Brugadův syndrom - Brugada syndrome

Brugadův syndrom
Ostatní jménaSyndrom náhlého nevysvětleného nočního úmrtí, bangungut, syndrom smrti pokkuri[1]
EKG Brugadova syndromu. Jpg
Typické změny EKG typu 1 pozorované u Brugadova syndromu
SpecialitaKardiologie
PříznakyOmdlévání, náhlá srdeční smrt[2]
Obvyklý nástupDospělost[2]
PříčinyGenetika, určité léky[2]
Rizikové faktoryRodinná historie, asijský sestup, muž[1][2]
Diagnostická metodaElektrokardiogram (EKG), genetické testování[2][3]
Diferenciální diagnostikaRomano-Wardův syndrom, arytmogenní kardiomyopatie, Duchennova svalová dystrofie[3]
LéčbaBdělé čekání, implantovatelný kardioverterový defibrilátor (ICD)[3][4]
Frekvence1 na 2000[1]
Úmrtí8% náhlá srdeční smrt[2]

Brugadův syndrom (BrS) je genetická porucha ve kterém elektrická aktivita uvnitř srdce je nenormální.[2] Zvyšuje riziko abnormální srdeční rytmy a náhlá srdeční smrt.[2] Postižení mohou mít epizody omdlévání.[2] Abnormální srdeční rytmy pozorované u pacientů s Brugadovým syndromem se často vyskytují v klidu.[1][5] Mohou být spuštěny a horečka.[1][5]

Asi čtvrtina pacientů s Brugadovým syndromem má člena rodiny, který má také tento stav.[2] Některé případy mohou být způsobeny novou genetikou mutace nebo určité léky.[1] Nejčastěji zapojené gen je SCN5A který kóduje srdce sodíkový kanál.[6] Diagnóza je obvykle elektrokardiogram (EKG), abnormality však nemusí být trvale přítomny.[2] Léky jako ajmaline lze použít k odhalení změn EKG.[2] U některých lze pozorovat podobné vzory EKG poruchy elektrolytů nebo když přívod krve do srdce byl snížen.[7]

Na Brugadův syndrom neexistuje žádný lék.[3] Pacienti s vyšším rizikem náhlé srdeční smrti mohou být léčeni pomocí implantovatelný kardioverterový defibrilátor (ICD).[4] U pacientů bez příznaků je riziko úmrtí mnohem nižší a způsob léčby této skupiny je méně jasný.[3][8] Isoproterenol mohou být použity krátkodobě pro ty, kteří mají časté život ohrožující abnormální srdeční rytmy, zatímco chinidin lze použít dlouhodoběji.[3][9] Může být doporučeno testování členů rodiny.[3]

Tento stav postihuje 1 až 30 na 10 000 lidí.[2] Je častější u mužů než u žen au asijského původu.[1][2] Nástup příznaků je obvykle v dospělosti.[2] Je pojmenována podle katalánských kardiologů Pedra a Josepa Brugady, kteří tento stav popsali v roce 1992.[3][10] Jejich bratr Ramon Brugada jako první popsal v roce 1998 jednu potenciální genetickou příčinu.[11]

Příznaky a symptomy

Zatímco mnoho pacientů trpících Brugadovým syndromem nemá žádné příznaky, může Brugadův syndrom způsobit mdloby nebo náhlou srdeční smrt v důsledku závažných abnormálních srdečních rytmů, jako je ventrikulární fibrilace nebo polymorfní ventrikulární tachykardie.[8] Výpadky proudu mohou být způsobeny krátkými abnormálními srdečními rytmy, které se spontánně vrátí do normálního rytmu. Pokud se nebezpečný srdeční rytmus sám nezastaví a neléčí se, může dojít k smrtelné srdeční zástavě. U osob s Brugadovým syndromem však může dojít k výpadkům proudu i přes normální srdeční rytmus v důsledku náhlého poklesu krevního tlaku, známého jako vazovagální synkopa.[2]

Abnormální srdeční rytmy pozorované u Brugadova syndromu se často vyskytují v klidu, po těžkém jídle nebo dokonce během spánku.[5] Tyto situace souvisejí s obdobími, kdy bludný nerv je aktivován, označuje se jako období vysoké vagální tón. Během léčby se mohou také objevit abnormální srdeční rytmy horečka nebo po nadměrném alkoholu. Některé léky mohou také zhoršit tendenci k abnormálním srdečním rytmům u pacientů s Brugadovým syndromem a měli by se jim tito pacienti vyhnout.[12]

Příčiny

Jedinec buňky srdce komunikovat mezi sebou elektrickými signály a tyto elektrické signály jsou narušeny u pacientů s Brugadovým syndromem. Jako genetický stav, syndrom je nakonec způsoben změnami v člověku DNA, známý jako genetické mutace. První mutace popsané v souvislosti s Brugadovým syndromem byly v a gen zodpovědný za protein nebo iontový kanál který řídí tok ionty sodíku skrz buněčná membrána z buňky srdečního svalu - srdeční sodíkový kanál. Mnoho z genetických mutací, které byly následně popsány v souvislosti s Brugadovým syndromem, nějakým způsobem ovlivňují sodíkový proud nebo ovlivňují jiné iontové proudy.[7]

