Estradiol benzoát - Estradiol benzoate

Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
Estradiol benzoát molekula ball.png
Klinické údaje
Výslovnost/ˌɛstrəˈdaɪoʊlˈbɛnzoʊeɪt/
ES-trə-DY-ohl BEN-zoh-ayt
Obchodní názvyAgofollin Depot, Ben-Ovocylin, Benzofoline, Dimenformon, Ovocyclin M, Progynon-B, mnoho dalších
Ostatní jménaEB; E2B; Estradiol benzoát; 17p-estradiol-3-benzoát; NSC-9566; Benzhormovarin, Difollisterol, Follicormon, Follidimyl, Follidrinbensoat, Oestro-Vitis, Estroform
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce, subkutánní injekce, vaginální
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostIM: Vysoká[1]
Vazba na bílkovinyEstradiol: ~ 98% (až albumin a SHBG )[2][3]
MetabolismusVýstřih přes esterázy v játra, krev, a papírové kapesníky[4][5]
MetabolityEstradiol, kyselina benzoová, a metabolity estradiolu[4][5]
Odstranění poločas rozpaduIM: 48–120 hodin (2–5 dní)[6]
Doba trvání akceIM (0,3–1,7 mg): 2–3 dny[7][8]
IM (5 mg): 4–6 dní[9][10][11]
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.040 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H28Ó3
Molární hmotnost376.496 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estradiol benzoát (EB), prodávané pod značkou Progynon-B mimo jiné je estrogen léky, které se používají v hormonální terapie pro menopauzální příznaky a nízké hladiny estrogenu u žen, v hormonální terapie pro transgender ženy a při léčbě gynekologické poruchy.[8][12][13] Používá se také při léčbě rakovina prostaty u mužů.[8] Estradiol benzoát se používá v veterinární medicína také.[14][15] Při klinickém použití je léčba podávána injekce do svalu obvykle dvakrát až třikrát týdně.[8][12][16]

Vedlejší efekty estradiolbenzoátu zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, nevolnost, bolest hlavy, a zadržování tekutin.[17] Estradiol benzoát je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[4][5] Je to estrogen estrogen a a proléčivo z estradiol v těle.[4][5] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[4]

Estradiolbenzoát byl objeven v roce 1933 a v témže roce byl zaveden pro lékařské použití.[4][18][19][20][21][22][23] Bylo to první estradiolester byl objeven nebo uveden na trh a byl jedním z prvních estrogenů používaných v medicíně.[24] Spolu s estradiol dipropionát Estradiol benzoát patřil po mnoho let po jeho zavedení mezi nejpoužívanější estery estradiolu.[25] V padesátých letech však byly déle působící estradiolestery, které vyžadovaly méně časté injekce, jako např estradiol valerát a estradiol cypionát, byly vyvinuty a od té doby do značné míry nahradily estradiolbenzoát.[9] Estradiol benzoát nicméně zůstává široce dostupný po celém světě.[15] Není k dispozici pro lékařské použití v Spojené státy, ale v této zemi je k dispozici pro použití ve veterinární medicíně.[26][27]

Lékařské použití

Hlavní články: Estradiol (léky) § Lékařské použití, a Vysoká dávka estrogenu

The lékařské použití estradiolbenzoátu jsou stejné jako u estradiolu a jiných estrogenů.[8][12] Estradiol benzoát se používá v hormonální terapie pro léčbu menopauzální příznaky jako návaly horka a vaginální atrofie a při léčbě hypoestrogenismus a opožděná puberta kvůli hypogonadismus nebo jiné příčiny u žen.[8][12] Používá se také v hormonální terapie pro transgender ženy.[13][28][29] Kromě hormonální terapie se estradiolbenzoát používá při léčbě gynekologické poruchy jako menstruační poruchy, nefunkční děložní krvácení, a překrvení prsou.[8][12] Kromě toho se používá jako forma vysoká dávka estrogenu terapie v zmírňující bolest léčba rakovina prostaty u mužů.[8]

Estradiol benzoát má relativně krátkou dobu trvání akce a je spravován intramuskulární injekce obvykle dvakrát až třikrát týdně.[8][12] Používá se při léčbě menopauzálních symptomů v dávce 1 až 1,66 mg na začátku a 0,33 až 1 mg pro udržování dvakrát týdně a při léčbě hypoestrogenismu a opožděné puberty v dávce 1,66 mg dvakrát až třikrát za týden.[8][30] Dávka používaná v hormonální terapii u transgender žen je 0,5 až 1,5 mg dvakrát až třikrát týdně.[13] Při léčbě rakoviny prostaty se estradiolbenzoát používá v dávce 1,66 mg třikrát týdně (celkem 5 mg týdně).[8]

Dávky estrogenu pro menopauzální hormonální terapii
Trasa / formulářEstrogenNízkýStandardVysoký
ÚstníEstradiol0,5–1 mg / den1–2 mg / den2–4 mg / den
Estradiol valerát0,5–1 mg / den1–2 mg / den2–4 mg / den
Estradiol-acetát0,45–0,9 mg / den0,9–1,8 mg / den1,8–3,6 mg / den
Konjugované estrogeny0,3–0,45 mg / den0,625 mg / den0,9–1,25 mg / den
Esterifikované estrogeny0,3–0,45 mg / den0,625 mg / den0,9–1,25 mg / den
Estropipate0,75 mg / den1,5 mg / den3 mg / den
Estriol1–2 mg / den2–4 mg / den4–8 mg / den
EthinylestradiolA2,5 μg / den5–15 μg / den–
Nosní sprejEstradiol150 μg / den300 μg / den600 μg / den
Transdermální náplastEstradiol25 μg / denb50 μg / denb100 μg / denb
Transdermální gelEstradiol0,5 mg / den1–1,5 mg / den2–3 mg / den
VaginálníEstradiol25 μg / den––
Estriol30 μg / den0,5 mg 2x / týden0,5 mg / den
IM nebo SC injekceEstradiol valerát––4 mg 1x / 4 týdny
Estradiol cypionát1 mg 1x / 3-4 týdny3 mg 1x / 3-4 týdny5 mg 1x / 3-4 týdny
Estradiol benzoát0,5 mg 1x týdně1 mg 1x týdně1,5 mg 1x týdně
SC implantátEstradiol25 mg 1x / 6 měsíců50 mg 1x / 6 měsíců100 mg 1x / 6 měsíců
Poznámky pod čarou: A = Již se nepoužívá nebo se nedoporučuje z důvodu obav o zdraví. b = Jako jedna náplast aplikovaná jednou nebo dvakrát týdně (nosí se 3–4 dny nebo 7 dní), v závislosti na složení. Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Viz také: Seznam komerčně dostupných formulací estradiolbenzoátu a Seznam kombinovaných pohlavně-hormonálních přípravků

