Adenosinový receptor A2A - Adenosine A2A receptor
The adenosin A2A receptor, také známý jako ADORA2A, je adenosinový receptor, a také označuje člověka gen kódování.[5][6]
Struktura
Tento protein je členem Receptor spojený s G proteinem (GPCR) rodina, která má sedm transmembrán alfa helixy, stejně jako extracelulární N-konec a intracelulární C-konec. Dále je na intracelulární straně blízko membrány umístěna malá alfa spirála, často označovaná jako spirála 8 (H8). The krystalografické struktura adenosinu A2A receptor odhaluje a ligand vazebná kapsa odlišná od ostatních strukturně určených GPCR (tj beta-2 adrenergní receptor a rhodopsin ).[7] Pod touto primární (ortosterický ) vázací kapsa leží sekundární (alosterický ) kapsa na vázání. Krystalová struktura A2A vázán na antagonistu ZM241385 (Kód PDB: 4EIY) ukázal, že v tomto místě proteinu lze nalézt sodíkový iont, což mu dalo název „kapsa vázající sodíkové ionty“.[8]
Heteromery
Akce A.2A receptory jsou komplikovány skutečností, že různé funkční heteromery složený ze směsi A2A v mozku byly nalezeny podjednotky s podjednotkami z jiných nesouvisejících receptorů spřažených s G-proteinem, což přidává další stupeň složitosti úloze adenosinu v modulaci neuronové aktivity. Heteromery sestávající z adenosinu A.1/A2A,[9][10] dopamin D2 /A2A[11] a D3 /A2A,[12] glutamát mGluR5 /A2A[13] a kanabinoid CB1 /A2A[14] byly pozorovány všechny, stejně jako CB1/A2A/ D2 heterotrimery,[15] a funkční význam a endogenní role těchto hybridních receptorů se teprve začíná rozplývat.[16][17][18]
Role receptoru v imunomodulaci v kontextu rakoviny naznačuje, že je důležitá imunitní kontrolní bod molekula.[19]
Funkce
Gen kóduje protein, který je jedním z několika podtypů receptoru pro adenosin. Aktivita kódovaného proteinu, a Receptor spojený s G proteinem člena rodiny, zprostředkovává G proteiny které se aktivují adenylyl cykláza, které indukují syntézu intracelulárně tábor. A2A receptor se váže na Gs protein v intracelulárním místě receptoru. Gs protein se skládá ze tří podjednotek; Gsα, G.sβ a Gsy. Krystalová struktura A2A receptor navázaný na agonistu NECA a napodobující G protein byl publikován v roce 2016 (PDB kód: 5g53).[20]
Zakódovaný protein (A2A receptor) je hojný v bazální ganglia, vaskulatura, T lymfocyty, a krevní destičky a je to hlavní cíl kofein, který je kompetitivním antagonistou tohoto proteinu.[21]
Fyziologická role
A1 a A.2A Předpokládá se, že receptory regulují myokard spotřeba kyslíku a zvýšit koronární oběh podle vazodilatace. Kromě toho A2A receptor může potlačit imunitní buňky, čímž chrání tkáň před zánět.[22]
A2A Receptor je také exprimován v mozku, kde hraje důležitou roli v regulaci uvolňování glutamátu a dopaminu, což z něj činí potenciální terapeutický cíl pro léčbu stavů, jako je nespavost, bolest, deprese a Parkinsonova choroba.[23][24][25][26][27][28][29]
Ligandy
Řada selektivních A2A byly vyvinuty ligandy,[30] s několika možnými terapeutickými aplikacemi.[31]
Starší výzkum týkající se funkce receptoru adenosinu a neselektivního receptoru adenosinu antagonisté jako aminofylin, zaměřený hlavně na roli adenosinových receptorů v srdci, a vedl k několika randomizované kontrolované studie použití těchto antagonistů receptoru k léčbě bradyasystolic zatknout.[32][33][34][35][36][37][38]
Vývoj vysoce selektivnějšího A.2A ligandy vedly k dalším aplikacím, přičemž nejvýznamnějším zaměřením výzkumu je v současnosti potenciální terapeutická role A2A antagonisté při léčbě Parkinsonova choroba.[39][40][41][42]
Agonisté
- ATL-146e[43]
- YT-146 (2- (1-oktynyl) adenosin)[44]
- CGS-21680[43]
- DPMA (N6- (2- (3,5-dimethoxyfenyl) -2- (2-methylfenyl) ethyl) adenosin)[43]
- Regadenoson
- UK-432 097
- Limonen
- Zeatin ribosid
- NECA (5 '- (N-ethylkarboxamido) adenosin)[43]
- binodenoson[43]
Antagonisté
- ATL-444[46]
- Istradefyllin (KW-6002)[47]
- MSX-3[48]
- Preladenant (SCH-420 814)[49]
- SCH-58261[50]
- SCH-412 348
- SCH-442 416
- ST-1535[51]
- Kofein
- VER-6623
- VER-6947
- VER-7835
- Vipadenant (BIIB-014)
- ZM-241,385
Interakce
Bylo prokázáno, že receptor adenosinu A2A komunikovat s Dopaminový receptor D2.[52] Výsledkem je, že adenosinový receptor A2A snižuje aktivitu dopaminových D2 receptorů.
