KCNB1 - KCNB1

KCNB1
Identifikátory
AliasyKCNB1, DRK1, KV2.1, h-DRK1, EIEE26, draselná napěťově řízená podrodina kanálu B člen 1
Externí IDOMIM: 600397 MGI: 96666 HomoloGene: 37988 Genové karty: KCNB1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomic location for KCNB1
Genomic location for KCNB1
Kapela20q13.13Start49,293,394 bp[1]
Konec49,484,297 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE KCNB1 211006 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3745

16500

Ensembl

ENSG00000158445

ENSMUSG00000050556

UniProt

Q14721

Q03717

RefSeq (mRNA)

NM_004975

NM_008420

RefSeq (protein)

NP_004966

NP_032446

Místo (UCSC)Chr 20: 49,29 - 49,48 MbChr 2: 167,1 - 167,19 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Draslík napěťově řízený kanál, Shab související podrodina, člen 1, také známý jako KCNB1 nebo K.proti2.1, je protein který je u lidí kódován KCNB1 gen.[5][6][7]

Draslík napěťově řízený kanál podrodiny B člen jeden, nebo jednoduše známý jako KCNB1, je zpožděný usměrňovač a napěťově řízený draslíkový kanál nachází se v celém těle. Kanál má řadu různých funkcí. Jeho hlavní funkcí, jako zpožděného usměrňovače, je však šíření proudu v příslušném místě. To je běžně vyjádřeno v centrální nervový systém, ale lze je najít také v plicní tepny sluchové vnější vlasové buňky, kmenové buňky, sítnice a orgány, jako je srdce a slinivka břišní. Bylo zjištěno, že modulace aktivity a exprese kanálu K + je jádrem mnoha hlubokých patofyziologických poruch u několika typů buněk.[8]

Draselné kanály patří mezi nejrůznější ze všech iontových kanálů v eukaryotech. S více než 100 geny kódujícími mnoho funkcí, mnoho izoformy draslíkových kanálů je přítomno v těle, ale většina je rozdělena do dvou hlavních skupin: inaktivující přechodné kanály a neaktivující zpožděné usměrňovače. Kvůli mnoha různým formám se draslíkové zpožděné kanály usměrňovače otevírají nebo zavírají v reakci na nesčetné množství signálů. Mezi ně patří: buňka depolarizace nebo hyperpolarizace, zvýšení intracelulárních koncentrací vápníku, vazba neurotransmiterů nebo aktivita druhého posla, jako je G-proteiny nebo kinázy.[9]

Struktura

Obecná struktura všech draslíkových kanálů obsahuje centrovaný pór složený z alfa podjednotek s pórovou smyčkou vyjádřenou segmentem konzervované DNA, T / SxxTxGxG. Tato obecná sekvence zahrnuje selektivitu draslíkového kanálu. V závislosti na kanálu jsou alfa podjednotky konstruovány buď v homo- nebo hetero-asociaci, čímž se vytvoří pól selektivity se 4 podjednotkami nebo póry se 2 podjednotkami, každý s intracelulárně připojenými doplňkovými podjednotkami beta. Na cytoplazmatické straně jsou také N- a C- konce, které hrají klíčovou roli při aktivaci a deaktivaci KCNB1 kanálů. Tento pór vytváří hlavní otvor kanálu, kterým protékají ionty draslíku.[10]

Typ domény pórů (počet podjednotek) určuje, zda má kanál typických 6 transmembránový (proteinové) překlenující oblasti nebo méně dominantní dovnitř usměrňovač typ pouze 2 regionů. KCNB1 má 6TM značený S1-S6, každý s tetramerní strukturou. S5 a S6 vytvářejí smyčku p, zatímco S4 je umístění snímače napětí. S4 spolu s S2 a S3 vytvářejí „aktivační“ části zpožděného kanálu usměrňovače.[10] Heteromerní komplexy, které obsahují odlišné póry, jsou elektricky neaktivní nebo nevodivé, ale na rozdíl od jiných rodin draslíku má póry skupiny KCNB1 četná fosforylační místa umožňující kinázovou aktivitu. Zrání kanálů KCNB1 vyvíjí tato fosforylační místa uvnitř pórů kanálu, ale chybí jim glykosylační stupeň na N-konci.[11]

