Estradiol undecylát - Estradiol undecylate

Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
Estradiol undecylátová molekula ball.png
Klinické údaje
Výslovnost/ˌɛstrəˈdaɪɒlənˈdɛsɪleɪt/
ES-trə-DY-ol un-DESS-il-ayt
Obchodní názvyDelestrec, Progynon Depot 100, další
Ostatní jménaEU; E2U; Estradiol undekanoát; Estradiol unducelát; RS-1047; SQ-9993
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce[1]
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostIM injekce: Vysoká
Vazba na bílkovinyEstradiol: ~ 98% (až albumin a SHBG )[2][3]
MetabolismusVýstřih přes esterázy v játra, krev, a papírové kapesníky[4][5]
MetabolityEstradiol, kyselina undekanová estradiol metabolity[4][5]
Odstranění poločas rozpaduNeznámý
Doba trvání akceIM injekce:
• 10–12,5 mg: 1–2 měsíce[6][7]
• 25–50 mg: 2–4 měsíce[8]
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.020.616 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H44Ó3
Molární hmotnost440.668 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estradiol undecylát (EU), také známý jako estradiol undekanoát a dříve prodávané pod obchodními názvy Delestrec a Progynon Depot 100 mimo jiné je estrogen léky, které byly použity při léčbě rakovina prostaty u mužů.[9][10][11][12][1] Používá se také jako součást hormonální terapie pro transgender ženy.[13][14][15] Ačkoli se estradiol undecylát v minulosti používal, byl přerušen, a proto již není k dispozici.[11][16] Lék podal injekce do svalu obvykle jednou za měsíc.[1][17][12]

Vedlejší efekty estradiol undecylátu u mužů může zahrnovat citlivost prsou, vývoj prsou, feminizace, sexuální dysfunkce, neplodnost, zadržování tekutin, a kardiovaskulární problémy.[17] Estradiol undecylát je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[5][4] Je to estrogen esteru a velmi dlouhotrvající proléčivo z estradiol v těle.[4][5] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[4][18][19] Injekce estradiol undecylátu má a doba trvání asi 1 až 4 měsíce.[7][8][6][20]

Estradiol undecylát byl poprvé popsán v roce 1953 a pro lékařské použití byl zaveden v roce 1956.[7][21][8][22] Bylo použito v Evropa jako parenterální estrogen k léčbě rakoviny prostaty u mužů, i když ne tak často jako polyestradiol fosfát.[11][12]

Lékařské použití

Hlavní článek: Estradiol (léky) § Lékařské použití

Estradiol undecylát se používá jako forma vysoká dávka estrogenu terapie k léčbě rakovina prostaty, ale od té doby byl pro tuto indikaci do značné míry nahrazen novějšími agenty s menším počtem nepříznivé účinky (např., gynekomastie a kardiovaskulární komplikace) jako GnRH analogy a nesteroidní antiandrogeny.[1][23] Za tímto účelem byla hodnocena v řadě klinických studií.[24][25][26][27][28] Používá se v dávce 100 mg každé 3 až 4 týdny (nebo jednou za měsíc) do intramuskulární injekce pro tuto indikaci.[17][29]

K potlačení byl použit estradiol undecylát sexuální apetit v sexuálních delikventů.[30] Pro tuto indikaci se používá v dávce 50 až 100 mg intramuskulární injekcí jednou za 3 až 4 týdny.[30]

Estradiol undecylát se také používá k léčbě rakovina prsu u žen.[31] Bylo použito v menopauzální hormonální terapie stejně, například při léčbě návaly horka a další menopauzální příznaky.[8] Spolu s estradiol valerát, estradiol cypionát, a estradiol benzoát, estradiol undecylát byl použit jako intramuskulární estrogen v feminizující hormonální terapie pro transgender ženy.[13][14][15] Pro tento účel se používá v dávkách 100 až 800 mg měsíčně intramuskulární injekcí.[14][15][13][32][33][34]

Dávky estrogenu pro rakovinu prostaty
Trasa / formulářEstrogenDávkování
ÚstníEstradiol1–2 mg 3x denně
Konjugované estrogeny1,25–2,5 mg 3x denně
Ethinylestradiol0,15–3 mg / den
Ethinylestradiol sulfonát1–2 mg 1x týdně
Diethylstilbestrol1–3 mg / den
Dienestrol5 mg / den
Hexestrol5 mg / den
Fosfestrol100–480 mg 1–3x / den
Chlorotrianisen12–48 mg / den
Quadrosilan900 mg / den
Estramustin fosfát140–1400 mg / den
Transdermální náplastEstradiol2–6x 100 μg / den
Šourek: 1x 100 μg / den
IM nebo SC injekceEstradiol benzoát1,66 mg 3x týdně
Estradiol dipropionát5 mg 1x týdně
Estradiol valerát10–40 mg 1x / 1–2 týdny
Estradiol undecylát100 mg 1x / 4 týdny
Polyestradiol fosfátSama: 160–320 mg 1x / 4 týdny
S orálním EE: 40–80 mg 1x / 4 týdny
Estrone2–4 mg 2–3x / týden
IV injekceFosfestrol300–1200 mg 1–7x / týden
Estramustin fosfát240–450 mg / den
Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Estradiol undecylát byl k dispozici jako olejový roztok pro intramuskulární injekci uvedenou v ampule v koncentraci 100 mg / ml.[35][36]

Kontraindikace

Viz také: Estradiol (léky) § Kontraindikace

Kontraindikace estrogenů zahrnují koagulace problémy, kardiovaskulární choroby, nemoc jater a jisté rakoviny citlivé na hormony jako rakovina prsu a rakovina endometria, mezi ostatními.[37][38][39][40]

Vedlejší efekty

Hlavní článek: Estradiol (léky) § Vedlejší účinky

Estradiol undecylát a jeho vedlejší efekty byly hodnoceny pro léčbu pokročilý karcinom prostaty v fáze III mezinárodní multicentrum randomizovaná kontrolovaná studie v čele s Jacobi a kolegy z urologické kliniky, Univerzita v Mohuči.[17][41][42][43][44][25][45] Studie zahrnovala 191 pacientů z 12 léčebných center, kteří byli léčeni po dobu 6 měsíců intramuskulární injekce buď 100 mg / měsíc estradiol-undecylátu (96 mužů) nebo 300 mg / týden cyproteronacetát (95 mužů).[41][43][44][25][45][46][47] Nálezy pro podskupinu 42 mužů v centru univerzity v Mohuči byly původně hlášeny v letech 1978 a 1980.[48][17][25][45] Tito muži byli ve věku 51 až 84 let (průměr 68 let) a byli vyloučeni muži s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním.[12][17][49] Značný výskyt kardiovaskulárních komplikací byl hlášen u skupiny s estradiol-undecylátem (76%; celkový výskyt 16/21); došlo k 67% (14/21) výskytu kardiovaskulárních onemocnění nemocnost a 9,5% (2/21) výskyt kardiovaskulárních chorob úmrtnost.[12][17][49] Do této skupiny patřila kardiovaskulární morbidita periferní edém a povrchová tromboflebitida (38%; 8/21), ischemická choroba srdeční (24%; 5/21) a a hluboká žilní trombóza (4,8%; 1/21), zatímco kardiovaskulární úmrtnost zahrnovala a infarkt myokardu (4,8%; 1/21) a a plicní embolie (4.8%; 1/21).[17][49] Osm z případů kardiovaskulárních komplikací ve skupině s estradiol-undecylátem, včetně dvou úmrtí, bylo považováno za „závažné“.[49][50] Naopak ve srovnávací skupině s cyproteron-acetátem nedošlo k žádnému výskytu kardiovaskulární toxicity (0%; 0/21).[12][17][49] Zahrnuty další vedlejší účinky estradiol-undecylátu gynekomastie (100%; 21/21) a erektilní dysfunkce (90%; 19/21).[17] Kardiovaskulární komplikace s estradiol-undecylátem v této relativně malé studii jsou na rozdíl od velkých a kvalitních klinických studií s vysokou dávkou polyestradiol fosfát a transdermální estradiol u rakoviny prostaty, u které byla pozorována minimální až žádná kardiovaskulární toxicita.[51][52][53][54]

