TRPV5 - TRPV5

TRPV5
Identifikátory
AliasyTRPV5, CAT2, ECAC1, OTRPC3, přechodný receptorový potenciální kationový podrodina V člen 5
Externí IDOMIM: 606679 MGI: 2429764 HomoloGene: 10520 Genové karty: TRPV5
Umístění genu (člověk)
Chromozom 7 (lidský)
Chr.Chromozom 7 (lidský)[1]
Chromozom 7 (lidský)
Genomické umístění pro TRPV5
Genomické umístění pro TRPV5
Kapela7q34Start142,908,101 bp[1]
Konec142,933,746 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TRPV5 208267 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

56302

194352

Ensembl

ENSG00000274348
ENSG00000127412

ENSMUSG00000036899

UniProt

Q9NQA5

P69744

RefSeq (mRNA)

NM_019841

NM_001007572

RefSeq (protein)

NP_062815

NP_001007573

Místo (UCSC)Chr 7: 142,91 - 142,93 MbChr 6: 41,65 - 41,68 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Přechodný receptorový potenciální kationový podrodina V člen V 5 je vápníkový kanál protein že u lidí je kódován TRPV5 gen.[5][6][7]

Funkce

The TRPV5 Gen je členem přechodný receptor rodina a TRPV podčeleď. Selektivní na vápník kanál, TRPV5, kódovaný tímto genem, má 6 transmembránových spanningových domén, mnohočetný potenciál fosforylace stránky, propojené pomocí N. glykosylace stránky a 5 ANK opakování. Tento protein tvoří homotetramery nebo heterotetramery a je aktivován nízkou vnitřní hladinou vápníku.[8]

Jak TRPV5, tak i TRPV6 jsou vyjádřeny v ledviny a střevní epiteliální buňky.[9] TRPV5 je vyjádřen hlavně v ledviny epitelové buňky, kde hraje důležitou roli při reabsorpci Ca2+,[10] zatímco TRPV6 je exprimován hlavně ve střevě.[9] Enzym α-klotho zvyšuje reabsorpci vápníku v ledvinách stabilizací TPRV5.[9] Klotho je a beta-glukuronidáza enzym, který aktivuje TRPV5 odstraněním kyselina sialová.[11]

Klinický význam

Normálně asi 95% až 98% Ca2+ filtrovaný z krve ledvinami je ledvinami reabsorbován renální tubul zprostředkovaný TRPV5.[12] Genetická delece TRPV5 u myší vede k Ca2+ ztráta v moči a následná hyperparatyreóza a úbytek kostní hmoty.[13]

Inhibitory

  • Ekonazol je slabým inhibitorem TRPV5 i TRPV6, s IC50 v mikromolárním rozsahu
  • ZINC17988990 je silný a selektivní inhibitor TRPV5 s IC50 177 nM a dobrá selektivita vůči TRPV6 a dalším podtypům kanálu TRPV.[14]