Při imunoterapii rakoviny
Bylo také prokázáno, že receptor adenosinu A2A hraje regulační roli v adaptivním imunitním systému. V této roli funguje A2AR podobně programovaná buněčná smrt-1 (PD-1) a s cytotoxickými proteiny souvisejícími s t-lymfocyty-4 (CTLA-4 ) receptory, jmenovitě k potlačení imunologické odpovědi a prevenci souvisejícího poškození tkáně. Extracelulární adenosin se hromadí v reakci na buněčný stres a rozpad prostřednictvím interakcí s indukovanou hypoxií HIF-1α.[53] Bohatý extracelulární adenosin se pak může vázat na receptor A2A, což vede k Gs- reakce spojená s proteiny, která vede k akumulaci intracelulárního cAMP, který funguje primárně prostřednictvím protein kinázy A k upregulaci inhibičních cytokinů, jako je transformující růstový faktor-beta (TGF-p) a inhibiční receptory (tj. PD-1).[54] Interakce s FOXP3 stimuluje CD4 + T-buňky do regulačního Treg buňky dále inhibují imunitní odpověď.[55]
Blokáda A2AR byla zkoušena z různých důvodů, konkrétně imunoterapie proti rakovině. Zatímco několik antagonistů receptoru A2A pokročilo do klinických studií pro léčbu Parkinsonova choroba Blokace A2AR v kontextu rakoviny je méně charakterizovaná. Myši léčené antagonisty A2AR, jako je ZM241385 (uvedené výše) nebo kofein, vykazují významně zpožděný růst nádoru v důsledku T-buněk rezistentních k inhibici.[53] To je dále zdůrazněno myší A2AR knockout, které vykazují zvýšené odmítnutí nádoru. Ukázalo se, že inhibice více cest kontrolního bodu má aditivní účinek, jak ukazuje zvýšení odpovědi s blokádou na PD-1 a CTLA-4 prostřednictvím monoklonální protilátky ve srovnání s blokádou jediné cesty. Vědci se domnívají, že blokáda A2AR by mohla účinnost takové léčby ještě zvýšit.[54] A konečně, inhibice A2AR, buď prostřednictvím farmakologického nebo genetického cílení, v receptor chimérického antigenu (CAR) T-buňky odhalují slibné výsledky. Ukázalo se, že blokáda A2AR v tomto nastavení zvyšuje clearance tumoru prostřednictvím terapie CAR T-buňkami u myší.[56] Cílení na receptor A2A je atraktivní možností pro léčbu různých druhů rakoviny, zejména s terapeutickým úspěchem blokády dalších drah kontrolních bodů, jako jsou PD-1 a CTLA-4.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000128271 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020178 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C a kol. (Květen 1989). „Selektivní amplifikace a klonování čtyř nových členů rodiny receptorů spřažených s G proteinem“. Věda. 244 (4904): 569–72. Bibcode:1989Sci ... 244..569L. doi:10.1126 / science.2541503. PMID 2541503.
- ^ Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (září 1991). "Chromozomální mapování receptorů adenosinu A1 a A2, VIP receptoru a nového podtypu serotoninového receptoru". Genomika. 11 (1): 225–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90125-X. PMID 1662665.
- ^ PDB: 3EML; Jaakola VP, Griffith MT, Hanson MA, Cherezov V, Chien EY, Lane JR a kol. (Listopad 2008). „Krystalová struktura 2,6 angstromu lidského receptoru adenosinu A2A navázaná na antagonistu“. Věda. 322 (5905): 1211–7. Bibcode:2008Sci ... 322.1211J. doi:10.1126 / science.1164772. PMC 2586971. PMID 18832607.
- ^ Liu W, Chun E, Thompson AA, Chubukov P, Xu F, Katritch V, et al. (Červenec 2012). „Strukturální základ pro alosterickou regulaci GPCR ionty sodíku“. Věda. 337 (6091): 232–6. Bibcode:2012Sci ... 337..232L. doi:10.1126 / science.1219218. PMC 3399762. PMID 22798613.
- ^ Ciruela F, Casadó V, Rodrigues RJ, Luján R, Burgueño J, Canals M a kol. (Únor 2006). "Presynaptická kontrola glutamátergní neurotransmise striatu pomocí heteromerů receptoru adenosinu A1-A2A". The Journal of Neuroscience. 26 (7): 2080–7. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3574-05.2006. PMC 6674939. PMID 16481441.
