Cav1.1 - Cav1.1

CACNA1S
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2 VAY
Identifikátory
Aliasy	CACNA1S, CACNL1A3, CCHL1A3, Cav1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, hypoPP, podjednotka kanálu s kanálem vápníku s bránou alfa1 S, DHPR
Externí ID	OMIM: 114208 MGI: 88294 HomoloGene: 37257 Genové karty: CACNA1S
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	201,112,451 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 1 (myš)
Konec	136,119,822 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• napěťově řízená aktivita vápníkového kanálu; • aktivita vápníkového kanálu; • vazba kovových iontů; • napěťově řízená aktivita iontového kanálu; • aktivita vápníkového kanálu s vysokým napětím; • aktivita iontového kanálu; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • kalmodulinová vazba;
Buněčná složka	• cytoplazma; • komplex vápníkového kanálu s napětím; • integrální součást membrány; • membrána; • I band; • T-tubule; • Komplex vápníkového kanálu typu L napěťově řízený; • buněčná membrána; • sarcolemma;
Biologický proces	• svalová kontrakce; • membránová depolarizace během akčního potenciálu; • regulace iontového transmembránového transportu; • iontový transport; • transmembránový transport vápenatých iontů; • transmembránová doprava; • transport iontů vápníku; • buněčná odpověď na kofein; • dovoz iontů vápníku; • srdeční vedení;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	779
	12292
	ENSG00000081248
	ENSMUSG00000026407
	Q13698
	Q02789
	NM_000069
	NM_001081023; NM_014193
	NP_000060
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Ca._proti1.1 také známý jako vápníkový kanál, závislý na napětí, typ L, podjednotka alfa 1S, (CACNA1S), je protein který je u lidí kódován CACNA1S gen.^[5] Je také známý jako CACNL1A3 a dihydropyridin receptor (DHPR, tak pojmenovaný kvůli blokující akci, kterou má DHP).

Funkce

Tento gen kóduje jednu z pěti podjednotek pomalu inaktivující Typ L. napěťově závislý vápenatý kanál v kosterní sval buňky. Mutace v tomto genu byly spojeny s hypokalemická periodická paralýza, tyreotoxická periodická paralýza a maligní hypertermie citlivost.^[5]

Ca._proti1.1 je a napěťově závislý vápníkový kanál nalezen v příčný tubul svalů. v kosterní sval sdružuje se s ryanodinový receptor RyR1 z sarkoplazmatické retikulum prostřednictvím mechanického spojení. Cítí to Napětí změna způsobená potenciál koncové desky z nervové stimulace a šířené sodíkovými kanály jako akční potenciály k T-tubulům. Dříve se předpokládalo, že když se sval depolarizuje, otevře se vápníkový kanál, který umožní vstup vápníku a aktivuje RyR1, který zprostředkuje mnohem větší uvolňování vápníku ze sarkoplazmatického retikula. Toto je první část procesu vazba excitace-kontrakce, což nakonec způsobí kontrakci svalu. Vstup vápníku přes Cav1.1 není vyžadován v kosterním svalu, jako je tomu v srdečním svalu; Cav1.1 prochází konformační změnou, která alostericky aktivuje RyR1.^[6]

Klinický význam

v hypokalemická periodická paralýza (HOKPP), napěťové senzory v doménách 2 a 4 Ca_proti1.1 jsou mutovány (ztráta funkce), což snižuje dostupnost kanálu pro snímání depolarizace, a proto nemůže tak účinně aktivovat ryanodinový receptor. Výsledkem je, že sval se nemůže velmi dobře stahovat a pacient je paralyzován. Podmínka je hypokalemická, protože má nízký extracelulární draslík ion koncentrace způsobí, že se sval repolarizuje na klidový potenciál rychleji, takže jakákoli vodivost vápníku, která se vyskytne, nelze udržet. Stává se obtížnější dosáhnout prahu, při kterém se sval může smrštit, a i když je toho dosaženo, je sval náchylnější k uvolnění. Z tohoto důvodu by se závažnost snížila, pokud by se udržovaly koncentrace iontů draslíku. V porovnání, hyperkalemická periodická paralýza „Mutace zesílení funkce“ v sodíkových kanálech, které udržují svalovou depolarizaci, a proto se zhoršují vysoký koncentrace draselných iontů.^[7]

Evropan Maligní hypertermie Skupina přijímá dvě mutace v CACNA1S jako diagnostiku maligní hypertermie.^[8]

Blokátory

Ca._proti1.1 je blokováno podle dihydropyridin.

