Dipyridamol - Dipyridamole
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Persantine, další |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682830 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou, IV |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 37–66%[1] |
| Vazba na bílkoviny | ~99% |
| Metabolismus | Játra (glukuronidace )[2] |
| Odstranění poločas rozpadu | fáze α: 40 min, β fáze: 10 hodin |
| Vylučování | Žlučové (95%), moč (zanedbatelný) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.340  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C24H40N8Ó4 |
| Molární hmotnost | 504.636 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Dipyridamol (ochranná známka jako Persantine a další) je a inhibitor transportu nukleosidů a a PDE3 inhibitor léky který inhibuje krevní sraženina formace[3] při chronickém podávání a příčinách dilatace krevních cév pokud jsou podávány ve vysokých dávkách po krátkou dobu.
Lékařské použití
- Dipyridamol se používá k dilataci krevních cév u lidí s onemocnění periferních tepen a ischemická choroba srdeční[4]
- Bylo prokázáno, že dipyridamol klesá Plicní Hypertenze bez významného poklesu systémového krevní tlak
- Inhibuje tvorbu prozánětlivých cytokinů (MCP-1, MMP-9 ) in vitro a vede ke snížení hsCRP[je zapotřebí objasnění ] u pacientů.
- Inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva in vivo a mírně zvyšuje průchodnost syntetických arteriovenózních hemodialyzačních štěpů bez asistence.[5]
- Zvyšuje uvolňování aktivátor tkáňového plazminogenu z mikrovaskulárních endoteliálních buněk mozku.
- Výsledkem je nárůst o 13-hydroxyoktadekadienová kyselina a pokles o Kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová v subendoteliální matrici a snížená trombogenicita v subendoteliální matrici.
- Předběžná léčba snížila u dobrovolníků reperfuzní poškození.
- Bylo prokázáno, že zvyšuje prokrvení myokardu a funkci levé komory u pacientů s ischemickou kardiomyopatií.
- Výsledkem je snížení počtu trombin a PECAM-1 receptory na krevních destičkách u pacientů s mozkovou příhodou.
- Cyklický adenosinmonofosfát zhoršuje agregaci krevních destiček a také způsobuje arteriolar hladký sval relaxace. Chronická léčba neprokázala významný pokles systémového krevního tlaku.
- Inhibuje replikaci mengovirus RNA.[6]
- Může být použit pro zátěžové testování myokardu jako alternativa k zátěžovým metodám vyvolaným cvičením, jako jsou běžecké pásy.
Mrtvice
Kombinace dipyridamolu a aspirin (kyselina acetylsalicylová / dipyridamol ) je FDA - schváleno pro sekundární prevenci mrtvice a má stejné riziko krvácení jako samotné užívání aspirinu.[4] Absorpce dipyridamolu je pH -závislá a souběžná léčba supresory žaludeční kyseliny (jako je a inhibitor protonové pumpy ) bude inhibovat absorpci kapalných a hladkých tablet.[7][8] Přípravky s modifikovaným uvolňováním jsou pufrovány a absorpce není ovlivněna.[9][10]
Není však licencován jako monoterapie k profylaxi mozkové mrtvice, i když a Cochrane recenze navrhl, že dipyridamol může snížit riziko dalších vaskulárních příhod u pacientů po mozkových příhodách ischemie.[11]
Trojitá terapie aspirin, klopidogrel a dipyridamol byl zkoumán, ale tato kombinace vedla ke zvýšení nežádoucích příhod krvácení.[12]
- Vasodilatace se vyskytuje ve zdravých tepnách, zatímco stenózovaný tepny zůstávají zúžené. To vytváří fenomén „krádeže“, kdy se koronární přívod krve zvýší rozšířeným zdravým cévám ve srovnání se stenózovanými tepnami, které lze poté detekovat klinickými příznaky bolesti na hrudi, elektrokardiogram a echokardiografie když způsobí ischemii.
- Heterogenitu toku (nezbytný předchůdce ischemie) lze detekovat pomocí gama kamery a SPECT pomocí jaderných zobrazovacích prostředků, jako je Thalium -201, Tc99m -Tetrofosmin a Tc99m -Sestamibi. Relativní rozdíly v perfúzi však nemusí nutně znamenat absolutní pokles přívodu krve do tkáně dodávané stenózovanou tepnou.
Jiná použití
Dipyridamol má také neléčebné použití v laboratorních podmínkách, jako je inhibice kardiovirus růst v buněčná kultura.[Citace je zapotřebí ]
Lékové interakce
Díky svému působení jako inhibitoru fosfodiesterázy dipyridamol pravděpodobně zesiluje účinky adenosin. K tomu dochází blokováním nukleosidového transportéru, kterým vstupuje adenosin červená krvinka a endoteliální buňky.[13]
Podle Sdružení anesteziologů Velké Británie a Irska Pokyny z roku 2016 uvádějí, že dipyridamol nezpůsobuje riziko krvácení při podávání neuroaxiální anestézie a hlubokých nervových bloků. Nevyžaduje proto ukončení před anestezií těmito technikami a může být nadále užíváno se zavedenými katetry nervových bloků [14]
Předávkovat
Dipyridamol předávkovat lze léčit aminofylin[2]:6 nebo kofein což obrátí jeho dilatační účinek na cévy. Doporučuje se symptomatická léčba, případně zahrnující vazopresorické léčivo. Je třeba zvážit výplach žaludku. Vzhledem k tomu, že dipyridamol je silně vázán na bílkoviny, dialýza pravděpodobně nebude přínosem.