Specificky kanál zpožděného usměrňovače KCNB1 vede draslíkový proud (K +). To zprostředkovává vysokofrekvenční střelbu kvůli fosforylace místa umístěná v kanálu prostřednictvím kináz a hlavní příliv vápníku typický pro všechny neurony.[11]

Kinetika

Kinetika obklopující aktivaci a deaktivaci kanálu KCNB1 je relativně neznámá a byla předmětem rozsáhlých studií. Tři ze šesti transmembránových oblastí, S2, S3 a S4, přispívají k aktivační fázi kanálu. Po depolarizaci se oblast S4, která je kladně nabitá, pohybuje v reakci na následný kladný náboj depolarizace. V důsledku pohybu S4 se zdá, že se pohybují také záporně nabité oblasti S2 a S3.[10] Pohyb těchto oblastí způsobuje otevření kanálové brány v oblastech S5 a S6.[12] Intracelulární oblasti C a N-konce také hrají klíčovou roli v kinetice aktivace kanálu. Tyto dva konce interagují jeden s druhým, protože C-konec se během aktivace kanálu ohýbá kolem N-konce. Relativní pohyb mezi N- a C- konci značně napomáhá produkci konformační změny kanálu nezbytné pro otevření kanálu. Předpokládá se, že tato interakce mezi těmito intracelulárními oblastmi je spojena s oblastmi S1 a S6 překlenujícími membránu, a tak napomáhá pohybu S2, S3 a S4 při otevírání kanálu.[10][12] Bylo prokázáno, že studie selektivních mutací vyřazujících tyto intracelulární konce produkují větší snížení rychlosti a pravděpodobnosti otevření kanálu, což naznačuje jejich význam při aktivaci kanálu.[10]

Funkce

Napěťově řízený draslík (K.proti ) kanály představují nejsložitější třídu napěťově řízených iontových kanálů z funkčního i strukturálního hlediska.[5] Nejčastější role draslíkových kanálů se zpožděným usměrňovačem je v klesající fyziologické fázi akční potenciály. Usměrňovače KCNB1 jsou také důležité při formování srdečního rytmu a rychlosti synchronicity, která existuje v srdci, a lýze cílových molekul v imunitní odpovědi. Tyto kanály mohou také působit jako efektory v návazné signalizaci Receptor spojený s G-proteinem transdukce. Regulace a šíření proudu KCNB1 poskytuje prostředky pro regulační kontrolu nad několika fyziologickými funkcemi.[9] Mezi jejich různé funkce patří regulace neurotransmiter uvolnění, Tepová frekvence, inzulín sekrece, neuronální excitabilita, transport epiteliálního elektrolytu, kontrakce hladkého svalstva a apoptóza.[5]

Napěťově řízené draslíkové kanály jsou nezbytné při regulaci neuronů membránový potenciál a při přispívání k akční potenciální produkci a palbě.[13] V savčích CNS neuronech je KCNB1 převládajícím zpožděným proudem draslíku usměrňovače, který reguluje neuronální excitabilitu, dobu trvání akčního potenciálu a tonikum. To je nezbytné, pokud jde o správné uvolňování neurotransmiterů, protože takové uvolňování závisí na membránovém potenciálu. V myších kardiomyocytech je kanál KCNB1 molekulárním substrátem hlavního repolarizačního proudu I.K-slow2. Transgenní myši, vyjadřující a dominantní-negativní izoforma KCNB1, vykazují výrazně prodlouženou dobu akční potenciály a demonstrovat arytmie.[14] KCNB1 také přispívá k funkci a regulaci vláken hladkého svalstva. Studie na plicích u lidí prokázaly, že normální fyziologická inhibice proudu KCNB1 pomáhá vazokonstrikce tepen.[15] V lidských pankreatických ß buňkách produkuje KCNB1, který zprostředkovává odtok draslíku, snížení akčního potenciálu v buňce.[16] Ve skutečnosti toto chování zastaví sekreci inzulínu, protože jeho aktivace snižuje Caproti kanálem zprostředkovaný přítok vápníku, který je nezbytný pro inzulínovou exocytózu. Bylo také zjištěno, že KCNB1 podporuje apoptózu v neuronálních buňkách.[8] V současné době se předpokládá, že apoptóza vyvolaná KCNB1 nastává v reakci na zvýšení reaktivní formy kyslíku (ROS), který je výsledkem akutní oxidace nebo v důsledku jiných buněčných stresů.[11]

