Ryanodinový receptor 2 - Ryanodine receptor 2 - Wikipedia

RYR2
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	4JKQ
Identifikátory
Aliasy	RYR2, ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, ryanodinový receptor 2
Externí ID	OMIM: 180902 MGI: 99685 HomoloGene: 37423 Genové karty: RYR2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	237,833,988 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 13 (myš)
Konec	12,106,945 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba iontového kanálu; • aktivita vápníkového kanálu; • aktivita uvolňování vápníku vyvolaná vápníkem; • vazba na katalytickou podjednotku protein kinázy A.; • vázání organické cyklické sloučeniny; • proteinová asociace; • aktivita iontového kanálu; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • identická vazba na protein; • vazba enzymu; • suraminová vazba; • vazba regulační podjednotky proteinkinázy A; • vazba protein kinázy; • aktivita kanálu uvolňujícího vápník; • aktivita kanálu uvolňování vápníku citlivého na ryanodin; • vazba iontů vápníku; • kalmodulinová vazba;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • komplex vápníkového kanálu; • membrána; • sarkoméra; • junkční sarkoplazmatická retikulární membrána; • sarkoplazmatické retikulum; • Z disk; • sarkoplazmatická retikulární membrána; • hladké endoplazmatické retikulum; • buněčná membrána; • makromolekulární komplex; • cytoplazmatická vezikulární membrána; • sarcolemma;
Biologický proces	• reakce na protažení svalů; • transport cytosolických iontů vápníku; • uvolňování sekvestrovaného iontu vápníku do cytosolu; • transport iontů vápníku do cytosolu; • regulace srdečního vedení; • regulace kontrakce srdečního svalu signalizací iontů vápníku; • uvolňování sekvestrovaného iontu vápníku do cytosolu sarkoplazmatickým retikulem; • reakce na hypoxii; • kontrakce srdečního svalu; • regulace koncentrace cytosolických iontů vápníku; • pozitivní regulace síly kontrakce srdce; • regulace kontrakce srdečního svalu regulací uvolňování sekvestrovaného iontu vápníku; • hypertrofie srdečního svalu; • akční potenciál komorových srdečních svalů; • buněčná komunikace elektrickým spojením zapojeným do srdečního vedení; • buněčná homeostáza iontů vápníku; • vytvoření lokalizace proteinu do endoplazmatického retikula; • iontový transport; • Signální dráha BMP; • morfogeneze tkáně srdečního svalu levé komory; • regulace srdeční frekvence; • pozitivní regulace srdeční frekvence; • detekce iontu vápníku; • reakce na redoxní stav; • buněčná odpověď na stimul adrenalinu; • vývoj mnohobuněčných organismů; • iontový transmembránový transport; • pozitivní regulace sekvestrace iontu vápníku; • morfogeneze embryonální srdeční trubice; • transmembránový transport vápenatých iontů; • buněčná odpověď na kofein; • transport sarkoplazmatického retikula vápenatých iontů; • kanonická signální cesta Wnt; • regulace akčního potenciálu buněk uzlu SA; • reakce na kofein; • regulace kontrakce srdečního svalu; • regulace akčního potenciálu komorových srdečních svalů; • regulace akčního potenciálu buněk AV uzlu; • vápníkem zprostředkovaná signalizace pomocí intracelulárního zdroje vápníku; • reakce na svalovou aktivitu; • transport iontů vápníku; • vápníkem zprostředkovaná signalizace; • apoptotický proces pankreatických buněk typu B.; • regulace akčního potenciálu buněk srdečního svalu síní; • pozitivní regulace aktivity ATPázy transportující vápník; • Signalizace Purkyňova myocytů do komorových srdečních svalových buněk; • transmembránová doprava;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	6262
	20191
	ENSG00000198626
	ENSMUSG00000021313
	Q92736
	E9Q401
	NM_001035
	NM_023868
	NP_001026
	NP_076357
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Ryanodinový receptor 2 (RYR2) je a protein nalezené primárně v srdeční sval. U lidí je kódován RYR2 gen.^[5]^[6]^[7] V procesu srdeční uvolňování vápníku indukované vápníkem „RYR2 je hlavním mediátorem pro sarkoplazmatické uvolňování uložených iontů vápníku.

Struktura

Kanál je složen z homotetramerů RYR2 aProteiny vázající FK506 nalezeno ve stechiometrickém poměru 1: 4. Funkce vápníkového kanálu je ovlivněna specifickým typem izomeru FK506 interagujícím s proteinem RYR2 v důsledku vazebných rozdílů a dalších faktorů.^[8]

Funkce

Protein RYR2 funguje jako hlavní složka vápníkového kanálu umístěného v sarkoplazmatické retikulum který dodává ionty do srdeční sval v průběhu systola. K umožnění kontrakce srdečního svalu proudí vápník napěťově řízenou bránouVápníkové kanály typu L. v plazmatické membráně umožňuje iontům vápníku vázat se na RYR2 umístěný nasarkoplazmatické retikulum. Tato vazba způsobuje uvolňování vápníku přes RYR2 ze sarkoplazmatického retikula do cytosolu, kde se váže na C doménutroponin, který se posouvá tropomyosin a umožňuje myosin ATPáza vázat se aktin, umožňující kontrakci srdečního svalu.^[9] Kanály RYR2 jsou kromě své role v kontrakci kardiomyocytů spojeny s mnoha buněčnými funkcemi, včetně mitochondriálního metabolismu, genové exprese a přežití buněk.^[10]

Klinický význam

Škodlivé mutace rodiny receptorů ryanodinu, zejména receptoru RYR2, vedou ke konstelaci patologických stavů vedoucích k akutnímu i chronickému srdečnímu selhání souhrnně známým jako „Ryanopathies“.^[11]

Mutace v RYR2 gen je spojen s katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie a arytmogenní dysplázie pravé komory.^[12]

Nedávno byla vysledována náhlá srdeční smrt u několika mladých jedinců v amišské komunitě (z nichž čtyři byli ze stejné rodiny) k homozygotní duplikaci mutantního genu RyR2.^[13] Normální (divoký typ) RyR2 funguje primárně v myokardu (srdeční sval).

Myši s geneticky redukovaným RYR2 vykazují nižší bazální srdeční frekvenci a fatální arytmie.^[14]

Interakce

Bylo prokázáno, že receptor 2 Ryanodine komunikovat s:

Viz také

Ryanodinový receptor

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000198626 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021313 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Otsu K, Willard HF, Khanna VK, Zorzato F, Green NM, MacLennan DH (srpen 1990). "Molekulární klonování cDNA kódující Ca2 + uvolňovací kanál (ryanodinový receptor) králičího srdečního svalu sarkoplazmatického retikula". The Journal of Biological Chemistry. 265 (23): 13472–83. PMID 2380170.
^ Otsu K, Fujii J, Periasamy M, Difilippantonio M, Uppender M, Ward DC, MacLennan DH (srpen 1993). „Chromozomové mapování pěti genů proteinů sarkoplazmatického retikula lidských srdečních a kosterních svalů“. Genomika. 17 (2): 507–9. doi:10.1006 / geno.1993.1357. PMID 8406504.
^ Tiso N, Stephan DA, Nava A, Bagattin A, Devaney JM, Stanchi F a kol. (Únor 2001). "Identifikace mutací v genu srdečního ryanodinového receptoru v rodinách postižených arytmogenní pravou komorovou kardiomyopatií typu 2 (ARVD2)". Lidská molekulární genetika. 10 (3): 189–94. doi:10,1093 / hmg / 10.3.189. PMID 11159936.
^ Guo T, Cornea RL, Huke S, Camors E, Yang Y, Picht E a kol. (Červen 2010). „Kinetika vazby FKBP12.6 na receptory ryanodinu v permeabilizovaných srdečních myocytech a účinky na jiskry Ca“. Výzkum oběhu. 106 (11): 1743–52. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.219816. PMC 2895429. PMID 20431056.
^ „Q92736 - RYR2_HUMAN“.
^ Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, Kulpa JE, Rodrigues B, Brownsey RW a kol. (Červen 2013). „Produkce kardiomyocytů ATP, metabolická flexibilita a přežití vyžadují tok vápníku přes srdeční ryanodinové receptory in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (26): 18975–86. doi:10,1074 / jbc.M112.427062. PMC 3696672. PMID 23678000.
^ Belevych AE, Radwański PB, Carnes CA, Györke S (květen 2013). "'Ryanopathy ': příčiny a projevy dysfunkce RyR2 při srdečním selhání ". Kardiovaskulární výzkum. 98 (2): 240–7. doi:10.1093 / cvr / cvt024. PMC 3633158. PMID 23408344.
^ "Entrez Gene: RYR2 ryanodinový receptor 2 (srdeční)".
^ Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC a kol. (Leden 2020). „Identifikace nové homozygotní duplikace více exonů v RYR2 u dětí s nevysvětlitelnou náhlou smrtí v komunitě amišů související s námahou“. Kardiologie JAMA. 5: 13. doi:10.1001 / jamacardio.2019.5400. PMC 6990654. PMID 31913406.
^ Bround MJ, Asghari P, Wambolt RB, Bohunek L, Smits C, Philit M a kol. (Prosinec 2012). „Srdeční receptory ryanodinu kontrolují srdeční frekvenci a rytmiku u dospělých myší“. Kardiovaskulární výzkum. 96 (3): 372–80. doi:10.1093 / cvr / cvs260. PMC 3500041. PMID 22869620.
^ ^A ^b ^C ^d Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (květen 2000). „PKA fosforylace disociuje FKBP12.6 z kanálu uvolňujícího vápník (ryanodinový receptor): vadná regulace v selhání srdce“. Buňka. 101 (4): 365–76. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.
^ Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Gaburjakova M, Gaburjakova J, Yang YM a kol. (Květen 2001). „Regulace ryanodinových receptorů závislá na fosforylaci: nová role zipů pro leucin / isoleucin“. The Journal of Cell Biology. 153 (4): 699–708. doi:10.1083 / jcb.153.4.699. PMC 2192391. PMID 11352932.
^ Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (listopad 1995). "Sdružení sorcinu se srdečním receptorem ryanodinu". The Journal of Biological Chemistry. 270 (44): 26411–8. doi:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.