Estradiol benzoát je a je k dispozici jako olejový roztok pro intramuskulární injekci poskytované jako lahvičky a ampule v koncentracích 0,167, 0,2, 0,33, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20 a 25 mg / ml.[23][31][8] Je také k dispozici jako mikrokrystalický vodná suspenze pro intramuskulární injekci pod značkou Agofollin Depot.[32][33][34][28] Sistocyklin byla obchodní značka produktu obsahujícího 10 mg mikrokrystalického estradiolbenzoátu a 200 mg mikrokrystalického progesteron ve vodné suspenzi.[35][36][37][38] Follivirin (a dříve Femandren M) je obchodní značka produktu obsahujícího 2,5 mg mikrokrystalického estradiolbenzoátu a 25 až 50 mg mikrokrystalického testosteron isobutyrát ve vodné suspenzi.[39][40][41][42]

A vaginální tableta formulace obsahující 0,125 mg estradiolbenzoátu a 10 mg monalazon sodný (vaginální dezinfekční prostředek a spermicidní antikoncepční ) byl uveden na trh pod značkou Malun 25.[43] Estradiol benzoát byl také dříve dostupný v dávce 50 a 100 mg pelety pro subkutánní implantace a jako mast 2 mg / g.[44]

Dostupné formy estradiol[A]
TrasaPřísadaFormulářDávka[b]Názvy značek[C]
ÚstníEstradiolTableta0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 mgEstrace, Ovocyklin
Estradiol valerátTableta0,5, 1, 2, 4 mgProgynova
TransdermálníEstradiolNáplast14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 ug / denClimara, Vivelle
Gelové čerpadlo0,06% (0,52; 0,75 mg / pumpa)Elestrin, EstroGel
Gelový balíček0,1% (0,25; 0,5; 1,0 mg / bal.)DiviGel, Sandrena
Emulze0,25% (25 µg / sáček)Estrasorb
Sprej1,53 mg / sprejEvamist
VaginálníEstradiolTableta10, 25 ugVagifem
Krém0,01% (0,1 mg / gram)Estrace
Vložit4, 10 ugImvexxy
Prsten2 mg / kruh (7,5 µg / d, 3mon.)Estring
Estradiol-acetátPrsten50, 100 µg / d, 3 měsíceFemring
Injekce[d]EstradiolMikrosféry1 mg / mlJuvenum E
Estradiol benzoátOlejový roztok0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 mg / mlProgynon-B
Estradiol cypionátOlejový roztok1, 3, 5 mg / mlDepo-estradiol
Estradiol valerátOlejový roztok5, 10, 20, 40 mg / mlProgynon Depot
ImplantátEstradiolPelety20, 25, 50, 100 mg, 6mon.Estradiol implantáty
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Tato tabulka zahrnuje primárně produkty dostupné jako jednosložkový estradiolový přípravek - vylučuje tedy sloučeniny s progestogeny nebo jinými přísadami. Tabulka dále nezahrnuje složené léky —Jen komerčně vyráběné výrobky. Dostupnost každého produktu se liší podle země.
  2. ^ Dávky jsou uvedeny na jednotku (např. Na tabletu, na ml).
  3. ^ Mohou být vyráběny nebo dříve vyráběny i jiné značky.
  4. ^ Intramuskulární nebo subkutánní injekcí.
Zdroje: [45][46][47][48][23][49][50][51][52][53][54][55][56][43]

Kontraindikace

Hlavní článek: Estradiol (léky) § Kontraindikace

Kontraindikace estrogenů zahrnují koagulace problémy, kardiovaskulární choroby, nemoc jater a jisté rakoviny citlivé na hormony jako rakovina prsu a rakovina endometria, mezi ostatními.[57][58][59][60]

Vedlejší efekty

Hlavní článek: Estradiol (léky) § Vedlejší účinky

The vedlejší efekty estradiolbenzoátu jsou stejné jako u estradiolu. Mezi příklady takových nežádoucích účinků patří citlivost prsou a rozšíření, nevolnost, nadýmání, otok, bolest hlavy, a melasma.[17]

Předávkovat

Viz také: Estradiol (léky) § Předávkování

Příznaky estrogenu předávkování může zahrnovat nevolnost, zvracení, nadýmání, zvýšená váha, zadržování vody, citlivost prsou, vaginální výtok, těžké nohy, a křeče v nohou.[57] Tyto vedlejší účinky lze snížit snížením dávky estrogenu.[57]

Interakce

Viz také: Estradiol (léky) § Interakce

Inhibitory a induktory z cytochrom P450 může ovlivnit metabolismus estradiolu a rozšířením cirkulujících hladin estradiolu.[61]

Farmakologie

Estradiol, aktivní forma estradiolbenzoátu.

Farmakodynamika

Viz také: Farmakodynamika estradiolu

Estradiol benzoát je estradiolester nebo proléčivo z estradiol.[4][5] Jako takový je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[4][5] Estradiol benzoát má velmi nízkou hladinu afinita pro ER, řádově stokrát nižší než u estradiolu.[62] Jako takový je estradiolbenzoát považován za v podstatě neaktivní, pokud jde o samotný estrogenní účinek, působí pouze jako proléčivo na estradiol.[5] Estradiol benzoát je asi o 38% vyšší molekulární váha než estradiol kvůli přítomnosti jeho C3 benzoát ester.[63][15] Protože estradiol benzoát je proléčivem estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[4]

Afinity a estrogenní síly estrogenových esterů a etherů na estrogenových receptorech
EstrogenOstatní jménaRBA (%)AREP (%)b
ERERαERβ
EstradiolE2100100100
Estradiol 3-sulfátE2S; E2-3S?0.020.04
Estradiol 3-glukuronidE2-3G?0.020.09
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G?0.0020.0002
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát101.10.52
Estradiol 17β-acetátE2-17A31–4524?
Estradiol diacetátEDA; Estradiol 3,17p-diacetát?0.79?
Estradiol propionátEP; Estradiol 17β-propionát19–262.6?
Estradiol valerátEV; Estradiol 17β-valerát2–110.04–21?
Estradiol cypionátEC; Estradiol 17β-cypionát?C4.0?
Estradiol palmitátEstradiol 17β-palmitát0??
EstradiolstearátEstradiol 17β-stearát0??
EstroneE1; 17-Ketoestradiol115.3–3814
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát20.0040.002
Estron glukuronidE1G; Estrone 3-glukuronid?<0.0010.0006
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynylestradiol10017–150129
MestranolEE 3-methylether11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-cyklopentylether?0.37?
Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogenové estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony.