Viz také

Vápníkový kanál

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000081248 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: CACNA1S vápníkový kanál, závislý na napětí, typ L, podjednotka alfa 1S“.
^ Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (únor 2002). „Identifikace oblasti RyR1, která se účastní alosterické vazby se smyčkou alfa (1S) (Ca (V) 1.1) II-III“. J. Biol. Chem. 277 (8): 6530–5. doi:10,1074 / jbc.M106471200. PMID 11726651.
^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (srpen 2005). „Svalové channelopatie a kritické body ve funkčních a genetických studiích“. J. Clin. Investovat. 115 (8): 2000–9. doi:10,1172 / JCI25525. PMC 1180551. PMID 16075040.
^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 21.03.2016. Citováno 2015-05-14.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)

Další čtení

Catterall WA, Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (2005). „International Union of Pharmacology. XLVIII. Nomenklatura a strukturně-funkční vztahy napěťově řízených vápníkových kanálů“. Pharmacol. Rev. 57 (4): 411–25. doi:10.1124 / pr.57.4.5. PMID 16382099.
Rotman EI, De Jongh KS, Florio V, Lai Y, Catterall WA (1992). "Specifická fosforylace COOH-koncového místa na plné délce alfa 1 podjednotky vápníkového kanálu kosterního svalu pomocí cAMP-dependentní protein kinázy". J. Biol. Chem. 267 (23): 16100–5. PMID 1322891.
Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). „cAMP-dependentní protein kináza rychle fosforyluje serin-687 receptoru kosterního svalstva pro blokátory kalciových kanálů“. J. Biol. Chem. 263 (30): 15325–9. PMID 2844809.
Tanabe T, Takeshima H, Mikami A, Flockerzi V, Takahashi H, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Hirose T, Numa S (1987). "Primární struktura receptoru pro blokátory kalciových kanálů z kosterního svalu". Příroda. 328 (6128): 313–8. doi:10.1038 / 328313a0. PMID 3037387.
Hogan K, Powers PA, Gregg RG (1994). "Klonování lidského kosterního svalu alfa 1 podjednotka dihydropyridinu citlivého vápníkového kanálu typu L (CACNL1A3)". Genomika. 24 (3): 608–9. doi:10.1006 / geno.1994.1677. PMID 7713519.
Elbaz A, Vale-Santos J, Jurkat-Rott K, Lapie P, Ophoff RA, Bady B, Links TP, Piussan C, Vila A, Monnier N (1995). „Hypokalemická periodická paralýza a dihydropyridinový receptor (CACNL1A3): korelace genotyp / fenotyp pro dvě převládající mutace a důkazy o nepřítomnosti efektu zakladatele u 16 kavkazských rodin“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 56 (2): 374–80. PMC 1801148. PMID 7847370.
Boerman RH, Ophoff RA, Links TP, van Eijk R, Sandkuijl LA, Elbaz A, Vale-Santos JE, Wintzen AR, van Deutekom JC, Isles DE (1995). „Mutace v genu alfa 1 podjednotky receptoru DHP (CACLN1A3) v nizozemské rodině s hypokalemickou periodickou paralýzou“. J. Med. Genet. 32 (1): 44–7. doi:10,1136 / jmg.32.1.44. PMC 1050178. PMID 7897626.
Gregg RG, Couch F, Hogan K, Powers PA (1993). "Přiřazení lidského genu pro alfa 1 podjednotku kosterního svalu DHP-citlivý kanál Ca2 + (CACNL1A3) na chromozom 1q31-q32". Genomika. 15 (1): 107–12. doi:10.1006 / geno.1993.1017. PMID 7916735.
Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F, Elbaz A, Heine R, Gregg RG, Hogan K, Powers PA, Lapie P, Vale-Santos JE, Weissenbach J (1994). "Mutace kalciového kanálu způsobující hypokalemickou periodickou paralýzu". Hučení. Mol. Genet. 3 (8): 1415–9. doi:10,1093 / hmg / 3,8.1415. PMID 7987325.
Ptácek LJ, Tawil R, Griggs RC, Engel AG, Layzer RB, Kwieciński H, McManis PG, Santiago L, Moore M, Fouad G (1994). "Mutace dihydropyridinových receptorů způsobují hypokalemickou periodickou paralýzu". Buňka. 77 (6): 863–8. doi:10.1016 / 0092-8674 (94) 90135-X. PMID 8004673.
