ANO1 - ANO1
Anoctamin-1 (ANO1) také známý jako Transmembránový člen 16A (TMEM16A) je a protein který je u lidí kódován ANO1 gen.[5][6] Anoctamin-1 je napěťově řízený aniontový kanál aktivovaný vápníkem, který funguje jako chloridový kanál[7] a bikarbonátový kanál.[8]
Vyjadřuje se v hladkém svalstvu, v epitelových buňkách,[9] vomeronazální neurony,[10] čichový sustentakulární buňky,[11] a je vysoce vyjádřen v člověku intersticiální buňky Cajal (ICC) v celém EU gastrointestinální trakt.[12]
Funkce
ANO1 je transmembránový protein, který funguje jako a chloridový kanál aktivovaný vápníkem.[13] Ca.2+, Sr2+, a Ba2+ aktivovat kanál.[14]
Struktura
Dosud nebyla získána žádná struktura atomového rozlišení tohoto kanálu.[15] Biochemické důkazy však naznačují, že se kanál shromažďuje jako dimer dvou podjednotek polypeptidu ANO1.[16][17] Z hydropatického vykreslování se předpokládá, že každá podjednotka kóduje molekulu s osmi transmembránovými doménami, s reentrantní smyčkou mezi pátou a šestou transmembránovou doménou. Reentrantní smyčka je považována za P smyčka struktura podobná odpovědné za iontovou selektivitu proteinu.[18]
Klinický význam
U myší je funkční exprese kanálu ANO1 nezbytná pro život, protože jeho nepřítomnost vede k předčasné smrti v důsledku respiračního kolapsu.[19]
ANO1 je exprimován v lidském gastrointestinálním epitelu a je vysoce exprimován v gastrointestinálním traktu intersticiální buňky Cajal, kde hraje důležitou roli při zprostředkování vylučování chloridů epitelu intestinální motilita.[12][20][9] Blokátory ANO1 mají rádi kyselina niflumová Bylo prokázáno, že blokují pomalé vlny, které produkují pohyblivost, v lidském střevě.[12][20] Myši s knockoutem ANO1 nedokážou samy produkovat pomalé vlny.[12][20] Carbachol bylo prokázáno, že výrazně aktivuje kanál;[12][20] ve světle toho není divu sekreční průjem je příznak předávkování Carbacholem.[21] Crofelemer, an antidiarrhoeal, blokuje tento kanál.[22][23] V důsledku toho je aktivace ANO1 nezbytná pro normální funkci ICC a jeho generovanou aktivitu kardiostimulátoru v hladkých svalech střeva.[12][20]
Jeho nadměrná exprese byla hlášena u karcinomu dlaždicových buněk jícnu a progresi rakoviny prsu.[24][25]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000131620 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031075 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: anoctamin 1, vápník aktivovaný chloridový kanál“.
- ^ Katoh M, Katoh M (červen 2003). „FLJ10261 gen, umístěný v CCND1-EMS1 lokusu na lidském chromozomu 11q13, kóduje osm transmembránový protein homologní s genovými produkty C12orf3, C11orf25 a FLJ34272“. International Journal of Oncology. 22 (6): 1375–81. doi:10,3892 / ijo.22.6.1375. PMID 12739008.
- ^ Yang YD, Cho H, Koo JY, Tak MH, Cho Y, Shim WS a kol. (Říjen 2008). „TMEM16A uděluje vodíkem chloridu závislou na vápníku závislou na receptoru“. Příroda. 455 (7217): 1210–5. Bibcode:2008 Natur.455.1210Y. doi:10.1038 / nature07313. PMID 18724360. S2CID 205214858.
- ^ Jung J, Nam JH, Park HW, Oh U, Yoon JH, Lee MG (leden 2013). „Dynamická modulace propustnosti ANO1 / TMEM16A HCO3 (-) pomocí Ca2 + / kalmodulin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (1): 360–5. Bibcode:2013PNAS..110..360J. doi:10.1073 / pnas.1211594110. PMC 3538232. PMID 23248295.
- ^ A b Pedemonte N, Galietta LJ (duben 2014). "Struktura a funkce proteinů TMEM16 (anoktaminy)". Fyziologické recenze. 94 (2): 419–59. doi:10.1152 / physrev.00039.2011. PMID 24692353.