Estrogenní účinnost

V případě intramuskulárních injekcí buď estradiolbenzoátu nebo estradiol valerát v olejovém roztoku dávka pro zrání pro vaginální epitel je 5 až 7 mg jednou týdně a endometria proliferace dávka je 7 až 10 mg jednou týdně.[64] Celková dávka proliferace endometria estradiolbenzoátu v olejovém roztoku intramuskulární injekcí po dobu 14 dnů je 25 až 35 mg.[65][10][11]

Plný endometriální transformace dávkování estradiol benzoát / progesteron v olejovém roztoku je 1 až 2 mg estradiolbenzoátu a 20 až 25 mg progesteronu intramuskulární injekcí denně po dobu 10 až 14 dnů, zatímco plná dávka transformace endometria estradiolbenzoát / progesteron v mikrokrystalické vodné suspenzi je jediná intramuskulární injekce 10 mg estradiolu benzoát a 200 mg progesteronu.[64] Pro srovnání, plná dávka pro transformaci endometria estradiolvalerátu a hydroxyprogesteron kaproát v olejovém roztoku (značka Gravibinon ) je jednorázová intramuskulární injekce 10 mg estradiolvalerátu a 250 až 375 mg hydroxyprogesteron-kaproátu.[64] K endometriální transformaci obvykle dochází během luteální fáze z menstruační cyklus; je vyvolána endogenní progesteron po odpovídající aktivaci endogenním estradiolem.[66]

The decidua (těhotenství -typ endometrium ) indukční dávka estradiolbenzoátu / progesteronu v olejovém roztoku je 2 až 5 mg estradiolbenzoátu a 20 až 100 mg progesteronu intramuskulární injekcí denně po dobu 5 až 7 týdnů, zatímco indukční dávka decidua estradiolbenzoátu / progesteronu v mikrokrystalické vodné suspenzi je 10 až 20 mg estradiolbenzoátu a 200 až 250 mg progesteronu v mikrokrystalické vodné suspenzi intramuskulární injekcí jednou týdně po dobu přibližně 6 týdnů.[64] Pro srovnání je dávka indukce decidua estradiolvalerátu a hydroxyprogesteron kaproátu v olejovém roztoku přibližně stejná jako u mikrokrystalického estradiol benzoátu / progesteronu ve vodné suspenzi.[64] Dávky indukce decidua kombinací estrogenu a progestogenu jsou pseudotehotenství dávky.[64]

Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 d
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel zrání dávka estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Farmakokinetika

Viz také: Farmakokinetika estradiolu

Po podání působí estradiolbenzoát jako a proléčivo estradiolu přes výstřih podle esterázy na estradiol a přírodní mastné kyseliny kyselina benzoová.[5] K tomuto štěpení dochází nejen v játra, ale také v krev a v papírové kapesníky.[4][5] Estery estradiolu, jako je estradiol benzoát, jsou snadno dostupné hydrolyzovaný na estradiol, ale mají prodlouženou dobu podávání, pokud jsou podávány ve Via intramuskulární nebo subkutánní injekce kvůli sklad účinek poskytovaný jejich mastné kyseliny ester skupina a následné vysoké lipofilita.[5] Injekcí, která pomalu uvolňuje estradiolbenzoát do oběhu, je vytvořen dlouhodobý lokální sklad tkáně.[5]

Intramuskulární injekce

Olejový roztok

The trvání akce estradiolbenzoátu v olejovém roztoku intramuskulární injekcí v typických klinických dávkách (např. 0,33–1,66 mg) se říká 2 až 3 dny.[7][8] Bylo zjištěno, že jedna dávka 2,5 mg estradiolbenzoátu v olejovém roztoku intramuskulární injekcí produkuje hladiny estradiolu v plazmě vyšší než 400 pg / ml, měřeno 24 hodin po injekci, u skupiny pacientů s minimálními výchozími hladinami estradiolu (kvůli Analog GnRH terapie s triptorelin ).[67] The eliminační poločas estradiolbenzoátu v olejovém roztoku intramuskulární injekcí bylo hlášeno 48 až 120 hodin (2 až 5 dní).[6]

Bylo zjištěno, že jediná intramuskulární injekce 5 mg estradiolbenzoátu v olejovém roztoku vede k maximálním cirkulujícím koncentracím 940 pg / ml estradiolu a 343 pg / ml estronu, ke kterým došlo přibližně 2 dny po injekci.[9] Ve srovnání se dvěma dalšími běžně používanými estradiolestery měl estradiolbenzoát nejkratší dobu, přibližně 4 až 5 dní, zatímco estradiol valerát a estradiol cypionát Bylo zjištěno, že trvají 7 až 8 dnů, respektive 11 dnů.[9] Je to proto, že estradiol benzoát má kratší a méně objemný mastné kyseliny řetěz, a ve vztahu k tomu je poměrně méně lipofilní.[5] U daného estradiolového esteru platí, že čím kratší nebo méně objemný je řetězec mastných kyselin, tím méně lipofilní, kratší trvání a méně rovnoměrné / podobné plošině jsou výsledné hladiny estradiolu stejně vysoké (a tedy více hrotové) ) maximální / maximální úrovně jsou.[5]

Bylo zjištěno, že denní intramuskulární injekce 1 mg estradiolbenzoátu v olejovém roztoku produkují estradiol vylučování sazby téměř dvojnásobné oproti normálu luteální fáze.[64][68][69] To je v souladu se známými rychlostmi produkce estradiolu u žen (např. 300 ug / den v luteální fázi).[64][70]

Hladiny hormonů s estradiol benzoát intramuskulární injekcí

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 0,5, 1,5 nebo 2,5 mg estradiolbenzoátu v oleji u 5 premenopauzálních žen.[71] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza.[71] Zdrojem byl Shaw et al. (1975).[71]

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 5 mg různých estradiolesterů v oleji asi u 10 žen před menopauzou.[9] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza s chromatografická separace.[9] Zdrojem byl Oriowo et al. (1980).[9]

  • Hladiny estradiolu po krátké intravenózní infuzi 20 mg estradiolu ve vodném roztoku nebo intramuskulární injekci ekvimolárních dávek estradiolesterů v olejovém roztoku u postmenopauzálních žen.[72][73] Testy byly prováděny s použitím RIA s CS.[72][73] Zdrojem byl Geppert (1975).[72][73]

  • Zjednodušené křivky hladin estradiolu po injekci různých estradiolesterů u žen.[74] Zdrojem byla Garza-Flores (1994).[74]

  • Vaginální zrohovatění s jedinou intramuskulární injekcí různých estradiolesterů v olejovém roztoku u žen.[75] Zdrojem byl Schwartz & Soule (1955).[75]

Vodná suspenze

Mikrokrystalický estradiol benzoát v vodná suspenze (názvy značek Agofollin Depot a Ovocyclin M samotné a Follivirin v kombinaci s testosteron isobutyrát )[33][39] bylo zjištěno, že má delší trvání akce než amorfní estradiol-benzoát v olejovém roztoku, pokud se podává intramuskulární injekcí.[76][77][78][79][80][81][82][83]:310 Zatímco doba trvání jedné intramuskulární injekce estradiolbenzoátu v olejovém roztoku je 6 dní, doba trvání jedné intramuskulární injekce mikrokrystalického estradiolbenzoátu ve vodné suspenzi je 16 až 21 dní.[83][77][68][69] Jeho trvání také předčí dobu trvání estradiol valerát a estradiol cypionát.[83] Doba trvání mikrokrystalických vodných suspenzí podávaných intramuskulární injekcí závisí na obou koncentrace a dál velikost krystalu.[84][85][81][86]