- ^ Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K a kol. (Leden 2008). „Heteromery receptoru adenosinu A1-A2A: nové cíle pro kofein v mozku“. Frontiers in Bioscience. 13 (13): 2391–9. doi:10.2741/2852. PMID 17981720.
- ^ Fuxe K, Ferré S, Canals M, Torvinen M, Terasmaa A, Marcellino D a kol. (2005). "Komplexy heteromerních receptorů adenosinu A2A a dopaminu D2 a jejich funkce". Journal of Molecular Neuroscience. 26 (2–3): 209–20. doi:10,1385 / JMN: 26: 2-3: 209. PMID 16012194. S2CID 427930.
- ^ Torvinen M, Marcellino D, Canals M, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Fuxe K (únor 2005). „Interakce receptoru adenosinu A2A a dopaminu D3: důkazy o funkčních heteromerních komplexech A2A / D3“. Molekulární farmakologie. 67 (2): 400–7. doi:10,1124 / mol 104,003376. PMID 15539641. S2CID 24475855.
- ^ Zezula J, Freissmuth M (březen 2008). „Receptor A (2A) -adenosinu: GPCR s jedinečnými vlastnostmi?“. British Journal of Pharmacology. 153 Suppl 1 (S1): S184-90. doi:10.1038 / sj.bjp.0707674. PMC 2268059. PMID 18246094.
- ^ Ferré S, Goldberg SR, Lluis C, Franco R (2009). „Hledáme roli heteromerů kanabinoidních receptorů ve striatální funkci“. Neurofarmakologie. 56 Suppl 1 (Suppl 1): 226–34. doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.06.076. PMC 2635338. PMID 18691604.
- ^ Marcellino D, Carriba P, Filip M, Borgkvist A, Frankowska M, Bellido I a kol. (Duben 2008). „Antagonistické kanabinoidní interakce CB1 / dopaminového D2 receptoru v striatálních heteromerech CB1 / D2. Kombinovaná neurochemická a behaviorální analýza“. Neurofarmakologie. 54 (5): 815–23. doi:10.1016 / j.neuropharm.2007.12.011. PMID 18262573. S2CID 195685369.
- ^ Ferré S, Ciruela F, Quiroz C, Luján R, Popoli P, Cunha RA a kol. (Listopad 2007). "Heteromery receptoru adenosinu a jejich integrační role ve striatální funkci". TheScientificWorldJournal. 7: 74–85. doi:10.1100 / tsw.2007.211. PMC 5901194. PMID 17982579.
- ^ Wardas J (květen 2008). „Potenciální role receptorů adenosinu A2A v léčbě schizofrenie“. Frontiers in Bioscience. 13 (13): 4071–96. doi:10.2741/2995. PMID 18508501.
- ^ Simola N, Morelli M, Pinna A (2008). „Antagonisté receptoru adenosinu A2A a Parkinsonova choroba: současný stav techniky a budoucí směry“. Současný farmaceutický design. 14 (15): 1475–89. doi:10.2174/138161208784480072. PMID 18537671.
- ^ Cekic C, Linden J (prosinec 2014). "Receptory adenosinu A2A vnitřně regulují CD8 + T buňky v mikroprostředí nádoru". Výzkum rakoviny. 74 (24): 7239–49. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3581. PMC 4459794. PMID 25341542.
- ^ Carpenter B, Nehmé R, Warne T, Leslie AG, Tate CG (srpen 2016). "Struktura receptoru adenosinu A (2A) navázaného na vytvořený G protein". Příroda. 536 (7614): 104–7. Bibcode:2016Natur.536..104C. doi:10.1038 / příroda18966. PMC 4979997. PMID 27462812.
- ^ „Entrez Gene: ADORA2A adenosine A2A receptor“.
- ^ Ohta A, Sitkovsky M (2001). „Role adenosinových receptorů spřažených s G-proteinem při downregulaci zánětu a ochraně před poškozením tkání“. Příroda. 414 (6866): 916–20. Bibcode:2001 Natur.414..916O. doi:10.1038 / 414916a. PMID 11780065. S2CID 4386419.
- ^ Hack SP, Christie MJ (2003). "Adaptace v adenosinové signalizaci u drogové závislosti: terapeutické důsledky". Kritické recenze v neurobiologii. 15 (3–4): 235–74. doi:10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i34.30. PMID 15248812.
- ^ Morelli M, Di Paolo T, Wardas J, Calon F, Xiao D, Schwarzschild MA (prosinec 2007). „Role receptorů adenosinu A2A při parkinsonském motorickém poškození a motorických komplikacích vyvolaných l-DOPA“. Pokrok v neurobiologii. 83 (5): 293–309. doi:10.1016 / j.pneurobio.2007.07.001. PMID 17826884. S2CID 27478825.
- ^ Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Cunha RA, Ferré S (prosinec 2007). "Adenosinové receptory A2A a fyziologie bazálních ganglií". Pokrok v neurobiologii. 83 (5): 277–92. doi:10.1016 / j.pneurobio.2007.05.001. PMC 2148496. PMID 17646043.
- ^ Ferré S, Diamond I, Goldberg SR, Yao L, Hourani SM, Huang ZL a kol. (Prosinec 2007). „Adenosinové receptory A2A ve ventrálním striatu, hypotalamu a nociceptivních obvodech pro drogovou závislost, spánek a bolest“. Pokrok v neurobiologii. 83 (5): 332–47. doi:10.1016 / j.pneurobio.2007.04.002. PMC 2141681. PMID 17532111.
- ^ Brown RM, Short JL (listopad 2008). "Adenosinové A (2A) receptory a jejich role v drogové závislosti". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 60 (11): 1409–30. doi:10.1211 / jpp / 60.11.0001. PMID 18957161.
- ^ Cunha RA, Ferré S, Vaugeois JM, Chen JF (2008). „Potenciální terapeutický zájem receptorů adenosinu A2A na psychiatrických poruchách“. Současný farmaceutický design. 14 (15): 1512–24. doi:10.2174/138161208784480090. PMC 2423946. PMID 18537674.
- ^ Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM a kol. (Září 2008). „Nucleus accumbens adenosinové receptory A2A regulují námahu působením na ventrální striatopallidální dráhu“. The Journal of Neuroscience. 28 (36): 9037–46. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1525-08.2008. PMC 2806668. PMID 18768698.
- ^
- Ongini E, Monopoli A, Cacciari B, Baraldi PG (2001). "Selektivní antagonisté receptoru adenosinu A2A". FARMAK. 56 (1–2): 87–90. doi:10.1016 / S0014-827X (01) 01024-2. PMID 11347973.
- Baraldi PG, Cacciari B, Romagnoli R, Spalluto G, Monopoli A, Ongini E a kol. (Leden 2002). „7-Substituované 5-amino-2- (2-furyl) pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [1,5-c] pyrimidiny jako antagonisté receptoru A2A adenosinu: studie o důležitosti změn v postranním řetězci na aktivitě a rozpustnosti ". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (1): 115–26. doi:10.1021 / jm010924c. PMID 11754583.
- Baraldi PG, Fruttarolo F, Tabrizi MA, Preti D, Romagnoli R, El-Kashef H a kol. (Březen 2003). „Design, syntéza a biologické hodnocení C9- a C2-substituovaných pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [1,5-c] pyrimidinů jako nových antagonistů adenosinových receptorů A2A a A3“. Journal of Medicinal Chemistry. 46 (7): 1229–41. doi:10,1021 / jm021023m. PMID 12646033.
- Weiss SM, Benwell K, Cliffe IA, Gillespie RJ, Knight AR, Lerpiniere J a kol. (Prosinec 2003). „Objev antagonistů receptoru nonxanthin adenosinu A2A pro léčbu Parkinsonovy nemoci“. Neurologie. 61 (11 Suppl 6): S101-6. doi:10.1212 / 01.WNL.0000095581.20961.7D. PMID 14663021. S2CID 12327094.
- Cristalli G, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Volpini R (2003). "Léčivá chemie agonistů receptoru adenosinu A2A". Aktuální témata v medicinální chemii. 3 (4): 387–401. doi:10.2174/1568026033392282. PMID 12570757. Archivovány od originál dne 4. května 2009. Citováno 2018-10-02.
- Cacciari B, Pastorin G, Spalluto G (2003). "Léčivá chemie antagonistů receptoru A2A adenosinu". Aktuální témata v medicinální chemii. 3 (4): 403–11. doi:10.2174/1568026033392183. PMID 12570758. Archivovány od originál dne 4. května 2009. Citováno 2018-10-02.
- Cristalli G, Cacciari B, Dal Ben D, Lambertucci C, Moro S, Spalluto G, Volpini R (březen 2007). „Hlavní body vývoje agonistů a antagonistů receptoru adenosinu A (2A)“. ChemMedChem. 2 (3): 260–81. doi:10,1002 / cmdc.200600193. PMID 17177231.
- Diniz C, Borges F, Santana L, Uriarte E, Oliveira JM, Gonçalves J, Fresco P (2008). "Ligandy a terapeutické perspektivy receptorů adenosinu A (2A)". Současný farmaceutický design. 14 (17): 1698–722. doi:10.2174/138161208784746842. PMID 18673194. Archivovány od originál dne 4. května 2009. Citováno 2018-10-02.
- Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Dal Ben D (2008). „A2A adenosinový receptor a jeho modulátory: přehled léčebného GPCR a analýza vztahů mezi strukturou a aktivitou a vazebné požadavky agonistů a antagonistů“. Současný farmaceutický design. 14 (15): 1525–52. doi:10.2174/138161208784480081. PMID 18537675.
- Gillespie RJ, Adams DR, Bebbington D, Benwell K, Cliffe IA, Dawson CE a kol. (Květen 2008). "Antagonisté lidského receptoru adenosinu A2A. Část 1: Objev a syntéza thieno [3,2-d] pyrimidin-4-methanonových derivátů". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (9): 2916–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.03.075. PMID 18406614.
- Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Giles PR a kol. (Květen 2008). "Antagonisté lidského receptoru adenosinu A2A. Část 2: Návrh a syntéza derivátů 4-arylthieno [3,2-d] pyrimidinu". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (9): 2920–3. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.03.076. PMID 18407496.
- Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Jordan AM a kol. (Květen 2008). "Antagonisté lidského receptoru adenosinu A2A. Část 3: Návrh a syntéza pyrazolo [3,4-d] pyrimidinů, pyrrolo [2,3-d] pyrimidinů a 6-arylpurinů." Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (9): 2924–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.03.072. PMID 18411049.
- ^
- Sullivan GW (listopad 2003). "Agonisté receptoru adenosinu A2A jako protizánětlivá činidla". Současný názor na vyšetřovací drogy. 4 (11): 1313–9. PMID 14758770.
- Lappas CM, Sullivan GW, Linden J (červenec 2005). "Adenosin A2A agonisté ve vývoji pro léčbu zánětu". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 14 (7): 797–806. doi:10.1517/13543784.14.7.797. PMID 16022569. S2CID 19306651.
- El Yacoubi M, Costentin J, Vaugeois JM (prosinec 2003). "Adenosinové receptory A2A a deprese". Neurologie. 61 (11 Suppl 6): S82-7. doi:10.1212 / 01.WNL.0000095220.87550.F6. PMID 14663017. S2CID 36219448.
- Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, Goulart EC, Santos AR, Rodrigues AL (leden 2004). „Podávání adenosinu produkuje u myší antidepresivní účinek: důkazy o zapojení receptorů A1 a A2A“. Neurovědy Dopisy. 355 (1–2): 21–4. doi:10.1016 / j.neulet.2003.10.040. PMID 14729225. S2CID 29253187.
- Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD (leden 2008). „Antagonisté receptoru adenosinu pro kognitivní dysfunkci: přehled studií na zvířatech“. Frontiers in Bioscience. 13 (13): 2614–32. doi:10.2741/2870. PMID 17981738.
- Lobato KR, Binfaré RW, Budni J, Rosa AO, Santos AR, Rodrigues AL (květen 2008). „Zapojení receptorů adenosinu A1 a A2A do antidepresivního účinku zinku v testu nuceného plavání“. Pokrok v neuro-psychofarmakologii a biologické psychiatrii. 32 (4): 994–9. doi:10.1016 / j.pnpbp.2008.01.012. PMID 18289757. S2CID 36068948.
- ^ Burton JH, Mass M, Menegazzi JJ, Yealy DM (srpen 1997). "Aminofylin jako doplněk ke standardní pokročilé podpoře srdečního života při prodloužené srdeční zástavě". Annals of Emergency Medicine. 30 (2): 154–8. doi:10.1016 / S0196-0644 (97) 70134-3. PMID 9250637.
- ^ Khoury MY, Moukarbel GV, Obeid MY, Alam SE (květen 2001). "Vliv aminofylinu na kompletní atrioventrikulární blok s komorovou asystolií po tupém traumatu hrudníku". Zranění. 32 (4): 335–8. doi:10.1016 / S0020-1383 (00) 00222-9. PMID 11325371.
- ^ Mader TJ, Bertolet B, Ornato JP, Gutterman JM (říjen 2000). „Aminofylin při léčbě bradyasystolu rezistentního na atropin“. Resuscitace. 47 (2): 105–12. doi:10.1016 / S0300-9572 (00) 00234-3. PMID 11008148.
- ^ Mader TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (březen 2003). "Randomizovaná kontrolovaná studie intravenózního aminofylinu pro atropin rezistentní asystolickou srdeční zástavu mimo nemocnici". Akademická pohotovostní medicína. 10 (3): 192–7. doi:10.1197 / aemj.10.3.192. PMID 12615581.
- ^ Mader TJ, Gibson P (srpen 1997). "Antagonismus receptoru adenosinu při refrakterní asystolické srdeční zástavě: výsledky lidské pilotní studie". Resuscitace. 35 (1): 3–7. doi:10.1016 / S0300-9572 (97) 01097-6. PMID 9259053.
- ^ Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (červenec 1998). "Úspěšná resuscitace s použitím aminofylinu při refrakterní zástavě srdce asystolií". Resuscitace. 38 (1): 39–41. doi:10.1016 / S0300-9572 (98) 00079-3. PMID 9783508.
- ^ Viskin S, Belhassen B, Roth A, Reicher M, Averbuch M, Sheps D a kol. (Únor 1993). "Aminofylin pro bradyasystolickou srdeční zástavu refrakterní na atropin a epinefrin". Annals of Internal Medicine. 118 (4): 279–81. doi:10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006. PMID 8420445. S2CID 44883687.
- ^ Jenner P (prosinec 2003). „Antagonisté A2A jako nová nedopaminergní terapie motorické dysfunkce u PD“. Neurologie. 61 (11 Suppl 6): S32-8. doi:10.1212 / 01.WNL.0000095209.59347,79. PMID 14663007. S2CID 28897242.
- ^ Mori A, Shindou T (prosinec 2003). „Modulace GABAergního přenosu ve striatopallidním systému receptory adenosinu A2A: potenciální mechanismus pro antiparkinsonické účinky antagonistů A2A“. Neurologie. 61 (11 Suppl 6): S44-8. doi:10.1212 / 01.WNL.0000095211.71092.A0. PMID 14663009. S2CID 26827799.
- ^ Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M (listopad 2005). „Nové terapie pro léčbu Parkinsonovy choroby: antagonisté receptoru adenosinu A2A“. Humanitní vědy. 77 (26): 3259–67. doi:10.1016 / j.lfs.2005.04.029. PMID 15979104.
- ^ Kelsey JE, Langelier NA, Oriel BS, Reedy C (leden 2009). „Účinky systémových, intrastriatálních a intrapalidních injekcí kofeinu a systémových injekcí antagonistů A2A a A1 na přední tlapku u jednostranných potkanů s poškozením 6-OHDA“. Psychofarmakologie. 201 (4): 529–39. doi:10.1007 / s00213-008-1319-0. PMID 18791705. S2CID 24159282.
- ^ A b C d E Jacobson KA, Gao ZG (březen 2006). „Adenosinové receptory jako terapeutické cíle“. Recenze přírody. Objev drog. 5 (3): 247–64. doi:10.1038 / nrd1983. PMC 3463109. PMID 16518376. tabulka 1 uvádí afinity
- ^ Yoneyama F, Yamada H, Satoh K, Taira N (březen 1992). „Vazodepresorové mechanismy 2- (1-oktynyl) -adenosinu (YT-146), selektivního agonisty receptoru adenosinu A2, zahrnují otevření K + kanálů citlivých na glibenklamid.“ European Journal of Pharmacology. 213 (2): 199–204. doi:10.1016 / 0014-2999 (92) 90682-T. PMID 1521559.
- ^ Burstein, Sumner (7. února 2015). „Cannabidiol (CBD) a jeho analogy: přehled jejich účinků na zánět“. Bioorganická a léčivá chemie. 23 (7): 1377–1385. doi:10.1016 / j.bmc.2015.01.059. PMID 25703248.
- ^ Doyle SE, Breslin FJ, Rieger JM, Beauglehole A, Lynch WJ (srpen 2012). „Účinky antagonisty receptoru adenosinu A2A / A1 na motivaci k vlastnímu podávání kokainu u potkanů v závislosti na čase a pohlaví“. Farmakologie, biochemie a chování. 102 (2): 257–63. doi:10.1016 / j.pbb.2012.05.001. PMC 3383440. PMID 22579716.
- ^ Kase H, Aoyama S, Ichimura M, Ikeda K, Ishii A, Kanda T a kol. (Prosinec 2003). „Pokrok při hledání terapeutických antagonistů A2A: selektivní antagonista receptoru adenosinu A2A KW6002: výzkum a vývoj směrem k nové nondopaminergní terapii Parkinsonovy choroby“. Neurologie. 61 (11 Suppl 6): S97-100. doi:10.1212 / 01.WNL.0000095219.22086.31. PMID 14663020. S2CID 72084113.
- ^ Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J a kol. (Květen 2009). „Antagonista adenosinu A2A MSX-3 obrací účinky dopaminového antagonisty haloperidolu na rozhodování související s námahou v postupu T / bludiště cena / přínos“. Psychofarmakologie. 204 (1): 103–12. doi:10.1007 / s00213-008-1441-z. PMC 2875244. PMID 19132351.
- ^ Hodgson RA, Bertorelli R, Varty GB, Lachowicz JE, Forlani A, Fredduzzi S a kol. (Červenec 2009). „Charakterizace silných a vysoce selektivních antagonistů receptoru A2A preladenant a SCH 412348 [7- [2- [4-2,4-difluorfenyl] -1-piperazinyl] ethyl] -2- (2-furanyl) -7H-pyrazolo [ 4,3-e] [1,2,4] triazolo [1,5-c] pyrimidin-5-amin] v hlodavčích modelech pohybových poruch a deprese “. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 330 (1): 294–303. doi:10.1124 / jpet.108.149617. PMID 19332567. S2CID 22033475.
- ^ Pinna A, Fenu S, Morelli M (březen 2001). „Motorické stimulační účinky antagonisty receptoru adenosinu A2A SCH 58261 nevyvíjejí toleranci po opakovaném ošetření u potkanů poškozených 6-hydroxydopaminem“. Synapse. 39 (3): 233–8. doi:10.1002 / 1098-2396 (20010301) 39: 3 <233 :: AID-SYN1004> 3.0.CO; 2-K. PMID 11284438.
- ^ Rose S, Jackson MJ, Smith LA, Stockwell K, Johnson L, Carminati P, Jenner P (září 2006). „Nový antagonista receptoru adenosinu A2a ST1535 potencuje účinky prahové dávky L-DOPA u běžných kosmanů ošetřených MPTP“. European Journal of Pharmacology. 546 (1–3): 82–7. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.07.017. PMID 16925991.
- ^ Kamiya T, Saitoh O, Yoshioka K, Nakata H (červen 2003). „Oligomerizace receptorů adenosinu A2A a dopaminu D2 v živých buňkách“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 306 (2): 544–9. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 00991-4. PMID 12804599.
- ^ A b Sitkovsky MV, Kjaergaard J, Lukashev D, Ohta A (říjen 2008). „Hypoxia-adenosinergní imunosuprese: ochrana nádoru T regulačními buňkami a hypoxie rakovinné tkáně“. Klinický výzkum rakoviny. 14 (19): 5947–52. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0229. PMID 18829471.
- ^ A b Leone RD, Lo YC, Powell JD (duben 2015). „Antagonisté A2aR: Blokování kontrolního bodu nové generace pro imunoterapii rakoviny“. Výpočetní a strukturální biotechnologický časopis. 13: 265–72. doi:10.1016 / j.csbj.2015.03.008. PMC 4415113. PMID 25941561.
- ^ Pardoll DM (březen 2012). „Blokování imunitních kontrolních bodů při imunoterapii rakoviny“. Recenze přírody. Rakovina. 12 (4): 252–64. doi:10.1038 / nrc3239. PMC 4856023. PMID 22437870.
- ^ Beavis PA, Henderson MA, Giuffrida L, Mills JK, Sek K, Cross RS a kol. (Březen 2017). „Cílení na receptor 2A adenosinu zvyšuje účinnost T buněk na receptoru chimérického antigenu“. The Journal of Clinical Investigation. 127 (3): 929–941. doi:10,1172 / JCI89455. PMC 5330718. PMID 28165340.
Další čtení
- Russo EB (srpen 2011). „Zkrocení THC: potenciální synergie konopí a účinky doprovázející fytocannabinoid-terpenoid“. British Journal of Pharmacology. 163 (7): 1344–64. doi:10.1111 / j.1476-5381.2011.01238.x. PMC 3165946. PMID 21749363.
- Ongini E, Adami M, Ferri C, Bertorelli R (říjen 1997). "Adenosinové A2A receptory a neuroprotekce". Annals of the New York Academy of Sciences. 825 (1 Neuroprotecti): 30–48. Bibcode:1997NYASA.825 ... 30O. doi:10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48412.x. PMID 9369973.
- Furlong TJ, Pierce KD, Selbie LA, Shine J (září 1992). "Molekulární charakterizace receptoru lidského mozku adenosinu A2". Výzkum mozku. Molekulární výzkum mozku. 15 (1–2): 62–6. doi:10.1016 / 0169-328X (92) 90152-2. PMID 1331670.
- Makujina SR, Sabouni MH, Bhatia S, Douglas FL, Mustafa SJ (říjen 1992). „Vazodilatační účinky agonistů receptoru adenosinu A2 CGS 21680 a CGS 22492 na lidskou vaskulaturu“. European Journal of Pharmacology. 221 (2–3): 243–7. doi:10.1016 / 0014-2999 (92) 90708-C. PMID 1426003.
- Karlsten R, Gordh T, příspěvek C (červen 1992). „Místní antinociceptivní a hyperalgetické účinky ve formalinovém testu po periferním podání analogů adenosinu u myší“. Farmakologie a toxikologie. 70 (6 Pt 1): 434–8. doi:10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00503.x. PMID 1438021.
- Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (září 1991). "Chromozomální mapování receptorů adenosinu A1 a A2, VIP receptoru a nového podtypu serotoninového receptoru". Genomika. 11 (1): 225–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90125-X. PMID 1662665.
- Martinez-Mir MI, Probst A, Palacios JM (1992). "Adenosinové A2 receptory: selektivní lokalizace v lidských bazálních gangliích a alterace s onemocněním". Neurovědy. 42 (3): 697–706. doi:10.1016 / 0306-4522 (91) 90038-P. PMID 1835521. S2CID 23693441.
- Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C a kol. (Květen 1989). „Selektivní amplifikace a klonování čtyř nových členů rodiny receptorů spřažených s G proteinem“. Věda. 244 (4904): 569–72. Bibcode:1989Sci ... 244..569L. doi:10.1126 / science.2541503. PMID 2541503.
- Kim J, Wess J, van Rhee AM, Schöneberg T, Jacobson KA (červen 1995). „Místně zaměřená mutageneze identifikuje zbytky podílející se na rozpoznávání ligandu v lidském receptoru adenosinu A2a“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (23): 13987–97. doi:10.1074 / jbc.270.23.13987. PMC 3427751. PMID 7775460.
- Szondy Z (prosinec 1994). „Adenosin stimuluje fragmentaci DNA v lidských thymocytech mechanismy zprostředkovanými Ca (2 +)“. The Biochemical Journal. 304. 304 (Pt 3) (3): 877–85. doi:10.1042 / bj3040877. PMC 1137415. PMID 7818494.
- MacCollin M, Peterfreund R, MacDonald M, Fink JS, Gusella J (březen 1994). "Mapování lidského receptoru adenosinu A2a (ADORA2) na chromozom 22". Genomika. 20 (2): 332–3. doi:10.1006 / geno.1994.1181. PMID 8020991.
- Nonaka H, Ichimura M, Takeda M, Nonaka Y, Shimada J, Suzuki F a kol. (Květen 1994). „KF17837 ((E) -8- (3,4-dimethoxystyryl) -1,3-dipropyl-7-methylxanthin), účinný a selektivní antagonista receptoru adenosinu A2“. European Journal of Pharmacology. 267 (3): 335–41. doi:10.1016/0922-4106(94)90159-7. PMID 8088373.
- Iwamoto T, Umemura S, Toya Y, Uchibori T, Kogi K, Takagi N, Ishii M (březen 1994). "Identifikace systému adenosin A2 receptor-cAMP v lidských aortálních endoteliálních buňkách". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 199 (2): 905–10. doi:10.1006 / bbrc.1994.1314. PMID 8135838.
- Salmon JE, Brogle N, Brownlie C, Edberg JC, Kimberly RP, Chen BX, Erlanger BF (září 1993). "Lidské mononukleární fagocyty exprimují receptory adenosinu A1. Nový mechanismus pro diferenciální regulaci funkce Fc gama receptoru". Journal of Immunology. 151 (5): 2775–85. PMID 8360491.
- Peterfreund RA, MacCollin M, Gusella J, Fink JS (leden 1996). "Charakterizace a exprese lidského genu A2a adenosinového receptoru". Journal of Neurochemistry. 66 (1): 362–8. doi:10.1046 / j.1471-4159.1996.66010362.x. PMID 8522976.
- Le F, Townsend-Nicholson A, Baker E, Sutherland GR, Schofield PR (červen 1996). "Charakterizace a chromozomální lokalizace genu lidského receptoru adenosinu A2a: ADORA2A". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 223 (2): 461–7. doi:10.1006 / bbrc.1996.0916. PMID 8670304.
- Jiang Q, Van Rhee AM, Kim J, Yehle S, Wess J, Jacobson KA (září 1996). „Hydrofilní postranní řetězce ve třetí a sedmé transmembránové šroubovicové doméně lidských A2A adenosinových receptorů jsou pro rozpoznávání ligandů vyžadovány.“. Molekulární farmakologie. 50 (3): 512–21. PMC 3418326. PMID 8794889.
- Ledent C, Vaugeois JM, Schiffmann SN, Pedrazzini T, El Yacoubi M, Vanderhaeghen JJ a kol. (Srpen 1997). "Agresivita, hypoalgezie a vysoký krevní tlak u myší bez receptoru adenosinu A2a". Příroda. 388 (6643): 674–8. Bibcode:1997 Natur.388..674L. doi:10.1038/41771. PMID 9262401. S2CID 2662174.
- Koshiba M, Rosin DL, Hayashi N, Linden J, Sitkovsky MV (březen 1999). "Vzory exprese extracelulárního receptoru adenosinu A2A v různých funkčních podskupinách lidských periferních T buněk. Studie průtokové cytometrie s monoklonálními protilátkami proti receptoru A2A". Molekulární farmakologie. 55 (3): 614–24. PMID 10051547.
- Borgland SL, Castañón M, Spevak W, Parkinson FE (prosinec 1998). "Účinky propentofyllinu na aktivitu adenosinového receptoru ve vaječníkových buněčných liniích čínských křečků transfekovaných lidskými receptory Al, A2A nebo A2B a reportérovým genem luciferázy". Kanadský žurnál fyziologie a farmakologie. 76 (12): 1132–8. doi:10.1139 / cjpp-76-12-1132. PMID 10326835.
externí odkazy
- Člověk ADORA2A umístění genomu a ADORA2A stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.