- ^ Amjad A, Hernandez-Clavijo A, Pifferi S, Maurya DK, Boccaccio A, Franzot J a kol. (Duben 2015). „Podmíněné vyřazení TMEM16A / anoctamin1 ruší proud chloridu aktivovaného vápníkem v myších vomeronazálních senzorických neuronech“. The Journal of General Physiology. 145 (4): 285–301. doi:10.1085 / jgp.201411348. PMC 4380210. PMID 25779870.
- ^ Henriques, Tiago; Agostinelli, Emilio; Hernandez-Clavijo, Andres; Maurya, Devendra Kumar; Rock, Jason R .; Harfe, Brian D .; Menini, Anna; Pifferi, Simone (1. července 2019). „Proudy chloridu aktivovaného vápníkem TMEM16A v podpůrných buňkách čichového epitelu myší“. The Journal of General Physiology. 151 (7): 954–966. doi:10.1085 / jgp.201812310. ISSN 0022-1295. PMC 6605691. PMID 31048412.
- ^ A b C d E F Sanders KM, Zhu MH, Britton F, Koh SD, Ward SM (únor 2012). „Anoktaminy a dráždivost hladkého svalstva trávicího traktu“. Experimentální fyziologie. 97 (2): 200–6. doi:10.1113 / expphysiol.2011.058248. PMC 3272164. PMID 22002868.
- ^ Kunzelmann K, Tian Y, Martins JR, Faria D, Kongsuphol P, Ousingsawat J a kol. (Srpen 2011). „Anoctaminy“. Archiv Pflügers. 462 (2): 195–208. doi:10.1007 / s00424-011-0975-9. PMID 21607626.
- ^ Ni YL, Kuan AS, Chen TY (2014). "Aktivace a inhibice kanálů chloridu aktivovaných vápníkem TMEM16A". PLOS ONE. 9 (1): e86734. Bibcode:2014PLoSO ... 986734N. doi:10.1371 / journal.pone.0086734. PMC 3906059. PMID 24489780.
- ^ Pfam PF04547; Hledání PDB pro PF04547
- ^ Fallah G, Römer T, Detro-Dassen S, Braam U, Markwardt F, Schmalzing G (únor 2011). „TMEM16A (a) / anoctamin-1 sdílí homodimerní architekturu s CLC chloridovými kanály“. Molekulární a buněčná proteomika. 10 (2): M110.004697. doi:10,1074 / mcp.M110.004697. PMC 3033684. PMID 20974900.
- ^ Sheridan JT, Worthington EN, Yu K, Gabriel SE, Hartzell HC, Tarran R (leden 2011). "Charakterizace oligomerní struktury Ca (2 +) - aktivovaného Cl-kanálu Ano1 / TMEM16A". The Journal of Biological Chemistry. 286 (2): 1381–8. doi:10.1074 / jbc.M110.174847. PMC 3020746. PMID 21056985.
- ^ Xiao Q, Yu K, Perez-Cornejo P, Cui Y, Arreola J, Hartzell HC (květen 2011). „Napěťově a vápníkově závislé hradlování kanálů chloridu TMEM16A / Ano1 je fyzicky spojeno první intracelulární smyčkou“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (21): 8891–6. Bibcode:2011PNAS..108,8891X. doi:10.1073 / pnas.1102147108. PMC 3102354. PMID 21555582.
- ^ Rock JR, O'Neal WK, Gabriel SE, Randell SH, Harfe BD, Boucher RC, Grubb BR (květen 2009). „Transmembránový protein 16A (TMEM16A) je Ca2 + regulovaný Cl- sekreční kanál v myších dýchacích cestách“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (22): 14875–80. doi:10.1074 / jbc.C109.000869. PMC 2685669. PMID 19363029.
- ^ A b C d E Zhu MH, Sung IK, Zheng H, Sung TS, Britton FC, O'Driscoll K a kol. (Září 2011). "Muskarinová aktivace Ca2 + -aktivovaného proudu Cl v intersticiálních buňkách Cajalu". The Journal of Physiology. 589 (Pt 18): 4565–82. doi:10.1113 / jphysiol.2011.211094. PMC 3208225. PMID 21768263.
