TRPV4 - TRPV4

TRPV4
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyTRPV4, BCYM3, CMT2C, HMSN2C, OTRPC4, SMAL, SPSMA, SSQTL1, TRP12, VRL2, VROAC, přechodný receptorový potenciální podrodina kationtového kanálu V člen 4
Externí IDOMIM: 605427 MGI: 1926945 HomoloGene: 11003 Genové karty: TRPV4
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro TRPV4
Genomické umístění pro TRPV4
Kapela12q24.11Start109,783,085 bp[1]
Konec109,833,401 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TRPV4 219516 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

59341

63873

Ensembl

ENSG00000111199

ENSMUSG00000014158

UniProt

Q9HBA0

Q9EPK8

RefSeq (mRNA)

NM_001177428
NM_001177431
NM_001177433
NM_021625
NM_147204

NM_022017

RefSeq (protein)

NP_001170899
NP_001170902
NP_001170904
NP_067638
NP_671737

NP_071300

Místo (UCSC)Chr 12: 109,78 - 109,83 MbChr 5: 114,62 - 114,66 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Přechodný receptorový potenciální kationový podrodina V člen 4 je protein iontového kanálu, který je u lidí kódován TRPV4 gen.

The TRPV4 gen kóduje TRPV4, původně pojmenovaný „osmoticky aktivovaný kanál související s vanilloidovými receptory“ (VR-OAC) a „podobný OSM9“ přechodný receptorový potenciál kanál, člen 4 (OTRPC4) ",[5][6] člen vanilloidní podčeledi v přechodný receptorový potenciál (TRP) nadčeleď iontové kanály.[7][8][9] Kódovaný protein je Ca2+- propustný, neselektivní kationtový kanál, u kterého bylo zjištěno, že je zapojen do mnoha fyziologických funkcí, dysfunkcí a také onemocnění. Funguje při regulaci systémového osmotického tlaku mozkem, při vaskulárních funkcích, při funkcích jater, střev, ledvin a močového měchýře, při bariérové ​​funkci kůže a reakci kůže na ultrafialové záření B, při růstu a strukturální integritě skeletu , ve funkci kloubů, ve funkci dýchacích cest a plic, ve funkci sítnice a vnitřního ucha a při bolestech. Kanál je aktivován osmotickými, mechanickými a chemickými podněty. Reaguje také na tepelné změny (teplo). Aktivace kanálu může být senzibilizována zánětem a zraněním.

The TRPV4 gen společně objevili W. Liedtke a kol.[5] a R. Strotmann a kol.[6]

Klinický význam

Channelopathy mutace v TRPV4 Gen vede ke kosterním dyspláziím, předčasné osteoartritidě a poruchám neurologické motorické funkce a jsou spojeny s řadou poruch, včetně brachyolmie typ 3, vrozená distální spinální svalová atrofie, scapuloperoneální spinální svalová atrofie a podtyp 2C Charcot – Marie – zubní nemoc.[10]

Farmakologie

Od jeho objevu byla identifikována řada agonistů a antagonistů TRPV4.[11] Objev neselektivních modulátorů (např. Antagonista Ruthenium červená ) následovalo zjevení silnějších (agonista 4aPDD)[12] nebo selektivní (antagonista RN-1734)[13] sloučeniny, včetně některých s biologickou dostupností, vhodných pro in vivo farmakologické studie, jako je agonista GSK1016790A[14] (s ~ 10násobnou selektivitou oproti TRPV1) a antagonisty HC-067047[15] (s ~ 5násobnou selektivitou vs hERG a ~ 10násobnou selektivitou vs TRPM8) a RN-9893[16] (s ~ 50násobnou selektivitou vs. TRPM8 a ~ 10násobnou selektivitou vs. M1).

Resolvin D1 (RvD1), metabolit omega 3 mastné kyseliny, kyselina dokosahexaenová, je členem specializované předřešení mediátorů (SPMs) třída metabolitů, které fungují k řešení různých zánětlivých reakcí a nemocí na zvířecích modelech a navrhuje se u lidí. Tento SPM také tlumí vnímání bolesti vyplývající z různých příčin zánětu na zvířecích modelech. Mechanismus tohoto účinku tlumení bolesti zahrnuje inhibici TRPV4, pravděpodobně (alespoň v určitých případech) nepřímým účinkem, kdy aktivuje další receptor umístěný na neuronech nebo v jejich blízkosti mikroglie nebo astrocyty. CMKLR1, GPR32, FPR2, a NMDA receptory byly navrženy jako receptory, kterými může SPM fungovat dolů regulovat TRP a tím vnímání bolesti.[17][18][19][20][21]

Interakce

Bylo prokázáno, že TRPV4 komunikovat s MAP7[22] a LYN.[23]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000111199 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000014158 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, Hudspeth AJ, Friedman JM, Heller S (říjen 2000). „Osmoticky aktivovaný kanál související s vaniloidním receptorem (VR-OAC), kandidát na osmoreceptor obratlovců“. Buňka. 103 (3): 525–35. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4. PMC  2211528. PMID  11081638.
  6. ^ A b Strotmann R, Harteneck C, Nunnenmacher K, Schultz G, Plant TD (říjen 2000). "OTRPC4, neselektivní kationtový kanál, který poskytuje citlivost na extracelulární osmolaritu". Nat. Cell Biol. 2 (10): 695–702. doi:10.1038/35036318. PMID  11025659. S2CID  21148080.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (prosinec 2005). „International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenklatura a vztahy struktury a funkce přechodných kanálů potenciálních receptorů“. Pharmacol. Rev. 57 (4): 427–50. doi:10.1124 / pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ Harteneck C, Plant TD, Schultz G (duben 2000). "Od červa k člověku: tři podskupiny kanálů TRP". Trendy Neurosci. 23 (4): 159–66. doi:10.1016 / S0166-2236 (99) 01532-5. PMID  10717675. S2CID  41074873.
  9. ^ Plant TD, Strotmann R (2007). "TRPV4". Handb Exp Pharmacol. Příručka experimentální farmakologie. 179 (179): 189–205. doi:10.1007/978-3-540-34891-7_11. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217058.
  10. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605427
  11. ^ Vincent F, Duncton MA (2011). "TRPV4 agonisté a antagonisté". Curr Top Med Chem. 11 (17): 2216–26. doi:10.2174/156802611796904861. PMID  21671873.
  12. ^ Watanabe H, Davis JB, Smart D, Jerman JC, Smith GD, Hayes P, Vriens J, Cairns W, Wissenbach U, Prenen J, Flockerzi V, Droogmans G, Benham CD, Nilius B (duben 2002). "Aktivace kanálů TRPV4 (hVRL-2 / mTRP12) deriváty forbol". J. Biol. Chem. 277 (16): 13569–77. doi:10,1074 / jbc.M200062200. PMID  11827975.
  13. ^ Vincent F, Acevedo A, Nguyen MT, Dourado M, DeFalco J, Gustafson A, Spiro P, Emerling DE, Kelly MG, Duncton MA (listopad 2009). "Identifikace a charakterizace nových modulátorů TRPV4". Biochem. Biophys. Res. Commun. 389 (3): 490–4. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.09.007. PMID  19737537.
  14. ^ Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z, Figueroa DJ, Clouse AK, McCafferty GP, Chendrimada TP, Lashinger ES, Gordon E, Evans L, Misajet BA, Demarini DJ, Nation JH, Casillas LN, Marquis RW, Votta BJ, Sheardown SA „Xu X, Brooks DP, Laping NJ, Westfall TD (srpen 2008). „N - ((1 S) -1 - {[4 - ((2S) -2 - {[(2,4-dichlorfenyl) sulfonyl] amino} -3-hydroxypropanoyl) -1 -piperazinyl] karbonyl} -3-methylbutyl ) -1-benzothiofen-2-karboxamid (GSK1016790A), nový a silný přechodný receptorový potenciál, vaniloidní 4-kanálový agonista indukuje kontrakci a hyperaktivitu močového měchýře: část I ". J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (2): 432–42. doi:10.1124 / jpet.108.139295. PMID  18499743. S2CID  517735.
  15. ^ Everaerts W, Zhen X, Ghosh D, Vriens J, Gevaert T, Gilbert JP, Hayward NJ, McNamara CR, Xue F, Moran MM, Strassmaier T, Uykal E, Owsianik G, Vennekens R, De Ridder D, Nilius B, Fanger CM, Voets T (listopad 2010). „Inhibice kationtového kanálu TRPV4 zlepšuje funkci močového měchýře u myší a potkanů ​​s cystitidou vyvolanou cyklofosfamidem“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (44): 19084–9. doi:10.1073 / pnas.1005333107. PMC  2973867. PMID  20956320.
  16. ^ Wei ZL, Nguyen MT, O'Mahony DJ, Acevedo A, Zipfel S, Zhang Q, Liu L, Dourado M, Chi C, Yip V, DeFalco J, Gustafson A, Emerling DE, Kelly MG, Kincaid J, Vincent F, Duncton MA (2015). "Identifikace orálně biologicky dostupných antagonistů iontového kanálu TRPV4". Bioorg. Med. Chem. Lett. 25 (18): 4011–5. doi:10.1016 / j.bmcl.2015.06.098. PMID  26235950.
  17. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (2015). "Role rezolvinů při řešení akutního zánětu". Cell Biology International. 39 (1): 3–22. doi:10,1002 / cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  18. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (2015). "Lipidové mediátory při řešení zánětu". Perspektivy Cold Spring Harbor v biologii. 7 (2): a016311. doi:10.1101 / cshperspect.a016311. PMC  4315926. PMID  25359497.
  19. ^ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). „Biologické role rezolvinů a příbuzných látek při řešení bolesti“. BioMed Research International. 2015: 830930. doi:10.1155/2015/830930. PMC  4538417. PMID  26339646.
  20. ^ Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (2011). „Vznikající role rezolvinů při řešení zánětu a bolesti“. Trendy v neurovědách. 34 (11): 599–609. doi:10.1016 / j.tins.2011.08.005. PMC  3200462. PMID  21963090.
  21. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). „Rezoluční kód akutního zánětu: Nový lipozoomový mediátor pro řešení rezoluce“. Semináře z imunologie. 27 (3): 200–15. doi:10.1016 / j.smim.2015.03.004. PMC  4515371. PMID  25857211.
  22. ^ Suzuki M, Hirao A, Mizuno A (prosinec 2003). „Protein 7 spojený s mikrotubuly [korigovaný] zvyšuje membránovou expresi přechodného receptorového potenciálu vanilloidu 4 (TRPV4)“. J. Biol. Chem. 278 (51): 51448–53. doi:10,1074 / jbc.M308212200. PMID  14517216.
  23. ^ Xu H, Zhao H, Tian W, Yoshida K, Roullet JB, Cohen DM (březen 2003). "Regulace kanálu přechodného potenciálu (TRP) prostřednictvím tyrosin fosforylace. Rodina kinázově závislé tyrosin fosforylace TRPV4 na TYR-253 zprostředkovává jeho reakci na hypotonický stres.". J. Biol. Chem. 278 (13): 11520–7. doi:10,1074 / jbc.M211061200. PMID  12538589.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.