y (prosinec 1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID  7169965.
  4. ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN  0010-7824. PMID  23375353.
  5. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Klinická reprodukční medicína a chirurgie. Elsevier Health Sciences. 22, 362, 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  6. ^ A b C d E F G h i Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 261. ISBN  978-3-642-60107-1. Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m n Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  8. ^ A b C d E F G Thurman A, Kimble T, hala P, Schwartz JL, Archer DF (červen 2013). „Medroxyprogesteron-acetát a estradiol-cypionátová injekční suspenze (Cyclofem) měsíční antikoncepční injekce: farmakokinetika v ustáleném stavu“. Antikoncepce. 87 (6): 738–43. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.11.010. PMID  23265980.
  9. ^ A b C d E F Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (duben 1980). "Srovnání farmakokinetických vlastností tří estradiolesterů". Antikoncepce. 21 (4): 415–24. doi:10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  10. ^ A b C d E F Nagrath Arun; Malhotra Narendra; Seth Shikha (15. prosince 2012). Pokrok v porodnictví a gynekologii - 3. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. str. 416–419. ISBN  978-93-5090-575-3.
  11. ^ A b C d Rahimy, Mohamad H; Ryan, Kristi K; Hopkins, Nancy K (1999). „Lunelle ™ měsíční antikoncepční injekce (injekční suspenze medroxyprogesteron-acetátu a estradiol-cypionátu): farmakokinetika MPA a E2 v ustáleném stavu u chirurgicky sterilních žen“. Antikoncepce. 60 (4): 209–214. doi:10.1016 / S0010-7824 (99) 00086-4. ISSN  0010-7824. PMID  10640167.
  12. ^ A b C d E F https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2005/085470s015lbl.pdf
  13. ^ A b Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). „Přehled„ kombinovaných injekčních antikoncepčních prostředků “„ jednou za měsíc “. J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  14. ^ A b C Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). „Zvyšující se používání dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce: bezpečná, spolehlivá a nákladově efektivní antikoncepce“ (PDF). Svět J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357.
  15. ^ A b C Smith KP, Madison CM, Milne NM (prosinec 2014). "Gonadální supresivní a křížová pohlavní hormonální terapie pro genderovou dysforii u dospívajících a dospělých". Farmakoterapie. 34 (12): 1282–97. doi:10,1002 / phar.1487. PMID  25220381.
  16. ^ A b Cirigliano M (červen 2007). „Bioidentická hormonální terapie: přehled důkazů“. J Zdraví žen (Larchmt). 16 (5): 600–31. doi:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  17. ^ A b Marshall Sittig (1. ledna 1988). Encyklopedie farmaceutické výroby. William Andrew. str. 575–576. ISBN  978-0-8155-1144-1. Citováno 20. května 2012.
  18. ^ A b C d E F Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1476–1477. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  19. ^ A b Samuel S. C. Yen (1991). Reprodukční endokrinologie: fyziologie, patofyziologie a klinické řízení. Saunders. ISBN  978-0-7216-3206-3. Citováno 20. května 2012.
  20. ^ A b C d E F G h i j Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. str. 405. ISBN  978-3-88763-075-1. Citováno 20. května 2012.
  21. ^ A b C d E "Estradiol".
  22. ^ A b William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. str. 426–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  23. ^ A b C d E F Bruni, Vincenzina; Bucciantini, Sandra; Ambroggio, Simona (2017). Od primární hypergonadotropní amenorey po „POI“: etiologie a terapie. Řada ISGE. str. 67–109. doi:10.1007/978-3-319-41433-1_7. ISBN  978-3-319-41431-7. ISSN  2197-8735.
  24. ^ A b C d E F G „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 31. prosince 2017.
  25. ^ Rowlands, S (2009). „Nové technologie v antikoncepci“ (PDF). BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 116 (2): 230–239. doi:10.1111 / j.1471-0528.2008.01985.x. ISSN  1470-0328. PMID  19076955.
  26. ^ A b Wesp LM, Deutsch MB (březen 2017). „Možnosti hormonální a chirurgické léčby transgender žen a osob s transfeminálním spektrem“. Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. doi:10.1016 / j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  27. ^ A b Randi Ettner; Stan Monstrey; Eli Coleman (20. května 2016). Principy transgender medicíny a chirurgie. Routledge. 216–. ISBN  978-1-317-51460-2.
