KvLQT2 - KvLQT2
K.proti7.2 (KvLQT2) je volatage- a lipidovou bránou draslík kanál protein kódováno pro gen KCNQ2.
Je spojena s benigní familiární neonatální epilepsie.
Funkce
Kanál M se pomalu aktivuje a deaktivuje draslíkový kanál který hraje rozhodující roli v regulaci neuronální excitability. M kanál je tvořen asociací proteinu kódovaného tímto genem a příbuzného proteinu kódovaného genem KCNQ3, což jsou oba integrální membránové proteiny. Proudy M kanálu jsou inhibovány M1 muskarinovými acetylcholinovými receptory a aktivovány retigabin, nový antikonvulzivní lék. Poruchy tohoto genu jsou příčinou benigních familiárních neonatálních křečí typu 1 (BFNC), také známých jako epilepsie, benigních neonatálních typů 1 (EBN1). Nejméně pět variant přepisu kódujících pět různých izoformy byly nalezeny pro tento gen.[5]
Ligandy


- ICA-069673: otvírač kanálů na KCNQ2 /Q3, 20krát selektivní oproti KCNQ3 /Q5, žádná měřitelná aktivita proti panelu srdečních iontových kanálů (hERG, Nav1.5 Kanály typu L a KCNQ1 ) a žádná aktivita na GABAA řízené kanály při 10 μM. Aktivita vykázala řada příbuzných benzamidů, z nichž je zde uvedena sloučenina číslo 40.[6]
- ML252: inhibitor kanálu, IC50 = 70 nM.[7]
- Fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát (PIP.)2)
Reference
- ^ A b C ENSG00000281151 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000075043, ENSG00000281151 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000016346 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: KCNQ2 draslíkový napěťově řízený kanál, podrodina podobná KQT, člen 2“.
- ^ Amato G (2011). „N-pyridyl a pyrimidin benzamidy jako otvírače draslíkových kanálů KCNQ2 / Q3 pro léčbu epilepsie“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 2 (6): 481–484. doi:10,1021 / ml 2 00053x. PMC 4018159. PMID 24900334.
- ^ Cheung YY, Yu H, Xu K, Zou B, Wu M, McManus OB, Li M, Lindsley CW, Hopkins CR (srpen 2012). „Objev řady 2-fenyl-N- (2- (pyrrolidin-l-yl) fenyl) acetamidů jako nových molekulárních přepínačů, které modulují režimy farmakologie kanálu K (v) 7.2 (KCNQ2): identifikace (S) - 2-fenyl-N- (2- (pyrrolidin-l-yl) fenyl) butanamid (ML252) jako silný inhibitor K (v) 7,2 kanálů pronikající mozkem ". Journal of Medicinal Chemistry. 55 (15): 6975–9. doi:10.1021 / jm300700v. PMC 3530927. PMID 22793372.
Další čtení
- Gutman GA, Chandy KG, Grissmer S, Lazdunski M, McKinnon D, Pardo LA, Robertson GA, Rudy B, Sanguinetti MC, Stühmer W, Wang X (prosinec 2005). "International Union of Pharmacology. LIII. Nomenklatura and molekulární vztahy napěťově řízených draslíkových kanálů". Farmakologické recenze. 57 (4): 473–508. doi:10.1124 / pr.57.4.10. PMID 16382104. S2CID 219195192.
- Yokoyama M, Nishi Y, Yoshii J, Okubo K, Matsubara K (říjen 1996). „Identifikace a klonování genů specifických pro neuroblastom a specifické pro nervovou tkáň prostřednictvím kompilovaných profilů exprese“. Výzkum DNA. 3 (5): 311–20. doi:10.1093 / dnares / 3.5.311. PMID 9039501.
- Singh NA, Charlier C, Stauffer D, DuPont BR, Leach RJ, Melis R, Ronen GM, Bjerre I, Quattlebaum T, Murphy JV, McHarg ML, Gagnon D, Rosales TO, Peiffer A, Anderson VE, Leppert M (leden 1998 ). „Nový gen draslíkového kanálu, KCNQ2, je mutován v dědičné epilepsii novorozenců“. Genetika přírody. 18 (1): 25–9. doi:10.1038 / ng0198-25. PMID 9425895. S2CID 30469895.
- Biervert C, Schroeder BC, Kubisch C, Berkovic SF, Propping P, Jentsch TJ, Steinlein OK (leden 1998). "Mutace draslíkového kanálu u novorozenecké lidské epilepsie". Věda. 279 (5349): 403–6. Bibcode:1998Sci ... 279..403B. doi:10.1126 / science.279.5349.403. PMID 9430594.
- Yang WP, Levesque PC, Little WA, Conder ML, Ramakrishnan P, Neubauer MG, Blanar MA (červenec 1998). "Funkční exprese dvou KvLQT1 souvisejících draslíkových kanálů odpovědných za zděděnou idiopatickou epilepsii". The Journal of Biological Chemistry. 273 (31): 19419–23. doi:10.1074 / jbc.273.31.19419. PMID 9677360.
- Tinel N, Lauritzen I, Chouabe C, Lazdunski M, Borsotto M (listopad 1998). "KCNQ2 draslíkový kanál: sestřihové varianty, funkční a vývojová exprese. Lokalizace mozku a srovnání s KCNQ3". FEBS Dopisy. 438 (3): 171–6. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01296-4. PMID 9827540. S2CID 33708352.
- Wang HS, Pan Z, Shi W, Brown BS, Wymore RS, Cohen IS, Dixon JE, McKinnon D (prosinec 1998). "KCNQ2 a KCNQ3 podjednotky draslíkového kanálu: molekulární koreláty M-kanálu". Věda. 282 (5395): 1890–3. doi:10.1126 / science.282.5395.1890. PMID 9836639.
- Schroeder BC, Kubisch C, Stein V, Jentsch TJ (prosinec 1998). "Mírná ztráta funkce cyklických kanálů KCNQ2 / KCNQ3 K + modulovaných AMP způsobuje epilepsii". Příroda. 396 (6712): 687–90. Bibcode:1998 Natur.396..687S. doi:10.1038/25367. PMID 9872318. S2CID 4417442.
- Biervert C, Steinlein v pořádku (březen 1999). „Strukturální a mutační analýza KCNQ2, hlavního genového lokusu pro benigní familiární neonatální křeče“. Genetika člověka. 104 (3): 234–40. doi:10.1007 / PL00008713. PMID 10323247. S2CID 30751027.
- Selyanko AA, Hadley JK, Wood IC, Abogadie FC, Delmas P, Buckley NJ, London B, Brown DA (září 1999). „Dva typy podjednotky kanálu K (+), Erg1 a KCNQ2 / 3, přispívají k proudu podobnému M v neuronální buňce savce“ (PDF). The Journal of Neuroscience. 19 (18): 7742–56. doi:10.1523 / jneurosci.19-18-07742.1999. PMC 6782456. PMID 10479678.
- Shapiro MS, Roche JP, Kaftan EJ, Cruzblanca H, Mackie K, Hille B (březen 2000). "Rekonstituce muskarinové modulace KCNQ2 / KCNQ3 K (+) kanálů, které jsou základem neuronálního M proudu". The Journal of Neuroscience. 20 (5): 1710–21. doi:10.1523 / jneurosci.20-05-01710.2000. PMC 6772928. PMID 10684873.
- Rundfeldt C, Netzer R (březen 2000). „Nový antikonvulzivní retigabin aktivuje M-proudy ve vaječníkových buňkách čínských křečků transfektovaných lidskými podjednotkami KCNQ2 / 3“. Neurovědy Dopisy. 282 (1–2): 73–6. doi:10.1016 / S0304-3940 (00) 00866-1. PMID 10713399. S2CID 28431577.
- Selyanko AA, Hadley JK, Wood IC, Abogadie FC, Jentsch TJ, Brown DA (únor 2000). "Inhibice KCNQ1-4 draslíkových kanálů exprimovaných v savčích buňkách prostřednictvím M1 muskarinových acetylcholinových receptorů". The Journal of Physiology. 522 (3): 349–55. doi:10.1111 / j.1469-7793.2000.t01-2-00349.x. PMC 2269765. PMID 10713961.
- Cooper EC, Aldape KD, Abosch A, Barbaro NM, Berger MS, Peacock WS, Jan YN, Jan LY (duben 2000). „Kolokalizace a společná montáž dvou podjednotek draselného kanálu typu M lidského mozku, které jsou mutovány při epilepsii“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (9): 4914–9. Bibcode:2000PNAS ... 97.4914C. doi:10.1073 / pnas.090092797. PMC 18332. PMID 10781098.
- Schwake M, Pusch M, Kharkovets T, Jentsch TJ (květen 2000). "Povrchová exprese a jednokanálové vlastnosti kanálů KCNQ2 / KCNQ3, K + typu M zapojených do epilepsie". The Journal of Biological Chemistry. 275 (18): 13343–8. doi:10.1074 / jbc.275.18.13343. PMID 10788442.
- Main MJ, Cryan JE, Dupere JR, Cox B, Clare JJ, Burbidge SA (srpen 2000). "Modulace KCNQ2 / 3 draslíkových kanálů novým antikonvulzivním retigabinem". Molekulární farmakologie. 58 (2): 253–62. doi:10,1124 / mol. 58.2.253. PMID 10908292.
- Wickenden AD, Yu W, Zou A, Jegla T, Wagoner PK (září 2000). „Retigabin, nový antikonvulzivum, zvyšuje aktivaci draslíkových kanálů KCNQ2 / Q3“. Molekulární farmakologie. 58 (3): 591–600. doi:10,1124 / mol. 58.3.591. PMID 10953053.
- Tinel N, Diochot S, Lauritzen I, Barhanin J, Lazdunski M, Borsotto M (září 2000). „Draselné kanály typu KCNQ2-KCNQ3 typu M jsou modulovány podjednotkou KCNE2“. FEBS Dopisy. 480 (2–3): 137–41. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 01918-9. PMID 11034315. S2CID 8386123.
- Smith JS, Iannotti CA, Dargis P, Christian EP, Aiyar J (únor 2001). "Diferenciální exprese spojovacích variant kcnq2: důsledky pro m aktuální funkce během vývoje neuronů". The Journal of Neuroscience. 21 (4): 1096–103. doi:10.1523 / jneurosci.21-04-01096.2001. PMC 6762257. PMID 11160379.
- Miraglia del Giudice E, Coppola G, Scuccimarra G, Cirillo G, Bellini G, Pascotto A (prosinec 2000). „Benigní familiární neonatální křeče (BFNC) vzniklé mutací napěťového senzoru KCNQ2“. European Journal of Human Genetics. 8 (12): 994–7. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200570. PMID 11175290.
externí odkazy
- KCNQ2 + draslík + kanál v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
![]() | Tento membránový protein –Vztahující se článek je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |