Heteromer - Heteromer
A heteromer je něco, co se skládá z různých částí; antonymum homomerní. Příklady:
Biologie
- Páteřní neurony které přecházejí na opačnou stranu míchy.[1]
- A proteinový komplex který obsahuje dva nebo více různých polypeptidů.[2]
Farmakologie
- Ligandové iontové kanály tak jako nikotinový acetylcholinový receptor a GABAA receptor jsou složeny z pěti podjednotek uspořádaných kolem centrálního póru, který se otevírá a umožňuje průchod iontů. Existuje mnoho různých podjednotek, které se mohou spojit v nejrůznějších kombinacích za vzniku různých podtypů iontového kanálu.[3][4][5] Někdy může být kanál vytvořen pouze z jednoho typu podjednotky, například a7 nikotinový receptor, který je složen z pěti α7 podjednotky, a tak je homomer spíše než heteromer, ale častěji se spojí několik různých typů podjednotek a vytvoří heteromerní komplex (např. α4β2 nikotinový receptor, který je složen ze dvou α4 podjednotky a tři β2 podjednotky). Protože různé podtypy iontových kanálů jsou v různých tkáních exprimovány v různé míře, umožňuje to selektivní modulaci transportu iontů a znamená to, že jeden neurotransmiter může mít různé účinky podle toho, kde se v těle uvolňuje.[6][7][8]
- Receptory spojené s G proteinem se skládají ze sedmi alfa-šroubovicových segmentů překlenujících membránu, které jsou obvykle spojeny dohromady do jednoho přeloženého řetězce za vzniku komplexu receptoru. Výzkum však prokázal, že řada GPCR je za určitých okolností také schopná tvořit heteromery z kombinace dvou nebo více jednotlivých podjednotek GPCR, zejména pokud je ve stejném neuronu hustě exprimováno několik různých GPCR. Takové heteromery mohou být mezi receptory ze stejné rodiny (např. Adenosin A1 /A2A heteromery[9][10] a dopamin D1/ D2[11] a D1 /D3 heteromery[12]) nebo mezi zcela nesouvisejícími receptory, jako je CB1/A2A,[13] glutamát mGluR5 / adenosin A2A heteromery,[14] kanabinoid CB1 / dopamin D2 heteromery,[15] a dokonce i CB1/A2A/ D2 heterotrimery, kde se tři různé receptory spojily a vytvořily heteromer.[16][17] Vlastnosti vazby ligandu a dráhy intracelulárního obchodování GPCR heteromery obvykle vykazují prvky z obou mateřských receptorů, ale mohou také vyvolat zcela neočekávané farmakologické účinky, což z těchto heteromerů dělá důležité zaměření současného výzkumu.[18][19][20][21][22]
Viz také
Reference
- ^ Lékařský slovník
- ^ Slovník Merriam-Webster
- ^ Gotti C, Moretti M, Gaimarri A, Zanardi A, Clementi F, Zoli M (říjen 2007). "Heterogenita a složitost nativních mozkových nikotinových receptorů". Biochemická farmakologie. 74 (8): 1102–11. doi:10.1016 / j.bcp.2007.05.023. PMID 17597586.
- ^ Millar NS, Gotti C (leden 2009). „Rozmanitost nikotinových acetylcholinových receptorů na obratlovcích“. Neurofarmakologie. 56 (1): 237–46. doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.07.041. PMID 18723036. S2CID 27181755.
- ^ Collins AC, Salminen O, Marks MJ, Whiteaker P, Grady SR (2009). „Cesta k objevení podtypů neuronových nikotinových cholinergních receptorů“. Nikotinová psychofarmakologie. Příručka experimentální farmakologie. 192. str. 85–112. doi:10.1007/978-3-540-69248-5_4. ISBN 978-3-540-69246-1. PMID 19184647.
- ^ Graham AJ, Martin-Ruiz CM, Teaktong T, Ray MA, Court JA (srpen 2002). "Nikotinové receptory lidského mozku, jejich distribuce a účast na neuropsychiatrických poruchách". Aktuální drogové cíle. CNS a neurologické poruchy. 1 (4): 387–97. doi:10.2174/1568007023339283. PMID 12769611.
- ^ Nutt D (duben 2006). "GABAA receptory: podtypy, regionální distribuce a funkce". Journal of Clinical Sleep Medicine. 2 (2): S7–11. doi:10,5664 / jcsm.26525. PMID 17557501.
- ^ Heldt SA, Ressler KJ (prosinec 2007). „Distribuce předního mozku a středního mozku hlavních podjednotek receptoru GABAA citlivých na benzodiazepiny u dospělých myší C57, jak bylo hodnoceno pomocí hybridizace in situ“. Neurovědy. 150 (2): 370–85. doi:10.1016 / j.neuroscience.2007.09.008. PMC 2292345. PMID 17950542.
- ^ Ciruela F, Casadó V, Rodrigues RJ, Luján R, Burgueño J, Canals M, Borycz J, Rebola N, Goldberg SR, Mallol J, Cortés A, Canela EI, López-Giménez JF, Milligan G, Lluis C, Cunha RA, Ferré S, Franco R (únor 2006). "Presynaptická kontrola glutamátergní neurotransmise striatu pomocí heteromerů receptoru adenosinu A1-A2A". Journal of Neuroscience. 26 (7): 2080–7. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3574-05.2006. PMC 6674939. PMID 16481441.
- ^ Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR (2008). „Heteromery receptoru adenosinu A1-A2A: nové cíle pro kofein v mozku“. Frontiers in Bioscience. 13 (13): 2391–9. doi:10.2741/2852. PMID 17981720.
- ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR (leden 2007). „Heterooligomery D1 – D2 dopaminových receptorů s jedinečnou farmakologií jsou spojeny s rychlou aktivací Gq / 11 ve striatu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (2): 654–9. Bibcode:2007PNAS..104..654R. doi:10.1073 / pnas.0604049104. PMC 1766439. PMID 17194762.
- ^ Marcellino D, Ferré S, Casadó V, Cortés A, Le Foll B, Mazzola C, Drago F, Saur O, Stark H, Soriano A, Barnes C, Goldberg SR, Lluis C, Fuxe K, Franco R (září 2008). „Identifikace heteromerů receptoru dopaminu D1 – D3: INDIKACE PRO ÚLOHU SYNERGISTICKÝCH INTERAKCÍ RECEPTORU D1 – D3 V STRIATU. The Journal of Biological Chemistry. 283 (38): 26016–25. doi:10,1074 / jbc.M710349200. PMC 2533781. PMID 18644790.
- ^ Carriba P, Ortiz O, Patkar K, Justinova Z, Stroik J, Themann A, Müller C, Woods AS, Hope BT, Ciruela F, Casadó V, Canela EI, Lluis C, Goldberg SR, Moratalla R, Franco R, Ferré S (2007). „Striatální adenosin A2A a kanabinoidní receptory CB1 tvoří funkční heteromerní komplexy, které zprostředkovávají motorické účinky kanabinoidů“. Neuropsychofarmakologie. 32 (11): 2249–59. doi:10.1038 / sj.npp.1301375. PMID 17356572.
- ^ Zezula J, Freissmuth M (březen 2008). „A2A-adenosinový receptor: GPCR s jedinečnými vlastnostmi?“. British Journal of Pharmacology. 153 Suppl 1 (S1): S184–90. doi:10.1038 / sj.bjp.0707674. PMC 2268059. PMID 18246094.
- ^ Marcellino D, Carriba P, Filip M, Borgkvist A, Frankowska M, Bellido I, Tanganelli S, Müller CE, Fisone G, Lluis C, Agnati LF, Franco R, Fuxe K (duben 2008). „Antagonistické kanabinoidní interakce CB1 / dopaminového D2 receptoru v striatálních heteromerech CB1 / D2. Kombinovaná neurochemická a behaviorální analýza“. Neurofarmakologie. 54 (5): 815–23. doi:10.1016 / j.neuropharm.2007.12.011. PMID 18262573. S2CID 195685369.
- ^ Carriba P, Navarro G, Ciruela F, Ferré S, Casadó V, Agnati L, Cortés A, Mallol J, Fuxe K, Canela EI, Lluis C, Franco R (2008). "Detekce heteromerizace více než dvou proteinů sekvenčním BRET-FRET". Přírodní metody. 5 (8): 727–33. doi:10.1038 / nmeth.1229. PMID 18587404. S2CID 5175118.
- ^ Ferré S, Goldberg SR, Lluis C, Franco R (2009). „Hledáme roli heteromerů kanabinoidních receptorů ve striatální funkci“. Neurofarmakologie. 56 Suppl 1 (Suppl 1): 226–34. doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.06.076. PMC 2635338. PMID 18691604.
- ^ Franco R, Casadó V, Cortés A, Mallol J, Ciruela F, Ferré S, Lluis C, Canela EI (březen 2008). „Heteromery receptoru spojeného s G-proteinem: funkce a farmakologie ligandu“. British Journal of Pharmacology. 153 Suppl 1 (S1): S90–8. doi:10.1038 / sj.bjp.0707571. PMC 2268068. PMID 18037920.
- ^ Fuxe K, Marcellino D, Rivera A, Diaz-Cabiale Z, Filip M, Gago B, Roberts DC, Langel U, Genedani S, Ferraro L, de la Calle A, Narvaez J, Tanganelli S, Woods A, Agnati LF (srpen 2008). "Interakce receptor-receptor v mozaice receptoru. Dopad na neuropsychofarmakologii". Recenze výzkumu mozku. 58 (2): 415–52. doi:10.1016 / j.brainresrev.2007.11.007. PMID 18222544. S2CID 206344737.
- ^ Franco R, Casadó V, Cortés A, Pérez-Capote K, Mallol J, Canela E, Ferré S, Lluis C (srpen 2008). "Nové farmakologické cíle založené na receptorových heteromerech". Recenze výzkumu mozku. 58 (2): 475–82. doi:10.1016 / j.brainresrev.2008.06.002. PMID 18620000. S2CID 41153163.
- ^ Fuxe K, Marcellino D, Woods AS, Giuseppina L, Antonelli T, Ferraro L, Tanganelli S, Agnati LF (leden 2009). „Integrovaná signalizace v heterodimerech a mozaikách receptorů různých typů GPCR předního mozku: význam pro schizofrenii“. Journal of Neural Transmission. 116 (8): 923–39. doi:10.1007 / s00702-008-0174-9. PMC 2953764. PMID 19156349.
- ^ Ferré S, Baler R, Bouvier M, Caron MG, Devi LA, Durroux T, Fuxe K, George SR, Javitch JA, Lohse MJ, Mackie K, Milligan G, Pfleger KD, Pin JP, Volkow ND, Waldhoer M, Woods AS , Franco R (březen 2009). „Budování nového koncepčního rámce pro heteromery receptorů“. Přírodní chemická biologie. 5 (3): 131–4. doi:10.1038 / nchembio0309-131. PMC 2681085. PMID 19219011.