Jiné trasy

The doba trvání estradiolbenzoátu není prodloužen, pokud je podáván přímo do oběh přes intravenózní injekce, na rozdíl od intramuskulární injekce.[87][88][89]

Estradiol benzoát je aktivní s ústní a sublingvální podání, podobně jako estradiol valerát a estradiol-acetát.[7][83]:310 Není však prodáván v žádné formulaci pro použití těmito způsoby.[23] Uvádí se, že perorální estradiolbenzoát má asi jednu třetinu až polovinu potence intramuskulární injekce estradiolbenzoátu.[90][91][92][93] Tato úroveň orální síly byla popsána jako pozoruhodně vysoká.[91] Sublingvální účinnost estradiolbenzoátu je podobná jako u estradiolu.[83]:310 Studie zjistila, že je potřebná celková dávka estradiolbenzoátu proliferace endometria u žen byla 60 až 140 mg, v porovnání s 60 až 180 mg pro estradiol.[83]:310 Jak estradiol, tak estradiol benzoát mají perzistenci estrogenního účinku při jednorázovém podání jednoho dne.[83]:310

Subkutánní implantace z krystalický estradiol-benzoátové pelety byly studovány, ale žádné implantáty s estradiol-benzoátovými peletami nebyly uvedeny na trh.[94]

Chemie

Viz také: Estrogen esteru a Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery

Estradiol benzoát je a syntetický estrane steroid a C3 benzoát (benzenkarboxylát) ester z estradiol.[15][63][95] Je také známý jako estradiol 3-benzoát nebo jako estra-1,3,5 (10) -trien-3,17p-diol-3-benzoát.[15][63][95] Dva estradiolestery, které jsou příbuzné estradiolbenzoátu, jsou estradiol dipropionát, C3,17p dipropionátový ester estradiolu a estradiol-acetát ester kyseliny octové s estradiolem.

Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) estradiolbenzoátu je 4,7.[96]

Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

Estradiol benzoát byl jedním z prvních estrogenů, které byly vyvinuty a uvedeny na trh.[21] V roce 1932 Adolf Butenandt popsáno estronbenzoát a hlásil, že to mělo prodlouženou trvání akce.[11][97] Schwenk a Hildebrant v Schering objevil estradiol prostřednictvím snížení z estron v roce 1933 a ve stejném roce pokračovali v syntéze estradiolbenzoátu z estradiolu.[4][18] Estradiol benzoát byl patentováno Schering v roce 1933 a byl představen v olejový roztok pro použití intramuskulární injekce pod značkou Progynon B ten rok také.[19][20][21][22][23] Do roku 1936 bylo na trh uvedeno několik formulací estradiolbenzoátu v olejovém roztoku, a to i pod obchodními názvy Progynon B podle Scheringa, Dimenformon benzoát podle Roche -Organon, a Oestroform B podle Britské drogové domy.[98][99][100][101][102][103][104] Počátkem 40. let Ben-Ovocylin byl představen uživatelem Ciba také.[99][100][101] Na konci 40. let 20. století značka Ben-Ovocylin byl změněn Ciba na Ovocylin benzoát.[105] Po jejich zavedení estradiolbenzoát a estradiol dipropionát byly po mnoho let nejpoužívanějšími estery estradiolu.[25] Nicméně, estradiol valerát a estradiol cypionát, což jsou déle působící estery, které vyžadují méně časté podávání, byly vyvinuty a zavedeny v padesátých letech minulého století a od té doby do značné míry nahrazují estradiolbenzoát a estradiol-dipropionát.[9]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Estradiol benzoát je druhové jméno drogy a její HOSPODA, BANM, a JAN, zatímco estradiol benzoát byl dříve jeho BANM.[14][15][63][95]

Názvy značek

Hlavní značkou estradiolbenzoátu je Progynon-B.[15][63][95] Bylo také prodáváno pod řadou dalších značek, včetně Agofollin Depot, Ben-Ovocylin, Benzhormovarine, Benzoestrofol, Benzofoline, Benzo-Ginestryl, Benzo-Ginoestril, Benzo-Gynoestryl, Benzoate d'oestradiol P.A. Intervet, Benztrone, Benztrone Pabyrn, Diffollisterol, Di-Folliculine, Dimenformon, Dimenformon Benzoate, Dimenformone, Diogyn B, EBZ, Eston-B, Estradiolo Amsa, Femestrone, Follicormon, Follidrin, Graafina, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone, Gynecormone , Hormogynon, Oestradiol Benzoat, Estradiol-Benzoat Intervet, Oestradiol-K Streuli, Oestradiolium Benzoicum, Oestraform, Ostrin, Ovahormon Benzoate, Ovasterol-B, Ovex, Ovocyclin Benzoate, Ovocyclin M, Primogyn Bos, Primogyn Bos , Recthormone, Oestradiol, Reglovar, Solestro a Unistradiol, mezi ostatními.[15][63][95][106]

Dostupnost

Viz také: Seznam komerčně dostupných formulací estradiolbenzoátu a Seznam kombinovaných pohlavně-hormonálních přípravků

Estradiol benzoát je dostupný v Evropa a v jiných částech světa.[15][23] To bylo dříve k dispozici pro lékařské použití v Spojené státy, ale v této zemi již není na trhu.[15][27][23][26] Je však schválen a uveden na trh ve Spojených státech pro veterinární použití jako subdermální implantát samostatně i v kombinaci s androgen /anabolický steroid trenbolon-acetát (značky Celerin a Synovex).[27][107][108] Mimo USA je na trh uveden také estradiol benzoát v kombinaci s progesteronem pro použití jako intramuskulární injekce.[14][109]

Mikrokrystalický estradiol benzoát v vodná suspenze je k dispozici v Česká republika a Slovensko samostatně pod značkou Agofollin Depot a v kombinaci s mikrokrystalickou testosteron isobutyrát pod značkou Folivirin.[33][39][14]

Výzkum

Estradiol benzoát byl studován v kombinaci s norethisteron enanthát jako jednou za měsíc kombinovaná injekční antikoncepce, ale nakonec pro tuto indikaci nedokončil vývoj.[110]