Nařízení

Vodivost KCNB1 je regulována především oligomerizace a fosforylace. Mezi další formy regulace patří SUMOylace a acetylace, ačkoli přímý účinek těchto úprav je stále předmětem šetření. Konsolidovaná místa KCNB1 na N-konci nejsou předmětem glykosylace.[8]

Fosforylace

Mnoho proteinů prochází fosforylací nebo přidáním fosfátových skupin k aminokyseliny podjednotky. Fosforylace je modulována pomocí kinázy, které přidávají fosfátové skupiny, a fosfatázy, které odstraňují fosfátové skupiny. Ve fosforylovaném stavu je KCNB1 špatným vodičem proudu. Existuje 16 fosforylačních míst, která podléhají aktivitě kináz, jako např cyklin-dependentní kináza 5 a AMP-aktivovaná protein kináza. Tato místa jsou reverzibilně regulována fosfatázami, jako je fosfatáza kalcineurin. V obdobích vysoké elektrické aktivity zvyšuje depolarizace neuronu příliv vápníku a spouští aktivitu fosfatázy. Za klidových podmínek má KCNB1 tendenci být fosforylován. Fosforylace zvyšuje požadavek prahového napětí pro aktivaci a umožňuje mikrodoménám vázat kanál, čímž brání vstupu KCNB1 do plazmatické membrány. Mikrodomény lokalizují KCNB1 v dendritech v tělech buněk hipokampálních a kortikálních neuronů. Vodivost spojená s de-fosforylací tohoto kanálu působí na snížení nebo ukončení období vysoké excitability. Tento vztah však není statický a je závislý na buňce. Role fosforylace může být ovlivněna reaktivními formami kyslíku (ROS), které se zvyšují během oxidačního stresu. ROS působí na zvýšení hladiny zinku (Zn2+) a vápník (Ca2+) intracelulárně, které působí s proteinkinázami na fosforylaci určitých míst na KCNB1. Tato fosforylace zvyšuje inzerci KCNB1 do membrány a zvyšuje vodivost. Za těchto podmínek interakce s SNARE protein syntaxin, je vylepšen. Tento nárůst proudu KCNB1 indukuje aktivaci pro-apoptotické dráhy, fragmentaci DNA a aktivaci kaspázy.[8]

Oligomerizace

Dalším navrhovaným mechanismem pro regulaci apoptózy je oligomerizace nebo proces tvorby komplexů více proteinů, které jsou drženy pohromadě disulfidové vazby. Při oxidačním stresu reaktivní formy kyslíku (ROS) se tvoří a působí na regulaci KCNB1 prostřednictvím oxidace. Zvýšení kyslíkových radikálů přímo způsobí tvorbu KCNB1 oligomerů, které se poté hromadí v plazmatické membráně a zpočátku snižují tok proudu.[17][18] Aktivace oligomerů c-Src a JNK kináz indukuje počáteční pro-apoptotický signál, který je vázán na proud KCNB1. To dále podporuje cestu apoptózy.[19] Oligomery KCNB1 byly detekovány v post mortem lidském hipokampu [20]

