Lysozom - Lysosome

Buněčná biologie
The zvířecí buňka
Animal Cell.svg

A lysozom (/ˈlaɪsəˌsoʊm/) je vázán na membránu organela nalezený v mnoha zvířatech buňky.[1] Jsou sférické vezikuly které obsahují hydrolytický enzymy které mohou rozebrat mnoho druhů biomolekuly. Lyzosom má specifické složení membránové proteiny, a jeho lumenální bílkoviny. PH lumenu (~ 4,5–5,0)[2] je optimální pro enzymy podílející se na hydrolýze, analogické s aktivitou enzymu žaludek. Kromě degradace polymerů je lysozom zapojen do různých buněčných procesů, včetně sekrece, plazmatická membrána opravit, apoptóza, buněčná signalizace, a energetický metabolismus.[3]

Lysosomy štěpí materiály přijaté do buňky a recyklují intracelulární materiály. První krok ukazuje, že materiál vstupuje do potravinové vakuoly přes plazmatickou membránu, což je proces známý jako endocytóza. Ve druhém kroku se do obrazu dostává lysozom s aktivním hydrolytickým enzymem, když se vakuola v potravě vzdaluje od plazmatické membrány. Krok třetí sestává z fúze lysozomu s potravinovou vakuolou a hydrolytických enzymů vstupujících do potravinové vakuoly. V posledním kroku, kroku čtvrtém, hydrolytické enzymy štěpí částice potravy.[4]

Lysosomy fungují jako systém zneškodňování odpadu buňky trávením použitých materiálů v cytoplazma zevnitř i vně buňky. Materiál zvenčí buňky je nasáván endocytóza, zatímco materiál zevnitř buňky je tráven autofagie.[5] Velikost organel se velmi liší - ty větší mohou být více než 10krát větší než ty menší.[6] Byly objeveny a pojmenovány belgickým biologem Christian de Duve, který nakonec obdržel Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu v roce 1974.

Je známo, že lyzozomy obsahují více než 60 různých enzymů a mají více než 50 membránových proteinů.[7][8] Enzymy lysozomů jsou syntetizovány v hrubé endoplazmatické retikulum a exportovány do Golgiho aparát při náboru komplexem složeným z CLN6 a CLN8 bílkoviny.[9][10] Enzymy jsou obchodovány z Golgiho aparát na lysozomy v malých váčcích, které fúzují s většími kyselými váčky. Enzymy určené pro lysosom jsou specificky označeny molekulou manóza 6-fosfát, aby byly správně roztříděny na okyselené vezikuly.[11][12]

V roce 2009 Marco Sardiello a spolupracovníci zjistili, že syntéza většiny lysozomálních enzymů a membránových proteinů je řízena transkripčním faktorem EB (TFEB ), který podporuje transkripci jaderné geny.[13][14] Mutace v genech pro tyto enzymy jsou zodpovědné za více než 50 různých lidí genetické poruchy, které jsou souhrnně označovány jako lysozomální střádavé choroby. Tato onemocnění jsou výsledkem akumulace specifických substráty kvůli neschopnosti je rozebrat. Tyto genetické vady souvisí s několika neurodegenerativní poruchy, rakoviny, kardiovaskulární choroby, a související se stárnutím nemoci.[15][16][17]

Lysosomy by neměly být zaměňovány liposomy, nebo s micely.

Objev

TEM pohledy na různé vezikulární kompartmenty. Lysozomy jsou označeny „Ly“. Jsou obarveny tmavě kvůli jejich kyselosti; ve středu horního obrázku je vidět Golgiho aparát, vzdálený od buněčné membrány vzhledem k lysozomům.

Christian de Duve, předseda Laboratoře fyziologické chemie u Katolická univerzita v Lovani v Belgii studoval mechanismus působení a pankreatický hormon inzulín v jaterních buňkách. Do roku 1949 se se svým týmem zaměřil na nazývaný enzym glukóza 6-fosfatáza, což je první zásadní enzym v metabolismu cukru a cíl inzulínu. Už měli podezření, že tento enzym hraje klíčovou roli při regulaci hladiny cukru v krvi. Ani po sérii experimentů však nedokázali enzym očistit a izolovat z buněčných extraktů. Proto zkusili náročnější postup frakcionace buněk, kterými jsou buněčné komponenty odděleny na základě jejich velikostí pomocí centrifugace.

Podařilo se jim detekovat aktivitu enzymu z mikrozomální zlomek. To byl zásadní krok v náhodném objevu lysosomů. K odhadu této enzymové aktivity použili aktivitu standardizovaného enzymu kyselá fosfatáza a zjistil, že aktivita činila pouze 10% očekávané hodnoty. Jednoho dne byla měřena enzymatická aktivita čištěných buněčných frakcí, které byly chlazeny po dobu pěti dnů. Aktivita enzymu byla překvapivě zvýšena na normální aktivitu čerstvého vzorku. Výsledek byl stejný bez ohledu na to, kolikrát opakovali odhad, a vedl k závěru, že membránová bariéra omezila přístupnost enzymu k jeho substrátu a že enzymy byly schopné difundovat po několika dnech (a reagují s jejich substrátem). Popsali tuto membránovou bariéru jako „strukturu saclike obklopenou membránou a obsahující kyselou fosfatázu“.[18]

Ukázalo se, že tento enzym z buněčné frakce pochází z membránových frakcí, které rozhodně byly buněčné organely, a v roce 1955 je De Duve pojmenoval „lysozomy“, aby odrážely jejich zažívací vlastnosti.[19] Ve stejném roce Alex B. Novikoff z University of Vermont navštívil de Duveovu laboratoř a úspěšně získal první elektronové mikrofotografie nové organely. Pomocí metody barvení kyselou fosfatázou de Duve a Novikoff potvrdili umístění hydrolytické enzymy použití lysozomů světlo a studie elektronového mikroskopu.[20][21] de Duve vyhrál Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu v roce 1974 za tento objev.

Původně De Duve nazýval organely „sebevražednými vaky“ nebo „sebevražednými vaky“ buněk pro jejich předpokládanou roli v apoptóza.[22] Od té doby se však dospělo k závěru, že v EU hrají pouze podružnou roli buněčná smrt.[23]

Funkce a struktura

Lysosomy obsahují řadu enzymů, které umožňují buňce rozkládat různé biomolekuly, které pohlcuje, včetně peptidy, nukleové kyseliny, sacharidy, a lipidy (lysozomální lipáza ). Enzymy odpovědné za tuto hydrolýzu vyžadují pro optimální aktivitu kyselé prostředí.

Kromě schopnosti rozkládat polymery jsou lysosomy schopné fúzovat s jinými organelami a trávit velké struktury nebo buněčné zbytky; prostřednictvím spolupráce s fagozomy, jsou schopni dirigovat autofagie, odstraňování poškozených struktur. Podobně jsou schopni rozkládat virové částice nebo bakterie fagocytóza z makrofágy.

Velikost lysozomů se pohybuje od 0,1 μm až 1.2 μm.[24] S pH v rozmezí od ~ 4,5–5,0 je vnitřek lysosomů kyselý ve srovnání s mírně zásaditým cytosol (pH 7,2). Lysozomální membrána chrání cytosol, a tedy zbytek buňka, od degradační enzymy v lysozomu. Buňka je navíc chráněna před jakoukoli kyselinou lysozomální hydrolázy které odtékají do cytosolu, protože tyto enzymy jsou citlivé na pH a v alkalickém prostředí cytosolu nefungují dobře nebo vůbec. Tím je zajištěno, že cytosolické molekuly a organely nebudou zničeny v případě úniku hydrolytických enzymů z lysozomu.

Lysozom udržuje svůj pH rozdíl čerpáním protony (H+ ionty) z cytosolu napříč membrána přes protonové pumpy a chloridové iontové kanály. Vakuolární ATPázy jsou zodpovědní za transport protonů, zatímco proti transport chloridových iontů provádí ClC-7 Cl−/ H+ antiporter. Tímto způsobem je udržováno stabilní kyselé prostředí.[25][26]

Zdrojem jeho všestranné kapacity pro odbourávání je import enzymů se specificitou pro různé substráty; katepsiny jsou hlavní třídou hydrolytických enzymů lysozomální alfa-glukosidáza je zodpovědný za sacharidy a lysosomální kyselá fosfatáza je nezbytné k uvolnění fosfátových skupin fosfolipidů.

Formace

To je zásadní pro mnoho cest nemocí
Lysosom je zobrazen fialovou barvou jako koncový bod při endocytotickém třídění. AP2 je nezbytný pro tvorbu vezikul, zatímco receptor manózy-6 je nezbytný pro třídění hydrolázy do lumenu lysozomu.

Mnoho složek živočišných buněk se recykluje jejich přenosem dovnitř nebo vložením do částí membrány. Například v endocytóza (konkrétněji, makropinocytóza ), část plazmatické membrány buňky se sevře a vytvoří vezikuly, které se nakonec spojí s organelou v buňce. Bez aktivního doplňování by se plazmatická membrána neustále zmenšovala. Předpokládá se, že lysozomy se účastní tohoto dynamického systému výměny membrán a jsou tvořeny postupným procesem zrání od endozomy.[27][28]

Produkce lysozomálních proteinů naznačuje jeden způsob zachování lysozomů. Geny lysozomálních proteinů jsou transkribovány do jádro v procesu, který je řízen transkripčním faktorem EB (TFEB ).[14] mRNA transkripty opouštějí jádro do cytosolu, kde jsou přeloženy ribozomy. Vznikající peptidové řetězce jsou přemístěn do drsnosti endoplazmatické retikulum, kde jsou upraveny. Lysozomálně rozpustné proteiny opouštějí endoplazmatické retikulum prostřednictvím COPII - potažené vezikuly po náboru EGRESS komplex (EOd R doGolgi relaying z Enzymy lysosomální system), který se skládá z CLN6 a CLN8 bílkoviny.[9][10] COPII vezikuly pak dodávají lysozomální enzymy do Golgiho aparát, kde specifická lysozomální značka, manóza 6-fosfát, se přidá k peptidům. Přítomnost těchto značek umožňuje vazbu na manosové 6-fosfátové receptory v Golgiho aparátu fenomén, který je zásadní pro správné zabalení do vezikul určených pro lysosomální systém.[29]