  28. ^ Gianna E. Izrael; Donald E. Tarver; Joy Diane Shaffer (1. března 2001). Péče o transsexuály: doporučené pokyny, praktické informace a osobní účty. Temple University Press. str. 64–. ISBN  978-1-56639-852-7.
  29. ^ A b Rosenfield, Robert L .; Kiess, Wieland; de Muinck Keizer-Schrama, Sabine (2006). „Fyziologická indukce puberty u Turnerova syndromu s velmi nízkou dávkou estradiolu“. Série mezinárodního kongresu. 1298: 71–79. doi:10.1016 / j.ics.2006.07.003. ISSN  0531-5131.
  30. ^ Americká lékařská asociace. Ústav drog; Rada pro drogy (American Medical Association); Americká společnost pro klinickou farmakologii a terapeutiku (1. února 1977). "Estrogeny, progestageny, orální antikoncepce a ovulační látky". Hodnocení léků AMA. Publishing Sciences Group. str. 540–572. ISBN  978-0-88416-175-2. Intramuskulárně: Pro substituční léčbu (Estradiol, Estradiol Benzoát) 0,5 až 1,5 mg dvakrát nebo třikrát týdně; (Estradiol Cypionate) 1 až 5 mg týdně po dobu dvou nebo tří týdnů; (Estradiol dipropionát) 1 až 5 mg každý jeden až dva týdny; (Estradiol Valerate) 10 až 40 mg každý jeden až čtyři týdny.
  31. ^ A b C d E F A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14. května 2014). Pharmaceutical Substances, 5. vydání, 2009: Syntézy, patenty a aplikace nejdůležitějších API. Thieme. str. 1167–1174. ISBN  978-3-13-179525-0.
  32. ^ A b Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. 2153–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  33. ^ A b Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (2011). Schválené léčivé přípravky s hodnocením terapeutické ekvivalence - FDA Orange Book 31. vydání (2011): FDA Orange Book 31. vydání (2011). DrugPatentWatch.com. str. 586–. ISBN  978-1-934899-81-6.
  34. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 26. července 2018.
  35. ^ Rogerio A. Lobo (5. června 2007). Léčba postmenopauzální ženy: základní a klinické aspekty. Akademický tisk. str. 177, 217–226, 770–771. ISBN  978-0-08-055309-2.
  36. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (14. června 2017). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer. 179–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  37. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 889, 1059–1060, 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  38. ^ Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. str. 276, 454–455, 566–567. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  39. ^ Krišna; Usha R. And Shah (1996). Menopauza. Orient Blackswan. str. 70–. ISBN  978-81-250-0910-8.
  40. ^ „NNR: Products nedávno Accepted by A. M. A. Council on Pharmacy and Chemistry“. Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy ed.). 10 (11): 692–694. 1949. doi:10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8. ISSN  0095-9561.
  41. ^ http://www.medicines.org.au/files/secaerod.pdf
  42. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  43. ^ Sahin FK, Koken G, Cosar E, Arioz DT, Degirmenci B, Albayrak R, Acar M (2008). "Účinek podávání Aerodiolu na oční tepny u postmenopauzálních žen". Gynecol. Endokrinol. 24 (4): 173–7. doi:10.1080/09513590701807431. PMID  18382901. 300 μg 17p-estradiolu (Aerodiol®; Servier, Chambrayles-Tours, Francie) bylo podáno nazální cestou gynekologem. Tento produkt je po 31. březnu 2007 nedostupný, protože jeho výroba a marketing jsou ukončeny.
  44. ^ Leo Jr. Plouffe; Veronica A. Ravnikar; Leon Speroff; Nelson B. Watts (6. prosince 2012). Komplexní léčba menopauzy. Springer Science & Business Media. str. 271–. ISBN  978-1-4612-4330-4.
  45. ^ University of California (1868-1952) (1952). Nemocniční receptura a souhrn užitečných informací. University of California Press. str. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  46. ^ Freimut A. Leidenberger (17. dubna 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. str. 527–. ISBN  978-3-662-08110-5.