Blokátory

Usměrňovače se zpožděním draslíku se podílejí na mnoha farmakologických použitích při výzkumu biologických toxinů pro vývoj léčiv. Hlavní složka mnoha toxinů s negativními účinky na zpožděné usměrňovače cystin inhibitory, které jsou uspořádány kolem disulfidová vazba formace. Mnoho z těchto toxinů pochází z druhů tarantule. G. spatulata vyrábí hanatoxin, což byl první lék, který byl manipulován k interakci s receptory KCNB1 inhibicí aktivace většiny draslíkových napěťově řízených kanálů. Jiné toxiny, jako např stromatoxin, heteroscordratoxin a guangxitoxin, zaměřte se na selektivitu napěťových usměrňovačů KCNB1 buď snížením vazebné afinity k draslíku, nebo zvýšením rychlosti vazby draslíku. To může vést k excitotoxicita nebo nadměrná stimulace postsynaptických neuronů. V přírodě kořist tarantule, která je injikována těmito endogenními toxiny, vyvolává tento excitotoxický účinek a vytváří paralýzu pro snadné zachycení. Fyziologicky tyto jedy fungují na afinitě usměrňovače KCNB1 změnou napěťového senzoru kanálů, čímž jsou více či méně citlivé na extracelulární koncentrace draslíku.[21] KCNB1 je také citlivý na tetraethylamonium (ČAJ) a 4-aminopyridin (4-AP), které zcela blokují veškerou aktivitu kanálu. TEA také pracuje na vápníkem aktivovaných draslíkových kanálech, čímž podporuje své inhibiční účinky na neurony a kosterní svalstvo. Některé izoformy TEA jsou prospěšné pro pacienty s těžkou formou Alzheimerova choroba, protože blokování kanálů KCNB1 snižuje množství neuronální apoptózy, čímž zpomaluje rychlost demence.[22] To bylo připisováno oxidačním vlastnostem kanálu pomocí ROS.[9]

Fyziologická role v nemoci

Neurodegenerativní nemoc

Oxidační poškození je široce považováno za roli při neurodegenerativních poruchách, včetně Alzheimerova choroba. Takové oxidační napětí mění redox citlivost zpožděného usměrňovače Kv2.1, což vede k modulaci kanálu.[8] In vitro studie a studie na zvířecích modelech ukazují, že když je KCNB1 oxidován, již nevodí, což vede k hyperpolarizaci a umírání neuronů; oxidovaný KCNB1 se také shlukuje dovnitř lipidové rafty a nelze jej internalizovat, což také vede k apoptóze. Tyto změny narušují normální neuronovou signalizaci a zvyšují pravděpodobnost neurologických onemocnění. Oxidované (oligomerizované) kanály KCNB1 jsou přítomny v hipokampech starých dárců (stupeň Braak 1-2) a Alzheimerovy choroby (stupeň Braak 5) obou pohlaví [20][23]

Jak již bylo uvedeno dříve, oxidační a nitrosativní škodlivé podněty také aktivují kaskádu indukující buněčnou smrt, která podporuje interakci mezi syntaxinem a Kv2.1 závislou na zinku a vápníku / kloodulinu, což vede k pro-apoptotické inzerci dalších draslíkových kanálů do plazmy membrána. Tato nová populace kanálů pomáhá při ztrátě intracelulárního draslíku a vytváří permisivní prostředí pro aktivaci proteázy a nukleázy v poškozených neuronech.[8] Látky, které interferují s interakcí Kv2.1 / syntaxin, jsou vysoce neuroprotektivní v modelech akutního ischemického poškození (cévní mozková příhoda) [24]

Zvýšená pravděpodobnost, že kanál zůstane otevřený, může také potenciálně vést k neurodegeneraci. Demence spojená s virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) (HAD) může být poháněn nadbytkem glutamát, což zase může spouštět zvýšené hladiny vápníku, což zase může řídit na vápníku závislou defosforylaci kanálů KCNB1, což zvyšuje pravděpodobnost aktivace kanálu a vodivosti proudu. Vylepšený proud KCNB1 spojuje smršťování buněk spojené s apoptózou a dendritickými korálkami, které vedou ke snížení dlouhodobé potenciace. Tyto neuronální modifikace mohou vysvětlit atrofii objemu buněčné vrstvy a pozdní fázi buněčné smrti pozorovanou u onemocnění HAD.[25]

Rakovina

Využití tohoto kanálu je výhodné při přežití rakovinných buněk, protože mají schopnost produkovat hem oxygenáza-1, enzym se schopností generovat oxid uhelnatý (CO). Onkogenní buňky těží z produkce CO v důsledku antagonizujících účinků kanálu KCNB1. Inhibice KCNB1 umožňuje rakovinu proliferace bez apoptotické dráhy zabraňující tvorbě nádoru. Ačkoli jsou draslíkové kanály studovány jako terapeutický cíl pro rakovinu, tato apoptotická regulace závisí na typu rakoviny, typu draslíkových kanálů, hladinách exprese, intracelulární lokalizaci a regulaci pro- nebo antiapoptotickými faktory.[26]

