Decynium-22 - Decynium-22
![]() | |
Jména | |
---|---|
Název IUPAC 1-Ethyl-2 - [(1-ethyl-2 (1H) -chinolinyliden) methyl] chinolinium jodid | |
Ostatní jména
| |
Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
ChemSpider | |
Informační karta ECHA | 100.012.324 ![]() |
Číslo ES |
|
PubChem CID | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
Vlastnosti | |
C23H23JáN2 | |
Molární hmotnost | 454.355 g · mol−1 |
Vzhled | Tmavě červený prášek |
Bod tání | 273 ° C (523 ° F; 546 K) |
Rozpustnost | 4,54 mg / ml v DMSO |
Nebezpečí | |
NFPA 704 (ohnivý diamant) | |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Reference Infoboxu | |
Decynium-22 je kationtový derivát chinolin, a silný inhibitor transportér monoaminu v plazmové membráně (PMAT),[1] stejně jako všichni členové transportér organických kationtů (OCT) rodina v lidských i potkaních buňkách.[2] Má však malý vliv na vysokou afinitu monoamin transportéry jako transportér dopaminu a transportér norepinefrinu.[3]
Inhibice transportéru
Bylo prokázáno, že decynium má velmi vysokou afinitu k transportérům organických kationtů u různých druhů, včetně lidí,[4][5] krysa,[6] a prase.[7]Bylo prokázáno, že decynium-22 blokuje absorpci neurotoxinu L-methyl-4-fenylpyridinium (MPP) prostřednictvím OCT3 transportér u krysy astrocyty.[8]
Fluorescence
Decynium-22 emituje minimum fluorescence výtěžek (kolem 0,001) a ve své monomerní formě slabě fluoreskující. Agregovaný decynium-22 však emituje silné látky superradiant emise s maximem téměř 570–580 nm.[9][10] 480 nm světlo dopadá blízko vrcholu krátkých vlnových délek excitační spektrum těchto agregátů. V astrocytech lze pozorovat fluorescenci decynium-22 způsobenou agregací.[3]
Schizofrenie a deprese
Decynium-22 bylo nedávno vyšetřováno kvůli jeho roli při zvyšování extracelulární serotonin v mozku při neurofarmakologickém výzkumu. Transport neurotransmiteru serotoninu je často narušen u psychiatrických poruch charakterizovaných sociálním postižením, jako je např schizofrenie a Deprese. Serotonin je primárně přijímán 5-HT transportér (SERT), ačkoli je také přijímán pomocnými transportéry známými jako „vychytávání 2“, které zahrnují OCT a PMAT.
Nejčastěji předepisovanými antidepresivy jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), které působí blokováním vysoce afinitního SERT. Navrhovaným vysvětlením omezené účinnosti SSRI je přítomnost transportérů s nízkou afinitou OCT a PMAT, které omezují schopnost SSRI zvyšovat extracelulární serotonin. Decynium-22 blokovalo vychytávání serotoninu prostřednictvím těchto pomocných transportérů a při použití ve spojení s SSRI decynium-22 zvyšoval účinky SSRI na inhibici clearance serotoninu.[11] Podobný účinek byl pozorován u SERT knock-out myši, což mělo za následek zlepšení sociálního chování.[12] Když byl OCT3 vyřazen u myší, decynium-22 byl neúčinný, což naznačuje, že antidepresivní účinky decynia-22 jsou závislé na jeho blokování OCT3.[11]
Reference
- ^ „Decynium 22“. Tocris Bioscience. 2014. Citováno 16. října 2014.
- ^ „Decynium-22“. University of California, San Francisco. Archivovány od originál dne 17. října 2014. Citováno 16. října 2014.
- ^ A b Inyushin M, Kucheryaykh Y, Kucheryavykh L, Sanabria P, Jiménez-Rivera C, Struganova I a kol. (2010). „Membránový potenciál a akumulace decynium-22 (1,1′-diethyl-2,2′-kyanin jodid) fluorescence závislá na pH prostřednictvím nízkoafinitních transportérů OCT v astrocytech“. Bol Asoc Med P R. 102 (3): 5–12. PMC 3721433. PMID 23875515.
- ^ Russ H, Sonna J, Keppler K, Baunach S, Schömig E (1993). „Sloučeniny související s kyaninem: nová třída silných inhibitorů extraneuronálního transportu noradrenalinu“. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 348 (5): 458–65. doi:10.1007 / bf00173203. PMID 8114944.
- ^ Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (2002). „Exprese a farmakologický profil transportérů lidských organických kationtů hOCT1, hOCT2 a hOCT3“. Br J Pharmacol. 136 (6): 829–36. doi:10.1038 / sj.bjp.0704785. PMC 1573414. PMID 12110607.
- ^ Gründemann D, Gorboulev V, Gambaryan S, Veyhl M, Koepsell H (1994). "Vylučování léků zprostředkované novým prototypem polyspecifického transportéru". Příroda. 372 (6506): 549–552. doi:10.1038 / 372549a0. PMID 7990927.
- ^ Gründemann D, Babin-Ebell J, Martel F, Ording N, Schmidt A, Schömig E (1997). „Primární struktura a funkční exprese apikálního transportéru organických kationtů z ledvinových epiteliálních buněk LLC-PK1“. J Biol Chem. 272 (16): 10408–13. doi:10.1074 / jbc.272.16.10408. PMID 9099681.
- ^ Inazu M, Takeda H, Matsumiya T (2003). "Exprese a funkční charakterizace extraneuronálního monoaminového transportéru v normálních lidských astrocytech". J Neurochem. 84 (1): 43–52. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.01566.x. PMID 12485400.
- ^ Stiel H, Daehne S, Teuchner K. J-agregáty pseudoisokyaninu v roztoku: Nová data z nelineární spektroskopie. J Lumines. 1988; 39: 351–357.
- ^ Struganova IA. Dynamika tvorby J-agregátů 1,1'-diethyl-2,2'-kyanin jodidu v roztoku. J Physical Chem A. 2000; 104: 9670–9674.
- ^ A b Horton RE, Apple DM, Owens WA, Baganz NL, Cano S, Mitchell NC a kol. (2013). „Decynium-22 zvyšuje účinky podobné antidepresivům vyvolané SSRI u myší: odhalení nových cílů pro léčbu deprese“. J. Neurosci. 33 (25): 10534–43. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5687-11.2013. PMC 3685842. PMID 23785165.
- ^ Loginova LG, Iakovleva MB, Golovina IG, Bogdanova TI (1976). "[Enzymy rozpouštějící buněčné stěny kvasinek termotolerantní aktinomycety Thermoactinomyces vulgaris]". Mikrobiologie. 45 (2): 291–7. PMID 6860.