Inositol trisfosfátový receptor - Inositol trisphosphate receptor

Viz také: Ryanodine-Inositol 1,4,5-trifosfátový receptor vápníkové kanály
inositol 1,4,5-trisfosfátový receptor, typ 1[1]
1XZZ.pdb.jpg
Krystalová struktura supresorové domény vázající ligand inositol 1,4,5-trisfosfátového receptoru typu 1
Identifikátory
SymbolITPR1
Gen NCBI3708
HGNC6180
OMIM147265
RefSeqNM_002222
UniProtQ14643
Další údaje
MístoChr. 3 p26.1
inositol 1,4,5-trisfosfátový receptor, typ 2
Identifikátory
SymbolITPR2
Gen NCBI3709
HGNCstruktura supresorové domény vázající ligand inositol 1,4,5-trisfosfátového receptoru 6181 Krystalová struktura supresorové domény vázající ligand inositol 1,4,5-trisfosfátového receptoru typu 1 1818
OMIM600144
RefSeqNM_002223
UniProtQ14571
Další údaje
MístoChr. 12 p11.23
inositol 1,4,5-trisfosfátový receptor, typ 3
Identifikátory
SymbolITPR3
Gen NCBI3710
HGNC6182
OMIM147267
RefSeqNM_002224
UniProtQ14573
Další údaje
MístoChr. 6 p21.31

Inositol trisfosfátový receptor (InsP3R) je membrána glykoprotein komplex působí jako Ca.2+ kanál aktivováno inositol trisphosphate (InsP3). InsP3R je mezi organismy velmi různorodý a je nezbytný pro řízení buněčných a fyziologických procesů včetně buněčného dělení, buněčné proliferace, apoptózy, oplodnění, vývoje, chování, učení a paměti.[2] Inositol trifosfátový receptor představuje dominantního druhého posla vedoucího k uvolňování Ca2+ z intracelulárních obchodů. Existují silné důkazy naznačující, že InsP3R hraje důležitou roli při přeměně vnějších podnětů na intracelulární Ca2+ signály charakterizované složitými vzory ve vztahu k prostoru i času, jako je Ca2+ vlny a oscilace.[3]

Objev

Receptor InsP3 byl nejprve purifikován z mozečku krys neurovědy Surachai Supattapone a Solomon Snyder na Lékařské fakultě Johns Hopkins University.[4]

CDNA receptoru InsP3 byla nejprve klonována v laboratoři Katsuhiko Mikoshiba. Počáteční sekvenování bylo označeno jako neznámý protein obohacený v mozečku nazývaný P400.[5] Velká velikost tohoto otevřeného čtecího rámce indikovala molekulovou hmotnost podobnou biochemicky čištěnému proteinu a brzy poté se potvrdilo, že protein p400 byl ve skutečnosti inositol trisfosfátový receptor.[6]

Rozdělení

Receptor má širokou tkáňovou distribuci, ale je obzvláště hojný v mozeček. Většina InsP3R je integrována do endoplazmatické retikulum.

Struktura

Asymetrická struktura se skládá z N-terminálu doména beta trojlístku a C-terminál alfa šroubovice doména se skládacím vzorem podobným doméně pásovec opakovat složit. Štěpení tvořené dvěma terminály obsahuje více argininových a lysinových zbytků, které koordinují tři fosforylové skupiny InsP3R.[2] Komplex InsP3R je tvořen čtyřmi podjednotkami 313 kDa. U obojživelníků, ryb a savců existují 3 paralogy a tyto mohou tvořit homo- nebo hetero-oligomery. InsP3R-1 je nejčastěji exprimován z těchto tří a nachází se ve všech typech tkání a ve všech vývojových stádiích života. Je to navíc prostředek pro další rozmanitost receptoru InsP3 v tom, že má až čtyři místa sestřihu s až 9 různými volitelnými exony nebo variantami exonu. Jejich kombinace lze zavést do daného transkriptu za účelem modulace jeho farmakologické aktivity.

Viz také

Reference

  1. ^ Bosanac I, Yamazaki H, Matsu-Ura T, Michikawa T, Mikoshiba K, Ikura M (leden 2005). „Krystalová struktura supresorové domény vázající ligand inositol 1,4,5-trisfosfátového receptoru typu 1“. Mol. Buňka. 17 (2): 193–203. doi:10.1016 / j.molcel.2004.11.047. PMID  15664189.
  2. ^ A b Bosanac I, Alattia JR, Mal TK a kol. (Prosinec 2002). "Struktura inositol 1,4,5-trisfosfátového receptoru vázajícího jádra v komplexu s jeho ligandem". Příroda. 420 (6916): 696–700. Bibcode:2002 Natur.420..696B. doi:10.1038 / nature01268. PMID  12442173. S2CID  4422308.
  3. ^ Yoshida Y, Imai S (červen 1997). "Struktura a funkce inositol 1,4,5-trisfosfátového receptoru". Jpn. J. Pharmacol. 74 (2): 125–37. doi:10.1254 / jjp.74.125. PMID  9243320.
  4. ^ Supattapone S, Worley PF, Baraban JM, Snyder SH (leden 1988). „Solubilizace, čištění a charakterizace inositoltrisfosfátového receptoru“ (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 263 (3): 1530–4. PMID  2826483.
  5. ^ Furuichi T, Yoshikawa S, Mikoshiba K (1989). „Nukleotidová sekvence cDNA kódující protein P400 v mozečku mozku“. Nucleic Acids Res. 17 (13): 5385–6. doi:10.1093 / nar / 17.13.5385. PMC  318125. PMID  2762133.
  6. ^ Furuichi T, Yoshikawa S, Miyawaki A, Wada K, Maeda N, Mikoshiba K (1989). „Primární struktura a funkční exprese proteinu vázajícího inositol 1,4,5-trisfosfát P400“. Příroda. 342 (6245): 32–8. Bibcode:1989 Natur.342 ... 32F. doi:10.1038 / 342032a0. PMID  2554142. S2CID  1781700.

externí odkazy