Interakce

Bylo prokázáno, že KCNB1 komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000158445 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000050556 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C „Entrez Gene: KCNB1 draslíkový napěťově řízený kanál, Shab-příbuzná podrodina, člen 1“.
  6. ^ Melis R, Stauffer D, Zhao X, Zhu XL, Albrecht B, Pongs O, Brothman A, Leppert M (leden 1995). "Fyzická a genetická lokalizace genu draselného kanálu podčeledi Shab (KCNB1) do chromozomální oblasti 20q13.2". Genomika. 25 (1): 285–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80138-C. PMID  7774931.
  7. ^ Gutman GA, Chandy KG, Grissmer S, Lazdunski M, McKinnon D, Pardo LA, Robertson GA, Rudy B, Sanguinetti MC, Stühmer W, Wang X (prosinec 2005). "International Union of Pharmacology. LIII. Nomenklatura and molekulární vztahy napěťově řízených draslíkových kanálů". Farmakologické recenze. 57 (4): 473–508. doi:10.1124 / pr.57.4.10. PMID  16382104. S2CID  219195192.
  8. ^ A b C d E F Shah NH, Aizenman E (únor 2014). „Napěťově řízené draselné kanály na křižovatce neuronálních funkcí, ischemické tolerance a neurodegenerace“. Výzkum translační mrtvice. 5 (1): 38–58. doi:10.1007 / s12975-013-0297-7. PMC  3946373. PMID  24323720.
  9. ^ A b C „Draselný kanál, závislý na napětí, beta podjednotka, KCNAB1 (IPR005400)“. InterPro. EMBL-EBI. Citováno 2017-04-04.
  10. ^ A b C d E Wray D (květen 2004). "Role intracelulárních oblastí při aktivaci napěťově závislých draslíkových kanálů". Evropský biofyzikální časopis. 33 (3): 194–200. doi:10.1007 / s00249-003-0363-2. PMID  14608450. S2CID  7990617.
  11. ^ A b C Patel R, Sesti F (květen 2016). „Oxidace iontových kanálů ve stárnoucí nervové soustavě“. Výzkum mozku. 1639: 174–85. doi:10.1016 / j.brainres.2016.02.046. PMID  26947620.
  12. ^ A b Wray D (březen 2009). "Intracelulární oblasti draslíkových kanálů: Kv2.1 a heag". Evropský biofyzikální časopis. 38 (3): 285–92. doi:10.1007 / s00249-008-0354-4. PMID  18607586. S2CID  37362059.
  13. ^ Sesti F (březen 2016). „Oxidace K (+) kanálů ve stárnutí a neurodegeneraci“. Stárnutí a nemoci. 7 (2): 130–5. doi:10.14336 / AD.2015.0901. PMC  4809605. PMID  27114846.
  14. ^ Murakoshi H, Trimmer JS (březen 1999). „Identifikace kanálu Kv2.1 K + jako hlavní složky proudu K + se zpožděným usměrňovačem v hipokampálních neuronech potkanů“ (PDF). The Journal of Neuroscience. 19 (5): 1728–35. doi:10.1523 / JNEUROSCI.19-05-01728.1999. PMC  6782166. PMID  10024359.
  15. ^ Joseph BK, Thakali KM, Moore CL, Rhee SW (duben 2013). „Remodelace iontového kanálu ve vaskulárním hladkém svalu během hypertenze: důsledky pro nové terapeutické přístupy“. Farmakologický výzkum. 70 (1): 126–38. doi:10.1016 / j.phrs.2013.01.008. PMC  3607210. PMID  23376354.
  16. ^ Yang SN, Shi Y, Yang G, Li Y, Yu J, Berggren PO (listopad 2014). "Iontové mechanismy v signalizaci β buněk pankreatu". Buněčné a molekulární biologické vědy. 71 (21): 4149–77. doi:10.1007 / s00018-014-1680-6. PMID  25052376. S2CID  9830297.
  17. ^ Wu X, Hernandez-Enriquez B, Banas M, Xu R, Sesti F (2013). „Molekulární mechanismy, které jsou základem apoptotického účinku oxidace kanálu KCNB1 K +“. J Biol Chem. 288 (6): 4128–4134. doi:10.1074 / jbc.M112.440933. PMC  3567663. PMID  23275378.
  18. ^ Cotella D, Hernandez B, Wu X, Li R, Pan Z, Leveille J, Link CD, Oddo S, Sesti F (2012). "Toxická role oxidace K + kanálu v mozku savců". J. Neurosci. 32 (12): 4133–4144. doi:10.1523 / JNEUROSCI.6153-11.2012. PMC  6621216. PMID  22442077.
  19. ^ Yu W, Gowda M, Singh S, Sesti F (2017). „Oxidace draselných kanálů KCNB1 spouští signalizaci apoptotického integrinu v mozku“. Cell Death Dis. 8 (4): e2737. doi:10.1038 / cddis.2017.160. PMC  5477583. PMID  28383553.
  20. ^ A b Wei Y, Shih R, Sesti F (2018). „Oxidace kanálů KCNB1 v lidském mozku a v myším modelu Alzheimerovy choroby“. Cell Death Dis. 9 (820): 820. doi:10.1038 / s41419-018-0886-1. PMC  6062629. PMID  30050035.
  21. ^ Swartz KJ (únor 2007). „Toxiny tarantule interagují s napěťovými senzory v draslíkových kanálech“. Toxicon. 49 (2): 213–30. doi:10.1016 / j.toxicon.2006.09.024. PMC  1839852. PMID  17097703.
  22. ^ Quinn CC, Begenisich T (12. 4. 2017). „Farmakologie a povrchová elektrostatika vestibulu vnějších pórů kanálu K“. The Journal of Membrane Biology. 212 (1): 51–60. doi:10.1007 / s00232-006-0039-9. PMC  1784061. PMID  17206516.
  23. ^ Peers C, Boyle JP (únor 2015). „Oxidační modulace kanálů K + v centrálním nervovém systému u neurodegenerativních onemocnění a stárnutí“ (PDF). Antioxidanty a redoxní signalizace. 22 (6): 505–21. doi:10.1089 / ars.2014.6007. PMID  25333910.
  24. ^ Yeh CY, Bulas AM, Moutal A, Saloman JL, Hartnett KA, Anderson CT, Tzounopoulos T, Sun D, ​​Khanna R, Aizenman E (červen 2017). „Cílení na interakci draslíkového kanálu / syntaxinu zlepšuje buněčnou smrt při ischemické cévní mozkové příhodě“. Journal of Neuroscience. 37 (23): 5648–5658. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3811-16.2017. PMC  5469303. PMID  28483976.
  25. ^ Keblesh J, Hu D, Xiong H (březen 2009). „Napěťově řízené draslíkové kanály u neurokognitivních poruch souvisejících s virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1)“. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 4 (1): 60–70. doi:10.1007 / s11481-008-9106-6. PMC  3974578. PMID  18459047.
  26. ^ Kondratskyi A, Kondratska K, Skryma R, Prevarskaya N (říjen 2015). „Ionové kanály v regulaci apoptózy“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrány. Membránové kanály a transportéry rakoviny. 1848 (10 Pt B): 2532–46. doi:10.1016 / j.bbamem.2014.10.030. PMID  25450339.
  27. ^ Ottschytsch N, Raes A, Van Hoorick D, Snyders DJ (červen 2002). "Povinná heterotetramerizace tří dříve necharakterizovaných Kv kanálu alfa podjednotek identifikovaných v lidském genomu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (12): 7986–91. doi:10.1073 / pnas.122617999. PMC  123007. PMID  12060745.
  28. ^ Peretz A, Gil-Henn H, Sobko A, Shinder V, Attali B, Elson A (srpen 2000). „Hypomyelinizace a zvýšená aktivita napěťově řízených K (+) kanálů u myší bez proteinu tyrosin fosfatázy epsilon“. Časopis EMBO. 19 (15): 4036–45. doi:10.1093 / emboj / 19.15.4036. PMC  306594. PMID  10921884.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.