Po opuštění Golgiho aparátu se váček naplněný lysozomálním enzymem spojí s a pozdní endosom, relativně kyselá organela s přibližným pH 5,5. Toto kyselé prostředí způsobuje disociaci lysozomálních enzymů z manosových 6-fosfátových receptorů. Enzymy jsou baleny do vezikul pro další transport do zavedených lysozomů.[29] Samotný pozdní endosom může nakonec vyrůst do zralého lysozomu, o čemž svědčí transport složek endosomální membrány z lysozomů zpět do endosomů.[27]

Vstup patogenu

Cholera získává vstup do buňky prostřednictvím endocytózy.

Jako koncový bod endocytózy působí lysosom také jako ochrana při prevenci toho, aby se patogeny mohly dostat do cytoplazmy před degradací. Patogeny často unesou endocytotické cesty, jako je pinocytóza za účelem získání vstupu do buňky. Lyzosom brání snadnému vstupu do buňky hydrolýzou biomolekul patogenů nezbytných pro jejich replikační strategie; snížená lysozomální aktivita vede ke zvýšení virové infekčnosti, včetně HIV.[30] Navíc, AB5 toxiny jako např cholera unést endosomální cestu a vyhnout se lysozomální degradaci.[30]

Klinický význam

Lysosomy jsou zapojeny do skupiny geneticky zděděných nedostatků nebo nazývaných mutací lysozomální střádavé choroby (LSD), vrozené poruchy metabolismu způsobené dysfunkcí jednoho z enzymů. Míra výskytu se odhaduje na 1 z 5 000 porodů a skutečný údaj se očekává vyšší, protože v mnoha případech bude pravděpodobně nediagnostikována nebo chybně diagnostikována. Primární příčinou je nedostatek kyselá hydroláza. Další podmínky jsou způsobeny defekty v lysozomálních membránových proteinech, které nedokážou transportovat enzym, neenzymatické rozpustné lysozomální proteiny. Počáteční účinek těchto poruch je akumulace specifických makromolekul nebo monomerních sloučenin uvnitř endosomálně-autofagického-lysozomálního systému.[15] To má za následek abnormální signální dráhy, homeostáza vápníku, biosyntéza lipidů a degradace a intracelulární obchodování, což nakonec vede k patogenetickým poruchám. Nejvíce postižené orgány jsou mozek, vnitřnosti, kost a chrupavka.[31][32]

Neexistuje žádná přímá lékařská léčba k vyléčení LSD.[33] Nejběžnější LSD je Gaucherova nemoc, což je způsobeno nedostatkem enzymu glukocerebrosidáza. Následkem toho je enzymový substrát, mastná kyselina glukosylceramid se hromadí, zejména v bílé krvinky, což zase ovlivňuje slezinu, játra, ledviny, plíce, mozek a kostní dřeň. Onemocnění je charakterizováno modřinami, únavou, anémie, nízké krevní destičky, osteoporóza a zvětšení jater a sleziny.[34][35] Od roku 2017 enzymová substituční terapie je k dispozici pro léčbu 8 z 50-60 známých LD.[36]

Nejzávažnější a zřídka nalezená lysozomální skladovací choroba je onemocnění inkluzních buněk.[37]

Metachromatická leukodystrofie je další lysozomální skladovací choroba, která také ovlivňuje metabolismus sfingolipidů.

Dysfunkční aktivita lysozomu je také silně zapojena do biologie stárnutí a nemoci související s věkem, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a kardiovaskulární onemocnění. [38][39]

Různé enzymy přítomné v lyzozomech [40]

Sr. čEnzymyPodklad
1Fosfáty
A- Kyselinová fosfatázaVětšina fosfomonoesterů
B- Kyselinová fosfodiesterázaOligonukleotidy a fosfodiesteráza
2Nukleázy
A- Kyselinová ribonukleázaRNA
B- Kyselina deoxyribonukleázaDNA
3Polysacharidy / mukopolysacharidy hydrolyzující enzymy
A- beta galaktosidázaGalaktosidy
B-alfa glukosidázaGlykogen
C-alfa manosidázaManosidy, glykoproteiny
D-beta glukononidázaPolysacharidy a mukopolysacharidy
E- LysozymesBakteriální buněčné stěny a mukopolysacharidy
F- hyaluronidázaKyseliny hyaluronové, chondroitin sulfáty
H- arylsulfatázaOrganické sírany
4Proteázy
A- katepsin (y)Proteiny
B- kolagenázaKolagen
C- peptidázaPeptidy
5Enzymy degradující lipidy
A- EsteraseMastné acylestery
B- fosfolipázaFosfolipidy

Lysosomotropismus

Slabý základny s lipofilní vlastnosti se hromadí v kyselých intracelulárních kompartmentech, jako jsou lysozomy. Zatímco plazma a lysozomální membrány jsou propustné pro neutrální a nenabité druhy slabých bází, nabité protonované druhy slabých bází nepronikají biomembránami a nehromadí se v lysozomech. Koncentrace v lysosomech může dosáhnout hladin 100 až 1000krát vyšších než extracelulární koncentrace. Tento jev se nazývá lysosomotropismus,[41] efekt „zachycování kyseliny“ nebo „protonová pumpa“.[42] Množství akumulace lysosomotropních sloučenin lze odhadnout pomocí buněčného matematického modelu.[43]

Významnou součástí klinicky schválených léčiv jsou lipofilní slabé báze s lysosomotropními vlastnostmi. To vysvětluje řadu farmakologických vlastností těchto léčiv, jako jsou vysoké gradienty koncentrace tkáně v krvi nebo dlouhé poločasy eliminace tkáně; tyto vlastnosti byly nalezeny pro léky, jako jsou haloperidol,[44] levomepromazin,[45] a amantadin.[46] Vysoké koncentrace v tkáních a dlouhé poločasy eliminace jsou však vysvětleny také lipofilitou a absorpcí léčiv do struktur tukové tkáně. Důležité lysozomální enzymy, jako je kyselá sfingomyelináza, mohou být inhibovány lysosomálně akumulovanými léky.[47][48] Takové sloučeniny se nazývají FIASMA (funkční inhibitor kyselé sfingomyelinázy)[49] a zahrnují například fluoxetin, sertralin nebo amitriptylin.

Ambroxol je lysosomotropní léčivo pro klinické použití k léčbě stavů produktivního kašle pro jeho mukolytický účinek. Ambroxol spouští exocytózu lysozomů neutralizací lysozomálního pH a uvolňování vápníku z kyselých zásob vápníku.[50] Pravděpodobně z tohoto důvodu, Ambroxol Bylo také zjištěno, že zlepšuje buněčnou funkci u některých chorob lysozomálního původu, jako je Parkinson je nebo lysozomální střádavá nemoc.[51][52]

Systémový lupus erythematodes

Porucha funkce lysozomů je prominentní u systémového lupus erythematodes, který brání makrofágům a monocytům v degradaci extracelulárních pastí neutrofilů[53] a imunitní komplexy.[54][55][56] Selhání degradace internalizovaných imunitních komplexů pramení z chronické aktivity mTORC2, která zhoršuje okyselení lysozomu.[57] Výsledkem je, že imunitní komplexy v lysozomu se recyklují na povrch makrofágů a způsobují akumulaci jaderných antigenů před více patologiemi spojenými s lupusem.[54][58][59]

Polemika v botanice

Vědeckou konvencí se termín lysozom na tyto vezikulární organely aplikuje pouze u zvířat a tento termín vakuola se aplikuje na rostliny, houby a řasy (některé živočišné buňky mají také vakuoly). Objevy v rostlinných buňkách od 70. let začaly tuto definici zpochybňovat. Bylo zjištěno, že rostlinné vakuoly mají mnohem rozmanitější strukturu a funkci, než se dříve myslelo.[60][61] Některé vakuoly obsahují vlastní hydrolytické enzymy a provádějí klasickou lysozomální aktivitu, kterou je autofagie.[62][63][64] Tyto vakuoly jsou proto považovány za ty, které plní roli zvířecího lysozomu. Na základě de Duveho popisu, že „pouze pokud je termín lysozom považován za součást systému zapojeného přímo nebo nepřímo do intracelulárního trávení, popisuje fyziologickou jednotku“, někteří botanici silně tvrdili, že tyto vakuoly jsou lysozomy.[65] To však není všeobecně přijímáno, protože vakuoly striktně nejsou podobné lysozomům, například v jejich specifických enzymech a nedostatku fagocytických funkcí.[66] Vakuoly nemají katabolickou aktivitu a nepodstupují exocytóza jako to dělají lysozomy.[67]

Etymologie a výslovnost

Slovo lysozom (/ˈlaɪsoʊsoʊm/, /ˈlaɪzəzoʊm/) je Nová latina který používá kombinování forem lyso- (s odkazem na lýza a odvozeno z latiny lýza, což znamená "uvolnit", prostřednictvím starořečtiny λύσις [lúsis]) a -nějaký, z soma, „tělo“, čímž se získá „tělo, které lyžuje“ nebo „lytické tělo“. Adjektivní forma je lysozomální. Formuláře * lyozom a * lyosomální jsou mnohem vzácnější; oni používají lyo- forma předpony, ale čtenáři a redaktoři s nimi často zacházejí jako s pouhou nemyslící replikací překlepy, což bezpochyby byla pravda tak často.

Viz také

Reference

  1. ^ Podle konvence se podobné buňky v rostlinách nazývají vakuoly viz # Kontroverze v botanice
  2. ^ Ohkuma S, Poole B (červenec 1978). „Měření intralysozomálního pH v živých buňkách a narušení pH různými činidly pomocí fluorescenční sondy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 75 (7): 3327–31. doi:10.1073 / pnas.75.7.3327. PMC  392768. PMID  28524.
  3. ^ Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Ballabio A (květen 2013). „Signály z lysosomu: řídící centrum pro buněčnou clearance a energetický metabolismus“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 14 (5): 283–96. doi:10.1038 / nrm3565. PMC  4387238. PMID  23609508.
  4. ^ Holtzclaw FW a kol. (2008). AP * Biology: to Docompany Biology (8. AP vyd.). Pearson Benjamin Cummings.
  5. ^ Underwood, Emily (2018). „Když selže systém likvidace odpadu v mozku“. Známý časopis. doi:10.1146 / knowable-121118-1.
  6. ^ Lüllmznn-Rauch R (2005). "Historie a morfologie lyzozomu". In Zaftig P (ed.). Lyzozomy (Online Ausg. 1 ed.). Georgetown, Tex .: Landes Bioscience / Eurekah.com. s. 1–16. ISBN  978-0-387-28957-1.
  7. ^ Xu H, Ren D (2015). "Lysosomální fyziologie". Roční přehled fyziologie. 77 (1): 57–80. doi:10.1146 / annurev-physiol-021014-071649. PMC  4524569. PMID  25668017.
  8. ^ "Lysosomální enzymy". www.rndsystems.com. Systémy výzkumu a vývoje. Citováno 4. října 2016.
  9. ^ A b di Ronza A, Bajaj L, Sharma J, Sanagasetti D, Lotfi P, Adamski CJ, Collette J, Palmieri M, Amawi A, Popp L, Chang KT, Meschini MC, Leung HE, Segatori L, Simonati A, Sifers RN, Santorelli FM, Sardiello M (prosinec 2018). „CLN8 je endoplazmatický receptor nákladu retikula, který reguluje biogenezi lysozomů“. Přírodní buněčná biologie. 20 (12): 1370–1377. doi:10.1038 / s41556-018-0228-7. PMC  6277210. PMID  30397314.
  10. ^ A b Bajaj L, Sharma J, di Ronza A, Zhang P, Eblimit A, Pal R, Roman D, Collette JR, Booth C, Chang KT, Sifers RN, Jung SY, Weimer JM, Chen R, Schekman RW, Sardiello M (červen 2020). „Komplex CLN6-CLN8 rekrutuje lysozomální enzymy na ER pro Golgiho přenos“. J Clin Invest. 130 (8): 4118–4132. doi:10.1172 / JCI130955. PMC  7410054. PMID  32597833.
  11. ^ Saftig P, Klumperman J (září 2009). „Biogeneze lysozomů a lysozomální membránové proteiny: přenos se setkává s funkcí“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 10 (9): 623–35. doi:10.1038 / nrm2745. PMID  19672277. S2CID  24493663.
  12. ^ Samie MA, Xu H (červen 2014). "Lysozomální exocytóza a poruchy ukládání lipidů". Journal of Lipid Research. 55 (6): 995–1009. doi:10.1194 / jlr.R046896. PMC  4031951. PMID  24668941.
  13. ^ Underwood, Emily (2018). „Když selže systém likvidace odpadu v mozku“. Známý časopis. doi:10.1146 / knowable-121118-1.
  14. ^ A b Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA, Di Malta C, Donaudy F, Embrione V, Polishchuk RS, Banfi S, Parenti G, Cattaneo E, Ballabio A (červenec 2009). "Genová síť regulující lysozomální biogenezi a funkci". Věda. 325 (5939): 473–7. Bibcode:2009Sci ... 325..473S. doi:10.1126 / science.1174447. PMID  19556463. S2CID  20353685.
  15. ^ A b Platt FM, Boland B, van der Spoel AC (listopad 2012). „Buněčná biologie nemoci: poruchy skladování lysozomů: buněčný dopad lysozomální dysfunkce“. The Journal of Cell Biology. 199 (5): 723–34. doi:10.1083 / jcb.201208152. PMC  3514785. PMID  23185029.
  16. ^ He LQ, Lu JH, Yue ZY (květen 2013). „Autofagie u stárnutí a nemocí souvisejících se stárnutím“. Acta Pharmacologica Sinica. 34 (5): 605–11. doi:10.1038 / aps.2012.188. PMC  3647216. PMID  23416930.
  17. ^ Carmona-Gutierrez, Didac; Hughes, Adam L .; Madeo, Frank; Ruckenstuhl, Christoph (1. prosince 2016). „Zásadní dopad lysosomů na stárnutí a dlouhověkost“. Recenze výzkumu stárnutí. Lysosomy ve stárnutí. 32: 2–12. doi:10.1016 / j.arr.2016.04.009. ISSN  1568-1637. PMC  5081277. PMID  27125853.
  18. ^ Susana Castro-Obregon (2010). „Objev lysozomů a autofagie“. Přírodní výchova. 3 (9): 49.
  19. ^ de Duve C (září 2005). „Lysozomu je padesát.“ Přírodní buněčná biologie. 7 (9): 847–9. doi:10.1038 / ncb0905-847. PMID  16136179. S2CID  30307451.
  20. ^ Novikoff AB, Beaufay H, De Duve C (červenec 1956). "Elektronová mikroskopie lysosomerichových frakcí z krysích jater". Žurnál biofyzikální a biochemické cytologie. 2 (4 doplňky): 179–84. doi:10.1083 / jcb.2.4.179. PMC  2229688. PMID  13357540.
  21. ^ Klionsky DJ (srpen 2008). „Autofagie se vrátila: rozhovor s Christianem de Duve“. Autofagie. 4 (6): 740–3. doi:10,4161 / auto.6398. PMID  18567941.
  22. ^ Hayashi, Teru a další. „Subcelulární částice.“ Subcelulární částice., 1959.
  23. ^ Turk B, Turk V (2009). „Lysosomy jako„ sebevražedné vaky “v buněčné smrti: mýtus nebo realita?“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (33): 21783–87. doi:10.1074 / jbc.R109.023820. PMC  2755904. PMID  19473965.
  24. ^ Kuehnel W (2003). Barevný atlas cytologie, histologie a mikroskopické anatomie (4. vydání). Thieme. p. 34. ISBN  978-1-58890-175-0.
  25. ^ Mindell JA (2012). "Lysosomální acidifikační mechanismy". Roční přehled fyziologie. 74 (1): 69–86. doi:10.1146 / annurev-physiol-012110-142317. PMID  22335796.
  26. ^ Ishida Y, Nayak S, Mindell JA, Grabe M (červen 2013). „Model regulace lysozomálního pH“. The Journal of General Physiology. 141 (6): 705–20. doi:10.1085 / jgp.201210930. PMC  3664703. PMID  23712550.
  27. ^ A b Alberts B a kol. (2002). Molekulární biologie buňky (4. vydání). New York: Garland Science. ISBN  978-0-8153-3218-3.
  28. ^ Falcone S, Cocucci E, Podini P, Kirchhausen T, Clementi E, Meldolesi J (listopad 2006). „Makropinocytóza: regulovaná koordinace událostí přenosu endocytové a exocytové membrány“. Journal of Cell Science. 119 (Pt 22): 4758–69. doi:10.1242 / jcs.03238. PMID  17077125.
  29. ^ A b Lodish H a kol. (2000). Molekulární buněčná biologie (4. vydání). New York: Scientific American Books. ISBN  978-0-7167-3136-8.
  30. ^ A b Wei BL, Denton PW, O'Neill E, Luo T, Foster JL, Garcia JV (květen 2005). „Inhibice funkce lysozomu a proteazomu zvyšuje infekci virem lidské imunodeficience typu 1“. Journal of Virology. 79 (9): 5705–12. doi:10.1128 / jvi.79.9.5705-5712.2005. PMC  1082736. PMID  15827185.
  31. ^ Schultz ML, Tecedor L, Chang M, Davidson BL (srpen 2011). „Objasnění lysozomálních střádavých chorob“. Trendy v neurovědách. 34 (8): 401–10. doi:10.1016 / j.tins.2011.05.006. PMC  3153126. PMID  21723623.
  32. ^ Lieberman AP, Puertollano R, Raben N, Slaugenhaupt S, Walkley SU, Ballabio A (květen 2012). „Autofagie při poruchách ukládání lysozomů“. Autofagie. 8 (5): 719–30. doi:10,4161 / auto.19469. PMC  3378416. PMID  22647656.
  33. ^ .Parenti G, Pignata C, Vajro P, Salerno M (leden 2013). „Nové strategie pro léčbu lysozomálních střádavých chorob (přehled)“. International Journal of Molecular Medicine. 31 (1): 11–20. doi:10,3892 / ijmm.2012.1187. PMID  23165354.
  34. ^ Rosenbloom BE, Weinreb NJ (2013). „Gaucherova choroba: komplexní přehled“. Kritické recenze v onkogenezi. 18 (3): 163–75. doi:10.1615 / CritRevOncog.2013006060. PMID  23510062.
  35. ^ Sidransky E (říjen 2012). „Gaucherova choroba: poznatky ze vzácné Mendelovy poruchy“. Discovery Medicine. 14 (77): 273–81. PMC  4141347. PMID  23114583.
  36. ^ Solomon M, Muro S (září 2017). „Substituční terapie lysozomálními enzymy: historický vývoj, klinické výsledky a budoucí perspektivy“. Pokročilé recenze dodávek drog. 118: 109–134. doi:10.1016 / j.addr.2017.05.004. PMC  5828774. PMID  28502768.
  37. ^ Alberts, Bruce (2002). Molekulární biologie buňky (4. vydání). Věnec věnec. p. 744. ISBN  978-0815340720.
  38. ^ Carmona-Gutierrez, Didac; Hughes, Adam L .; Madeo, Frank; Ruckenstuhl, Christoph (1. prosince 2016). „Zásadní dopad lysosomů na stárnutí a dlouhověkost“. Recenze výzkumu stárnutí. Lysosomy ve stárnutí. 32: 2–12. doi:10.1016 / j.arr.2016.04.009. ISSN  1568-1637. PMC  5081277. PMID  27125853.
  39. ^ Finkbeiner, Steven (1. dubna 2019). „Autofagie, lyzozomální cesta a neurodegenerace“. Perspektivy Cold Spring Harbor v biologii. 12 (3): a033993. doi:10.1101 / cshperspect.a033993. ISSN  1943-0264. PMC  6773515. PMID  30936119.
  40. ^ Pranav Kumar. (2013). Vědy o živé přírodě: Základy a praxe. Mina, Usha. (3. vyd.). Nové Dillí: Pathfinder Academy. ISBN  978-81-906427-0-5. OCLC  857764171.
  41. ^ de Duve C, de Barsy T, Poole B, Trouet A, Tulkens P, Van Hoof F (září 1974). "Komentář. Lysosomotropní látky". Biochemická farmakologie. 23 (18): 2495–531. doi:10.1016/0006-2952(74)90174-9. PMID  4606365.
  42. ^ Traganos F, Darzynkiewicz Z (1994). „Aktivita lysozomální protonové pumpy: barvení supravitálních buněk akridinovou oranžovou rozlišuje subpopulace leukocytů“. Metody Cell Biol. 41: 185–94. doi:10.1016 / S0091-679X (08) 61717-3. PMID  7532261.
  43. ^ Trapp S, Rosania GR, Horobin RW, Kornhuber J (říjen 2008). „Kvantitativní modelování selektivního lysozomálního cílení pro design léčiv“. Evropský biofyzikální časopis. 37 (8): 1317–28. doi:10.1007 / s00249-008-0338-4. PMC  2711917. PMID  18504571.
  44. ^ Kornhuber J, Schultz A, Wiltfang J, Meineke I, Gleiter CH, Zöchling R, Boissl KW, Leblhuber F, Riederer P (červen 1999). "Perzistence haloperidolu v lidské mozkové tkáni". American Journal of Psychiatry. 156 (6): 885–90. doi:10.1176 / ajp.156.6.885. PMID  10360127. S2CID  7258546.
  45. ^ Kornhuber J, Weigmann H, Röhrich J, Wiltfang J, Bleich S, Meineke I, Zöchling R, Härtter S, Riederer P, Hiemke C (březen 2006). "Regionálně specifická distribuce levomepromazinu v lidském mozku". Journal of Neural Transmission. 113 (3): 387–97. doi:10.1007 / s00702-005-0331-3. PMID  15997416. S2CID  24735371.
  46. ^ Kornhuber J, Quack G, Danysz W, Jellinger K, Danielczyk W, Gsell W, Riederer P (červenec 1995). "Terapeutická mozková koncentrace antagonisty NMDA receptoru amantadinu". Neurofarmakologie. 34 (7): 713–21. doi:10.1016 / 0028-3908 (95) 00056-c. PMID  8532138. S2CID  25784783.
  47. ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Terfloth L, Bleich S, Wiltfang J, Gulbins E (leden 2008). "Identifikace nových funkčních inhibitorů kyselé sfingomyelinázy pomocí modelu vztahu struktura-vlastnost-aktivita". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (2): 219–37. CiteSeerX  10.1.1.324.8854. doi:10.1021 / jm070524a. PMID  18027916.
  48. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer TW, Spitzer GM, Liedl KR, Gulbins E, Tripal P (2011). Riezman H (ed.). „Identifikace nových funkčních inhibitorů kyselé sfingomyelinázy“. PLOS ONE. 6 (8): e23852. doi:10.1371 / journal.pone.0023852. PMC  3166082. PMID  21909365.
  49. ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Mühle C, Rhein C, Muehlbacher M, Groemer TW, Gulbins E (2010). „Funkční inhibitory kyselé sfingomyelinázy (FIASMA): nová farmakologická skupina léčiv se širokým klinickým využitím“. Buněčná fyziologie a biochemie. 26 (1): 9–20. doi:10.1159/000315101. PMID  20502000.
  50. ^ Fois G, Hobi N, Felder E, Ziegler A, Miklavc P, Walther P, Radermacher P, Haller T, Dietl P (prosinec 2015). „Nová role starého léku: Ambroxol spouští lysozomální exocytózu uvolňováním Ca2⁺ závislého na pH z kyselých zásob Ca2⁺“. Buněčný vápník. 58 (6): 628–37. doi:10.1016 / j.ceca.2015.10.002. PMID  26560688.
  51. ^ Albin RL, Dauer WT (květen 2014). „Magická brokovnice na Parkinsonovu chorobu?“. Mozek. 137 (Pt 5): 1274–5. doi:10.1093 / brain / awu076. PMID  24771397.
  52. ^ McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH (květen 2014). „Ambroxol zlepšuje lysozomální biochemii v buňkách Parkinsonovy choroby vázaných na mutaci glukocerebrosidázy“. Mozek. 137 (Pt 5): 1481–95. doi:10.1093 / brain / awu020. PMC  3999713. PMID  24574503.
  53. ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K, Laube B, Abed UA, Brinkmann V, Herrmann M, Voll RE, Zychlinsky A (květen 2010). „Porucha degradace extracelulární pasti neutrofilů je spojena s lupusovou nefritidou“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (21): 9813–8. doi:10.1073 / pnas.0909927107. PMC  2906830. PMID  20439745.
  54. ^ A b Monteith AJ, Kang S, Scott E, Hillman K, Rajfur Z, Jacobson K, Costello MJ, Vilen BJ (duben 2016). „Vady lysozomálního zrání usnadňují aktivaci vrozených senzorů u systémového lupus erythematodes“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 113 (15): E2142–51. doi:10.1073 / pnas.1513943113. PMC  4839468. PMID  27035940.
  55. ^ Kavai M, Szegedi G (srpen 2007). "Vylučování imunitního komplexu monocyty a makrofágy u systémového lupus erythematodes". Recenze autoimunity. 6 (7): 497–502. doi:10.1016 / j.autrev.2007.01.017. PMID  17643939.
  56. ^ Kávai M, Csipö I, Sonkoly I, Csongor J, Szegedi GY (listopad 1986). „Defektní degradace imunitního komplexu monocyty u pacientů se systémovým lupus erythematodes“. Skandinávský žurnál imunologie. 24 (5): 527–32. doi:10.1111 / j.1365-3083.1986.tb02167.x. PMID  3787186.
  57. ^ Monteith AJ, Vincent HA, Kang S, Li P, Claiborne TM, Rajfur Z, Jacobson K, Moorman NJ, Vilen BJ (červenec 2018). „Aktivita mTORC2 narušuje acidifikaci lyzosomů u systémového lupus erythematosus narušením štěpení kaspázy-1 rab39a“. Journal of Immunology. 201 (2): 371–382. doi:10,4049 / jimmunol.1701712. PMC  6039264. PMID  29866702.
  58. ^ Kang S, Rogers JL, Monteith AJ, Jiang C, Schmitz J, Clarke SH, Tarrant TK, Truong YK, Diaz M, Fedoriw Y, Vilen BJ (květen 2016). „Apoptotické zbytky se hromadí na hematopoetických buňkách a podporují onemocnění u myší a systémového lidského lupus erythematosus“. Journal of Immunology. 196 (10): 4030–9. doi:10,4049 / jimmunol. 1500418. PMC  4868781. PMID  27059595.
  59. ^ Kang S, Fedoriw Y, Brenneman EK, Truong YK, Kikly K, Vilen BJ (duben 2017). „BAFF indukuje terciární lymfoidní struktury a polohy T buněk v glomerulech během lupusové nefritidy“. Journal of Immunology. 198 (7): 2602–2611. doi:10,4049 / jimmunol. 1600281. PMC  5360485. PMID  28235864.
  60. ^ Marty F (duben 1999). "Rostlinné vakuoly". Rostlinná buňka. 11 (4): 587–600. doi:10.2307/3870886. JSTOR  3870886. PMC  144210. PMID  10213780.
  61. ^ Samaj J, Read ND, Volkmann D, Menzel D, Baluska F (srpen 2005). "Endocytická síť v rostlinách". Trendy v buněčné biologii. 15 (8): 425–33. doi:10.1016 / j.tcb.2005.06.006. PMID  16006126.
  62. ^ Matile, P (1978). "Biochemie a funkce vakuol". Roční přehled fyziologie rostlin. 29 (1): 193–213. doi:10.1146 / annurev.pp.29.060178.001205.
  63. ^ Moriyasu Y, Ohsumi Y (srpen 1996). „Autofagie v buňkách kultivovaných v suspenzi tabáku v reakci na hladovění sacharózy“. Fyziologie rostlin. 111 (4): 1233–1241. doi:10.1104 / pp.111.4.1233. PMC  161001. PMID  12226358.
  64. ^ Jiao BB, Wang JJ, Zhu XD, Zeng LJ, Li Q, He ZH (leden 2012). „Nový protein RLS1 s doménami NB-ARM se podílí na degradaci chloroplastů během stárnutí listů v rýži.“ Molekulární rostlina. 5 (1): 205–17. doi:10,1093 / mp / ssr081. PMID  21980143.
  65. ^ Swanson SJ, Bethke PC, Jones RL (květen 1998). "Buňky ječmene aleuronu obsahují dva typy vakuol. Charakterizace lytických organel pomocí fluorescenčních sond". Rostlinná buňka. 10 (5): 685–98. doi:10.2307/3870657. JSTOR  3870657. PMC  144374. PMID  9596630.
  66. ^ Holtzman E (1989). Lyzozomy. New York: Plenum Press. 7, 15. ISBN  978-0306-4-3126-5.
  67. ^ De DN (2000). Vakuové buňky pro rostliny: Úvod. Austrálie: Csiro Publishing. ISBN  978-0-643-09944-9.

externí odkazy