V roce 1982 byla zveřejněna rozšířená zpráva o 191 pacientech, která zahrnovala 42 pacientů z centra University of Mainz plus dalších 149 pacientů z 11 dalších center.[41][47] Protinádorová účinnost estradiol-undecylátu a cyproteron-acetátu byla v této studii ekvivalentní.[41][43][55][44][25][45] Míra zlepšení, žádné odpovědi a zhoršení byla 52%, 41% a 7% ve skupině s estradiol-undecylátem a 48%, 44% a 8% ve skupině s cyproteron-acetátem.[41][44] Výskyt vybraných specifických nežádoucích účinků, včetně gynekomastie, citlivost prsou, otoky a trombóza, byl významně nižší ve skupině s cyproteronacetátem než ve skupině s estradiol-undecylátem (37% vs. 94%, v uvedeném pořadí).[41][43][44][56] Gynekomastie se konkrétně vyskytla u 13% (12/96) pacientů ve skupině s cyproteron-acetátem a 77% (73/95) pacientů ve skupině s estradiol-undecylátem.[41][43] Erektilní dysfunkce došlo u „v podstatě všech“ pacientů v obou skupinách.[47] Edém nohou se vyskytly u 18% (17/95) skupiny estradiol undecylátu a 4,2% (4/96) skupiny cyproteronacetátu, zatímco výskyt povrchové tromboflebitidy a koronárních srdečních onemocnění nebyl popsán.[41] Výskyt trombóza bylo 4,2% (4/95) ve skupině s estradiol-undecylátem a 5,3% (5/96) ve skupině s cyproteron-acetátem.[41][46][47] Celkem bylo pět úmrtí, tři ve skupině s estradiol-undecylátem a dvě ve skupině s cyproteron-acetátem.[41] Dvě z úmrtí v každé z léčených skupin byly způsobeny kardiovaskulární příhody zatímco zbývající úmrtí ve skupině s estradiol-undecylátem bylo způsobeno neznámými příčinami.[41][44][47] Podobná míra kardiovaskulárních komplikací kromě edému mezi estradiol-undecylátem a cyproteron-acetátem, která byla pozorována, je na rozdíl od počáteční zprávy u 42 pacientů a nálezů u jiných estrogenů, jako je diethylstilbestrol a estramustin fosfát, u nichž bylo prokázáno, že mají významně vyšší kardiovaskulární toxicitu než cyproteron-acetát.[43] Na základě rozšířené studie dospěli vědci k závěru, že cyproteronacetát je „přijatelnou alternativou“ estrogenové terapie estradiol-undecylátem, ale s „podstatně příznivějším“ profilem vedlejších účinků.[44]

Po dokončení počáteční rozšířené studie byl proveden pětiletý rozšiřující pokus primárně s podskupinou centra Bohrumské univerzity Ruhr University, vedenou Tunnem a kolegy.[26][42][43][25][46][45] V této studii byla skupina cyproteronacetátu změněna z intramuskulárních injekcí na 100 mg / den perorálně podávaného cyproteronacetátu.[26][43] Z 39 pacientů ve studii se celková pětiletá míra přežití významně nelišila mezi skupinami estradiol undecylátu a cyproteronacetátu (24%, respektive 26%).[26][43][25][46][45] U pacientů bez metastáz byla pětiletá míra přežití 51% ve skupině s cyproteron-acetátem ve srovnání se 43% ve skupině s estradiol-undecylátem, i když rozdíl nebyl statisticky významný.[26][43] Pokud jde o úmrtí na rakovinu prostaty, bylo jich 5 ve skupině CPA a 6 ve skupině EU.[26] Incidence kardiovaskulární úmrtnosti byla 3 úmrtí ve skupině CPA a 3 úmrtí ve skupině EU.[26]

Byly zahrnuty vedlejší účinky během léčby masivními dávkami estradiol-undecylátu u žen s pokročilým karcinomem prsu ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, vaginální krvácení, vaginální výtok, pigmentace bradavek, bolest prsou, vyrážka, únik moči, otok, ospalost, hyperkalcémie, a lokální reakce v místě vpichu.[31] Stejně jako ostatní estrogeny bylo zjištěno, že produkuje estradiol-undecylát testikulární abnormality a poruchy spermatogeneze u mužů.[57]

Nežádoucí účinky estradiol-undecylátu oproti cyproteron-acetátu u mužů
Vedlejší účinekEstradiol undecylát
100 mg / měsíc já (n = 96)		Cyproteron-acetát
100 mg / den orálně (n = 95)
n%n%
Gynekomastie *7477.1%1212.6%
Něha prsou *8487.5%66.3%
Sexuální impotence
„Vyskytlo se v podstatě u všech pacientů obou skupin“
Edém nohou *1717.7%44.2%
Trombóza44.2%55.3%
Kardiovaskulární úmrtnost22.1%22.1%
jiný úmrtnost1A1.0%00%
Poznámky: Po dobu 6 měsíců u 191 mužů ve věku 51 až 88 let s rakovina prostaty. Poznámky pod čarou: * = Rozdíly v incidenci mezi skupinami byly statisticky významné. A = Z neznámých příčin. Zdroje: Viz šablona.

Předávkovat

Viz také: Estradiol (léky) § Předávkování

Estradiol undecylát byl klinicky používán v masivních dávkách až 800 až 2400 mg měsíčně intramuskulární injekcí, podávaných v rozdělených dávkách 100 až 200 mg na injekci dvakrát až třikrát týdně.[31][15][32][33][34] Pro účely srovnání bylo zjištěno, že jediná 100 mg intramuskulární injekce estradiol-undecylátu produkuje maximální hladiny estradiolu asi 500 pg / ml.[58] Příznaky estrogenu předávkování může zahrnovat nevolnost, zvracení, nadýmání, zvýšená váha, zadržování vody, citlivost prsou, vaginální výtok, těžké nohy, a křeče v nohou.[37] Tyto vedlejší účinky lze snížit snížením dávky estrogenu.[37]

Interakce

Viz také: Estradiol (léky) § Interakce

Inhibitory a induktory z cytochrom P450 může ovlivnit metabolismus estradiolu a rozšířením cirkulujících hladin estradiolu.[59]

Farmakologie

Estradiol, aktivní forma estradiol-undecylátu.