Drouet B, Garcia L, Simon-Chazottes D, Mattei MG, Guénet JL, Schwartz A, Varadi G, Pinçon-Raymond M (1993). „Gen kódující alfa 1 podjednotku kostního dihydropyridínového receptoru (Cchl1a3 = mdg) se mapuje na myší chromozom 1 a lidský 1q32.“ Mamm. Genom. 4 (9): 499–503. doi:10.1007 / BF00364784. PMID 8118099.
Iles DE, Segers B, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk R, Mikala G, Schwartz A, Wieringa B (1994). "Rafinovaná lokalizace alfa 1-podjednotky kosterního svalu typu L na napětí závislého vápníkového kanálu (CACNL1A3) na lidský chromozom 1q32 hybridizací in situ". Genomika. 19 (3): 561–3. doi:10.1006 / geno.1994.1106. PMID 8188298.
O'Brien RO, Taske NL, Hansbro PM, Matthaei KI, Hogan SP, Denborough MA, Foster PS (1995). „Vyloučení defektů ve specifických oblastech kosterního svalu podjednotky DHPR alfa 1 jako časté příčiny maligní hypertermie“. J. Med. Genet. 32 (11): 913–4. doi:10,1136 / jmg.32.11.913. PMC 1051750. PMID 8592342.
Hogan K, Gregg RG, Powers PA (1996). „Struktura genu kódujícího podjednotku alfa 1 lidského kosterního svalu vápníkového kanálu typu L citlivého na dihydropyridin (CACNL1A3).“ Genomika. 31 (3): 392–4. doi:10.1006 / geno.1996.0066. PMID 8838325.
Robinson RL, Monnier N, Wolz W, Jung M, Reis A, Nuernberg G, Curran JL, Monsieurs K, Stieglitz P, Heytens L, Fricker R, van Broeckhoven C, Deufel T, Hopkins PM, Lunardi J, Mueller CR (1997) ). „Genomové hledání lokusů citlivosti ve třech evropských rodokmenech maligní hypertermie“. Hučení. Mol. Genet. 6 (6): 953–61. doi:10.1093 / hmg / 6.6.953. PMID 9175745.
Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (1997). „Citlivost na maligní hypertermii je spojena s mutací alfa 1 podjednotky lidského dihydropyridinu citlivého na vápník závislého na vápníkovém kanálu typu L v kosterním svalu“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 60 (6): 1316–25. doi:10.1086/515454. PMC 1716149. PMID 9199552.
Meyers MB, Puri TS, Chien AJ, Gao T, Hsu PH, Hosey MM, Fishman GI (1998). „Sorcin se sdružuje s pórovitou podjednotkou kanálů Ca2 + typu L závislých na napětí“. J. Biol. Chem. 273 (30): 18930–5. doi:10.1074 / jbc.273.30.18930. PMID 9668070.
Morrill JA, Brown RH, Cannon SC (1998). „Vtok Ca kanálu typu L v lidských kostních myotubech: defekt aktivace způsobený hypokalemickou periodickou paralýzou mutace R528H“. J. Neurosci. 18 (24): 10320–34. doi:10.1523 / JNEUROSCI.18-24-10320.1998. PMID 9852570.
Protasi F, Paolini C, Nakai J, Beam KG, Franzini-Armstrong C, Allen PD (2002). „Více oblastí RyR1 zprostředkovává funkční a strukturní interakce s alfa (1S) -dihydropyridinovými receptory v kosterním svalu“. Biophys. J. 83 (6): 3230–44. doi:10.1016 / S0006-3495 (02) 75325-3. PMC 1302400. PMID 12496092.
Carsana A, Fortunato G, De Sarno C, Brancadoro V, Salvatore F (2003). "Identifikace nových polymorfismů v genu CACNA1S". Clin. Chem. Laboratoř. Med. 41 (1): 20–2. doi:10.1515 / CCLM.2003.004. PMID 12636044.

externí odkazy

GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na Malignant Hyperthermia Susceptibility
CACNA1S + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000081248 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: CACNA1S vápníkový kanál, závislý na napětí, typ L, podjednotka alfa 1S“.

[pmid11726651-6] Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (únor 2002). „Identifikace oblasti RyR1, která se účastní alosterické vazby se smyčkou alfa (1S) (Ca (V) 1.1) II-III“. J. Biol. Chem. 277 (8): 6530–5. doi:10,1074 / jbc.M106471200. PMID 11726651.

[pmid16075040-7] Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (srpen 2005). „Svalové channelopatie a kritické body ve funkčních a genetických studiích“. J. Clin. Investovat. 115 (8): 2000–9. doi:10,1172 / JCI25525. PMC 1180551. PMID 16075040.

[EMHG's_list_of_causative_mutations-8] „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 21.03.2016. Citováno 2015-05-14.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]