Další čtení

Ogawa Y, Kurebayashi N, Murayama T (1999). „Izoformy receptoru pro Ryanodin ve vazbě excitace-kontrakce“. Pokroky v biofyzice. 36: 27–64. doi:10.1016 / S0065-227X (99) 80004-5. PMID 10463072.
Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (leden 2002). "Zapojení srdečního ryanodinového receptoru / kanálu uvolňujícího vápník v katecholaminergní polymorfní komorové tachykardii". Journal of Cellular Physiology. 190 (1): 1–6. doi:10.1002 / jcp.10031. PMID 11807805.
Marks AR (duben 2002). "Ryanodinové receptory, FKBP12 a srdeční selhání". Frontiers in Bioscience. 7 (1–3): d970-7. doi:10,2741 / značky. PMID 11897558.
Danieli GA, Rampazzo A (květen 2002). "Genetika arytmogenní kardiomyopatie pravé komory". Aktuální názor na kardiologii. 17 (3): 218–21. doi:10.1097/00001573-200205000-00002. PMID 12015469.
Ma J, Hayek SM, Bhat MB (2005). "Membránová topologie a retence membrány kanálu uvolňování vápníku ryanodinového receptoru". Buněčná biochemie a biofyzika. 40 (2): 207–24. doi:10,1385 / CBB: 40: 2: 207. PMID 15054223.
Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (listopad 1995). "Sdružení sorcinu se srdečním receptorem ryanodinu". The Journal of Biological Chemistry. 270 (44): 26411–8. doi:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.
Rampazzo A, Nava A, Erne P, Eberhard M, Vian E, Slomp P a kol. (Listopad 1995). „Nové místo pro arytmogenní kardiomyopatii pravé komory (ARVD2) se mapuje na chromozom 1q42-q43“ (PDF). Lidská molekulární genetika. 4 (11): 2151–4. doi:10,1093 / hmg / 4,11,2151. PMID 8589694.
Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (září 1996). „Kanál uvolňování lidského srdečního svalu receptorem ryanodinu a vápníku: identifikace, primární struktura a topologická analýza“. The Biochemical Journal. 318 (Pt 2): 477–87. doi:10.1042 / bj3180477. PMC 1217646. PMID 8809036.
Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W, Gillespie JI (březen 1997). „Diferenciální exprese mRNA RyR2 receptoru ryanodinu v myometriu u těhotných a těhotných lidí“. The Biochemical Journal. 322 (Pt 3): 777–83. doi:10.1042 / bj3220777. PMC 1218255. PMID 9148749.
Martin C, Chapman KE, Seckl JR, Ashley RH (červenec 1998). „Částečné klonování a diferenciální exprese genů kanálu pro uvolňování ryanodinového kanálu / vápníku v lidských tkáních, včetně hipokampu a mozečku“. Neurovědy. 85 (1): 205–16. doi:10.1016 / S0306-4522 (97) 00612-X. PMID 9607712.
Chambers P, Neal DE, Gillespie JI (leden 1999). "Ryanodinové receptory v hladkém svalu lidského močového měchýře". Experimentální fyziologie. 84 (1): 41–6. doi:10.1111 / j.1469-445x.1999.tb00070.x. PMID 10081705.
Mori F, Fukaya M, Abe H, Wakabayashi K, Watanabe M (květen 2000). "Vývojové změny v expresi tří mRNA receptoru ryanodinu v mozkovém mozku". Neurovědy Dopisy. 285 (1): 57–60. doi:10.1016 / S0304-3940 (00) 01046-6. PMID 10788707.
Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (květen 2000). „PKA fosforylace disociuje FKBP12.6 z kanálu uvolňujícího vápník (ryanodinový receptor): vadná regulace v selhání srdce“. Buňka. 101 (4): 365–76. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.
Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B a kol. (Leden 2001). "Mutace genu pro srdeční ryanodinový receptor (RyR2) v familiární polymorfní komorové tachykardii". Oběh. 103 (4): 485–90. doi:10.1161 / 01.cir.103.4.485. PMID 11157710.
Priori SG, Napolitano C, Tiso N, Memmi M, Vignati G, Bloise R a kol. (Leden 2001). „Mutace v genu pro srdeční ryanodinový receptor (hRyR2) jsou základem katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie“. Oběh. 103 (2): 196–200. doi:10.1161 / 01.cir.103.2.196. PMID 11208676.
Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE a kol. (Březen 2001). "FKBP vazebné vlastnosti srdečních mikrosomů z různých obratlovců". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 281 (4): 979–86. doi:10.1006 / bbrc.2001.4444. PMID 11237759.