Farmakodynamika

Viz také: Farmakodynamika estradiolu

Estery estradiolu, jako je estradiol undecylát, jsou snadno dostupné hydrolyzovaný proléčiva estradiolu, ale mají prodlouženou dobu podávání, pokud jsou podávány v olej přes intramuskulární injekce kvůli sklad účinek poskytovaný jejich mastné kyseliny ester skupina.[5] Jako proléčiva estradiolu jsou estradiol-undecylát a další estradiolestery estrogeny.[4][5] Estradiol undecylát je asi o 62% vyšší molekulární váha než estradiol kvůli přítomnosti jeho C17β undecylate ester.[9][11] Protože estradiol undecylát je proléčivem estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[4][18][19]

Účinky estradiol-undecylátu na kortizol, dehydroepiandrosteron sulfát, testosteron, a prolaktin úrovních i na internetu osa hypotalamus – hypofýza – nadledviny byly studovány u mužů s rakovinou prostaty a srovnávány s muži s vysokou dávkou cyproteronacetát terapie.[60][61][62][63][64][17][65][66][67][68] Účinky estradiol-undecylátu na sérové ​​lipidy a ceruloplazmin úrovně byly studovány také.[69][70][71]

Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 dní
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel zrání dávka estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Antigonadotropní aktivita

Testosteron hladiny s 300 mg / týden cyproteronacetát nebo 100 mg / měsíc estradiol-undecylát intramuskulární injekcí.[72] Plné čáry jsou průměrné úrovně a přerušované čáry jsou nejvyšší a nejnižší pozorované úrovně.
Estradiol, testosteron, a prolaktin hladiny 100 mg estradiolu undecylátu za měsíc intramuskulární injekcí u mužů s rakovinou prostaty.[73]

A fáze III klinické hodnocení srovnání vysokých dávek intramuskulárně cyproteronacetát (300 mg / týden) a vysokodávkovaný intramuskulární estradiol-undecylát (100 mg / měsíc) při léčbě rakoviny prostaty zjistil, že estradiol-undecylát potlačuje hladinu testosteronu do kastrovat rozsah (<50 ng / dL)[74] během nejméně 3 měsíců, zatímco hladiny testosteronu s cyproteron-acetátem byly významně vyšší a nad kastrátovým rozpětím i po 6 měsících léčby.[17] U estradiol-undecylátu poklesly hladiny testosteronu ze 416 ng / dL na 38 ng / ml (-91%) po 3 měsících a na 29,6 ng / dL (-93%) po 6 měsících, zatímco u cyproteron-acetátu poklesly hladiny testosteronu ze 434 ng / dL na 107 ng / ml (-75%) po 3 měsících a na 102 ng / ml (-76%) po 6 měsících.[17] V jiné studii, která používala stejné dávky, estradiol undecylát potlačil hladiny testosteronu o 97%, zatímco CPA je potlačil o 70%.[64] V souladu s tím, vzhledem k tomu, že estrogeny jsou dobře zavedené jako látky schopné potlačit hladiny testosteronu do rozmezí kastrátů při dostatečně vysokých dávkách,[75] progestogeny jako cyproteron-acetát samy o sobě jsou schopné snížit hladinu testosteronu pouze na zdánlivé maximum kolem 70 až 80%.[76][77]

Byly studovány dlouhodobé účinky estradiol-undecylátu na morfologii varlat u transgender žen.[57]

Farmakokinetika

Viz také: Farmakokinetika estradiolu

The farmakokinetika estradiol undecylátu byly hodnoceny v několika studiích.[78][79][80][81][62][82][7][8] Po singlu intramuskulární injekce 100 mg estradiol-undecylátu v oleji byly průměrné hladiny estradiolu přibližně 500 pg / ml denně po injekci a přibližně 340 pg / ml 14 dní po injekci.[78] Úrovně estradiolu s intramuskulárním estradiol-undecylátem byly údajně velmi nepravidelné a mezi jednotlivci se lišily až desetinásobně.[78] V jiné studii po jedné intramuskulární injekci 32,2 mg estradiol-undecylátu dosáhly hladiny estradiolu po 3 dnech vrcholu kolem 400 pg / ml a po 6 dnech se z tohoto píku snížily na přibližně 200 pg / ml.[79][83] Ve studii kontinuálního podávání estradiol-undecylátu 100 mg / měsíc byly hladiny estradiolu po 3 měsících přibližně 560 pg / ml a po 6 měsících léčby přibližně 540 pg / ml.[62] Vzhledem ke zdlouhavějšímu trvání dávky estradiol-undecylátu, které jsou typické pro jiné estradiolestery, produkují pouze „podprahové“ hladiny estradiolu, a z tohoto důvodu jsou pro podobné účinky nutné vyšší jednotlivé dávky estradiol-undecylátu.[84][78][79] Relativně nízké hladiny estradiolu produkované nižšími dávkami estradiol-undecylátu jsou však příznivé pro substituční terapii menopauzou.[84]

The doba trvání estradiol undecylátu je výrazně prodloužen ve srovnání s estradiol benzoát, estradiol valerát a mnoho dalších estradiol estery.[58][6][20][18] Jedna intramuskulární injekce 10 až 12,5 mg estradiol-undecylátu trvá 40 až 60 dnů (~ 1–2 měsíce) a 25 až 50 mg estradiol-undecylátu má odhadovanou dobu účinku 2 až 4 měsíce u postmenopauzálních žen.[7][8][6][20] Bylo zjištěno, že jediná intramuskulární injekce 20 až 30 mg estradiol-undecylátu inhibuje ovulace pokud se používá pouze jako estrogen injekční antikoncepce v premenopauzální ženy po dobu 1 až 3 měsíců (průměrně 1,7 měsíce).[85] Při použití vyšší dávky 100 mg na injekci u mužů s rakovinou prostaty se estradiol undecylát podává obvykle jednou měsíčně.[17][29] Po singlu subkutánní injekce estradiol undecylátu u potkanů, jeho trvání účinku bylo 80 dní (asi 2,5 měsíce).[86][87][88] Vzhledem k jeho velmi prodlouženému trvání byl estradiol undecylát obecně popsán jako výhodná alternativa k estradiolu implantáty.[8]

The vylučování estradiol undecylátu byl také studován.[81]

Estradiol undecylát nebyl použit prostřednictvím ústní podání. Blízce příbuzný estradiolester, estradiol dekanoát (estradiol decylát), byl studován orální cestou a bylo zjištěno, že má významné orální podání biologická dostupnost, produkovat relativně vysoké hladiny estradiolu asi 100 pg / ml po jedné perorální dávce 0,5 mg a asi 100 až 150 pg / ml při kontinuální perorální terapii 0,25 mg / den a mít mnohem vyšší hladinu estradioluestron poměr než orální estradiol asi 2: 1.[89][90][91] Předpokládá se, že je to způsobeno vstřebávání estradiol dekanoátu lymfatický systém a následný částečný obchvat metabolismus prvního průchodu v játra a střeva,[89][90][91] o kterém je známo, že se vyskytuje orálně testosteron undekanoát.[92][93]

Hladiny hormonů s estradiol undecylát intramuskulární injekcí

Chemie

Viz také: Estrogen esteru a Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery

Estradiol undecylát je a syntetický estrane steroid a estradiolester.[9][10] Jedná se konkrétně o C17β undecylate (undecanoate) ester z estradiol.[9][10][11] Tato sloučenina je také známá jako estradiol 17p-undecylát nebo jako estra-l, 3,5 (10) -trien-3,17p-diol-17p-undekanoát.[10][11] Ester estradiol-undecylátu s kyselinou undecylovou (kyselina undekanová) je a mastná kyselina se středním řetězcem a je nalezen přirozeně v mnoha potravinách, mezi něž patří některé příklady kokosový ořech, ovoce, tuky, oleje, a rýže.[96]

Estradiol undecylát je ester estradiolu s relativně dlouhým řetězcem.[10][11] Jeho undecylátový ester obsahuje 11 uhlík atomy.[10][11] Pro srovnání, esterové řetězce estradiol-acetát, estradiol valerát, a estradiol enantát mají 2, 5 a 7 atomů uhlíku.[10][11] V důsledku delšího esterového řetězce je nejvíce estradiol undecylát lipofilní z těchto esterů estradiolu, a z tohoto důvodu má zdaleka nejdelší trvání, pokud se podává v olejový roztok intramuskulární injekcí.[58][97][98]

Několik estradiolesterů souvisejících s estradiol undecylátem zahrnuje estradiol dekanoát, estradiol diundecylát, a estradiol diundecylenát.[9][10] Estradiol undecylát sdílí stejný undecylátový ester jako testosteron undekanoát, an androgen /anabolický steroid a velmi dlouhotrvající ester testosteronu.[9][10]

Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) estradiol undecylátu je 9,5.[99]

Estradiol undecylát je jedním z nejvyšších estery steroidů které se běžně používá.[100]

Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

Estradiol undecylát byl poprvé popsán v vědecká literatura, spolu s estradiol valerát a řadu dalších estradiol estery, Karl Junkmann ze dne Schering AG v roce 1953.[101][7] Byl zaveden pro lékařské použití prostřednictvím intramuskulární injekce do roku 1956.[21][8][22] Syntex požádal o patent pro estradiol undecylát v roce 1958, který byl udělen v roce 1961 a dostal prioritní datum 1957.[35][102] Estradiol undecylát byl zaveden pro lékařské použití a byl používán po celá desetiletí, ale nakonec byl přerušen.[11][103][36] V některých zemích zůstal používán až v roce 2000.[35][11][104]

Harry Benjamin uvádějí použití estradiol-undecylátu v roce 2006 transgender ženy ve své knize Transsexuální fenomén v roce 1966 a v literární rešerši v Journal of Sex Research v roce 1967.[14][105]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Estradiol undecylát je druhové jméno drogy a její HOSPODA a USAN.[9][10][11][16] To je také napsáno v některých publikacích jako estradiol unducelate a je také známý jako estradiol undekanoát.[58][9][10][11][16] v Němec, je známo pod různými hláskováními, včetně jako estradiolundecylát, östradiolundecylat, östradiolundezylat, estradiolundecylát, estradiolundezylat, a další.[106] Estradiol undecylát je znám pod svými dřívějšími vývojovými kódovými jmény RS-1047 a SQ-9993 také.[9][10][11][16]

Názvy značek

Hlavní značkou estradiol undecylátu je Progynon Depot 100.[9][10][11] Rovněž byl uveden na trh pod jinými značkami, mimo jiné Delestrec, Depogin, Estrolent, Oestradiol D, Oestradiol-Retard Theramex a Primogyn Depot [0,1 mg / ml].[9][10][11][35][104]

Dostupnost

Estradiol undecylát byl k dispozici v Evropa (včetně v Francie, Německo, Velká Británie, Monako, Holandsko, Švýcarsko ), a Japonsko.[11][35][22][107] Bylo však přerušeno, a proto již není k dispozici.[103][36]

Výzkum

Estradiol undecylát byl studován autorem Schering samostatně jako injekční antikoncepci obsahující pouze estrogen v dávce 20 až 30 mg jednou měsíčně.[83][85][108][109] Bylo to efektivní, chybělo prsa a tromboembolický komplikace, chyběly další vedlejší efekty kromě amenorea a zabráněno ovulace po dobu 1 až 3 měsíců (průměrně 1,7 měsíce) po jedné dávce.[85] Nicméně, růst dělohy po jednom roce byly pozorovány 1 až 2 cm a hyperplazie endometria se občas setkal.[83][85][108] Přípravek nebyl dále vyvíjen jako forma antikoncepce kvůli rizikům hyperplazie endometria a rakovina spojené s dlouhodobou terapií bez účinku estrogenu.[85]