Byl popsán dlouhý seznam faktorů, které mohou generovat vzorec EKG Brugada, včetně určitých léků, poruch elektrolytů, jako je snížení hladiny draslíku v krvi a snížení prokrvení do klíčových oblastí srdce, konkrétně do výtokový trakt pravé komory.[7] Mezi léky, které byly zahrnuty, patří antiarytmické léky jako flekainid, verapamil a propranolol, antidepresiva, jako je amitryptilin a léky, které zvyšují vagální tonus, jako je acetylcholin. Vzorec EKG lze také vidět po nadměrném používání alkohol nebo kokain.[7]

Genetika

Brugadův syndrom se dědí v autosomálně dominantní způsobem, což znamená, že k vytvoření syndromu je zapotřebí pouze jedna kopie defektního genu. Osoba s diagnostikovaným stavem však může být první v jejich rodině, která má Brugadův syndrom, pokud vznikne jako nová mutace.[5] Gen, ve kterém se mutace nejčastěji vyskytují u Brugadova syndromu, známého jako SCN5A, je zodpovědný za srdeční sodíkový kanál. Mutace v SCN5A spojené s Brugadovým syndromem obecně způsobují pokles toku sodíkových iontů. Pouze 20% případů Brugadova syndromu je však spojeno s mutacemi v SCN5A, protože u většiny pacientů s Brugadovým syndromem není genetické testování schopno identifikovat zodpovědnou genetickou mutaci.[5] Dosud bylo objeveno více než 290 mutací v genu SCN5A, z nichž každá mění funkci sodíkového kanálu jemně odlišnými způsoby.[13] Tato variace částečně vysvětluje rozdíly v závažnosti stavu mezi různými osobami, od vysoce nebezpečného stavu způsobujícího smrt v mladém věku po benigní stav, který nemusí způsobovat vůbec žádné problémy. Genetika Brugadova syndromu je však složitá a je pravděpodobné, že tento stav vyplývá z interakcí mnoha genů. Kvůli těmto složitým interakcím mohou někteří členové rodiny, kteří nesou konkrétní mutaci, vykazovat důkaz Brugadova syndromu, zatímco ostatní nesoucí stejnou mutaci nemusí, označované jako variabilní pronikavost.[14]

V souvislosti s Brugadovým syndromem bylo identifikováno několik dalších genů. Některé jsou zodpovědné za další proteiny, které tvoří část sodíkového kanálu, známé jako β podjednotky sodíkového kanálu (SCN1B, SCN2B, SCN3B ), zatímco jiné tvoří různé typy sodíkových kanálů (SCN10A ). Některé geny kódují iontové kanály, které přenášejí ionty vápníku nebo draslíku (CACNA1C, CACNB2, KCND3, KCNE3, KCNJ8 ),[15] zatímco jiné generují proteiny, které interagují s iontovými kanály. (GPD1L, PKP2, MOG1, FGF12 ). Další gen spojený s tímto stavem je RRAD.[16] Geny spojené s Brugadovým syndromem a jejich popis zahrnují:

TypOMIMGenPoznámky
BrS1601144SCN5ANaPROTI1.5 - α podjednotka srdce sodíkový kanál nesoucí sodíkový proud JáNa.[6]
BrS2611778GPD1LGlycerol-3-fosfátdehydrogenáza jako peptid - snížená aktivita GPD1-L vede k fosforylaci NaPROTI1,5 a snížena JáNa.[6]
BrS3114205CACNA1CCa.PROTI1.2 - α podjednotka napěťově závislého vápníkového kanálu nesoucího vápníkový proud typu L. JáCAL). [17]
BrS4600003CACNB2Ca.PROTIβ2B - β-2 podjednotka napěťově řízeného vápníkového kanálu nesoucího vápenatý proud typu L. JáCAL).[17]
BrS5600235SCN1BNaPROTIβ1 - β-1 podjednotka sodíkového kanálu nesoucího sodíkový proud JáNa.[17]
BrS6604433KCNE3MiRP2 - β podjednotka do napěťově řízených draslíkových kanálů. Moduluje přechodný proud draslíku směrem ven Jána. [17]
BrS7608214SCN3BNaPROTIβ3 - β-3 podjednotka srdečního sodíkového kanálu nesoucího sodíkový proud JáNa.[6]
BrS8600935KCNJ8Kir6.1, nese proud draslíku dovnitř usměrňovače JáKir.[6]
BrS9114204CACNA2D1α2δ podjednotka napěťově řízeného vápníkového kanálu nesoucího vápenatý proud typu L JáCAL).[6]
BrS10605411KCND3K.PROTI4,3, α-podjednotka přechodného vnějšího draslíkového kanálu Jána.[6]
BrS11607954RANGRFKóduje MOG1 - ovlivňuje obchodování s NaPROTI1.5.[6]
BrS12602701SLMAPProtein spojený se sarkolematickou membránou, součást T-tubuly a sarkoplazmatické retikulum - ovlivňuje obchodování s NaPROTI1.5.[6]
BrS13601439ABCC9SUR2A, transportér kazety vázající adenosintrifosfát (ATP) JáK (ATP) kanál.[6]
BrS14601327SCN2BNaPROTIβ2 - Beta-2 podjednotka srdečního sodíkového kanálu nesoucího sodíkový proud JáNa.[6]
BrS15602861PKP2Plakophillin-2 - interaguje s JáNa.[6]
BrS16601513FGF12Fibroblastový růstový faktor homologní faktor-1 - mutace klesá JáNa.[6]
BrS17604427SCN10ANaPROTI1.8 - α podjednotka neuronálního sodíkového kanálu. [17]
BrS18604674HEY2Transkripční faktor identifikovaný v genomová asociační studie.[6]
BrS19603961SEMA3ASemaforin.[6]
BrS20601142KCNAB2K.PROTIβ2, napěťově řízený draselný kanál β2 podjednotka - mutace se zvyšuje Jána. [17]

Některé mutace spojené s Brugadovým syndromem mohou také způsobit další srdeční choroby. Ti, kteří vykazují více než jeden srdeční stav současně způsobený jedinou mutací, jsou popsáni jako pacienti s 'syndrom překrytí '. Příkladem syndromu překrytí je Brugada a syndrom dlouhého QT (LQT3) způsobená mutací v SCN5A, která snižuje špičkový proud sodíku, ale současně zanechává trvalý únik proudu.[7] Brugadův syndrom byl popsán jako překrývající se s arytmogenní kardiomyopatie pravé komory (ARVC) způsobená mutací genu PKP2, která způsobuje vzorec EKG Brugada, ale strukturální změny v srdci charakteristické pro ARVC.[18]

Mechanismy

Sousedící oblasti srdeční tkáně s rozdílnými refrakterními periodami mohou vést k normálně hladkému vlnoplochu depolarizace, která prochází Wavebreakmedia, což vede k opětovnému vstupu arytmií

Abnormální srdeční rytmy pozorované u pacientů s Brugadovým syndromem jsou obvykle nebezpečné arytmie, jako je ventrikulární fibrilace nebo polymorfní ventrikulární tachykardie, ale u pacientů s BrS je také vyšší pravděpodobnost výskytu rychlých srdečních frekvencí v důsledku méně nebezpečných arytmií, jako jsou AV nodální recidivující tachykardie[19] a abnormálně pomalé srdeční rytmy jako např dysfunkce sinusového uzlu.[20] Existuje několik mechanismů, kterými mohou genetické mutace způsobující tento stav tyto arytmie produkovat.[21]

Někteří tvrdí, že hlavním důvodem vzniku těchto arytmií je abnormálně pomalé elektrické vedení v oblastech srdce, konkrétně pravá komora. Genetické varianty spojené s BrS podporují koncept jako SCN5A, gen nejčastěji spojovaný se stavem, spolu s SCN10A, SCN1B, SCN2B a SCN3B, všechny přímo ovlivňují sodíkový proud JáNa. Sodíkový proud významně přispívá k charakteristickému toku elektrického náboje přes membránu buněk srdečního svalu, ke kterému dochází při každém srdečním rytmu známém jako akční potenciál. JáNa způsobí počáteční rychlý vzestup akčního potenciálu (fáze 0) a snížení počátečního špičkového proudu, jak se vyskytuje u genetických variant souvisejících s BrS, vede ke zpomalení elektrického vedení srdečním svalem. [7] Toto pomalé vedení umožňuje vznik „zkratů“, které v některých oblastech blokují vlny elektrické aktivity a v jiných umožňují, aby vlny procházely v fenoménu známém jako Wavebreakmedia. Za správných okolností může tento blázen umožnit vlnám elektřiny provést obrat ve svalu, cestovat opačným směrem, než začne rychle kroužit kolem bodu označovaného jako opětovný vstup a způsobujícího abnormální srdeční rytmus .[7] Ti, kteří podporují tento názor (známý jako hypotéza depolarizace), tvrdí, že zpomalení převodu může vysvětlit, proč se arytmie u pacientů s Brugadovým syndromem vyskytují ve středním věku, když tendenci k převodu zhoršují další faktory, jako jsou jizvy nebo fibróza, které doprovázejí stáří. zpomalení způsobené genetickou mutací.[21]

Jiní naznačují, že hlavní příčinou arytmií je rozdíl v elektrických vlastnostech mezi vnitřkem (endokard ) a venku (epikard ) srdce (známé jako hypotéza repolarizace).[7] Tvar akčního potenciálu se mezi epikardem a endokardem liší. Akční potenciál v buňkách z epikardu vykazuje prominentní zářez po počátečním špičce v důsledku přechodného proudu dovnitř. Tento zářez je mnohem méně patrný v buňkách z endokardu a rozdíl mezi endokardem a epikardem je nejjasněji patrný v pravé komoře. U pacientů s Brugadovým syndromem se tyto rozdíly zvětšují a vytvářejí krátké období v každém srdečním cyklu, kdy proud proudí z endokardu do epikardu a vytváří charakteristický vzor EKG. Rozdíly v elektrických vlastnostech mezi epi- a endokardem jsou popsány jako „transmurální disperze repolarizace“, která, pokud je dostatečně velká, může vést k zablokování elektrických impulsů v některých regionech, ale v jiných nikoli. Ještě jednou může tento autor povolit vlny elektřiny které obvykle cestují pouze jedním směrem, aby místo toho začaly kroužit kolem bodu jako okruh účastníka, což způsobilo arytmii.[7]

Dalším faktorem podporujícím arytmie u Brugadova syndromu jsou změny ve struktuře srdce.[21] Zatímco srdce pacientů s Brugadovým syndromem může vypadat normálně, v určitých oblastech srdce, konkrétně v odtokovém traktu pravé komory, je často vidět zjizvení nebo fibróza. Protože Brugadův syndrom může být způsoben mutací v mnoha různých genech, je možné, že za arytmie pozorované u různých pacientů mohou být odpovědné různé mechanismy.[21]

Diagnóza

Elektrokardiografie

Vzorec EKG u Brugadova syndromu. Podle konsensuálních pokynů je elevace ST segmentu typu 1, buď spontánně přítomná, nebo vyvolaná testem provokace blokátorem sodíkového kanálu, považována za diagnostickou. Typ 2 a 3 mohou vést k podezření, ale pro diagnostiku je nutné provokační testování. EKG v pravém a levém panelu pocházejí od stejného pacienta před (pravý panel, typ 3) a po (levý panel, typ 1) podání Ajmalinu.