  47. ^ A b C Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  48. ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 95–98, 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  49. ^ Laurtizen, Christian (2001). „Substituce hormonů před, během a po menopauze“ (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopauza - Andropauza: Hormonální substituční terapie v průběhu věků. Krause & Pachernegg: Gablitz. str. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  50. ^ Midwinter, Audrey (1976). „Kontraindikace estrogenové terapie a léčba menopauzálního syndromu v těchto případech“. V Campbell, Stuart (ed.). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. MTP Press Limited. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN  978-94-011-6167-1.
  51. ^ Amit K. Ghosh (23. září 2010). Recenze výboru Mayo Clinic Internal Medicine Board. OUP USA. str. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  52. ^ A b Bishop BM (prosinec 2015). „Úvahy o farmakoterapii při léčbě transgenderových pacientů: krátký přehled“. Farmakoterapie. 35 (12): 1130–9. doi:10,1002 / phar.1668. PMID  26684553.
  53. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (únor 2001). "Úloha cytochromu P450 v metabolismu estradiolu in vitro". Acta Pharmacol. Hřích. 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  54. ^ Dubey RK, Jackson EK, Gillespie DG, Zacharia LC, Imthurn B, Keller PJ (2000). „Klinicky používané estrogeny odlišně inhibují růst buněk hladkého svalstva lidské aorty a aktivitu proteinkinázy aktivovanou mitogenem“. Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 20 (4): 964–72. doi:10.1161 / 01.atv.20.4.964. PMID  10764660.
  55. ^ MacLusky NJ, Larner JM, Hochberg RB (leden 1989). „Působení estradiol-17-mastných kyselin v cílových tkáních estrogenu potkana: srovnání s jinými metabolity C-17 a farmakologickým C-17 esterem“. Endokrinologie. 124 (1): 318–24. doi:10.1210 / endo-124-1-318. PMID  2909371.
  56. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  57. ^ A b Kaunitz AM (prosinec 2000). "Injekční antikoncepce. Nové a stávající možnosti". Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 27 (4): 741–80. doi:10.1016 / S0889-8545 (05) 70171-6. PMID  11091987.
  58. ^ Sriram (2007). Léčivá chemie. Pearson Education India. str. 427. ISBN  978-81-317-0031-0. Citováno 20. května 2012.
  59. ^ A b Crabbé, Pierre; Archer, Sydney; Benagiano, Giuseppe; Diczfalusy, Egon; Djerassi, Carl; Fried, Josef; Higuchi, Takeru (1983). „Dlouhodobě působící antikoncepční prostředky: Návrh programu chemické syntézy who“. Steroidy. 41 (3): 243–253. doi:10.1016 / 0039-128X (83) 90095-8. ISSN  0039-128X. PMID  6658872.
  60. ^ A b C Rahimy MH, Ryan KK, Hopkins NK (říjen 1999). „Lunelle měsíční antikoncepční injekce (injekční suspenze medroxyprogesteron-acetátu a estradiol-cypionátu): farmakokinetika MPA a E2 v ustáleném stavu u chirurgicky sterilních žen“. Antikoncepce. 60 (4): 209–14. doi:10.1016 / S0010-7824 (99) 00086-4. PMID  10640167.
  61. ^ A b C Rosenfield RL, Fang VS, Dupon C, Kim MH, Refetoff S (říjen 1973). „Účinky nízkých dávek depotního estradiolu a testosteronu u dospívajících se selháním vaječníků a Turnerovým syndromem“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 37 (4): 574–80. doi:10.1210 / jcem-37-4-574. PMID  4742538.
  62. ^ A b Garza-Flores J (duben 1994). „Farmakokinetika injekčních kontraceptiv podávaných jednou za měsíc“. Antikoncepce. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
  63. ^ A b Martins RS, Antunes NJ, Comerlatti G, Caraccio G, Moreno RA, Frecentese F, Caliendo G, De Nucci G (červen 2019). „Kvantifikace estradiol-cypionátu v plazmě kapalinovou chromatografií ve spojení s tandemovou hmotnostní spektrometrií: Aplikace ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolnic“. J Pharm Biomed Anal. 170: 273–278. doi:10.1016 / j.jpba.2019.03.053. PMID  30947128.
  64. ^ A b C Schwartz MM, Soule SD (červenec 1955). „Estradiol 17-beta-cyklopentylpropionát, dlouhodobě působící estrogen“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 70 (1): 44–50. doi:10.1016/0002-9378(55)90286-6. PMID  14388061.
  65. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.9033.html
  66. ^ Ott, A. C. (1952). US patent č. 2 611 773. Washington, DC: Úřad pro patenty a ochranné známky USA. https://patents.google.com/patent/US2611773A/cs
  67. ^ Shearman AM, Vogel M, McGavack TH (říjen 1952). „Reakce vaginálního epitelu postmenopauzálních žen na jednotlivé dávky estrogenu“. J Gerontol. 7 (4): 549–54. doi:10.1093 / geronj / 7.4.549. PMID  13000121.
  68. ^ A b C Shearman AM, McGavack TH (červenec 1953). „Srovnání vlivu alfa-estradioldipropionátu a estradiolu cyklopentylpropionátu na vaginální sliznici žen bez menstruace a nepravidelně menstruujících žen.“ Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 66 (1): 178–81. doi:10.1016/0002-9378(53)90300-7. PMID  13057994.
  69. ^ A b C Robinson WW (říjen 1953). „Estradiol cyklopentylpropionát: nový dlouhodobě působící injekční estrogen“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 13 (10): 1279–80. doi:10.1210 / jcem-13-10-1279. PMID  13096552.
  70. ^ Soule SD, Yanow M (květen 1953). „Estradiol 17-cyklopentyl-propionát“. Mo Med. 50 (5): 345–6. PMID  13072193.
  71. ^ Coutinho EM, Carlos de Souza J (březen 1968). „Kontrola koncepce pomocí měsíčních injekcí suspenze medroxyprogesteronu a dlouhodobě působícího estrogenu“. J. Reprod. Plod. 15 (2): 209–14. doi:10.1530 / jrf.0.0150209. PMID  5643482.
  72. ^ Larry L. Duetsch (1969). Výzkum a vývoj, tržní síla a patentová politika v oblasti etických drog. University of Wisconsin - Madison. str. 95.
  73. ^ Kaufman, C. (1933). „Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone“. Klinische Wochenschrift. 12 (40): 1557–1562. doi:10.1007 / BF01765673. ISSN  0023-2173.
  74. ^ Buschbeck, Herbert (2009). „Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie“ [Nové způsoby hormonální terapie v gynekologii]. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 60 (11): 389–393. doi:10.1055 / s-0028-1129842. ISSN  0012-0472.
  75. ^ Biskind, Morton S. (1935). "Komerční žlábkové výrobky". Journal of the American Medical Association. 105 (9): 667. doi:10.1001 / jama.1935.92760350007009a. ISSN  0002-9955. Progynon-B, Schering Corporation: Jedná se o krystalický hydroxyestrinbenzoát získaný hydrogenací theelinu a následnou přeměnou na benzoát. [...] Progynon-B se prodává v ampulích obsahujících 1 ml. roztoku sezamového oleje hydroxyestrinbenzoátu o 2500, 5 000, 10 000 nebo 50 000 mezinárodních jednotkách.
  76. ^ A b C Joseph William Goldzieher; Joseph W. Goldzieher; Kenneth Fotherby (1994). Farmakologie antikoncepčních steroidů. Raven Press. str. 164. ISBN  978-0-7817-0097-9.
  77. ^ Sweetman, Sean C., vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. str. 2082. ISBN  978-0-85369-840-1.
  78. ^ http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  79. ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (1. ledna 1999). Hormonální antikoncepce a postmenopauzální hormonální terapie (PDF). IARC. str. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  80. ^ Senanayake, Pramilla; Potts, Malcolm (2008). Atlas antikoncepce, druhé vydání (2. vyd.). CRC Press. str. 51. ISBN  9780203347324. Archivováno z původního dne 2017-01-02.
  81. ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a gestagenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. 431–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  82. ^ Klitsch M (1995). „Stále čekám na antikoncepční revoluci“. Fam Plann Perspect. 27 (6): 246–53. doi:10.2307/2136177. JSTOR  2136177. PMID  8666089. S2CID  38860459.