Rodina beta transformujících růstových faktorů - Transforming growth factor beta family
| Transformující růstový faktor beta jako doména | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktura lidského transformujícího růstového faktoru-beta 2.[1] | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | TGF_beta | ||||||||
| Pfam | PF00019 | ||||||||
| Pfam klan | CL0079 | ||||||||
| InterPro | IPR001839 | ||||||||
| STRÁNKA | PDOC00223 | ||||||||
| SCOP2 | 1tfg / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
The rodina transformujících růstových faktorů beta (TGF-β) je velká skupina strukturálně související buněčné regulace bílkoviny který byl pojmenován po svém prvním členu, TGF-β1, původně popsaný v roce 1983.[2] Interagují s TGF-beta receptory.
Mnoho proteinů bylo od té doby popsáno jako členové rodiny TGF-p u různých druhů, včetně bezobratlých stejně jako obratlovců a kategorizovány do 23 odlišných typů genů, které spadají do čtyř hlavních podrodin:[3][4][5]
- The TGF-p podčeleď
- The kostní morfogenetické proteiny a růstové diferenciační faktory
- The aktivin a inhibin podrodiny
- The Levo-pravé rozhodovací faktory
- Skupina zahrnující různé divergentní členy
Transformující růstový faktor-beta (TGF-beta)[6] je multifunkční peptid, který řídí proliferaci, diferenciaci a další funkce v mnoha typech buněk. TGF-beta-1 je peptid 112 aminokyselinových zbytků odvozených proteolytickým štěpením z C-konce prekurzorového proteinu. Tyto proteiny interagují s konzervovanou rodinou buněčného povrchu serin / threonin-specifická protein kináza receptory a generují intracelulárně signály pomocí konzervované rodiny proteinů zvaných SMAD. Hrají zásadní roli v regulaci základních biologických procesů, jako je růst, rozvoj, tkáň homeostáza a regulace imunitní systém.[3]
Struktura
Proteiny z rodiny TGF-beta jsou aktivní pouze jako homo- nebo heterodimer; dva řetězce jsou spojeny jedinou disulfidovou vazbou. Z rentgenových studií TGF-beta-2[7] je známo, že všechny ostatní cysteiny se účastní disulfidových vazeb uvnitř řetězce. Jak je znázorněno v následujícím schematickém znázornění, existují čtyři disulfidové vazby v TGF-beta a v inhibinových beta řetězcích, zatímco ostatním členům této rodiny chybí první vazba.
meziřetězce | + ------------------------------------------ | + | || xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | + ------ + + - | -------------------------------------- - + | + ------------------------------------------ +
kde „C“ označuje konzervovaný cystein zapojený do disulfidové vazby.
Příklady
Lidské geny kódující proteiny, které obsahují tuto doménu, zahrnují:
AMH; ARTN; BMP10; BMP15; BMP2; BMP3; BMP4; BMP5; BMP6; BMP7; BMP8A; BMP8B; GDF1; GDF10; GDF11; GDF15;GDF2; GDF3; GDF3A; GDF5; GDF6; GDF7; GDF8; GDF9; GDNF; INHA; INHBA; INHBB; INHBC; INHBE; VLEVO 1; LEFTY2;MSTN; NODÁLNÍ; NRTN; PSPN; TGFB1; TGFB2; TGFB3;
Reference
- ^ Schlunegger MP, Grütter MG (červenec 1992). „Neobvyklý rys odhalený krystalovou strukturou při rozlišení 2,2 lidského transformujícího růstového faktoru-beta 2“. Příroda. 358 (6385): 430–4. doi:10.1038 / 358430a0. PMID 1641027. S2CID 4239431.
- ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (červen 1983). "Transformující růstový faktor-beta v lidských krevních destičkách. Identifikace hlavního úložiště, čištění a charakterizace". J. Biol. Chem. 258 (11): 7155–60. PMID 6602130.
- ^ A b Herpin A, Lelong C, Favrel P (květen 2004). „Transformující proteiny související s růstovým faktorem-beta: rodová a rozšířená nadrodina cytokinů v metazoanech“. Dev. Comp. Immunol. 28 (5): 461–85. doi:10.1016 / j.dci.2003.09.007. PMID 15062644.
- ^ Burt DW (duben 1992). "Evoluční seskupení transformující růstové faktory-beta superrodiny". Biochem. Biophys. Res. Commun. 184 (2): 590–5. doi:10.1016 / 0006-291X (92) 90630-4. PMID 1575734.
- ^ Burt DW, Law AS (1994). „Vývoj nadrodiny transformujícího růstového faktoru-beta“ (PDF). Prog. Růstový faktor Res. 5 (1): 99–118. doi:10.1016/0955-2235(94)90020-5. PMID 8199356.
- ^ Roberts AB, Sporn MB (1990). Peptidové růstové faktory a jejich receptory. Berlín: Springer-Verlag. ISBN 3-540-51184-9.
- ^ Daopin S, Piez KA, Ogawa Y, Davies DR (červenec 1992). „Krystalová struktura transformujícího růstového faktoru-beta 2: neobvyklý záhyb pro nadrodinu“. Věda. 257 (5068): 369–73. doi:10.1126 / science.1631557. PMID 1631557.