Estradiol undecylát v kombinaci s norethisteron enantát (v dávkách 5 až 10 mg, respektive 50 až 70 mg), studoval Schering jako a kombinovaná injekční antikoncepce a bylo zjištěno, že je efektivní a dobřetolerováno, ale nakonec nebyl uveden na trh pro toto použití.[110][109][85][111][112][113]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Christoph Zink (1. ledna 1988). Slovník porodnictví a gynekologie. Walter de Gruyter. str. 85. ISBN  978-3-11-085727-6.
  2. ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN  0010-7824. PMID  23375353.
  3. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Klinická reprodukční medicína a chirurgie. Elsevier Health Sciences. 22, 362, 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  4. ^ A b C d E F G Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 261 544. ISBN  978-3-642-60107-1. Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny.
  5. ^ A b C d E F Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  6. ^ A b C d A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 551–553. ISBN  978-3-642-96158-8.
  7. ^ A b C d E F Wied GL (leden 1954). „Östradiol-valerianat und Östradiol-undecylat; zwei neue protrahiert wirkende Östrogene. Wirkungsvergleich mit Östradiol-benzoat“ [Estradiol valerát a estradiol undecylát, dva nové estrogeny s prodlouženým účinkem; srovnání s estradiolbenzoátem]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde (v němčině). 14 (1): 45–52. ISSN  0016-5751. PMID  13142295.
  8. ^ A b C d E F G h Gouygou C, Gueritee N, Pye A (1956). „Un estrogène-retard liposoluble: l'undecylate d'oestradiol" [Tuk rozpustný, zpožděný estrogen: estradiol undecylát]. Thérapie (francouzsky). 11 (5): 909–17. ISSN  0040-5957. PMID  13391788.
  9. ^ A b C d E F G h i j k J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. ^ A b C d E F G h i j k l m n A. D. Roberts (1991). Slovník steroidů: Chemická data, struktury a bibliografie. CRC Press. str. 415. ISBN  978-0-412-27060-4. Citováno 20. května 2012.
  11. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. str. 405. ISBN  978-3-88763-075-1. Citováno 20. května 2012.
  12. ^ A b C d E F Norman G, Dean ME, Langley RE, Hodges ZC, Ritchie G, Parmar MK, Sydes MR, Abel P, Eastwood AJ (únor 2008). „Parenterální estrogen v léčbě rakoviny prostaty: systematický přehled“. Br. J. Cancer. 98 (4): 697–707. doi:10.1038 / sj.bjc.6604230. PMC  2259178. PMID  18268497.
  13. ^ A b C Schlatterer K, von Werder K, Stalla GK (1996). "Koncept vícestupňové léčby transsexuálních pacientů". Exp. Clin. Endokrinol. Cukrovka. 104 (6): 413–9. doi:10.1055 / s-0029-1211479. PMID  9021341.
  14. ^ A b C d Harry Benjamin; Gobind Behari Lal; Richard Green; Robert E. L. Masters (1966). Transsexuální fenomén. Ace Publishing Company. str. 107. Další přípravou na ještě vyšší účinnost je Squibb's Delestrec, který v tuto chvíli ještě není na trhu ve Spojených státech, ale je dobře známý v Německu a dalších evropských zemích pod jménem Progynon Depot (Schering). Je to chemicky estradiol-undecylát v oleji, který se také pomalu vstřebává a obsahuje 100 mg. do 1 ml. Injekce 1 ml. jednou nebo dvakrát za měsíc může stačit. Příležitostně jsou však zapotřebí větší dávky, aby se ovlivnila emoční tíseň pacienta.
  15. ^ A b C d Gianna E. Izrael (březen 2001). Péče o transsexuály: doporučené pokyny, praktické informace a osobní účty. Temple University Press. str. 64–. ISBN  978-1-56639-852-7.
  16. ^ A b C d "Estradiol".
  17. ^ A b C d E F G h i j k l m n Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (1980). „Léčba pokročilého karcinomu prostaty parenterálním cyproteron-acetátem: randomizovaná studie fáze III“. Br J Urol. 52 (3): 208–15. doi:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  18. ^ A b C Mezinárodní urologická společnost (1973). Zprávy kongresu. Livingstone. str. 252. Progynon-Depot ist eine Oestrogenpräparat mit einem Depoteffekt von 4-6 Wochen. 1 ml Progynon Depot 100 mg enthält 100 mg Oestra-diolundecylat in öliger Lösung. Estradiolundecylát je Ester des natürlichen estrogeny estradiol.
  19. ^ A b F. Lembeck; K.F. Šití (7. března 2013). Pharmakologie-Fibel: Tafeln zur Pharmakologie-Vorlesung. Springer-Verlag. str. 113–. ISBN  978-3-642-65621-7.
  20. ^ A b C Percy Roberts Wilde; Carey Franklin Coombs; Arthur J. Rendle Short (1959). Lékařský ročník: Roční kniha léčby a rejstřík praktiků ... Publishing Science Group. Stejně jako v případě progestogenů se estery estradiolu liší v době trvání jejich účinku. Estradiol benzoát je krátkodobě působící (tři dny až týden). Estradiol-valerianát působí poněkud déle a estradiol-enanthát a undecylát mají podstatně delší dobu účinnosti. Undecylát může zůstat účinný několik měsíců a neměl by být zaměstnán, [...]
  21. ^ A b Halkerston ID, Hillman J, Palmer D, Rundle A (1956). "Změny ve způsobu vylučování neutrálních 17-ketosteroidů během podávání estrogenu mužským subjektům". J. Endocrinol. 13 (4): 433–8. doi:10.1677 / joe.0.0130433. PMID  13345960.
  22. ^ A b C Bishop, P. M. F. (1958). Endokrinní léčba gynekologických poruch. Moderní trendy v endokrinologii, 231. s. 232
  23. ^ Ernst Mutschler; Hartmut Derendorf (1995). Drogová opatření: Základní principy a terapeutické aspekty. CRC Press. str. 609. ISBN  978-0-8493-7774-7. Citováno 30. ledna 2013.
  24. ^ Enfedjieff M (březen 1974). „Erfahrungen mit der Hormonbehandlung des Prostatakarzinoms“ [Zkušenosti s hormonální léčbou karcinomu prostaty]. Z Urol Nephrol (v němčině). 67 (3): 171–3. ISSN  0044-3611. PMID  4848715.
  25. ^ A b C d E F G Tunn, U. W. (1987). „Antiandrogene in der Therapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms“ [Antiandrogeny v léčbě pokročilého karcinomu prostaty]. Konservative Therapie des Prostatakarzinoms [Konzervativní terapie rakoviny prostaty] (v němčině). str. 113–121. doi:10.1007/978-3-642-72613-2_12. ISBN  978-3-540-17724-1.
  26. ^ A b C d E F G Saborowski, Karl-Johannes (1988), Konservative Therapie mit Cyproteronacetat und Estradiolundecylat beim Fortgeschrittenen Prostatacarcinom: Eine 5-Jahres-Studie [Konzervativní léčba cypoteronacetátem a estradiolem Undecylátem u pokročilého karcinomu prostaty: pětiletá studie] (v němčině), Bochum, Univ., dis., OCLC  917571781
  27. ^ Mollard P (březen 1963). „Action clinique de l'œstradiol undécylate dans le traitement du cancer de la prostate“ [Klinické působení estradiol undecylátu při léčbě rakoviny prostaty]. Lyon Med (francouzsky). 209: 759–65. ISSN  0024-7790. PMID  13935867.
  28. ^ Schubert GE, Ziegler H, Völter D (1973). „Vergleichende histologische und zytologische Untersuchungen der Prostata unter besonderer Beruksichtigung oestrogeninduzierter Veranderungen“ Srovnání histologických a cytologických studií prostaty se zvláštním zřetelem na změny vyvolané estrogenem. Verh Dtsch Ges Pathol (v němčině). 57: 315–8. ISSN  0070-4113. PMID  4142204.
  29. ^ A b R. S. Satoskar; S. D. Bhandarkar a nirmala N. Rege (1973). Farmakologie a farmakoterapeutika. Populární Prakashan. 934–. ISBN  978-81-7991-527-1.
