RYR1 - RYR1

RYR1
PBB Protein RYR1 image.jpg
Identifikátory
AliasyRYR1, CCO, MHS, MHS1, PPP1R137, RYDR, RYR, RYR-1, SKRR, ryanodinový receptor 1
Externí IDOMIM: 180901 MGI: 99659 HomoloGene: 68069 Genové karty: RYR1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomické umístění pro RYR1
Genomické umístění pro RYR1
Kapela19q13.2Start38,433,691 bp[1]
Konec38,587,564 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE RYR1 205485 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6261

20190

Ensembl

ENSG00000196218

ENSMUSG00000030592

UniProt

P21817

E9PZQ0

RefSeq (mRNA)

NM_000540
NM_001042723

NM_009109

RefSeq (protein)

NP_000531
NP_001036188

NP_033135

Místo (UCSC)Chr 19: 38,43 - 38,59 MbChr 7: 29 - 29,13 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Ryanodinový receptor 1 (RYR-1) také známý jako kanál uvolňování vápníku z kosterního svalstva nebo receptor ryanodinu typu kosterního svalu je protein nalezené primárně v kosterní sval. U lidí je kódován RYR1 gen.[5][6]

Funkce

RYR1 funguje jako a vápník uvolňovací kanál v sarkoplazmatické retikulum, jakož i spojení mezi sarkoplazmatickým retikulem a příčný tubul.[7] RYR1 je spojen s dihydropyridinový receptor (Vápníkové kanály typu L) v sarkolemu T-tubulu, který se otevírá v reakci na depolarizaci, a tak účinně znamená, že kanál RYR1 se otevírá v reakci na depolarizaci buňky.

RYR1 hraje signální roli během embryonální skeletální myogeneze. Existuje korelace mezi signalizací Ca2 + zprostředkovanou RYR1 a expresí více molekul zapojených do klíčových myogenních signálních drah.[8] Z nich více než 10 odlišně exprimovaných genů patří do rodiny Wnt, které jsou nezbytné pro diferenciaci. To se shoduje s pozorováním, že bez přítomnosti RYR1 se svalové buňky objevují v menších skupinách, jsou nedostatečně rozvinuté a postrádají organizaci. Složení vláknového typu je také ovlivněno, s menším množstvím svalových vláken typu 1, když je snížené množství RYR1.[9] Tato zjištění ukazují, že RYR1 má během vývoje svalů kontrakční roli.

RYR1 je mechanicky spojen s neuromuskulárními spoji biologického procesu indukovaného uvolňováním vápníku. I když jsou pro distribuci shluků acetylcholinových receptorů vyžadovány signály z nervů, existují důkazy, které naznačují, že aktivita RYR1 je důležitým mediátorem při tvorbě a vytváření vzorců těchto receptorů během embryologického vývoje.[10] Zdá se, že se signály z nervu a aktivity RYR1 navzájem vyvažují. Když je RYR1 eliminován, shluky acetylcholinových receptorů se objevují v neobvykle úzkém vzoru, ale bez signálů z nervu jsou shluky rozptýlené a široké. I když jejich přímá role stále není známa, je RYR1 nezbytný pro správnou distribuci shluků acetylcholinových receptorů.

Klinický význam

Mutace v RYR1 gen je spojen s maligní hypertermie citlivost, onemocnění centrálního jádra, minicore myopatie s vnější oftalmoplegie a samaritánská myopatie, benigní vrozená myopatie.[11] Alternativně byly prokázány sestřihové transkripty kódující různé izoformy.[7] Dantrolen může být jediným známým lékem, který je účinný v případech maligní hypertermie.[Citace je zapotřebí ]