Reference

  1. ^ Düsterberg B, Nishino Y (prosinec 1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID  7169965.
  2. ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN  0010-7824. PMID  23375353.
  3. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Klinická reprodukční medicína a chirurgie. Elsevier Health Sciences. 22, 362, 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  4. ^ A b C d E F G h i j k Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny I: Fyziologie a mechanismy působení estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 8–. ISBN  978-3-642-58616-3.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  6. ^ A b Benno Runnebaum; Thomas Rabe (17. dubna 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Pásmo 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. str. 86–. ISBN  978-3-662-07635-4.
  7. ^ A b C H. J. Buchsbaum (6. prosince 2012). Menopauza. Springer Science & Business Media. str. 62–. ISBN  978-1-4612-5525-3.
  8. ^ A b C d E F G h i j k l m „NNR: Products nedávno Accepted by A. M. A. Council on Pharmacy and Chemistry“. Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy Ed.). 10 (11): 692–694. 1949. doi:10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8. ISSN  0095-9561.
  9. ^ A b C d E F G h Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (duben 1980). "Srovnání farmakokinetických vlastností tří estradiolesterů". Antikoncepce. 21 (4): 415–24. doi:10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  10. ^ A b Karl Knörr; Henriette Knörr-Gärtnerová; Fritz K. Beller; Christian Lauritzen (8. března 2013). Lehrbuch der Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. 508–. ISBN  978-3-662-00526-2.
  11. ^ A b C A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 512–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  12. ^ A b C d E F Swyer GI (duben 1959). „Estrogeny“. Br Med J. 1 (5128): 1029–31. doi:10.1136 / bmj.1.5128.1029. PMC  1993181. PMID  13638626.
  13. ^ A b C Gianna E. Izrael (březen 2001). Péče o transsexuály: doporučené pokyny, praktické informace a osobní účty. Temple University Press. str. 64–. ISBN  978-1-56639-852-7.
  14. ^ A b C d "Estradiol".
  15. ^ A b C d E F G h i j Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. str. 406. ISBN  978-3-88763-075-1.
  16. ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a gestagenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. 388–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  17. ^ A b Amit K. Ghosh (23. září 2010). Recenze výboru Mayo Clinic Internal Medicine Board. OUP USA. str. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  18. ^ A b Miescher K, Scholz C, Tschopp E (1938). „Aktivace ženských pohlavních hormonů: monoestery alfa-estradiolu“. Biochem. J. 32 (8): 1273–80. doi:10.1042 / bj0321273b. PMC  1264184. PMID  16746750.
  19. ^ A b Kaufman, C. (1933). „Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone“. Klinische Wochenschrift. 12 (40): 1557–1562. doi:10.1007 / BF01765673. ISSN  0023-2173. S2CID  25856898.
  20. ^ A b Buschbeck, Herbert (1934). „Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie“ [Nové způsoby hormonální terapie v gynekologii]. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 60 (11): 389–393. doi:10.1055 / s-0028-1129842. ISSN  0012-0472.
  21. ^ A b C Biskind, Morton S. (1935). "Komerční žlábkové výrobky". Journal of the American Medical Association. 105 (9): 667. doi:10.1001 / jama.1935.92760350007009a. ISSN  0002-9955. Progynon-B, Schering Corporation: Jedná se o krystalický hydroxyestrinbenzoát získaný hydrogenací theelinu a následnou přeměnou na benzoát. [...] Progynon-B se prodává v ampulích obsahujících 1 ml. roztoku sezamového oleje hydroxyestrinbenzoátu o 2500, 5 000, 10 000 nebo 50 000 mezinárodních jednotkách.
  22. ^ A b Novak, Emil (1935). „Terapeutické použití estrogenních látek“. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 104 (20): 1815. doi:10.1001 / jama.1935.92760200002012. ISSN  0098-7484. Progynon B (Schering), v 1 cm3. ampule s 10 000 nebo 50 000 mezinárodními jednotkami hydroxyestrinbenzoátu v sezamovém oleji.
  23. ^ A b C d E F G A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14. května 2014). Pharmaceutical Substances, 5. vydání, 2009: Syntézy, patenty a aplikace nejdůležitějších API. Thieme. str. 1167–1174. ISBN  978-3-13-179525-0.
  24. ^ Enrique Raviña; Hugo Kubinyi (16. května 2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léků po moderní drogy. John Wiley & Sons. str. 175. ISBN  978-3-527-32669-3. Citováno 20. května 2012.
  25. ^ A b Schwartz MM, Soule SD (1955). „Estradiol 17-beta-cyklopentylpropionát, dlouhodobě působící estrogen“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 70 (1): 44–50. doi:10.1016/0002-9378(55)90286-6. PMID  14388061.
  26. ^ A b „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 26. července 2018.
  27. ^ A b C Richard Witherspoon (1. června 1994). Seznam prezidentů článků, které mohou být označeny nebo upraveny jako způsobilé články pro účely všeobecného systému preferencí USA. Nakladatelství DIANE. str. 64–. ISBN  978-0-7881-1433-5.
  28. ^ A b Fifková Hanka; Weiss Petr; Procházka Ivo; Cohen-Kettenis Peggy T., Pfäfflin Friedemann, Jarolím Ladislav, Veselý Jiří, Weiss Vladimír (4. srpna 2008). Transsexualita a jiné poruchy pohlavní identity. Grada Publishing a.s. str. 95–. ISBN  978-80-247-6962-2. Injekce estradiolbenzoátu se dodává jako Agofollin Depot inj. 10 mg, Biotika a jako estradiolvalerát Neofollin inj., 5 mg, Hoechst-Biotika. Depotní injekce estrogenu se nedoporučují kvůli vedlejším účinkům. Možnost „předávkování“ pacienta je vyšší (u některých jedinců, kteří dostávají dávky „čím vyšší, tím lépe“, a parenterální podání léku může v některých případech způsobit vážné vedlejší účinky). I když dochází také ke zneužití léku při perorálním podání, problémy nejsou tak extrémní.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  29. ^ Weiss Petr a kolektiv (1. ledna 2010). Sexuologie. Grada Publishing a.s. str. 452–. ISBN  978-80-247-2492-8.
  30. ^ Americká lékařská asociace. Ústav drog; Rada pro drogy (American Medical Association); Americká společnost pro klinickou farmakologii a terapeutiku (1. února 1977). "Estrogeny, progestageny, orální antikoncepce a ovulační látky". Hodnocení léků AMA. Publishing Sciences Group. str. 540–572. ISBN  978-0-88416-175-2. Intramuskulárně: Pro substituční léčbu (Estradiol, Estradiol Benzoát) 0,5 až 1,5 mg dvakrát nebo třikrát týdně; (Estradiol Cypionate) 1 až 5 mg týdně po dobu dvou nebo tří týdnů; (Estradiol dipropionát) 1 až 5 mg každý jeden až dva týdny; (Estradiol Valerate) 10 až 40 mg každý jeden až čtyři týdny.