externí odkazy

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000198626 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021313 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid2380170-5] Otsu K, Willard HF, Khanna VK, Zorzato F, Green NM, MacLennan DH (srpen 1990). "Molekulární klonování cDNA kódující Ca2 + uvolňovací kanál (ryanodinový receptor) králičího srdečního svalu sarkoplazmatického retikula". The Journal of Biological Chemistry. 265 (23): 13472–83. PMID 2380170.

[pmid8406504-6] Otsu K, Fujii J, Periasamy M, Difilippantonio M, Uppender M, Ward DC, MacLennan DH (srpen 1993). „Chromozomové mapování pěti genů proteinů sarkoplazmatického retikula lidských srdečních a kosterních svalů“. Genomika. 17 (2): 507–9. doi:10.1006 / geno.1993.1357. PMID 8406504.

[pmid11159936-7] Tiso N, Stephan DA, Nava A, Bagattin A, Devaney JM, Stanchi F a kol. (Únor 2001). "Identifikace mutací v genu srdečního ryanodinového receptoru v rodinách postižených arytmogenní pravou komorovou kardiomyopatií typu 2 (ARVD2)". Lidská molekulární genetika. 10 (3): 189–94. doi:10,1093 / hmg / 10.3.189. PMID 11159936.

[pmid204310562-8] Guo T, Cornea RL, Huke S, Camors E, Yang Y, Picht E a kol. (Červen 2010). „Kinetika vazby FKBP12.6 na receptory ryanodinu v permeabilizovaných srdečních myocytech a účinky na jiskry Ca“. Výzkum oběhu. 106 (11): 1743–52. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.219816. PMC 2895429. PMID 20431056.

[Uniprot2-9] „Q92736 - RYR2_HUMAN“.

[10] Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, Kulpa JE, Rodrigues B, Brownsey RW a kol. (Červen 2013). „Produkce kardiomyocytů ATP, metabolická flexibilita a přežití vyžadují tok vápníku přes srdeční ryanodinové receptory in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (26): 18975–86. doi:10,1074 / jbc.M112.427062. PMC 3696672. PMID 23678000.

[pmid23408344-11] Belevych AE, Radwański PB, Carnes CA, Györke S (květen 2013). "'Ryanopathy ': příčiny a projevy dysfunkce RyR2 při srdečním selhání ". Kardiovaskulární výzkum. 98 (2): 240–7. doi:10.1093 / cvr / cvt024. PMC 3633158. PMID 23408344.

[entrez-12] "Entrez Gene: RYR2 ryanodinový receptor 2 (srdeční)".

[13] Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC a kol. (Leden 2020). „Identifikace nové homozygotní duplikace více exonů v RYR2 u dětí s nevysvětlitelnou náhlou smrtí v komunitě amišů související s námahou“. Kardiologie JAMA. 5: 13. doi:10.1001 / jamacardio.2019.5400. PMC 6990654. PMID 31913406.

[pmid22869620-14] Bround MJ, Asghari P, Wambolt RB, Bohunek L, Smits C, Philit M a kol. (Prosinec 2012). „Srdeční receptory ryanodinu kontrolují srdeční frekvenci a rytmiku u dospělých myší“. Kardiovaskulární výzkum. 96 (3): 372–80. doi:10.1093 / cvr / cvs260. PMC 3500041. PMID 22869620.

[pmid10830164-15] A ^b ^C ^d Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (květen 2000). „PKA fosforylace disociuje FKBP12.6 z kanálu uvolňujícího vápník (ryanodinový receptor): vadná regulace v selhání srdce“. Buňka. 101 (4): 365–76. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.

[pmid11352932-16] Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Gaburjakova M, Gaburjakova J, Yang YM a kol. (Květen 2001). „Regulace ryanodinových receptorů závislá na fosforylaci: nová role zipů pro leucin / isoleucin“. The Journal of Cell Biology. 153 (4): 699–708. doi:10.1083 / jcb.153.4.699. PMC 2192391. PMID 11352932.

[pmid7592856-17] Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (listopad 1995). "Sdružení sorcinu se srdečním receptorem ryanodinu". The Journal of Biological Chemistry. 270 (44): 26411–8. doi:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]