Interakce

RYR1 bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000196218 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030592 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Fujii J, Otsu K, Zorzato F, de Leon S, Khanna VK, Weiler JE, O'Brien PJ, MacLennan DH (červenec 1991). "Identifikace mutace v prasečím ryanodinovém receptoru spojená s maligní hypertermií". Věda. 253 (5018): 448–51. doi:10.1126 / science.1862346. PMID  1862346.
  6. ^ Wu S, Ibarra MC, Malicdan MC, Murayama K, Ichihara Y, Kikuchi H, Nonaka I, Noguchi S, Hayashi YK, Nishino I (červen 2006). „Onemocnění centrálního jádra je způsobeno mutacemi RYR1 u více než 90% pacientů“. Mozek. 129 (Pt 6): 1470–1480. doi:10.1093 / brain / awl077. PMID  16621918.
  7. ^ A b "Entrezův gen: RYR1 ryanodinový receptor 1 (kosterní)".
  8. ^ Filipova D, Walter AM, Gaspar JA, Brunn A, Linde NF, Ardestani MA, Deckert M, Hescheler J, Pfitzer G, Sachinidis A, Papadopoulos S (duben 2016). „Oprava: Genové profilování embryonálního kosterního svalu bez kanálu uvolňování Ca (2+) typu I ryanodinového receptoru“. Vědecké zprávy. 6: 24450. doi:10.1038 / srep24450. PMC  4840354. PMID  27102063.
  9. ^ Willemse H, Theodoratos A, Smith PN, Dulhunty AF (únor 2016). „Neočekávaná závislost exprese varianty sestřihu RyR1 v lidských svalech dolních končetin na složení typu vlákna“. Archiv Pflügers. 468 (2): 269–78. doi:10.1007 / s00424-015-1738-9. PMID  26438192. S2CID  5894066.
  10. ^ Hanson MG, Niswander LA (prosinec 2014). „Model explantovaného svalu pro zkoumání zdokonalení synaptické krajiny“. Journal of Neuroscience Methods. 238: 95–104. doi:10.1016 / j.jneumeth.2014.09.013. PMC  4252626. PMID  25251554.
  11. ^ Böhm J, Leshinsky-Silver E, Vassilopoulos S, Le Gras S, Lerman-Sagie T, Ginzberg M, Jost B, Lev D, Laporte J (říjen 2012). „Samaritánská myopatie, nakonec benigní vrozená myopatie, je způsobena mutací RYR1“. Acta Neuropathologica. 124 (4): 575–81. doi:10.1007 / s00401-012-1007-3. PMID  22752422. S2CID  9014320.
  12. ^ Fruen BR, Balog EM, Schafer J, Nitu FR, Thomas DD, Cornea RL (leden 2005). „Přímá detekce vyladění kalmodulinu cílovými kanály kanálu ryanodinových receptorů pomocí kalmodulinu značeného kalodulinu citlivého na Ca2 +“. Biochemie. 44 (1): 278–84. CiteSeerX  10.1.1.578.9139. doi:10.1021 / bi048246u. PMID  15628869.
  13. ^ Cornea RL, Nitu F, Gruber S, Kohler K, Satzer M, Thomas DD, Fruen BR (duben 2009). „Mapování kalmodulinu vázaného na uvolňovací kanál RyR1 Ca2 + na základě FRET“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (15): 6128–33. doi:10.1073 / pnas.0813010106. PMC  2662960. PMID  19332786.
  14. ^ Avila G, Lee EH, Perez CF, Allen PD, Dirksen RT (červen 2003). „Vazba FKBP12 na RyR1 moduluje vazbu excitace-kontrakce v myotubech myších kostí“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (25): 22600–8. doi:10,1074 / jbc.M205866200. PMID  12704193.
  15. ^ Bultynck G, De Smet P, Rossi D, Callewaert G, Missiaen L, Sorrentino V, De Smedt H, Parys JB (březen 2001). "Charakterizace a mapování 12 kDa vazebného místa pro protein FK506 (FKBP12) na různých izoformách receptoru ryanodinu a receptoru inositol 1,4,5-trisfosfátu". The Biochemical Journal. 354 (Pt 2): 413–22. doi:10.1042 / bj3540413. PMC  1221670. PMID  11171121.
  16. ^ Gaburjakova M, Gaburjakova J, Reiken S, Huang F, Marx SO, Rosemblit N, Marks AR (květen 2001). „Vazba FKBP12 moduluje hradlování kanálu receptoru ryanodinu“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (20): 16931–5. doi:10,1074 / jbc.M100856200. PMID  11279144.
  17. ^ Hwang SY, Wei J, Westhoff JH, Duncan RS, Ozawa F, Volpe P, Inokuchi K, Koulen P (srpen 2003). „Diferenciální funkční interakce dvou izoforem proteinu Vesl / Homer s receptorem ryanodinu typu 1: nový mechanismus pro řízení intracelulární signalizace vápníku“. Buněčný vápník. 34 (2): 177–84. doi:10.1016 / S0143-4160 (03) 00082-4. PMID  12810060.
  18. ^ A b C Feng W, Tu J, Yang T, Vernon PS, Allen PD, Worley PF, Pessah IN (listopad 2002). "Homer reguluje zisk komplexu kanálu typu 1 receptoru ryanodinu". The Journal of Biological Chemistry. 277 (47): 44722–30. doi:10,1074 / jbc.M207675200. PMID  12223488.
  19. ^ Lee JM, Rho SH, Shin DW, Cho C, Park WJ, Eom SH, Ma J, Kim DH (únor 2004). „Negativně nabité aminokyseliny v intraluminální smyčce ryanodinového receptoru jsou zapojeny do interakce s triadinem“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (8): 6994–7000. doi:10,1074 / jbc.M312446200. PMID  14638677.
  20. ^ Caswell AH, Motoike HK, Fan H, Brandt NR (leden 1999). "Umístění vazebného místa pro receptor ryanodinu na triadinu kosterního svalstva". Biochemie. 38 (1): 90–7. doi:10.1021 / bi981306 +. PMID  9890886.
  21. ^ Guo W, Campbell KP (duben 1995). „Sdružení triadinu s receptorem ryanodinu a kalsequestrinem v lumenu sarkoplazmatického retikula“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (16): 9027–30. doi:10.1074 / jbc.270.16.9027. PMID  7721813.
  22. ^ Groh S, Marty I, Ottolia M, Prestipino G, kaple A, Villaz M, Ronjat M (duben 1999). „Funkční interakce cytoplazmatické domény triadinu s kostním ryanodinovým receptorem“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (18): 12278–83. doi:10.1074 / jbc.274.18.12278. PMID  10212196.

Další čtení

  • Treves S, Anderson AA, Ducreux S, Divet A, Bleunven C, Grasso C, Paesante S, Zorzato F (říjen 2005). „Mutace Ryanodinového receptoru 1, dysregulace homeostázy vápníku a neuromuskulární poruchy“. Neuromuskulární poruchy. 15 (9–10): 577–87. doi:10.1016 / j.nmd.2005.06.008. PMID  16084090. S2CID  31372661.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.