Benzbromaron - Benzbromarone

Benzbromaron
Klinické údaje
AHFS /Drugs.com	Mezinárodní názvy drog
ATC kód	M04AB03 (SZO) ;
Identifikátory
	Název IUPAC (3,5-dibrom-4-hydroxyfenyl) - (2-ethyl-l-benzofuran-3-yl) methanon;
Číslo CAS	3562-84-3 ;
PubChem CID	2333;
ChemSpider	2243 ;
UNII	4POG0RL69O;
ChEBI	CHEBI: 3023 ;
ChEMBL	ChEMBL388590 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID4022652 ;
Informační karta ECHA	100.020.573
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C17H12Br2Ó3
Molární hmotnost	424.088 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Bod tání	161 až 163 ° C (322 až 325 ° F)
	ÚSMĚVY Brc1cc (cc (Br) c10) C (= O) c2c3ccccc3oc2CC;
	InChI InChI = 1S / C17H12Br2O3 / c1-2-13-15 (10-5-3-4-6-14 (10) 22-13) 16 (20) 9-7-11 (18) 17 (21) 12 ( 19) 8-9 / h3-8,21H, 2H2,1H3 ; Klíč: WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Benzbromaron je urikosurický agent a nekompetitivní inhibitor xanthinoxidáza^[1] používané při léčbě dna, zvláště když alopurinol, a léčba první linie, selže nebo vytvoří nesnesitelné nepříznivé účinky. Strukturálně to souvisí s antiarytmické amiodaron.^[2]

Benzbromaron je vysoce účinný a dobře snášen,^[3]^[4]^[5]^[6] a klinické testy již v roce 1981 a teprve v dubnu 2008 navrhli, že je lepší než alopurinol, neurikosurický inhibitor xanthinoxidázy, a probenecid, další urikosurikum.^[7]^[8]

Mechanismus účinku

Benzbromaron je velmi účinný inhibitor z CYP2C9.^[2]^[9] Několik analogy léčiva byly vyvinuty jako CYP2C9 a CYP2C19 inhibitory pro použití ve výzkumu.^[10]^[11]

Dějiny

Benzbromaron byl představen v 70. letech 20. století a byl považován za osobu s málo souvisejícími závažnými nežádoucími účinky. To bylo registrováno v asi 20 zemích po celé Evropě, Asii a Jižní Americe.

V roce 2003 byla droga společností Sanofi-Synthélabo po zprávách o závažné hepatotoxicitě stažena, i když je v několika zemích stále uváděna na trh jinými farmaceutickými společnostmi.^[12]

Reference

^ Sinclair DS, Fox IH (prosinec 1975). "Farmakologie hypourikemického účinku benzbromaronu". The Journal of Rheumatology. 2 (4): 437–45. PMID 1206675.
^ ^A ^b Kumar V, Locuson CW, Sham YY, Tracy TS (říjen 2006). „Účinky závislé na analogu amiodaronu na metabolismus a kinetické profily zprostředkované CYP2C9“. Metabolismus a dispozice léků. 34 (10): 1688–96. doi:10.1124 / dmd.106.010678. PMID 16815961.
^ Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (listopad 1977). „Benzbromaron: přehled jeho farmakologických vlastností a terapeutické použití při dně a hyperurikémii“. Drogy. 14 (5): 349–66. doi:10.2165/00003495-197714050-00002. PMID 338280. S2CID 8198915.
^ Masbernard A, Giudicelli CP (květen 1981). „Desetileté zkušenosti s benzbromaronem při léčbě dny a hyperurikémie“ (PDF). Jihoafrický lékařský deník = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde. 59 (20): 701–6. PMID 7221794.
^ Perez-Ruiz F, Alonso-Ruiz A, Calabozo M, Herrero-Beites A, García-Erauskin G, Ruiz-Lucea E (září 1998). „Účinnost alopurinolu a benzbromaronu při kontrole hyperurikémie. Patogenní přístup k léčbě primární chronické dny“. Annals of the Revmatic Diseases. 57 (9): 545–9. doi:10.1136 / ard.57.9.545. PMC 1752740. PMID 9849314.
^ Reinders MK, van Roon EN, Houtman PM, Brouwers JR, Jansen TL (září 2007). „Biochemická účinnost alopurinolu a alopurinol-probenecidu u dříve léčených pacientů s dnou benzbromaronem“. Klinická revmatologie. 26 (9): 1459–65. doi:10.1007 / s10067-006-0528-3. PMID 17308859.
^ Schepers GW (1981). „Léčba benzbromaronem u hyperurikémie; srovnání s alopurinolem a probenecidem“. The Journal of International Medical Research. 9 (6): 511–5. doi:10.1177/030006058100900615. PMID 7033016. S2CID 33337546.
^ Reinders MK, van Roon EN, Jansen TL, Delsing J, Griep EN, Hoekstra M a kol. (Leden 2009). „Účinnost a snášenlivost léků snižujících hladinu urátů u dny: randomizovaná kontrolovaná studie benzbromaronu versus probenecid po selhání alopurinolu“. Annals of the Revmatic Diseases. 68 (1): 51–6. doi:10.1136 / ard.2007.083071. PMID 18250112.
^ Hummel MA, Locuson CW, Gannett PM, Rock DA, Mosher CM, Rettie AE, Tracy TS (září 2005). „Účinky CYP2C9 závislé na genotypu na in vitro lékové interakce: změna benzbromaronového účinku z inhibice na aktivaci ve variantě CYP2C9.3“. Molekulární farmakologie. 68 (3): 644–51. doi:10,1124 / mol. 105,013763. PMC 1552103. PMID 15955872.
^ Locuson CW, Rock DA, Jones JP (červen 2004). "Kvantitativní vazebné modely pro CYP2C9 založené na analogech benzbromaronu". Biochemie. 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015. doi:10.1021 / bi049651o. PMID 15170332.
^ Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (prosinec 2004). „Poplatky a substituční účinky na afinitu a metabolismus inhibitorů CYP2C19 na bázi benzbromaronu“. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (27): 6768–76. doi:10,1021 / jm049605m. PMID 15615526.
^ Lee MH, Graham GG, Williams KM, Day RO (2008). „Hodnocení poměru přínosů a rizik benzbromaronu při léčbě dny. Bylo jeho stažení z trhu v nejlepším zájmu pacientů?“. Bezpečnost léčiv. 31 (8): 643–65. doi:10.2165/00002018-200831080-00002. PMID 18636784. S2CID 1204662.

[1] Sinclair DS, Fox IH (prosinec 1975). "Farmakologie hypourikemického účinku benzbromaronu". The Journal of Rheumatology. 2 (4): 437–45. PMID 1206675.

[Kumar-2] A ^b Kumar V, Locuson CW, Sham YY, Tracy TS (říjen 2006). „Účinky závislé na analogu amiodaronu na metabolismus a kinetické profily zprostředkované CYP2C9“. Metabolismus a dispozice léků. 34 (10): 1688–96. doi:10.1124 / dmd.106.010678. PMID 16815961.

[3] Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (listopad 1977). „Benzbromaron: přehled jeho farmakologických vlastností a terapeutické použití při dně a hyperurikémii“. Drogy. 14 (5): 349–66. doi:10.2165/00003495-197714050-00002. PMID 338280. S2CID 8198915.

[4] Masbernard A, Giudicelli CP (květen 1981). „Desetileté zkušenosti s benzbromaronem při léčbě dny a hyperurikémie“ (PDF). Jihoafrický lékařský deník = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde. 59 (20): 701–6. PMID 7221794.

[5] Perez-Ruiz F, Alonso-Ruiz A, Calabozo M, Herrero-Beites A, García-Erauskin G, Ruiz-Lucea E (září 1998). „Účinnost alopurinolu a benzbromaronu při kontrole hyperurikémie. Patogenní přístup k léčbě primární chronické dny“. Annals of the Revmatic Diseases. 57 (9): 545–9. doi:10.1136 / ard.57.9.545. PMC 1752740. PMID 9849314.

[6] Reinders MK, van Roon EN, Houtman PM, Brouwers JR, Jansen TL (září 2007). „Biochemická účinnost alopurinolu a alopurinol-probenecidu u dříve léčených pacientů s dnou benzbromaronem“. Klinická revmatologie. 26 (9): 1459–65. doi:10.1007 / s10067-006-0528-3. PMID 17308859.

[7] Schepers GW (1981). „Léčba benzbromaronem u hyperurikémie; srovnání s alopurinolem a probenecidem“. The Journal of International Medical Research. 9 (6): 511–5. doi:10.1177/030006058100900615. PMID 7033016. S2CID 33337546.

[8] Reinders MK, van Roon EN, Jansen TL, Delsing J, Griep EN, Hoekstra M a kol. (Leden 2009). „Účinnost a snášenlivost léků snižujících hladinu urátů u dny: randomizovaná kontrolovaná studie benzbromaronu versus probenecid po selhání alopurinolu“. Annals of the Revmatic Diseases. 68 (1): 51–6. doi:10.1136 / ard.2007.083071. PMID 18250112.

[9] Hummel MA, Locuson CW, Gannett PM, Rock DA, Mosher CM, Rettie AE, Tracy TS (září 2005). „Účinky CYP2C9 závislé na genotypu na in vitro lékové interakce: změna benzbromaronového účinku z inhibice na aktivaci ve variantě CYP2C9.3“. Molekulární farmakologie. 68 (3): 644–51. doi:10,1124 / mol. 105,013763. PMC 1552103. PMID 15955872.

[10] Locuson CW, Rock DA, Jones JP (červen 2004). "Kvantitativní vazebné modely pro CYP2C9 založené na analogech benzbromaronu". Biochemie. 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015. doi:10.1021 / bi049651o. PMID 15170332.

[11] Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (prosinec 2004). „Poplatky a substituční účinky na afinitu a metabolismus inhibitorů CYP2C19 na bázi benzbromaronu“. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (27): 6768–76. doi:10,1021 / jm049605m. PMID 15615526.

[12] Lee MH, Graham GG, Williams KM, Day RO (2008). „Hodnocení poměru přínosů a rizik benzbromaronu při léčbě dny. Bylo jeho stažení z trhu v nejlepším zájmu pacientů?“. Bezpečnost léčiv. 31 (8): 643–65. doi:10.2165/00002018-200831080-00002. PMID 18636784. S2CID 1204662.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]