Brugadův syndrom je diagnostikován identifikací charakteristických vzorů na elektrokardiogram.[12] Vzor viděný na EKG zahrnuje ST elevace ve vedení V1-PROTI3 s pravý blok větve svazku (RBBB) vzhled. Mohou existovat důkazy o zpomalení elektrického vedení v srdci, což se projevuje prodloužením PR interval. Tyto vzorce mohou být přítomny po celou dobu, ale mohou se objevit pouze v reakci na konkrétní léky (viz níže), pokud osoba má horečka, během cvičení nebo v důsledku jiných spouštěčů. Vzorec EKG se může stát zřetelnějším provedením EKG, ve kterém jsou některé elektrody umístěny v různých polohách od obvyklých.[22]

Byly popsány tři formy vzoru Brugada EKG[12]

  • Typ 1 má zakrytou elevaci typu ST s minimálně 2 mm (0,2 mV) Bod J. převýšení a postupně klesající ST segment následuje zápor T-vlna.
  • Typ 2 má vzor sedlového hřbetu s výškou bodu J nejméně 2 mm a výškou ST alespoň 1 mm s kladnou nebo dvoufázovou vlnou T. Vzorek typu 2 lze příležitostně pozorovat u zdravých subjektů.
  • Typ 3 má buď zakrytý (typ 1) nebo vzor sedla (typ 2), s výškou bodu J menší než 2 mm a výškou ST menší než 1 mm. Vzorek typu 3 není u zdravých subjektů vzácný.

Podle současných doporučení lze k potvrzení diagnózy Brugadova syndromu použít pouze EKG typu 1, vyskytující se buď spontánně, nebo v reakci na léčbu, protože u osob bez onemocnění nejsou zřídka pozorovány vzory typu 2 a 3.[8]

Provokační testování

Některé léky, zejména antiarytmické léky, které blokují srdeční proud sodíku JáNa, může u vnímavých lidí odhalit vzor typu 1 Brugada. Tyto léky lze použít k stanovení diagnózy u osob s podezřením na Brugadův syndrom (např. Osoby, které přežily nevysvětlitelnou srdeční zástavu, rodinní příslušníci osoby s Brugadovým syndromem), ale u nichž nebyl diagnostický vzor EKG pozorován.[2] V těchto případech mohou být léky blokující proud sodíku podávány v kontrolovaném prostředí.[22] Nejčastěji užívanými léky pro tento účel jsou ajmaline, flekainid a prokainamid, s některými návrhy naznačujícími, že ajmalin může být nejúčinnější.[23] Při podávání těchto léků je třeba postupovat opatrně, protože existuje malé riziko vzniku abnormálních srdečních rytmů.[22]

Genetické testování

Genetické testování může být užitečné při identifikaci pacientů s Brugadovým syndromem, nejčastěji u rodinných příslušníků osoby s Brugadovým syndromem, ale někdy se provádí u osoby, která náhle a nečekaně zemřela.[5] Interpretace výsledků genetického testování je však náročná. U členů rodiny, kteří všichni nesou určitou genetickou variantu spojenou s Brugadovým syndromem, mohou někteří členové rodiny na svých EKG vykazovat důkazy o Brugadově syndromu, zatímco jiní nemusí.[5] To znamená, že přenos genetické mutace spojené s Brugadovým syndromem nemusí nutně znamenat, že je člověk skutečně postižen tímto stavem. Abychom to ještě více komplikovali, mnoho často se vyskytujících variací v genu SCN5A nezpůsobuje žádné problémy, a proto jsou někdy identifikovány genetické varianty u osob s Brugadovým syndromem, které tuto chorobu skutečně nezpůsobují.[24]

Další vyšetřování

Invazivní elektrofyziologické studie, ve kterých dráty procházejí žílou ke stimulaci a záznamu elektrických signálů ze srdce, lze někdy použít k posouzení rizika, že u osoby s Brugadovým syndromem dojde k nebezpečným abnormálním srdečním rytmům.[25] Stratifikace rizika se také někdy provádí pomocí a průměrný signál EKG.[5] Ambulantní monitorování EKG, včetně implantace a záznamník smyčky, se někdy používá k posouzení, zda závratě nebo mdloby u osob s Brugadovým syndromem jsou způsobeny abnormálním srdečním rytmem nebo jinými příčinami, jako je vazovagální synkopa.[26]

  • Typ 1 Brugada EKG vzor (všimněte si nestandardní polohy elektrody, V5 je umístěn jeden mezižeberní prostor nad V1 a V6 je umístěn jeden mezižeberní prostor nad V2)..

