TGF alfa - TGF alpha - Wikipedia

TGFA
Protein TGFA PDB 1mox.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyTGFA, TFGA, transformující růstový faktor alfa, Transformující růstový faktor - α
Externí IDOMIM: 190170 MGI: 98724 HomoloGene: 2431 Genové karty: TGFA
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomická poloha pro TGFA
Genomická poloha pro TGFA
Kapela2p13.3Start70,447,284 bp[1]
Konec70,554,193 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TGFA 205016 na fs.png

PBB GE TGFA 205015 s na fs.png

PBB GE TGFA 211258 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7039

21802

Ensembl

ENSG00000163235

ENSMUSG00000029999

UniProt

P01135

P48030

RefSeq (mRNA)

NM_001099691
NM_001308158
NM_001308159
NM_003236

NM_031199

RefSeq (protein)

NP_001093161
NP_001295087
NP_001295088
NP_003227

NP_112476

Místo (UCSC)Chr 2: 70,45 - 70,55 MbChr 6: 86,2 - 86,28 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Transformující růstový faktor alfa (TGF-α) je protein že u lidí je kódován TGFA gen.[5] Jako člen epidermální růstový faktor (EGF) rodina, TGF-α je a mitogenní polypeptid.[6] Protein se aktivuje, když se váže na receptory schopné proteinu kináza aktivita pro buněčnou signalizaci.

TGF-α je a transformující růstový faktor to je ligand pro receptor epidermálního růstového faktoru, který aktivuje signální cestu pro buněčnou proliferaci, diferenciaci a vývoj. Tento protein může působit buď jako ligand vázaný na transmembránu, nebo jako rozpustný ligand. Tento gen je spojován s mnoha typy rakoviny a může se také podílet na některých případech rozštěp rtu / patra.[5]

Syntéza

TGF-a je syntetizován interně jako součást 160 (lidské) nebo 159 (potkaní) aminokyselinové transmembránové prekurzory.[7] Prekurzor je složen z extracelulární domény obsahující hydrofobní transmembránovou doménu, 50 aminokyselin TGF-a a cytoplazmatickou doménu dlouhou 35 zbytků.[7] Ve své nejmenší formě má TGF-α šest cysteinů spojených dohromady prostřednictvím tří disulfidových můstků. Společně tuto strukturu sdílejí všichni členové rodiny EGF / TGF-α. Protein však přímo nesouvisí s TGF-p.

Omezený úspěch byl výsledkem pokusů o syntézu molekuly reduktantu na TGF-a, který vykazuje podobný biologický profil.[8]

Syntéza v žaludku

V žaludku se TGF-α vyrábí v normální žaludeční sliznici.[9] Ukázalo se, že TGF-α inhibuje sekreci žaludeční kyseliny.

Funkce

TGF-α lze vyrábět v makrofágy, mozkové buňky, a keratinocyty. TGF-α indukuje epiteliální rozvoj. Vzhledem k tomu, že TGF-a je členem rodiny EGF, jsou biologické účinky TGF-a a EGF podobné. Například TGF-a a EGF se vážou na stejný receptor. Když se TGF-a váže na EGFR, může iniciovat více událostí buněčné proliferace.[8] Události buněčné proliferace, které zahrnují TGF-a vázaný na EGFR, zahrnují hojení ran a embryogenezi. TGF-a se také podílí na tumerogenezi a předpokládá se, že podporuje angiogenezi.[7]

Bylo také prokázáno, že TGF-α stimuluje neurální buňka proliferace v dospělý zraněný mozek.[10]

Receptor

Glykosylovaný 170 kDa protein známý jako receptor EGF se váže na TGF-a, což umožňuje polypeptid fungovat v různých signálních drahách.[6] Receptor EGF je charakterizován tím, že má extracelulární doménu, která má mnoho aminokyselina motivy. EGFR je nezbytný pro jedinou transmembránovou doménu, intracelulární doménu (obsahující aktivitu tyrosinkinázy) a rozpoznávání ligandu.[6] Jako růstový faktor zakotvený v membráně lze TGF-a odštěpit z integrálního membránového glykoproteinu prostřednictvím proteázy.[7] Rozpustné formy TGF-a vzniklé štěpením mají schopnost aktivovat EGFR. EGFR lze také aktivovat z růstového faktoru zakotveného v membráně.

Když se TGF-a váže na EGFR, dimerizuje spouštění fosforylace protein-tyrosinkinázy. Aktivita protein-tyrosinkinázy způsobuje autofosforylaci mezi několika tyrosinovými zbytky v EGFR, což ovlivňuje aktivaci a signalizaci dalších proteinů, které interagují v mnoha signálních transdukčních drahách.

Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) signální dráha po navázání na TGF-a.

Studie na zvířatech

Ve zvířecím modelu Parkinsonova choroba kde dopaminergní neurony byly poškozeny 6-hydroxydopamin infúze TGF-a do mozku způsobila zvýšení počtu neuronových prekurzorových buněk.[10] Léčba TGF-a však nevedla k neurogenezi dopaminergních neuronů.[11]

Lidské studie

Neuroendokrinní systém

Ukázalo se, že rodina EGF / TGF-α reguluje hormon uvolňující luteinizační hormon (LHRH) prostřednictvím interaktivního procesu glio-neuron.[6] TGF-α produkovaný v hypotalamických astrocytech nepřímo stimuluje uvolňování LHRH prostřednictvím různých meziproduktů. Výsledkem je, že TGF-α je fyziologická složka nezbytná pro zahájení procesu ženské puberty.[6]

Suprachiasmatické jádro

Bylo také pozorováno, že TGF-α je vysoce exprimován v suprachiasmatickém jádru (SCN) (5). Toto zjištění naznačuje roli signalizace EGFR v regulaci hodin a cirkadiánních rytmů v SCN.[12] Podobné studie ukázaly, že při injekci do třetí komory může TGF-α potlačovat cirkadiánní pohybové chování spolu s pitím nebo jídlem.[12]

Nádory

Tento protein vykazuje potenciální použití jako prognostický biomarker u různých nádorů karcinom žaludku.[13] nebo melanom bylo navrženo.[14] Zvýšený TGF-α je spojen s Menetrierova choroba, prekancerózní stav žaludku.[15]

Interakce

Ukázalo se, že TGF alfa komunikovat s GORASP1[16] a GORASP2.[16]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163235 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029999 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: TGFA transformující růstový faktor alfa“.
  6. ^ A b C d E Ojeda, S. R .; Ma, Y. J .; Rage, F. (září 1997). „Rodina genů alfa transformujícího růstového faktoru se podílí na neuroendokrinní regulaci puberty savců“. Molekulární psychiatrie. 2 (5): 355–358. doi:10.1038 / sj.mp.4000307. PMID  9322223.
  7. ^ A b C d Ferrer, I .; Alcantara, S .; Ballabriga, J .; Olive, M .; Blanco, R .; Rivera, R .; Carmona, M .; Berruezo, M .; Pitarch, S .; Planas, A. Transformující růstový faktor-α (TGF-α) a imunoreaktivita epidermálního růstového faktoru-receptor (EGF-R) v normálním a patologickém mozku. Prog. Neurobiol. 1996, 49, 99.
  8. ^ A b McInnes, C; Wang, J; Al Moustafa, AE; Yansouni, C; O'Connor-McCourt, M; Sykes, BD (1998). „Strukturovaná minimalizace transformujícího růstového faktoru alfa (TGF-alfa) prostřednictvím NMR analýzy ligandu vázaného na receptor. Návrh, struktura řešení a aktivita TGF-alfa 8-50"". J. Biol. Chem. 273 (42): 27357–63. doi:10.1074 / jbc.273.42.27357. PMID  9765263.
  9. ^ Coffey, R .; Gangarosa, L .; Damstrup, L .; Dempsey, P. Základní akce transformace růstového faktoru-α a souvisejících peptidů. Eur. J. Gastroen. Hepat. 1995, 7, 923.
  10. ^ A b Fallon J, Reid S, Kinyamu R, Opole I, Opole R, Baratta J, Korc M, Endo TL, Duong A, Nguyen G, Karkehabadhi M, Twardzik D, Patel S, Loughlin S (2000). „In vivo indukce masivní proliferace, řízená migrace a diferenciace nervových buněk v mozku dospělých savců“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (26): 14686–91. doi:10.1073 / pnas.97.26.14686. PMC  18979. PMID  11121069.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  11. ^ Cooper O, Isacson O (říjen 2004). „Intrastriatální transformace růstového faktoru alfa na model Parkinsonovy choroby indukuje proliferaci a migraci endogenních dospělých nervových progenitorových buněk bez diferenciace na dopaminergní neurony“. J. Neurosci. 24 (41): 8924–31. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2344-04.2004. PMC  2613225. PMID  15483111.
  12. ^ A b Hao, H .; Schwaber, J. Epidermální růstový faktor receptor indukuje Erk fosforylaci v suprachiasmatickém jádru. Brain Res. 2006, 1088, 45.
  13. ^ Fanelli MF (srpen 2012). „Vliv transformujícího růstového faktoru-α, cyklooxygenázy-2, matrixové metaloproteinázy (MMP) -7, MMP-9 a CXCR4 proteinů podílejících se na epiteliálně-mezenchymálním přechodu na celkové přežití pacientů s rakovinou žaludku.“ Histopatologie. 61 (2): 153–61. doi:10.1111 / j.1365-2559.2011.04139.x. PMID  22582975. S2CID  6566296.
  14. ^ Tarhini AA (leden 2014). „Podpis čtyř markerů TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 a CRP je prognostický pro horší přežití u vysoce rizikového chirurgicky resekovaného melanomu“. J Transl Med. 12: 19. doi:10.1186/1479-5876-12-19. PMC  3909384. PMID  24457057.
  15. ^ Coffey, Robert J .; Washington, Mary Kay; Corless, Christopher L .; Heinrich, Michael C. (2007). "Ménétrierova choroba a gastrointestinální stromální tumory: hyperproliferativní poruchy žaludku". Journal of Clinical Investigation. 117 (1): 70–80. doi:10.1172 / JCI30491. PMC  1716220. PMID  17200708. Citováno 2016-03-25.
  16. ^ A b Barr FA, Preisinger C, Kopajtich R, Körner R (prosinec 2001). „Proteiny matice Golgi interagují s receptory nákladu p24 a napomáhají jejich účinné retenci v Golgiho aparátu“. J. Cell Biol. 155 (6): 885–91. doi:10.1083 / jcb.200108102. PMC  2150891. PMID  11739402.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.