  31. ^ Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. 150, 349, 370. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  32. ^ Recenze československé medicíny. Avicenum - československý lékařský tisk. 1973. str. 5. Estradiol benzoát, vodná mikrokrystalická suspenze (Agofollin Depot SPOFA).
  33. ^ A b C https://web.archive.org/web/20190519104654/http://www.sukl.cz/download/pil/PI16221.pdf
  34. ^ Marek Josef a kolektiv (1. ledna 2010). Farmakoterapie vnitřních nemocí - 4. zcela přepracované a doplněné vydání. Grada Publishing a.s. 377–. ISBN  978-80-247-2639-7. Injekce estrogenních přípravků - Injekčními přípravky jsou AGOFOLLIN, inj. 5 mg (estradiol dipropionát), AGOFOLLIN DEPOT, inj. 10 mg (estradiolbenzoát) a NEOFOLLIN, injekce 5 mg (estradiolvalerát). Producentem všech těchto přípravků je Biotika. Protrahovaný AGOFOLLIN se používá pouze pro zahájení léčby, poté se pokračuje depotními injekcemi, které se podávají třikrát: den 4, 11 a 18. cyklus. Současně [progesteron] (AGOLUTIN DEPOT, Biotika, amp. 2 ml / 50 mg, cyklus 18. a 25. den). Injekce estrogenu není zcela fyziologická - po aplikaci se koncentrace estrogenu v plazmě zbytečně zvyšuje a poté rychle klesá.
  35. ^ Ufer, Joachim (1968). „Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen“ [Terapeutické použití gestagenů u lidí]. Die Gestagene [Gestageny]. Springer-Verlag. str. 1026–1124. doi:10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN  978-3-642-99941-3. C. Dysfunktionelle Uterusblutungen. [...] 1. Depotinjektionen. 1. Originalmethode nach KAUFMANN und OBER. Es wird 1 Amp. mit 200 mg progesteronu a 10 mg estradiol-monobenzoátu jako Kristallsuspension (Sistocyclin) injiziert [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] Beispiele. KAUFMANN a kol. [485]: 400 mg progesteronu + 20 mg estradiolmonobenzoátu Kristallsuspension. ELERT [224] U. HERRMANN [363]: 200 mg progesteronu + 10 mg estradiolmonobenzoátu Kristallsuspension.
  36. ^ Ciba Symposium. Ciba. 1957. Rozsah hormonálních přípravků CIBA se zvýšil s příchodem "sistocyklinů", z nichž jedna ampule obsahuje 200 mg progesteronu a 10 mg estradiolmonobenzoátu v krystalické suspenzi; splňuje tedy požadavky - v souladu s nejnovějšími poznatky kliniky KAUFMANN - případů označených nedostatkem hormonu žlutého tělíska, např. G. při funkčním krvácení, jako je metropathia haemorrhagica.
  37. ^ Ciba Zeitschrift. 1957. str. 3001. Sistocyklin - suspenze mikrokrystalů obsahující 200 mg progesteronu a 10 mg estradiolu monobenzoátu v ampulce - se stal obzvláště užitečným při léčbě takzvaných, funkčních [...]
  38. ^ Willibald Pschyrembel (15. června 2011). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. str. 601–. ISBN  978-3-11-150424-7.
  39. ^ A b C https://web.archive.org/web/20190520031642/http://www.sukl.cz/download/pil/PI15789.pdf
  40. ^ Kubíková, Drahomíra (2014). "Menopauzální příznaky a hormonální substituční terapie" [Menopauzální příznaky a hormonální substituční terapie]. Praktické Lékárenství (v češtině). 10 (2): 68–73. ISSN  1801-2434.
  41. ^ Marek Josef; a kolektiv (14. května 2010). Farmakoterapie vnitřních nemocí: 4., zcela přepracované a doplněné vydání. Grada Publishing a.s. str. 380–. ISBN  978-80-247-9524-9. Kromě toho je k dispozici testosteron isobutyrát v přípravku FOLIVIRIN, Biotika, injekce obsahující 25 mg testosteron isobutyrátu a 2,5 mg estradiolbenzoátu. Aplikuje se každých 4-6 týdnů v závislosti na účinku.
  42. ^ Ciba Symposium: 1953/57: Index. Ciba. 1953. str. 197. Femandren M. C'est le nom des nouvelles ampule cristallines destinées au traitement associé œs- trogène-androgène. Elles renferment, sous forma de microcristaux, 2,5 mg monobenzoátu d'o-stradiolu a 50 mg d'isobutyra-te de testostérone; elles sont indiquées pour traiter les cas où il convient d'administrer simultanément de l'hormone femelle et de l'hormone mâle et où il import aussi d'obtenir un effet extendé, par sampleple lors deptomômes d'insuffisance à la ménopause ou après kastrace. Injekce L'effet d'une se prolonge přívěsek 3-6 semaines.
  43. ^ A b Freimut A. Leidenberger (17. dubna 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. str. 527–. ISBN  978-3-662-08110-5.
  44. ^ William Martindale (1958). Extra lékopis. Pharmaceutical Press. str. 960. CHRÁNĚNÉ PŘÍPRAVKY OBSAHUJÍCÍ OESTRADIOL MONOBENZOATE. Benztrone (Paines & Byrne). Estradiol monobenzoát, dostupný jako injekce v 1 ml. Ampule o obsahu 1, 2 a 5 mg a ve 2 ml. ampule 10 mg; a jako implantáty 50 a 100 mg. Dimenformon (Organon). [...] K dispozici také jako mast obsahující 2 mg. na g. na mastném základě.
  45. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 26. července 2018.
  46. ^ Rogerio A. Lobo (5. června 2007). Léčba postmenopauzální ženy: základní a klinické aspekty. Akademický tisk. str. 177, 217–226, 770–771. ISBN  978-0-08-055309-2.
  47. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (14. června 2017). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer. 179–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  48. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 889, 1059–1060, 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  49. ^ Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. str. 276, 454–455, 566–567. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  50. ^ Krišna; Usha R. And Shah (1996). Menopauza. Orient Blackswan. str. 70–. ISBN  978-81-250-0910-8.
  51. ^ „NNR: Products nedávno Accepted by A. M. A. Council on Pharmacy and Chemistry“. Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy ed.). 10 (11): 692–694. 1949. doi:10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8. ISSN  0095-9561.
  52. ^ http://www.medicines.org.au/files/secaerod.pdf
  53. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  54. ^ Sahin FK, Koken G, Cosar E, Arioz DT, Degirmenci B, Albayrak R, Acar M (2008). "Účinek podávání Aerodiolu na oční tepny u postmenopauzálních žen". Gynecol. Endokrinol. 24 (4): 173–7. doi:10.1080/09513590701807431. PMID  18382901. 300 μg 17p-estradiolu (Aerodiol®; Servier, Chambrayles-Tours, Francie) bylo podáno nazální cestou gynekologem. Tento produkt je po 31. březnu 2007 nedostupný, protože jeho výroba a marketing jsou ukončeny.
  55. ^ Leo Jr. Plouffe; Veronica A. Ravnikar; Leon Speroff; Nelson B. Watts (6. prosince 2012). Komplexní léčba menopauzy. Springer Science & Business Media. str. 271–. ISBN  978-1-4612-4330-4.
  56. ^ University of California (1868-1952) (1952). Nemocniční receptura a souhrn užitečných informací. University of California Press. str. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  57. ^ A b C Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  58. ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 95–98, 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  59. ^ Laurtizen, Christian (2001). „Substituce hormonů před, během a po menopauze“ (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopauza - Andropauza: Hormonální substituční terapie v průběhu věků. Krause & Pachernegg: Gablitz. str. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  60. ^ Midwinter, Audrey (1976). „Kontraindikace estrogenové terapie a léčba menopauzálního syndromu v těchto případech“. V Campbell, Stuart (ed.). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. MTP Press Limited. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN  978-94-011-6167-1.
  61. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (únor 2001). "Úloha cytochromu P450 v metabolismu estradiolu in vitro". Acta Pharmacol. Hřích. 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  62. ^ Bovee TF, Helsdingen RJ, Rietjens IM, Keijer J, Hoogenboom RL (2004). „Rychlé biologické testy na estrogenové kvasinky stabilně exprimující lidské estrogenové receptory alfa a beta a zelený fluorescenční protein: srovnání různých sloučenin s oběma typy receptorů“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 91 (3): 99–109. doi:10.1016 / j.jsbmb.2004.03.118. PMID  15276617. S2CID  54320898.
  63. ^ A b C d E F J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 897–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  64. ^ A b C d E F G h Kaiser, R. (2008). „Gestagen-Östrogen-Kombinationen in der Gynäkologie. Zur Geschichte, Dosierung und Anwendung eines Hormonprinzips“. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 53 (7): 503–513. doi:10.1055 / s-2007-1022924. ISSN  0016-5751. PMID  8370495.
  65. ^ Lauritzen, Christian (1988). „Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien“ [Přírodní a syntetické sexuální hormony - biologický základ a zásady lékařské léčby]. In Hermann P. G. Schneider; Christian Lauritzen; Eberhard Nieschlag (eds.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Nadace a klinika lidské reprodukce] (v němčině). Walter de Gruyter. str. 229–306. ISBN  978-3110109689. OCLC  35483492.
  66. ^ Madhuri Patil; Sheela V Mane (11. prosince 2014). ECAB luteální fázová nedostatečnost - elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. str. 66–. ISBN  978-81-312-3961-2.
  67. ^ Vizziello G, D'Amato G, Trentadue R, Fanizza G (1993). „[Test estradiolbenzoátu ve studii blokování hypofýzy vyvolané triptorelinem]“. Minerva Ginecol (v italštině). 45 (4): 185–9. PMID  8506068.
  68. ^ A b Kaiser R (září 1961). „Die Östrogenausscheidung im Zyklus und nach Injektion von Östradiolestern. Ein Beitrag zur Therapie mit Depotöstrogenen“ [Vylučování estrogenu během cyklu a po injekci estradiolesterů. Příspěvek k terapii depotními estrogeny]. Geburtshilfe Frauenheilkd (v němčině). 21: 868–78. ISSN  0016-5751. PMID  13750804.
  69. ^ A b Kaiser, R (1962). „Über die Oestrogenausscheidung nach Injektion von Oestradiolestern“ [Vylučování estrogenu po injekci estradiolesterů]. Gewebs-und Neurohormone: Physiologie des Melanophorenhormons [Tkáně a neurohormony: Fyziologie melanoforového hormonu] (v němčině). Springer, Berlín, Heidelberg. 227–232. doi:10.1007/978-3-642-86860-3_24. ISBN  978-3-540-02909-0.
  70. ^ Nichols KC, Schenkel L, Benson H (1984). „17 beta-estradiol pro postmenopauzální estrogenovou substituční terapii“. Obstet Gynecol Surv. 39 (4): 230–45. doi:10.1097/00006254-198404000-00022. PMID  6717863.
  71. ^ A b C Shaw RW, Butt WR, London DR (květen 1975). „Účinek předúpravy estrogenu na následnou reakci na hormon uvolňující luteinizační hormon u normálních žen“. Clin. Endokrinol. (Oxf). 4 (3): 297–304. doi:10.1111 / j.1365-2265.1975.tb01537.x. PMID  1097136. S2CID  12139717.
  72. ^ A b C Gerhard Geppert (1975). Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-Benzoat, Östradiol-Valerianat und Östradiol-Undezylat bei der Frau: der Verlauf der Konzentrationen von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum [Studie farmakokinetiky estradiol-17β, estradiol benzoátu, estradiol valerátu a estradiol undecylátu u žen: progrese sérových koncentrací estradiol-17β, estronu, LH a FSH]. s. 1–34. OCLC  632312599.
  73. ^ A b C Leyendecker G, Geppert G, Nocke W, Ufer J (květen 1975). „Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-benzoat, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum“ [Estradiol 17β, estron, L v séru po podání estradiolu 17β, estradiolbenzoátu, estradiolvalerátu a estradiol-undecylátu u žen]. Geburtshilfe Frauenheilkd (v němčině). 35 (5): 370–374. ISSN  0016-5751. PMID  1150068.
  74. ^ A b Garza-Flores J (duben 1994). „Farmakokinetika injekčních kontraceptiv podávaných jednou za měsíc“. Antikoncepce. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
  75. ^ A b Schwartz MM, Soule SD (červenec 1955). „Estradiol 17-beta-cyklopentylpropionát, dlouhodobě působící estrogen“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 70 (1): 44–50. doi:10.1016/0002-9378(55)90286-6. PMID  14388061.
  76. ^ von Wattenwyl, H (1944), „Über eine neue Anwendungsart oestrogener Substanzen“ [Nový typ aplikace estrogenních látek], Schweiz. Med. Wochenschr. (v němčině), 74: 159–161
  77. ^ A b Toppozada, Hussein K. (1950). "Estrogenní terapie s prodlouženým účinkem". Porodnický a gynekologický průzkum. 5 (4): 531. doi:10.1097/00006254-195008000-00021. ISSN  0029-7828.
  78. ^ Ferin J (leden 1952). "Relativní doba působení přírodních a syntetických estrogenů podávaných parenterálně u žen s nedostatkem estrogenu". J. Clin. Endokrinol. Metab. 12 (1): 28–35. doi:10.1210 / jcem-12-1-28. PMID  14907837.
  79. ^ Ober, K. G .; Klein, Irmhild; Weber, Marianne (1954). „Zur Frage einer Progesteronbehandlung: Experimentelle Untersuchungen mit dem Hooker-Forbes-Test und klinische Beobachtungen mit Kristallsuspensionen“ [K otázce léčby progesteronem: experimentální studie s Hooker-Forbesovým testem a klinická pozorování s krystalickými suspenzemi]. Archiv für Gynäkologie. 184 (5): 543–616. doi:10.1007 / BF00976991. ISSN  0003-9128. PMID  13198154. S2CID  42832785.
  80. ^ Field-Richards S (duben 1955). „Předběžná řada případů hypoplázie dělohy léčených lokální injekcí estrogenní emulze“. J Obstet Gynaecol Br Emp. 62 (2): 205–13. doi:10.1111 / j.1471-0528.1955.tb14121.x. PMID  14368390. S2CID  41256797. Po intramuskulární injekci se estradiolmonobenzoát nebo estradiol-diproprionát pomalu vstřebávají z olejového roztoku, a proto se dává přednost neesterifikované formě. Jako ještě pomalejší absorpci estradiolu monobenzoátu lze získat z vodné emulze tohoto hormonu (Lens, Overbeek a Polderman, 1949). Takový přípravek pro parenterální použití poskytl pro tento experiment společnost Messrs Organon Laboratories Limited.
  81. ^ A b Lens J, Overbeek GA, Polderman J (1949). "Účinek pohlavních hormonů v některých organických rozpouštědlech; emulgovaný ve vodě". Acta Endocrinol. 2 (4): 396–404. doi:10.1530 / acta.0.0020396. PMID  18140399.
  82. ^ Ralph I. Dorfman (5. prosince 2016). Steroidní aktivita u experimentálních zvířat a člověka. Elsevierova věda. str. 40–. ISBN  978-1-4832-7299-3. Ferin (1952) také studoval dobu působení u žen s nedostatkem estrogenu zaznamenáváním dnů bez návalů horka. Hodnotí estradiol-3-benzoát, estradiol-3-furoát, estradiol dipropionát, estradiol-17-kaprylát, estradiol-3-benzoát-17-kaprylát v oleji a nakonec estradiol-3-benzoát v emulzi nebo jako mikrokrystalky v tomto pořadí trvání akce. Po 10 mg. z každého z výše uvedených přípravků by žena obvykle zůstala bez příznaků po dobu 10 dnů. Může to však být až 50 dní.
  83. ^ A b C d E F G Horský, Jan; Presl, Jiří (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". V J. Horský; J. Presl (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  84. ^ Shearman RP (červen 1975). "Vývoj depotních antikoncepčních prostředků". J. Steroid Biochem. 6 (6): 899–902. doi:10.1016/0022-4731(75)90323-4. PMID  1177432.
  85. ^ Edkins, Robert Patrick (1959). „Úprava doby trvání drogové akce“. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 11 (S1): 54T – 66T. doi:10.1111 / j.2042-7158.1959.tb10412.x. ISSN  0022-3573.
  86. ^ Herrmann, U. (1958). „Abhängigkeit der durch Oestrogen- und Progesteron-Kristalle induzierten Abbruchblutung von der Korngröße“. Gynekologické a porodnické vyšetřování. 146 (4): 318–323. doi:10.1159/000306607. ISSN  1423-002X.
  87. ^ Parkes AS (únor 1938). „Efektivní absorpce hormonů“. Br Med J. 1 (4024): 371–3. doi:10.1136 / bmj.1.4024.371. PMC  2085798. PMID  20781252.
  88. ^ Ralph I. Dorfman (1964). Steroidní aktivita u experimentálních zvířat a člověka. Elsevierova věda. str. 4–. ISBN  978-1-4832-7299-3.
  89. ^ C. W. Emmens (22. října 2013). Test hormonů. Elsevierova věda. str. 395–. ISBN  978-1-4832-7286-3.
  90. ^ Frank Z. Stanczyk (1998). "Strukturně-funkční vztahy a metabolismus estrogenů a progestogenů". In Ian S. Fraser; R. P. S. Jansen; R. A. Lobo; M. I. Whitehead (eds.). Estrogeny a gestageny v klinické praxi. Churchill Livingstone. 27–39. ISBN  978-0-443-04706-0.
  91. ^ A b Milan R. Henzl (1978). "Přírodní a syntetické ženské pohlavní hormony". In Samuel S. C. Yen; Robert B.Jaffe (eds.). Reprodukční endokrinologie: fyziologie, patofyziologie a klinické řízení. Saunders. str. 421–468. ISBN  978-0-7216-9625-6.
  92. ^ Ralph I. Dorfman (1964). Steroidní aktivita u experimentálních zvířat a člověka. Elsevierova věda. str. 40–. ISBN  978-1-4832-7299-3.
  93. ^ Ferin J (1941). „L'activité comparée de diverses substance estrogènes naturelles et du stilboestrol administratrés par voie orale, trans-hépatique, chez la femme ovariectomisée“ [Srovnávací aktivita různých přírodních estrogenových látek a stilboestrolu podávaných orálně, transhepatálně u žen s ovariektomií]. Revue Belge des Sciences Médicales. 13: 177–198.
  94. ^ Bishop PM, Folley SJ (srpen 1951). "Absorpce hormonálních implantátů u člověka". Lanceta. 2 (6676): 229–32. doi:10.1016 / S0140-6736 (51) 93237-0. PMID  14862159.
  95. ^ A b C d E A. D. Roberts (1991). Slovník steroidů: Chemická data, struktury a bibliografie. CRC Press. str. 415. ISBN  978-0-412-27060-4. Citováno 20. května 2012.
  96. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.193412.html
  97. ^ Butenandt, Adolf; Störmer, Inge (1932). „Über isomere Follikelhormone. Untersuchungen über das weibliche Sexualhormon, 7. Mitteilung“ [O izomerních folikulárních hormonech. Studie o ženském pohlavním hormonu, 7. komunikace.]. Hoppe-Seyler's Zeitschrift für physiologische Chemie. 208 (4): 129–148. doi:10.1515 / bchm2.1932.208.4.129. ISSN  0018-4888.
  98. ^ Johnstone RW (listopad 1936). „Terapie sexuálními hormony v gynækologii“. Edinb Med J. 43 (11): 680–695. PMC  5303355. PMID  29648134.
  99. ^ A b Reilly WA (listopad 1941). „Estrogeny: jejich použití v pediatrii“. Cal West Med. 55 (5): 237–9. PMC  1634235. PMID  18746057.
  100. ^ A b Greene, R.R. (1941). "Endokrinní terapie pro gynekologické poruchy". Lékařské kliniky Severní Ameriky. 25 (1): 155–168. doi:10.1016 / S0025-7125 (16) 36624-X. ISSN  0025-7125.
  101. ^ A b Fluhmann, C.F. (1944). "Klinické použití extraktů z vaječníků". Journal of the American Medical Association. 125 (1): 1. doi:10.1001 / jama.1944.02850190003001. ISSN  0002-9955.
  102. ^ Taylor HC (říjen 1938). „Současný stav gynekologické endokrinní terapie“. Bull N Y Acad Med. 14 (10): 608–34. PMC  1911308. PMID  19312076.
  103. ^ Watson MC (březen 1936). „Sexuální hormony a jejich hodnota jako terapeutických látek“. Can Med Assoc J.. 34 (3): 293–8. PMC  1561541. PMID  20320193.
  104. ^ Bishop PM (April 1937). "Hormones in the Treatment of Menstrual Disturbances". Br Med J. 1 (3979): 763–5. doi:10.1136/bmj.1.3979.763. PMC  2088583. PMID  20780598.
  105. ^ "New Prescription Products". Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy Ed.). 10 (4): 198–206. 1949. doi:10.1016/S0095-9561(16)31795-9. ISSN  0095-9561.
  106. ^ Richard J. Lewis (13 June 2008). Referenční dokumentace nebezpečných chemikálií. John Wiley & Sons. str. 593–. ISBN  978-0-470-18024-2.
  107. ^ https://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm116143.pdf
  108. ^ https://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/UCM338208.pdf
  109. ^ "Progesteron". Drugs.com. Citováno 2018-07-31.
  110. ^ Goldsmith, A., & Toppozada, M. (1983). Long-acting contraception. str. 94-95 https://www.popline.org/node/423289 Archivováno 2019-03-24 na Wayback Machine