  • Typ 2 Brugada EKG vzor

Léčba

Označený náčrt již implantovaného kardioverteru-defibrilátoru

Hlavním cílem při léčbě lidí s Brugadovým syndromem je snížit riziko náhlé smrti v důsledku vážného onemocnění abnormální srdeční rytmy jako je ventrikulární fibrilace nebo polymorfní ventrikulární tachykardie.[27] Zatímco někteří s tímto stavem jsou vystaveni vysokému riziku vážných poruch srdečního rytmu, jiní mají mnohem menší riziko, což znamená, že některé mohou vyžadovat intenzivnější léčbu než jiné.[8] Kromě léčby osoby, která má Brugadův syndrom, je často důležité vyšetřit členy její nejbližší rodiny, aby se zjistilo, zda tento stav nesou i oni.[8]

Životní styl

První linií léčby, která je vhodná pro všechny lidi s Brugadovým syndromem bez ohledu na jejich riziko arytmií, je poradenství v oblasti životního stylu.[8] Lidé by měli být poučeni, aby rozpoznali a vyhnuli se věcem, které mohou zvýšit riziko vážných arytmií. Mezi ně patří vyhýbání se nadměrné konzumaci alkoholu, vyhýbání se určitým lékům,[12] a okamžitě léčit horečku paracetamol.[8] Ačkoli abnormální srdeční rytmy pozorované u Brugadova syndromu se obecně vyskytují s větší pravděpodobností v klidu nebo dokonce během spánku, někteří lidé s Brugadovým syndromem pociťují při namáhavém cvičení arytmie. Někteří lékaři proto mohou lidem s Brugadovým syndromem poradit, že i když je jemné cvičení užitečné, je třeba se vyvarovat velmi namáhavého cvičení.[28][29]

Implantovatelný defibrilátor

U lidí, kteří se cítili vystaveni vyššímu riziku náhlé srdeční smrti, an implantovatelný kardioverter-defibrilátor Může být doporučen (ICD).[8] Tato malá zařízení implantovaná pod kůži nepřetržitě monitorují srdeční rytmus. Pokud zařízení detekuje potenciálně život ohrožující arytmii, může dát srdci malý elektrický šok a omráčit srdce zpět do normálního rytmu.[30] ICD může také fungovat jako a kardiostimulátor, prevence abnormálně pomalých srdečních frekvencí, které se mohou vyskytnout také u lidí s Brugadovým syndromem.

Implantace ICD je postup s relativně nízkým rizikem a často se provádí jako denní případ lokální anestetikum.[30] Mohou však nastat komplikace, jako je infekce, krvácení nebo zbytečné šoky, které mohou být někdy vážné.[31] Vzhledem k malému riziku spojenému s implantací ICD a nákladům na zařízení se ICD nedoporučují pro všechny osoby s Brugadovým syndromem, ale jsou vyhrazeny pro osoby, u nichž je vyšší riziko náhlé srdeční smrti.[8]

Léky

Chinidin je antiarytmikum, které může snížit pravděpodobnost závažných abnormálních srdečních rytmů vyskytujících se u některých lidí s Brugadovým syndromem.[9][32] Nejčastěji se používá u lidí s Brugadovým syndromem, kteří mají ICD a zažili několik epizod život ohrožujících arytmií, ale lze jej použít také u lidí s vysokým rizikem arytmií, ale u nichž ICD není vhodná.[8]

Isoprenalin, droga, která se podobá adrenalin, lze použít v případě nouze u lidí s Brugadovým syndromem, kteří mají časté opakované život ohrožující arytmie, známé jako „elektrická bouře“.[8] Tento lék musí být podáván formou kontinuální infuze do žíly, a proto není vhodný k dlouhodobému užívání.

Ablace katétru

Další možností léčby pro lidi s Brugadovým syndromem je radiofrekvenční ablace katétru.[33] V tomto postupu jsou dráty vedeny žílou na noze do srdce nebo malým otvorem pod hrudní kost. Tyto dráty se používají k nalezení oblasti srdce odpovědné za zahájení arytmií. Hrot jednoho z těchto drátů se používá k vytvoření řady drobných popálenin, které záměrně poškozují oblast abnormálního srdečního svalu, která způsobovala problém. Současná doporučení naznačují, že tato léčba by měla být vyhrazena pro ty s Brugadovým syndromem, kteří opakovaně šokovali ICD.[8]

Epidemiologie

Brugadovým syndromem je postiženo 1 až 30 na 10 000 lidí.[1][2] Přestože se postižené osoby narodily s tímto onemocněním, příznaky obvykle začínají až v dospělosti. Zatímco vzácné případy pozorované v dětství jsou stejně pravděpodobné u mužů nebo žen, v dospělosti se příznaky objevují častěji u mužů než u žen, což je pravděpodobně způsobeno vyššími hladinami testosteronu u mužů.[2][34]

Brugadův syndrom je častější u lidí asijský sestup a je nejčastější příčinou náhlé smrti u mladých mužů bez známé základní srdeční choroby v roce 2006 Thajsko a Laos.[2][35] V těchto zemích je pravděpodobně Brugadův syndrom zodpovědný za mnoho případů syndromu náhlé neočekávané noční smrti (SUNDS). Místní názvy se liší - v Filipíny stav byl znám jako Bangungut což znamená „výkřik následovaný náhlou smrtí během spánku“,[35] zatímco v Thajsku to bylo známé jako Lai Taia v Japonsko Pokkuri.[36][37] Brugadské EKG vzorce 1 lze pozorovat častěji u asijské populace (0% –0,36%) než v Evropě (0% –0,25%) a ve Spojených státech (0,03%). Podobně jsou EKG typu 2 a typu 3 častější v Asii (0,12% –2,23%) než v Evropě (0,0% –0,6%) nebo ve Spojených státech (0,02%).[38]