Interakce

Bylo prokázáno, že TRPV5 komunikovat s S100A10.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000127412 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000274348, ENSG00000127412 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000036899 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Müller D, Hoenderop JG, Merkx GF, van Os CH, Bindels RJ (srpen 2000). "Genová struktura a chromozomální mapování lidského epiteliálního vápníkového kanálu". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 275 (1): 47–52. doi:10,1006 / bbrc.2000.3227. PMID  10944439.
  6. ^ Müller D, Hoenderop JG, Meij IC, van den Heuvel LP, Knoers NV, den Hollander AI a kol. (Červenec 2000). "Molekulární klonování, tkáňová distribuce a chromozomální mapování lidského epiteliálního kanálu Ca2 + (ECAC1)". Genomika. 67 (1): 48–53. doi:10,1006 / geno.2000.6203. PMID  10945469.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (prosinec 2005). „International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenklatura a vztahy struktury a funkce přechodných kanálů potenciálních receptorů“. Farmakologické recenze. 57 (4): 427–50. doi:10.1124 / pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ "Entrez Gene: TRPV5 přechodný receptorový potenciální kationtový kanál, podčeleď V, člen 5".
  9. ^ A b C van Goor MK, Hoenderop JG, van der Wijst J (červen 2017). „TRP kanály v homeostáze vápníku: od hormonální kontroly ke vztahu struktury a funkce TRPV5 a TRPV6“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1864 (6): 883–893. doi:10.1016 / j.bbamcr.2016.11.027. PMID  27913205.
  10. ^ Hoenderop JG, Nilius B, Bindels RJ (2002). „Molekulární mechanismus aktivní reabsorpce Ca2 + v distálním nefronu“. Roční přehled fyziologie. 64: 529–49. doi:10.1146 / annurev.physiol.64.081501.155921. PMID  11826278.
  11. ^ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (červenec 2008). „Odstranění kyseliny sialové zahrnující Klotho způsobí retenci kanálu TRPV5 na buněčném povrchu prostřednictvím vazby na galektin-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (28): 9805–10. doi:10.1073 / pnas.0803223105. PMC  2474477. PMID  18606998.
  12. ^ Wolf MT, An SW, Nie M, Bal MS, Huang CL (prosinec 2014). „Klotho up-reguluje renální kanál vápníkového kanálu, přechodný receptorový potenciál vaniloidu 5 (TRPV5) prostřednictvím intra- a extracelulárních mechanismů závislých na N-glykosylaci“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (52): 35849–57. doi:10.1074 / jbc.M114.616649. PMC  4276853. PMID  25378396.
  13. ^ Hoenderop JG, van Leeuwen JP, van der Eerden BC, Kersten FF, van der Kemp AW, Mérillat AM a kol. (Prosinec 2003). „Renální ztráta Ca2 +, hyperabsorpce a snížená tloušťka kostí u myší bez TRPV5“. The Journal of Clinical Investigation. 112 (12): 1906–14. doi:10,1172 / JCI19826. PMC  297001. PMID  14679186.
  14. ^ Hughes TE, Del Rosario JS, Kapoor A, Yazici AT, Yudin Y, Fluck EC a kol. (Říjen 2019). "Strukturní charakterizace nových inhibitorů TRPV5". eLife. 8. doi:10,7554 / eLife.49572. PMC  6834369. PMID  31647410.
  15. ^ van de Graaf SF, Hoenderop JG, Gkika D, Lamers D, Prenen J, Rescher U a kol. (Duben 2003). „Funkční exprese epiteliálních Ca (2+) kanálů (TRPV5 a TRPV6) vyžaduje asociaci komplexu S100A10-anexin 2“. Časopis EMBO. 22 (7): 1478–87. doi:10.1093 / emboj / cdg162. PMC  152906. PMID  12660155.

Další čtení

  • Vennekens R, Droogmans G, Nilius B (září 2001). "Funkční vlastnosti epiteliálního kanálu Ca2 +, ECaC". Obecná fyziologie a biofyzika. 20 (3): 239–53. PMID  11765215.
  • Heiner I, Eisfeld J, Lückhoff A (2004). "Role a regulace TRP kanálů v neutrofilních granulocytech". Buněčný vápník. 33 (5–6): 533–40. doi:10.1016 / S0143-4160 (03) 00058-7. PMID  12765698.
  • Nijenhuis T, Hoenderop JG, Bindels RJ (říjen 2005). "TRPV5 a TRPV6 v Ca (2+) (re) absorpci: regulace vstupu Ca (2+) v bráně". Pflugers Archiv. 451 (1): 181–92. doi:10.1007 / s00424-005-1430-6. PMID  16044309. S2CID  41267019.
  • Mensenkamp AR, Hoenderop JG, Bindels RJ (2007). "TRPV5, brána do homeostázy Ca2 +". Příručka experimentální farmakologie. 179 (179): 207–20. doi:10.1007/978-3-540-34891-7_12. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217059. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  • Schoeber JP, Hoenderop JG, Bindels RJ (únor 2007). "Společný účinek asociovaných proteinů v regulaci TRPV5 a TRPV6". Transakce s biochemickou společností. 35 (Pt 1): 115–9. doi:10.1042 / BST0350115. PMID  17233615.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.