Mechanismy působení
Dipyridamol má dva známé účinky působící prostřednictvím různých mechanismů účinku:
- Dipyridamol inhibuje fosfodiesteráza enzymy, které se normálně rozkládají tábor (zvýšení hladiny buněčného cAMP a blokování agregace krevních destiček, Odezva[4] na ADP ) a / nebo cGMP.
- Dipyridamol inhibuje buněčné zpětné vychytávání adenosin do krevní destičky, červené krvinky, a endoteliální buňky, což vede ke zvýšeným extracelulárním koncentracím adenosinu.
Experimentální studie
Dipyridamol v současné době prochází úpravami pro léčbu očních povrchových poruch. Tyto zahrnují pterygium a onemocnění suchého oka. První zpráva o přínosu topického dipyridamolu při léčbě pterygia byla zveřejněna v roce 2014.[15] V roce 2016 byla předložena následná zpráva o výsledcích u 25 pacientů užívajících topický dipyridamol.[16]
Viz také
Reference
- ^ Nielsen-Kudsk, F; Pedersen, AK (květen 1979). "Farmakokinetika dipyridamolu". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 44 (5): 391–9. doi:10.1111 / j.1600-0773.1979.tb02350.x. PMID 474151.
- ^ A b "Tobolky Aggrenox (aspirin / dipyridamol s prodlouženým uvolňováním). Úplné informace o předepisování" (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.. Citováno 1. prosince 2016.
- ^ "Dipyridamol " na Dorlandův lékařský slovník
- ^ A b C Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (březen 2015). „Přehled tradiční a nové perorální antikoagulační a antiagregační terapie pro dermatology a dermatologické chirurgy“. Journal of the American Academy of Dermatology. 72 (3): 524–34. doi:10.1016 / j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915.
- ^ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA a kol. (2009). „Vliv dipyridamolu a aspirinu na průchodnost hemodialyzačního štěpu“. N Engl J Med. 360 (21): 2191–2201. doi:10.1056 / nejmoa0805840. PMC 3929400. PMID 19458364.
- ^ Dipyridamol v laboratoři: Fata-Hartley, Cori L .; Ann C. Palmenberg (2005). „Dipyridamol reverzibilně inhibuje replikaci mengovirové RNA“. Journal of Virology. 79 (17): 11062–11070. doi:10.1128 / JVI.79.17.11062-11070.2005. PMC 1193570. PMID 16103157.
- ^ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O’Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. Změny absorpce „dipyridamolu“ u starších osob související s pH. Pharm Res (1994) 11 136–43.
- ^ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl R-S, MacGregor TR, Eisert W. Biologická dostupnost „dipyridamolu“ u subjektů se sníženou žaludeční kyselostí. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845–50.
- ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2009-07-05. Citováno 2010-02-06.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
- ^ Stockley, Ivan (2009). Stockleyho lékové interakce. Farmaceutický tisk. ISBN 978-0-85369-424-3.
- ^ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A (ed.). „Dipyridamol k prevenci cévní mozkové příhody a jiných cévních příhod u pacientů s cévním onemocněním“. Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001820. doi:10.1002 / 14651858.CD001820.pub3. PMID 17636684.
- ^ Sprigg N, Gray LJ, England T a kol. (2008). Berger JS (ed.). „Randomizovaná kontrolovaná studie trojité antiagregační léčby (aspirin, klopidogrel a dipyridamol) v sekundární prevenci cévní mozkové příhody: bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost“. PLOS ONE. 3 (8): e2852. Bibcode:2008PLoSO ... 3.2852S. doi:10,1371 / journal.pone.0002852. PMC 2481397. PMID 18682741.
- ^ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G a kol. Úloha adenosinu a oxidu dusnatého na mechanismech působení dipyridamolu. Mrtvice. 2005; 36 (10): 2170-2175.
- ^ Pokyny AAGBI Neuraxiální a koagulační červen 2016
- ^ Carlock, Beth H .; Bienstock, Carol A .; Rogosnitzky, Moshe (2014-03-25). „Pterygium: nechirurgická léčba pomocí topického dipyridamolu - kazuistika“. Kazuistiky v oftalmologii. 5 (1): 98–103. doi:10.1159/000362113. ISSN 1663-2699. PMC 3995373. PMID 24761148.
- ^ „Aktuální dipyridamol k léčbě pterygia a souvisejících příznaků suchého oka: Analýza výsledků hlášených uživateli“. ResearchGate. Citováno 2019-05-19.