Dějiny

Brugadův syndrom je pojmenován podle španělských kardiologů Josepa a Pedra Brugady, kteří tento stav popsali v roce 1992,[10] ačkoli souvislost mezi charakteristickým vzorem EKG a náhlou srdeční smrtí byla hlášena v roce 1989.[39] Brugadův syndrom byl popsán jako příčina syndromu náhlé nevysvětlitelné srdeční smrti u thajských mužů v roce 1997.[37] První genetické mutace ovlivňující gen SCN5A spojené se syndromem identifikoval jejich bratr Ramon Brugada v roce 1998,[40] s mnoha dalšími mutacemi ovlivňujícími nejméně 19 genů následně identifikovaných jinými.[13] Studie v roce 2000 vedly ke konkurenčním teoriím obklopujícím mechanismy, kterými byly generovány abnormální srdeční rytmy.[11] Výzkum syndromu Brugada pokračuje, identifikuje nové genetické varianty, zkoumá mechanismy arytmií a hledá lepší léčbu.[11]

Společnost a kultura

  • 1992 segment televizního seriálu Nevyřešené záhady profiloval rodinu filipínských Santosů, kteří ztratili různé členy kvůli problémům se srdcem. Přežívající členové rodiny byli nakonec diagnostikováni s Brugadovým syndromem.[41][42]
  • Britská televizní telenovela EastEnders představoval děj, ve kterém jedna z postav utrpěla zástavu srdce kvůli Brugadovu syndromu.[43]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h "Brugadův syndrom". Genetická domácí reference. Březen 2015. Archivováno z původního dne 28. října 2017. Citováno 28. října 2017.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t Polovina MM, Vukicevic M, Banko B, Lip GY, Potpara TS (říjen 2017). „Brugadův syndrom: perspektiva obecného kardiologa“. European Journal of Internal Medicine. 44: 19–27. doi:10.1016 / j.ejim.2017.06.019. PMID  28645806.
  3. ^ A b C d E F G h „Brugadův syndrom“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). 2016. Archivováno z původního dne 11. února 2017. Citováno 28. října 2017.
  4. ^ A b "Brugadův syndrom". Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS. 2017. Archivováno z původního dne 17. října 2017. Citováno 28. října 2017.
  5. ^ A b C d E F G h Sarquella-Brugada G, Campuzano O, Arbelo E, Brugada J, Brugada R (leden 2016). „Brugadův syndrom: klinické a genetické nálezy“. Genetika v medicíně. 18 (1): 3–12. doi:10.1038 / gim.2015.35. PMID  25905440.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Antzelevitch C, Patocskai B (leden 2016). „Brugadův syndrom: klinické, genetické, molekulární, buněčné a iontové aspekty“. Aktuální problémy v kardiologii. 41 (1): 7–57. doi:10.1016 / j.cpcardiol.2015.06.002. PMC  4737702. PMID  26671757.
  7. ^ A b C d E F G h i Antzelevitch C, Viskin S (2013). „Brugadův syndrom: buněčné mechanismy a přístupy k terapii“. In Gussak I, Antzelevitch C, Wilde AA, Powell BD, Ackerman MJ, Shen WK (eds.). Elektrické nemoci srdce. Základní základy a primární elektrické nemoci. 1 (2. vyd.). Londýn: Springer. 497–536. ISBN  978-1-4471-4880-7. OCLC  841465583.
  8. ^ A b C d E F G h i j k l Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C a kol. (Prosinec 2013). „Prohlášení konsensu odborníků HRS / EHRA / APHRS o diagnostice a léčbě pacientů se zděděnými syndromy dědičné primární arytmie: dokument schválený HRS, EHRA a APHRS v květnu 2013 a ACCF, AHA, PACES a AEPC v červnu 2013“. Srdeční rytmus. 10 (12): 1932–63. doi:10.1016 / j.hrthm.2013.05.014. PMID  24011539.
  9. ^ A b Belhassen B, Glick A, Viskin S (září 2004). „Účinnost chinidinu u vysoce rizikových pacientů s Brugadovým syndromem“. Oběh. 110 (13): 1731–7. doi:10.1161 / 01.CIR.0000143159.30585,90. PMID  15381640.
  10. ^ A b Brugada P, Brugada J (listopad 1992). „Blok větve pravého svazku, přetrvávající elevace segmentu ST a náhlá srdeční smrt: výrazný klinický a elektrokardiografický syndrom. Multicentrická zpráva“. Journal of the American College of Cardiology. 20 (6): 1391–6. doi:10.1016 / 0735-1097 (92) 90253-J. PMID  1309182.
  11. ^ A b C Brugada P (březen 2016). „Brugadův syndrom: více než 20 let vědeckého vzrušení“. Kardiologický deník. 67 (3): 215–20. doi:10.1016 / j.jjcc.2015.08.009. PMID  26627541.
  12. ^ A b C d Postema PG, Wolpert C, Amin AS, Probst V, Borggrefe M, Roden DM, Priori SG, Tan HL, Hiraoka M, Brugada J, Wilde AA (září 2009). „Pacienti s drogovým a Brugadovým syndromem: přehled literatury, doporučení a aktuální webové stránky (www.brugadadrugs.org)“. Srdeční rytmus. 6 (9): 1335–41. doi:10.1016 / j.hrthm.2009.07.002. PMC  2779019. PMID  19716089.
  13. ^ A b Kapplinger JD, Tester DJ, Alders M, Benito B, Berthet M, Brugada J a kol. (Leden 2010). „Mezinárodní souhrn mutací v SCN5A kódovaném srdečním sodíkovém kanálu u pacientů doporučených pro genetické testování na syndrom Brugada“. Srdeční rytmus. 7 (1): 33–46. doi:10.1016 / j.hrthm.2009.09.069. PMC  2822446. PMID  20129283.
  14. ^ Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Moolman-Smook J, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (září 2009). „Genetický základ Brugadova syndromu: aktualizace mutací“. Lidská mutace. 30 (9): 1256–66. doi:10,1002 / humu.21066. PMID  19606473.
  15. ^ Antzelevitch C (červen 2007). "Genetický základ Brugadova syndromu". Srdeční rytmus. 4 (6): 756–7. doi:10.1016 / j.hrthm.2007.03.015. PMC  1989771. PMID  17556198.
  16. ^ Belbachir, N; Portero, V; Al Sayed, ZR; Gourraud, JB; Dilasser, F; Jesel, L; Guo, H; Wu, H; Gaborit, N; Guilluy, C; Girardeau, A; Bonnaud, S; Simonet, F; Karakachoff, M; Pattier, S; Scott, C; Burel, S; Marionneau, C; Chariau, C; Gaignerie, A; David, L; Genin, E; Deleuze, JF; Dina, C; Sauzeau, V; Loirand, G; Baró, já; Schott, JJ; Probst, V; Wu, JC; Redon, R; Charpentier, F; Le Scouarnec, S (21. května 2019). „Mutace RRAD způsobuje elektrické a cytoskeletální defekty v kardiomyocytech odvozené z familiárního případu Brugadova syndromu“. European Heart Journal. 40 (37): 3081–3094. doi:10.1093 / eurheartj / ehz308. PMC  6769825. PMID  31114854.
  17. ^ A b C d E F Garcia-Elias A, Benito B (únor 2018). „Poruchy iontového kanálu a náhlá srdeční smrt“. International Journal of Molecular Sciences. 19 (3): 692. doi:10,3390 / ijms19030692. PMC  5877553. PMID  29495624.
  18. ^ Hoogendijk MG (2012). „Diagnostická dilemata: překrývající se rysy brugadova syndromu a arytmogenní kardiomyopatie pravé komory“. Hranice ve fyziologii. 3: 144. doi:10.3389 / fphys.2012.00144. PMC  3358709. PMID  22654761.
  19. ^ Hasdemir C, Payzin S, Kocabas U, Sahin H, Yildirim N, Alp A, Aydin M, Pfeiffer R, Burashnikov E, Wu Y, Antzelevitch C (červenec 2015). „Vysoká prevalence skrytého Brugadova syndromu u pacientů s atrioventrikulární nodální reentrantní tachykardií“. Srdeční rytmus. 12 (7): 1584–94. doi:10.1016 / j.hrthm.2015.03.015. PMID  25998140.
  20. ^ Letsas KP, Korantzopoulos P, Efremidis M, Weber R, Lioni L, Bakosis G, Vassilikos VP, Deftereos S, Sideris A, Arentz T (březen 2013). "Onemocnění sinusových uzlin u subjektů s typem 1 EKG Brugadova syndromu". Kardiologický deník. 61 (3): 227–31. doi:10.1016 / j.jjcc.2012.12.006. PMID  23403368.
  21. ^ A b C d Wilde AA, Postema PG, Di Diego JM, Viskin S, Morita H, Fish JM, Antzelevitch C (říjen 2010). „Patofyziologický mechanismus, který je základem Brugadova syndromu: depolarizace versus repolarizace“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 49 (4): 543–53. doi:10.1016 / j.yjmcc.2010.07.012. PMC  2932806. PMID  20659475.
  22. ^ A b C Obeyesekere MN, Klein GJ, Modi S, Leong-Sit P, Gula LJ, Yee R, Skanes AC, Krahn AD (prosinec 2011). „Jak provádět a interpretovat provokativní testy pro diagnostiku Brugadova syndromu, syndromu dlouhého QT a katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie“. Oběh: arytmie a elektrofyziologie. 4 (6): 958–64. doi:10.1161 / CIRCEP.111.965947. PMID  22203660.
  23. ^ Wolpert C, Echternach C, Veltmann C, Antzelevitch C, Thomas GP, Spehl S, Streitner F, Kuschyk J, Schimpf R, Haase KK, Borggrefe M (březen 2005). "Intravenózní podání léku pomocí flekainidu a ajmalinu u pacientů s Brugadovým syndromem". Srdeční rytmus. 2 (3): 254–60. doi:10.1016 / j.hrthm.2004.11.025. PMC  1474213. PMID  15851314.
  24. ^ Giudicessi JR, Ackerman MJ (leden 2013). „Genetické testování u syndromů dědičné srdeční arytmie: diferenciace patogenních mutací od genetického šumu na pozadí“. Aktuální názor na kardiologii. 28 (1): 63–71. doi:10.1097 / HCO.0b013e32835b0a41. PMC  3705648. PMID  23128497.
  25. ^ Sroubek J, Probst V, Mazzanti A, Delise P, Hevia JC, Ohkubo K a kol. (Únor 2016). „Programovaná ventrikulární stimulace pro stratifikaci rizika u syndromu Brugada: souhrnná analýza“. Oběh. 133 (7): 622–30. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.115.017885. PMC  4758872. PMID  26797467.