  30. ^ A b Howard Gethin Morgan; Margaret Hilary Morgan (1984). Pomůcky pro psychiatrii. Churchill Livingstone. str.75. ISBN  978-0-443-02613-3. Zacházení se sexuálními delikventy. Hormonální terapie. [...] Estrogeny mohou způsobit hypertrofii prsu, atrofii varlat, osteoporózu (orální ethinylestradiol 0,01 - 0,05 mg / den způsobuje nejméně nevolnost). Depotní příprava: estradiol [undecyleate] 50-100mg jednou za 3–4 týdny. Rovněž se užíval benperidol nebo butyrofenon a antiandrogen cyproteron-acetát.
  31. ^ A b C Kennedy, BJ (duben 1967). „Účinek obrovských dávek estradiol-undecylátu u pokročilého karcinomu prsu“. Cancer Chemother Rep. 51 (2): 491–495. ISSN  0069-0112.
  32. ^ A b Asscheman H, Gooren LJ, Assies J, Smits JP, de Slegte R (červen 1988). „Hladiny prolaktinu a zvětšení hypofýzy u transsexuálů ošetřovaných hormony mezi muži a ženami“. Clin. Endokrinol. (Oxf). 28 (6): 583–8. doi:10.1111 / j.1365-2265.1988.tb03849.x. PMID  2978262.
  33. ^ A b Asscheman H, Gooren LJ, Eklund PL (září 1989). „Úmrtnost a morbidita u transsexuálních pacientů s hormonální léčbou napříč pohlavími“ (PDF). Metab. Clin. Exp. 38 (9): 869–73. doi:10.1016/0026-0495(89)90233-3. PMID  2528051.
  34. ^ A b Gazzeri R, Galarza M, Gazzeri G (prosinec 2007). "Růst meningiomu u transsexuálního pacienta po léčbě estrogenem-progestinem". N. Engl. J. Med. 357 (23): 2411–2. doi:10.1056 / NEJMc071938. PMID  18057351.
  35. ^ A b C d E A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14. května 2014). Pharmaceutical Substances, 5. vydání, 2009: Syntézy, patenty a aplikace nejdůležitějších API. Thieme. str. 1167–1174. ISBN  978-3-13-179525-0.
  36. ^ A b C Sweetman, Sean C., vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. str. 2098. ISBN  978-0-85369-840-1.
  37. ^ A b C Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  38. ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 95–98, 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  39. ^ Laurtizen, Christian (2001). „Substituce hormonů před, během a po menopauze“ (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopauza - Andropauza: Hormonální substituční léčba v průběhu věků. Krause & Pachernegg: Gablitz. str. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  40. ^ Midwinter, Audrey (1976). „Kontraindikace estrogenové terapie a léčba menopauzálního syndromu v těchto případech“. V Campbell, Stuart (ed.). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. MTP Press Limited. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN  978-94-011-6167-1.
  41. ^ A b C d E F G h i j k Jacobi, GH (červen 1982). „Intramuskulární léčba cyproteron-acetátem u pokročilého karcinomu prostaty: výsledky první multicentrické randomizované studie“. V Schröder, FH (ed.). Proceedings Androgens and Anti-androgens, International Symposium, Utrecht, 5. června 1982. Schering Nederland BV. 161–169. ISBN  978-9090004327. OCLC  11786945.
  42. ^ A b Tunn, UW; Graff, J; Senge, Th (červen 1982). "Léčba neoperovatelného karcinomu prostaty cyproteronacetátem". V Schröder, FH (ed.). Proceedings Androgens and Anti-androgens, International Symposium, Utrecht, 5. června 1982. Schering Nederland BV. 149–159. ISBN  978-9090004327. OCLC  11786945.
  43. ^ A b C d E F G h i j Tunn, U. W .; Radlmaier, A .; Neumann, F. (1988). "Antiandrogeny v léčbě rakoviny". V Stoll, B. A. (ed.). Endokrinní léčba rakoviny: moderní terapie. 43–56. doi:10.1159/000415355. ISBN  978-3-8055-4686-7.
  44. ^ A b C d E F G Schröder, Fritz H .; Radlmaier, Albert (2009). „Steroidní antiandrogeny“. Ve V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormonální terapie u rakoviny prsu a prostaty. Humana Press. 325–346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  45. ^ A b C d E F R. Ackermann; Jens E. Altwein; Peter Faul (13. března 2013). Aktuelle Therapie des Prostatakarzinoms. Springer-Verlag. str. 276–277. ISBN  978-3-642-84264-1.
  46. ^ A b C d Namer M (říjen 1988). "Klinické aplikace antiandrogenů". J. Steroid Biochem. 31 (4B): 719–29. doi:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
  47. ^ A b C d E Jacobi, GR; Tunn, UW; Senge, TH (1. prosince 1982). „Klinické zkušenosti s cyproteron-acetátem pro zmírnění neoperovatelného karcinomu prostaty“. In Jacobi, Günther H; Hohenfellner, Rudolf (eds.). Rakovina prostaty. Williams & Wilkins. 305–319. ISBN  978-0-683-04354-9.
  48. ^ Altwein JE, Jacobi GH, Hohenfellner R (1978). „Estrogen versus cyproteron-acetát u neléčeného neoperovatelného karcinomu prostaty: první výsledky otevřené, prospektivní, randomizované studie“. Abstrakty 3. kongres Evropské urologické asociace, Monte Carlo.
  49. ^ A b C d E Wenderoth, Velká Británie; Jacobi, G. H. (1983). "Analogy hormonů uvolňujících gonadotropin pro zmírnění karcinomu prostaty". World Journal of Urology. 1 (1): 40–48. doi:10.1007 / BF00326861. ISSN  0724-4983. S2CID  23447326.
  50. ^ Jacobi, Günther H .; Wenderoth, Ulrich K. (1982). „Analogy hormonů uvolňujících gonadotropiny pro rakovinu prostaty: nežádoucí účinky nežádoucích účinků režimů vysokých dávek získávají terapeutický rozměr“. Evropská urologie. 8 (3): 129–134. doi:10.1159/000473499. ISSN  0302-2838. PMID  6281023.
  51. ^ Ockrim J, Lalani EN, Abel P (říjen 2006). „Therapy Insight: parenterální léčba estrogeny pro rakovinu prostaty - nový úsvit staré terapie“. Nat Clin Pract Oncol. 3 (10): 552–63. doi:10.1038 / ncponc0602. PMID  17019433. S2CID  6847203.
  52. ^ Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (prosinec 2006). „Parenterální estrogeny pro rakovinu prostaty: může nová cesta podání překonat starou toxicitu?“. Clin Genitourin Cancer. 5 (3): 198–205. doi:10.3816 / CGC.2006.n.037. PMID  17239273.
  53. ^ Russell N, Cheung A, Grossmann M (srpen 2017). „Estradiol pro zmírnění nežádoucích účinků androgenní deprivační terapie“. Endocr. Relat. Rakovina. 24 (8): R297 – R313. doi:10.1530 / ERC-17-0153. PMID  28667081.
  54. ^ Langley RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Rosen SD, Sundaram SK, Freeman SC, Pollock P, Jinks RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Clarke NW, Kynaston HG, Parmar MK, Abel PD (duben 2013). „Kardiovaskulární výsledky u pacientů s lokálně pokročilým a metastatickým karcinomem prostaty léčených agonisty hormonu uvolňujícího luteinizující hormony nebo transdermálním estrogenem: randomizovaná studie fáze 2 MRC PATCH (PR09)“. Lancet Oncol. 14 (4): 306–16. doi:10.1016 / S1470-2045 (13) 70025-1. PMC  3620898. PMID  23465742.
  55. ^ Tunn UW, Senge T, Jacobi GH (1983). „Erfahrungen mit Cyproteronacetat als Monotherapie beim Inoperablen Prostatakarzinom“ [Zkušenosti s přípravkem Cyproterone Acetate jako monoterapií pro nefunkční rakovinu prostaty]. In Klosterhalfen H (ed.). Therapie des Fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Vortragsveranstaltung fur Urologen, Berlin 1982/83 [Terapie pokročilého karcinomu prostaty. Přednášková akce pro urology, Berlín 1982/83]. Wiss Buchreihe, Schering AG. str. 67–76. ISBN  978-3921817162. OCLC  67592679.
  56. ^ Schröder, Fritz H. (1996). "Cyproteronacetát - výsledky klinických studií a indikace pro použití u lidské rakoviny prostaty". Antiandrogeny u rakoviny prostaty. 45–51. doi:10.1007/978-3-642-45745-6_4. ISBN  978-3-642-45747-0.
  57. ^ A b Schulze C (leden 1988). „Odpověď lidského varlete na dlouhodobou léčbu estrogenem: morfologie Sertoliho buněk, Leydigových buněk a spermatogonických kmenových buněk“. Cell Tissue Res. 251 (1): 31–43. doi:10.1007 / BF00215444. PMID  3342442. S2CID  22847105.
  58. ^ A b C d E F G Vermeulen A (1975). "Dlouhodobě působící steroidní přípravky". Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. doi:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  59. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (únor 2001). "Úloha cytochromu P450 v metabolismu estradiolu in vitro". Acta Pharmacol. Hřích. 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  60. ^ Schürmeyer T, Graff J, Senge T, Nieschlag E (březen 1986). "Účinek léčby estrogenem nebo cyproteronacetátem na adrenokortikální funkci u pacientů s karcinomem prostaty". Acta Endocrinol. 111 (3): 360–7. doi:10.1530 / acta.0.1110360. PMID  2421511.
  61. ^ Spona J, Lunglmayr G (červenec 1980). „Prolaktin-Serumspiegel unter Behandlung des Prostatakarzinoms mit Östradiol-17 beta-undezylat und Cyproteronazetat“. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [Hladiny prolaktinu v séru během léčby rakoviny prostaty pomocí estradiol-17 beta-undecylátu a cyproteron-acetátu]. Vídeň. Klin. Wochenschr. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie (v němčině). 92. str. 494–7. doi:10.1007/978-3-642-81706-9_120. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0043-5325. PMID  6933738.
  62. ^ A b C Jacobi, G.H .; Altwein, J. E. (1979). „Bromokriptin jako paliativní terapie na pevném povrchu Prostatakarzinom: Experimentelles und klinisches Profil eines Medikamentes“ [Bromokriptin jako paliativní terapie u pokročilého karcinomu prostaty: experimentální a klinický profil léčiva]. Urologia Internationalis. 34 (4): 266–290. doi:10.1159/000280272. PMID  89747.
  63. ^ Schulze, H .; Senge, Th. (1987). Konservative Therapie des Prostatakarzinoms. str. 89–98. doi:10.1007/978-3-642-72613-2_8. ISBN  978-3-540-17724-1.
  64. ^ A b Neumann, F .; El Etreby, M. F .; Habenicht, U.-F .; Radlmaier, A .; Bormacher, K. (1987). Konservative Therapie des Prostatakarzinoms [Možnosti stažení androgenu a úplné zablokování]. 61–86. doi:10.1007/978-3-642-72613-2_6. ISBN  978-3-540-17724-1.
  65. ^ Tunn, U. W .; Senge, Th .; Neumann, F. (1981). Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [Sérové ​​koncentrace testosteronu a prolaktinu po chirurgické a lékařské kastraci - Dlouhodobá studie u pacientů s rakovinou prostaty]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. 32. 419–421. doi:10.1007/978-3-642-81706-9_123. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0070-413X.
  66. ^ Baba, S .; Janetschek, G .; Wenderoth, U .; Jacobi, G. H. (1981). Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [Vliv intraprostatického metabolismu testosteronu cyproteron-acetátem a estradiol-undecylátem u pacientů s rakovinou prostaty: studie in vivo]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. 32. str. 464–466. doi:10.1007/978-3-642-81706-9_138. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0070-413X.
  67. ^ Derra, Claus (1981), Hormonprofile unter Östrogen-und Antiandrogentherapie bei Patienten mit Prostatakarzinom: Östradiolundecylat versus Cyproteronacetat [Hormonální profily při léčbě estrogeny a antiandrogeny u pacientů s rakovinou prostaty: estradiol-undecylát versus cyproteron-acetát], Mainz, Universiẗat, Diss, OCLC  65055508
  68. ^ Jacobi, GH; Altwein, JE (1980). „Kinetika testosteronu v plazmě u pacientů s karcinomem prostaty léčených estradiol-undecylátem, cyproteron-acetátem a estramustin-fosfátem: předběžná zpráva“. Steroidní receptory, metabolismus a rakovina prostaty: sborník semináře Společnosti pro urologickou onkologii a endokrinologii, Amsterdam, 27. – 28. Dubna 1979. 494. Excerpta Medica. str. 144–151.
  69. ^ Nagel, R .; Schillinger, E .; Kölln, C.-P .; Pochhammer, K. (1973). 24. Tagung vom 13. Bis 16. září 1972 v Hannoveru [Chování sérových lipidů u pacientů s rakovinou prostaty po léčbě estradiol-undecylátem]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. 24. str. 298–301. doi:10.1007/978-3-642-80738-1_75. ISBN  978-3-540-06186-1. ISSN  0070-413X.
  70. ^ Taupitz, Artur; Otaguro, K. (1959). „Kvantitativní vyšetření složek séra po antiandrogenní terapii proti rakovině prostaty“ [Kvantitativní vyšetření složek séra po antiandrogenní terapii proti rakovině prostaty: Klinické a experimentální pozorování]. Japonský urologický časopis. 50 (3): 153–162. doi:10,5980 / jpnjurol1928.50.3_153. ISSN  0021-5287.
  71. ^ Götz, H .; Ehrmeier, H. (1971). „Estrogen und Coeruloplasminspiegel“ [hladiny estrogenu a ceruloplasminu]. Archiv für Gynäkologie. 211 (1–2): 204–206. doi:10.1007 / BF00682878. ISSN  0003-9128. PMID  5108847. S2CID  38378905.
  72. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (1980). „Léčba pokročilého karcinomu prostaty parenterálním cyproteron-acetátem: randomizovaná studie fáze III“. Br J Urol. 52 (3): 208–15. doi:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  73. ^ Jacobi, G.H .; Altwein, J. E. (1979). „Bromokriptin jako paliativní terapie na pevném povrchu Prostatakarzinom: Experimentelles und klinisches Profil eines Medikamentes“ [Bromokriptin jako paliativní terapie u pokročilého karcinomu prostaty: experimentální a klinický profil léčiva]. Urologia Internationalis. 34 (4): 266–290. doi:10.1159/000280272. ISSN  1423-0399. PMID  89747.
  74. ^ Fabian M. Saleh (11. února 2009). Sexuální delikventi: identifikace, hodnocení rizik, léčba a právní problémy. Oxford University Press, USA. str. 176–. ISBN  978-0-19-517704-6.
  75. ^ Muhammad A. Salam (2003). Principy a praxe urologie: Komplexní text. Universal-Publishers. str. 684–. ISBN  978-1-58112-412-5.
  76. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25. srpna 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  77. ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). „Účinky požití norgestrelu a ethinylestradiolu na sérovou hladinu pohlavních hormonů a gonadotropinů u mužů“. Klinická endokrinologie. 11 (5): 497–504. doi:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881.
  78. ^ A b C d Vermeulen A (1975). "Dlouhodobě působící steroidní přípravky". Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. doi:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  79. ^ A b C Leyendecker G, Geppert G, Nocke W, Ufer J (květen 1975). „Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-benzoat, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum“ [Estradiol 17β, estron, LH a FSH v séru po podání estradiolu 17β, estradiol benzoátu, estradiol valerátu a estradiol undecylátu u žen]. Geburtshilfe Frauenheilkd (v němčině). 35 (5): 370–4. ISSN  0016-5751. PMID  1150068. Estradiol 17β, estradiol benzoát, estradiol valerianát a estradiol undecylát byly injikovány intravenózně a intramuskulárně ženě po menopauze a ženám kastrátům. Byly použity stejné dávky odpovídající 20 mg volného estradiolu 17p. Estradiol 17β, estron, FSH a LH byly měřeny v séru radioimunologickým testem před a po aplikaci hormonu a estradiolesterů. Lze tedy porovnat depotní účinek různých esterů.
  80. ^ A b C d E F G Gerhard Geppert (1975). Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-Benzoat, Östradiol-Valerianat und Östradiol-Undezylat bei der Frau: der Verlauf der Konzentrationen von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum [Studie farmakokinetiky estradiol-17β, estradiol benzoátu, estradiol valerátu a estradiol undecylátu u žen: progrese sérových koncentrací estradiol-17β, estronu, LH a FSH]. s. 1–34. OCLC  632312599.
  81. ^ A b Zimmermann W, Buescher HK, Taupitz A, Thewalt K (1964). „Steroidhormonausscheidung bei pacienten mit Erkrankungen der Prostata unter Behandlung mit natürlichen und synthetischen estrogenen“ [Steroidní hormonální exkrece u pacientů s onemocněním prostaty léčených přírodními a syntetickými estrogeny]. Acta Endocrinol. (v němčině). 45 (4 Suppl 90): S211–25. doi:10.1530 / acta.0.045S211. ISSN  0804-4643. PMID  14111328.
  82. ^ Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (duben 1980). "Srovnání farmakokinetických vlastností tří estradiolesterů". Antikoncepce. 21 (4): 415–24. doi:10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  83. ^ A b C Janet Brotherton (1976). Farmakologie pohlavních hormonů. Akademický tisk. 226, 476. ISBN  978-0-12-137250-7.
  84. ^ A b JUCKER (8. března 2013). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Pokrok ve výzkumu léčiv / Progrès des recherches pharmiques. Birkhäuser. str. 243–. ISBN  978-3-0348-7044-3. Estradiol undecylenát má delší účinek, ale uvolňuje pouze podprahové dávky steroidů (z toho lze mít výhodu při léčbě menopauzy).
  85. ^ A b C d E F Toppozada M (červen 1977). "Klinické použití měsíčních injekčních antikoncepčních přípravků". Obstet Gynecol Surv. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  86. ^ Kuhl H, Taubert HD (červenec 1973). „Nová třída dlouhodobě působících hormonálních steroidů: syntéza oligomerních derivátů estradiolu“. Steroidy. 22 (1): 73–87. doi:10.1016 / 0039-128X (73) 90072-X. PMID  4737545.
  87. ^ Kuhl, H .; Taubert, H. D. (1973). „Ein neuer Typ lang-wirksamer Steroid-Präparate: Synthese und biologische Wirksamkeit“ [Nový typ dlouhodobě působícího steroidního přípravku: syntéza a biologická účinnost]. Archiv für Gynäkologie. 214 (1–4): 127–128. doi:10.1007 / BF00671087. ISSN  0003-9128. PMID  4801412. S2CID  26261148.
  88. ^ Kuhl H, Auerhammer W, Taubert HD (říjen 1976). „Oligomerní estradiolestery: nová třída dlouhodobě působících estrogenů“. Acta Endocrinol. 83 (2): 439–48. doi:10.1530 / acta.0.0830439. PMID  989671.
  89. ^ A b Kicovic PM, Luisi M, Franchi F, Alicicco E (červenec 1977). „Účinky perorálně podávaného estradiol dekanoátu na plazmatické hladiny estradiolu, estronu a gonadotropinu, vaginální cytologii, hlenu děložního hrdla a endometria u žen s ovariektomií“. Clin. Endokrinol. (Oxf). 7 (1): 73–7. doi:10.1111 / j.1365-2265.1977.tb02941.x. PMID  880735.
  90. ^ A b Luisi M, Kicovic PM, Alicicco E, Franchi F (1978). "Účinky estradiol dekanoátu u žen po ovariektomii". J. Endocrinol. Investovat. 1 (2): 101–6. doi:10.1007 / BF03350355. PMID  755846. S2CID  38187367.
  91. ^ A b Ranjit Roy Chaudhury (1. ledna 1981). Farmakologie estrogenů. Elsevier Science & Technology Books. str. 36. ISBN  978-0-08-026869-9.
  92. ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (25. února 2015). Endokrinologie: dospělá a dětská elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. 2387–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  93. ^ Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre (6. prosince 2012). Testosteron: Akce - Nedostatek - Náhrada. Springer Science & Business Media. str. 300–. ISBN  978-3-642-72185-4.
  94. ^ A b C d E F Leyendecker G, Geppert G, Nocke W, Ufer J (květen 1975). „Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-benzoat, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum“ [Estradiol 17β, estron, L v séru po podání estradiolu 17β, estradiolbenzoátu, estradiolvalerátu a estradiol-undecylátu u žen]. Geburtshilfe Frauenheilkd (v němčině). 35 (5): 370–374. ISSN  0016-5751. PMID  1150068.
  95. ^ A b Jacobi, G. H .; Altwein, J. E. (1979). „Bromokriptin jako paliativní terapie na pevném povrchu Prostatakarzinom: Experimentelles und klinisches Profil eines Medikamentes“ [Bromokriptin jako paliativní terapie u pokročilého karcinomu prostaty: experimentální a klinický profil léčiva]. Urologia Internationalis. 34 (4): 266–290. doi:10.1159/000280272. ISSN  1423-0399. PMID  89747.
  96. ^ George A. Lopuch (1997). Encyclopedia of Food and Color Additive. CRC Press. 2870–. ISBN  978-0-8493-9412-6.
  97. ^ Junkmann K (1957). "Dlouhodobě působící steroidy v reprodukci". Nedávný program. Horm. Res. 13: 389–419, diskuse 419–28. PMID  13477813.
  98. ^ Junkmann K, Witzel H (1957). „Chemie und Pharmakologie von Steroidhormon-Estern“ Chemie a farmakologie esterů steroidních hormonů. Z Vitam Horm Fermentforsch (v němčině). 9 (1–2): 97–143 pokrač. PMID  13531579.
  99. ^ Corwin Hansch; Peter George Sammes; John Bodenhan Taylor (1990). Komplexní léčivá chemie: Kumulativní subjektový index a souhrn léků. Elsevier Science Limited. ISBN  978-0-08-037062-0.
  100. ^ Armstrong, NA; James, K.C. (1980). "Uvolňování léku z dávkových forem na bázi lipidů. Já." International Journal of Pharmaceutics. 6 (3–4): 185–193. doi:10.1016/0378-5173(80)90103-9. ISSN  0378-5173.
  101. ^ Junkmann, Karl (1953). „Über protrahiert wirksame Östrogene“ [Nadměrně zdlouhavé účinné estrogeny]. Archiv Naunyn-Schmiedebergs pro experimentální patologie a farmaceutiku (v němčině). 220 (5). doi:10.1007 / BF00246561. ISSN  0028-1298. S2CID  20753905.
  102. ^ „17-undecenoát estradiolu“.
  103. ^ A b „Micromedex“.
  104. ^ A b Index Nominum: International Drug Directory. CRC Press. 2004. s. 469–. ISBN  978-3-88763-101-7.
  105. ^ Benjamin, Harry (1967). „Transvestismus a transsexualismus u mužů a žen1“. Journal of Sex Research. 3 (2): 107–127. doi:10.1080/00224496709550519. ISSN  0022-4499.
  106. ^ Franz v. Bruchhausen; Gerd Dannhardt; Siegfried Ebel; August W. Frahm, Eberhard Hackenthal, Ulrike Holzgrabe (2. července 2013). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 8: Stoffe E-O. Springer-Verlag. str. 84–. ISBN  978-3-642-57994-3.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  107. ^ Peter Maxwell Farrow Bishop (1962). Chemie pohlavních hormonů. Thomas. str. 78.
  108. ^ A b el-Mahgoub S, Karim M (únor 1972). "Depotní estrogen jako měsíční antikoncepce u nulipálních žen s mírnou hypoplázií dělohy". Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 112 (4): 575–6. doi:10.1016/0002-9378(72)90319-5. PMID  5008627.
  109. ^ A b Mokhtar K. Toppozada (1983). "Měsíčně injekční antikoncepce". V Alfredo Goldsmith; Mokhtar Toppozada (eds.). Dlouhodobě působící antikoncepce. 93–103. OCLC  35018604.
  110. ^ Toppozada MK (1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  111. ^ Dr. S. S. Kadam (červenec 2007). Principles of Medicinal Chemistry Volume 2. Pragati Books Pvt. Ltd. str. 381–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  112. ^ Beck, L. R., Cowsar, D. R., & Pope, V. Z. (1980). Dlouhodobě působící steroidní antikoncepční systémy. Hranice výzkumu v oblasti regulace plodnosti, 1 (1), 1-16. https://pdfs.semanticscholar.org/edb2/2b6176e781ee74afa5d13c908b54681604c0.pdf
  113. ^ Karim M, el-Mahgoub S (červenec 1971). "Kontrola koncepce cyklickými injekcemi norethisteron enanthátu a estradiolu unducelátu". Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 110 (5): 740–2. doi:10.1016/0002-9378(71)90268-7. PMID  5563241.