- ^ Schulz M, Graefe T, Stuby K, Andresen H, Kupfermann N, Schmoldt A (2006). „Případová studie: akutní neúmyslná intoxikace karbacholem“. Intenzivní péče. 10 (3): R84. doi:10.1186 / cc4937. PMC 1550933. PMID 16740173.
- ^ Biswal S (2014). „Crofelemer: In HIV Associated Diarrhea and Secretory Diaria - A Patent Perspective“. Nedávné patenty na objevování antiinfekčních drog. 9 (2): 136–43. doi:10,2174 / 1574891x10666150408153356. PMID 25851117.
- ^ Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS (leden 2010). „Crofelemer, antisekreční antidiarrheální proanthocyanidinový oligomer extrahovaný z Croton lechleri, je zaměřen na dva odlišné střevní chloridové kanály“. Molekulární farmakologie. 77 (1): 69–78. doi:10,1124 / mol. 109,061051. PMC 2802429. PMID 19808995.
- ^ Kashyap MK, Marimuthu A, Kishore CJ, Peri S, Keerthikumar S, Prasad TS a kol. (Leden 2009). „Genomewide mRNA profilování spinocelulárního karcinomu jícnu pro identifikaci biomarkerů rakoviny“. Biologie a terapie rakoviny. 8 (1): 36–46. doi:10,4161 / cbt. 8. 1. 7090. PMID 18981721.
- ^ Britschgi A, Bill A, Brinkhaus H, Rothwell C, Clay I, Duss S a kol. (Březen 2013). „Chloridem kanál aktivovaný vápníkem ANO1 podporuje progresi rakoviny prsu aktivací EGFR a CAMK signalizace“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (11): E1026-34. doi:10.1073 / pnas.1217072110. PMC 3600458. PMID 23431153.
Další čtení
- Miwa S, Nakajima T, Murai Y, Takano Y, Sugiyama T (2008). "Mutační test nového genu DOG1 v gastrointestinálních stromálních nádorech (GIST)". Journal of Gastroenterology. 43 (7): 531–7. doi:10.1007 / s00535-008-2195-4. PMID 18648740. S2CID 13510254.
- Liegl B, Hornick JL, Corless CL, Fletcher CD (březen 2009). „Monoklonální protilátka DOG1.1 vykazuje vyšší citlivost než KIT v diagnostice gastrointestinálních stromálních nádorů, včetně neobvyklých podtypů“. American Journal of Surgical Pathology. 33 (3): 437–46. CiteSeerX 10.1.1.690.7988. doi:10.1097 / PAS.0b013e318186b158. PMID 19011564. S2CID 1763561.
- Gomez-Pinilla PJ, Gibbons SJ, Bardsley MR, Lorincz A, Pozo MJ, Pasricha PJ a kol. (Červen 2009). „Ano1 je selektivní marker intersticiálních buněk Cajalu v gastrointestinálním traktu člověka a myší“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 296 (6): G1370-81. doi:10.1152 / ajpgi.00074.2009. PMC 2697941. PMID 19372102.
- Yang YD, Cho H, Koo JY, Tak MH, Cho Y, Shim WS a kol. (Říjen 2008). „TMEM16A uděluje vodíkem chloridu závislou na vápníku závislou na receptoru“. Příroda. 455 (7217): 1210–5. Bibcode:2008 Natur.455.1210Y. doi:10.1038 / nature07313. PMID 18724360. S2CID 205214858.
- Katoh M, Katoh M (květen 2004). "Identifikace a charakterizace genů TMEM16E a TMEM16F v silico". International Journal of Oncology. 24 (5): 1345–9. doi:10,3892 / ijo.24.5.1345. PMID 15067359.
- Hartzell HC, Yu K, Xiao Q, Chien LT, Qu Z (květen 2009). „Členové rodiny Anoctamin / TMEM16 jsou Ca2 + -aktivované Cl-kanály“. The Journal of Physiology. 587 (Pt 10): 2127–39. doi:10.1113 / jphysiol.2008.163709. PMC 2697287. PMID 19015192.
externí odkazy
- Člověk ANO1 umístění genomu a ANO1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.