  26. ^ Kubala M, Aïssou L, Traullé S, Gugenheim AL, Hermida JS (červen 2012). "Použití implantovatelných záznamníků smyčky u pacientů s Brugadovým syndromem a podezřením na riziko komorové arytmie". Europace. 14 (6): 898–902. doi:10.1093 / evropský prostor / eur319. PMID  21979995.
  27. ^ Gourraud JB, Barc J, Thollet A, Le Scouarnec S, Le Marec H, Schott JJ, Redon R, Probst V (2016). „Brugadův syndrom: vzácná porucha arytmie se složitou dědičností“. Hranice v kardiovaskulární medicíně. 3: 9. doi:10.3389 / fcvm.2016.00009. PMC  4842929. PMID  27200363.
  28. ^ Mascia G, Arbelo E, Ojeda JH, Solimene F, Brugada R, Brugada J (červenec 2017). „Brugadův syndrom a cvičení: aktuální znalosti, nedostatky a otevřené otázky“. International Journal of Sports Medicine. 38 (8): 573–581. doi:10.1055 / s-0043-107240. PMID  28625016.
  29. ^ Masrur S, Memon S, Thompson PD (květen 2015). „Brugadův syndrom, cvičení a cvičební testy“. Klinická kardiologie. 38 (5): 323–6. doi:10,1002 / clc.22386. PMC  6711014. PMID  25955277.
  30. ^ A b Rickard J, Wilkoff BL (2016). "Pokroky v terapii implantabilním kardioverterovým defibrilátorem". Odborný přehled kardiovaskulární terapie. 14 (3): 291–9. doi:10.1586/14779072.2016.1131124. PMID  26653411. S2CID  6423194.
  31. ^ Olde Nordkamp LR, Postema PG, Knops RE, van Dijk N, Limpens J, Wilde AA, de Groot JR (únor 2016). „Implantovatelné poškození kardioverter-defibrilátor u mladých pacientů se zděděnými arytmickými syndromy: Systematický přehled a metaanalýza nevhodných šoků a komplikací“. Srdeční rytmus. 13 (2): 443–54. doi:10.1016 / j.hrthm.2015.09.010. PMID  26385533.
  32. ^ Yang F, Hanon S, Lam P, Schweitzer P (duben 2009). "Chinidin znovu navštíven". American Journal of Medicine. 122 (4): 317–21. doi:10.1016 / j.amjmed.2008.11.019. PMID  19249010.
  33. ^ Kautzner J, Peichl P (červen 2017). "Ablace katétru, aby se zabránilo náhlé srdeční smrti". International Journal of Cardiology. 237: 29–33. doi:10.1016 / j.ijcard.2017.03.135. PMID  28433554.
  34. ^ Behere SP, Weindling SN (září 2017). „Brugadův syndrom u dětí - vstup na necharterní území“. Annals of Pediatric Cardiology. 10 (3): 248–258. doi:10,4103 / apc.APC_49_17. PMC  5594936. PMID  28928611.
  35. ^ A b Brugada J, Brugada P, Brugada R (červenec 1999). „Syndrom elevace ST segmentu blokování elevace ST segmentu V1 až V3 a náhlá smrt - Brugadův syndrom“. Europace. 1 (3): 156–66. doi:10.1053 / eupc.1999.0033. PMID  11225790.
  36. ^ Nakajima K, Takeichi S, Nakajima Y, Fujita MQ (duben 2011). "Pokkuri Death Syndrome; případy náhlé srdeční smrti bez koronární aterosklerózy u mladých asijských mladých mužů". Forensic Science International. 207 (1–3): 6–13. doi:10.1016 / j.forsciint.2010.10.018. PMID  21084168.
  37. ^ A b Nademanee K, Veerakul G, Nimmannit S, Chaowakul V, Bhuripanyo K, Likittanasombat K, Tunsanga K, Kuasirikul S, Malasit P, Tansupasawadikul S, Tatsanavivat P (říjen 1997). "Arytmogenní marker syndromu náhlé nevysvětlitelné smrti u thajských mužů". Oběh. 96 (8): 2595–600. doi:10.1161 / 01.CIR.96.8.2595. PMID  9355899.
  38. ^ Mizusawa Y, Wilde AA (červen 2012). "Brugadův syndrom". Oběh: arytmie a elektrofyziologie. 5 (3): 606–16. doi:10.1161 / CIRCEP.111.964577. PMID  22715240.
  39. ^ Martini B, Nava A, Thiene G, Buja GF, Canciani B, Scognamiglio R, Daliento L, Dalla Volta S (prosinec 1989). „Komorová fibrilace bez zjevné srdeční choroby: popis šesti případů“. American Heart Journal. 118 (6): 1203–9. doi:10.1016/0002-8703(89)90011-2. PMID  2589161.
  40. ^ Chen Q, Kirsch GE, Zhang D, Brugada R, Brugada J, Brugada P, Potenza D, Moya A, Borggrefe M, Breithardt G, Ortiz-Lopez R, Wang Z, Antzelevitch C, O'Brien RE, Schulze-Bahr E , Keating MT, Towbin JA, Wang Q (březen 1998). "Genetický základ a molekulární mechanismus pro idiopatickou ventrikulární fibrilaci". Příroda. 392 (6673): 293–6. Bibcode:1998 Natur.392..293C. doi:10.1038/32675. PMID  9521325. S2CID  4315426.
  41. ^ „Season 4, Episode: 24.“ Nevyřešené záhady: Originální epizody Roberta Stacka. Amazon.com. Cosgrove / Meurer Productions, duben 2017. Web. 14. dubna 2017.
  42. ^ https://www.youtube.com/watch?v=3JaTk_KrUDU
  43. ^ „EastEnders: má Staceyin syn Arthur Brugadův syndrom?“. Radio Times. Citováno 16. ledna 2018.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje