Fibroblastový růstový faktor 23 - Fibroblast growth factor 23 - Wikipedia

FGF23
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2P39
Identifikátory
Aliasy	FGF23, ADHR, FGFN, HPDR2, HYPF, PHPTC, fibroblastový růstový faktor 23, HFTC2
Externí ID	OMIM: 605380 MGI: 1891427 HomoloGene: 10771 Genové karty: FGF23
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 12 (lidský)
Konec	4,379,712 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba na receptor fibroblastového růstového faktoru; • vazba na receptor fibroblastového růstového faktoru typu 1; • aktivita růstového faktoru; • aktivita protein tyrosinkinázy; • Aktivita faktoru výměny ras guanyl-nukleotidů; • aktivita fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy; • Aktivita 1-fosfatidylinositol-3-kinázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• extracelulární oblast; • Golgiho lumen; • lumen endoplazmatického retikula; • extracelulární;
Biologický proces	• diferenciace buněk; • negativní regulace mineralizace kostí; • buněčná odpověď na interleukin-6; • metabolický proces vitaminu D.; • regulace mineralizace kostí; • homeostáza fosfátových iontů; • homeostáza buněčných fosfátových iontů; • reakce na ionty hořčíku; • regulace transportu fosfátů; • buněčná odpověď na vitamin D.; • negativní regulace diferenciace osteoblastů; • buněčná odpověď na stimul leptinu; • pozitivní regulace transkripce, chráněná DNA; • signální dráha receptoru pro růstový faktor fibroblastů; • reakce na fosforečnan sodný; • pozitivní regulace kaskády ERK1 a ERK2; • pozitivní regulace aktivity 24-hydroxylázy vitaminu D; • metabolický proces obsahující sloučeninu obsahující fosfáty; • katabolický proces vitaminu D.; • pozitivní regulace kaskády MAPKKK signální cestou receptoru fibroblastového růstového faktoru; • buněčná odpověď na stimul parathormonu; • negativní regulace sekrece hormonů; • fosforylace fosfatidylinositolu; • peptidyl-tyrosin fosforylace; • biosyntetický proces fosfatidylinositol-3-fosfátu; • Kaskáda MAPK; • posttranslační modifikace; • buněčný proteinový metabolický proces; • regulace aktivity receptoru; • pozitivní regulace signalizace proteinkinázy B.;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	8074
	64654
	ENSG00000118972
	ENSMUSG00000000182
	Q9GZV9
	Q9EPC2
	NM_020638
	NM_022657
	NP_065689
	NP_073148
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Fibroblastový růstový faktor 23 nebo FGF23 je protein že u lidí je kódován FGF23 gen.^[4] FGF23 je členem fibroblastový růstový faktor (FGF) rodina, která se účastní fosfát a Vitamín D metabolismus a regulace.^[5]^[6]

Funkce

Zdá se, že hlavní funkcí FGF23 je regulace koncentrace fosfátů v plazmě. FGF23 je vylučován osteocyty v reakci na zvýšené kalcitriol. FGF23 působí na ledviny, kde snižuje expresi NPT2, a kotransportér fosforečnan sodný v proximálním tubulu.^[7] FGF23 tedy snižuje reabsorpci vápníku a zvyšuje vylučování fosfátu. ^[8]

FGF23 může také potlačovat 1-alfa-hydroxyláza, což snižuje její aktivační schopnost Vitamín D a následné zhoršení absorpce vápníku.^[6]^[9]

Klinický význam

FGF23 se nachází na chromozom 12 a skládá se ze tří exony. Mutace v FGF23 které činí protein odolný vůči proteolytickému štěpení vede ke zvýšené aktivitě FGF23 a ledvin ztráta fosfátů zjištěná u lidské nemoci autosomálně dominantní hypofosfatemická křivice. FGF23 je také nadměrně produkován některými typy nádory, tak jako benigní mezenchymální novotvar Fosfaturický mezenchymální nádor působit osteomalacie vyvolaná nádorem, a paraneoplastický syndrom.^[10]^[11]

Předpokládá se, že ztráta aktivity FGF23 vede ke zvýšeným hladinám fosfátů a klinickému syndromu familiárního nádoru kalcinóza. Tento gen byl identifikován podle jeho mutací spojených s autosomálně dominantními hypofosfatemickými křivkami.^[12] Myši postrádající FGF23 nebo klotho předčasné stárnutí enzymu kvůli hyperfosfatémie.^[13]

Dějiny

Před jeho objevem v roce 2000 se předpokládalo, že existuje protein, který plní funkce, které jsou následně ukázány pro FGF23. Tento předpokládaný protein byl znám jako fosfatonin.^[14] Bylo popsáno několik typů účinků, včetně zhoršení transportu fosforečnanu závislého na sodíku ve střevních a ledvinových vezikulách pohraniční membrány, inhibice produkce kalcitriolu, stimulace odbourávání kalcitriolu a inhibice produkce / sekrece parathormonu.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000118972 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (říjen 2000). „Identifikace nového fibroblastového růstového faktoru, FGF-23, přednostně exprimovaného ve ventrolaterálním thalamovém jádru mozku“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 277 (2): 494–8. doi:10,1006 / bbrc.2000.3696. PMID 11032749.
^ Fukumoto S (2008). „Fyziologická regulace a poruchy metabolismu fosfátů - klíčová role růstového faktoru fibroblastů 23“. Interní lékařství. 47 (5): 337–43. doi:10,2169 / interní medicína.47.0730. PMID 18310961.
^ ^A ^b Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (listopad 2007). „Fibroblastový růstový faktor 23 zhoršuje metabolismus fosforu a vitaminu D in vivo a potlačuje expresi 25-hydroxyvitaminu D-1alfa-hydroxylázy in vitro“. American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 293 (5): F1577-83. doi:10.1152 / ajprenal.00463.2006. PMID 17699549.
^ Jüppner H (duben 2011). „Fosfát a FGF-23“. Ledviny International. 79 (121): S24-7. doi:10.1038 / ki.2011.27. PMC 3257051. PMID 21346724.
^ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (červenec 2008). „Odstranění kyseliny sialové zahrnující Klotho způsobí retenci kanálu TRPV5 na buněčném povrchu prostřednictvím vazby na galektin-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (28): 9805–10. Bibcode:2008PNAS..105,9805C. doi:10.1073 / pnas.0803223105. PMC 2474477. PMID 18606998.
^ Rodríguez-Ortiz ME, Rodríguez M (2015). "FGF23 jako kaliotiotický hormon". F1000Výzkum. 4: 1472. doi:10.12688 / F1000Research.7189.1. PMC 4815615. PMID 27081473.
^ Zadik Y, Nitzan DW (únor 2012). „Osteomalacie vyvolaná nádorem: zapomenutý paraneoplastický syndrom?“. Orální onkologie. 48 (2): e9–10. doi:10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011. PMID 21985764.
^ Green D, Mohorianu I, Piec I, Turner J, Beadsmoore C, Toms A, et al. (Prosinec 2017). "Exprese MicroRNA ve fosfaturickém mezenchymálním nádoru". Kostní zprávy. 7: 63–69. doi:10.1016 / j.bonr.2017.09.001. PMC 5596358. PMID 28932769.
^ „Entrez Gene: FGF23 fibroblast growth factor 23“.
^ Huang CL (květen 2010). „Regulace iontových kanálů vylučovaným Klotho: mechanismy a důsledky“. Ledviny International. 77 (10): 855–60. doi:10.1038 / ki.2010.73. PMID 20375979.
^ Strewler GJ (květen 2001). „FGF23, hypofosfatémie a křivice: byl nalezen fosfatonin?“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (11): 5945–6. doi:10.1073 / pnas.11154898. PMC 33399. PMID 11371627.

Další čtení

Kiela PR, Ghishan FK (leden 2009). „Nedávný pokrok v ose ledvin-kostry-střevo, který řídí homeostázu fosfátů“. Laboratorní vyšetřování; Journal of Technical Methods and Pathology. 89 (1): 7–14. doi:10.1038 / labinvest.2008.114. PMC 4292907. PMID 19029978.
Silve C, Beck L (červen 2002). „Je FGF23 dlouho vyhledávaným fosfaturickým faktorem fosfatoninem?“. Nefrologie, dialýza, transplantace. 17 (6): 958–61. doi:10.1093 / ndt / 17.6.958. PMID 12032180.
Quarles LD (červenec 2003). „Regulace FGF23, PHEX a MEPE fosfátové homeostázy a mineralizace skeletu“. American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 285 (1): E1-9. doi:10.1152 / ajpendo.00016.2003. PMID 12791601.
Fukagawa M, Nii-Kono T, Kazama JJ (červenec 2005). „Role fibroblastového růstového faktoru 23 ve zdraví a při chronickém onemocnění ledvin“. Současný názor na nefrologii a hypertenzi. 14 (4): 325–9. doi:10.1097 / 01.mnh.0000172717.49476,80. PMID 15930999. S2CID 23555353.
Imel EA, Econs MJ (září 2005). „Fibroblastový růstový faktor 23: role ve zdraví a nemoci“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 16 (9): 2565–75. doi:10.1681 / ASN.2005050573. PMID 16033853.
Liu S, Quarles LD (červen 2007). „Jak funguje fibroblastový růstový faktor 23“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 18 (6): 1637–47. doi:10.1681 / ASN.2007010068. PMID 17494882.
White, Kenneth E .; Evans, Wayne E .; O'Riordan, Jeffery L.H .; Speer, Marcy C .; Econs, Michael J .; Lorenz-Depiereux, Bettina; Grabowski, Monika; Meitinger, Thomas; Strom, Tim M. (listopad 2000). "Autosomálně dominantní hypofosfatemická křivice je spojena s mutacemi v FGF23". Genetika přírody. 26 (3): 345–8. doi:10.1038/81664. PMID 11062477. S2CID 38870810.
White KE, Jonsson KB, Carn G, Hampson G, Spector TD, Mannstadt M a kol. (Únor 2001). „Autosomálně dominantní gen pro hypofosfatemickou křivici (ADHR) je vylučovaný polypeptid nadměrně exprimovaný nádory, které způsobují plýtvání fosfáty“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (2): 497–500. doi:10.1210 / jc.86.2.497. PMID 11157998.
Shimada T, Mizutani S, Muto T, Yoneya T, Hino R, Takeda S a kol. (Květen 2001). „Klonování a charakterizace FGF23 jako původce nádorové osteomalacie“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (11): 6500–5. Bibcode:2001PNAS ... 98.6500S. doi:10.1073 / pnas.101545198. PMC 33497. PMID 11344269.
Bowe AE, Finnegan R, Jan de Beur SM, Cho J, Levine MA, Kumar R, Schiavi SC (červen 2001). „FGF-23 inhibuje transport renálních tubulárních fosfátů a je substrátem PHEX“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 284 (4): 977–81. doi:10.1006 / bbrc.2001.5084. PMID 11409890.
White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ (prosinec 2001). „Autosomálně dominantní mutace hypofosfatemické křivice (ADHR) stabilizují FGF-23“. Ledviny International. 60 (6): 2079–86. doi:10.1046 / j.1523-1755.2001.00064.x. PMID 11737582.
Kruse K, Woelfel D, Strom TM, Storm TM (2002). „Ztráta úbytku renálních fosfátů u dítěte s autozomálně dominantními hypofosfatemickými křivkami způsobená mutací FGF23“. Výzkum hormonů. 55 (6): 305–8. doi:10.1159/000050018. PMID 11805436. S2CID 46748089.
Yamashita T, Konishi M, Miyake A, Inui K, Itoh N (srpen 2002). „Fibroblastový růstový faktor (FGF) -23 inhibuje reabsorpci renálních fosfátů aktivací mitogenem aktivované dráhy proteinkinázy“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (31): 28265–70. doi:10,1074 / jbc.M202527200. PMID 12032146.
Saito H, Kusano K, Kinosaki M, Ito H, Hirata M, Segawa H a kol. (Leden 2003). „Mutanty lidského fibroblastového růstového faktoru-23 potlačují aktivitu transportu fosfátu závislého na Na + a produkci 1alfa, 25-dihydroxyvitaminu D3“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (4): 2206–11. doi:10,1074 / jbc.M207872200. PMID 12419819.
Bai XY, Miao D, Goltzman D, Karaplis AC (březen 2003). „Autosomálně dominantní hypofosfatemická křivice R176Q mutace ve fibroblastovém růstovém faktoru 23 odolává proteolytickému štěpení a zvyšuje biologickou účinnost in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (11): 9843–9. doi:10,1074 / jbc.M210490200. PMID 12519781.
Larsson T, Zahradnik R, Lavigne J, Ljunggren O, Jüppner H, Jonsson KB (únor 2003). „Imunohistochemická detekce proteinu FGF-23 v nádorech, které způsobují onkogenní osteomalacii“. Evropský žurnál endokrinologie. 148 (2): 269–76. doi:10.1530 / eje.0.1480269. PMID 12590648.
Campos M, Couture C, Hirata IY, Juliano MA, Loisel TP, Crine P a kol. (Červenec 2003). „Lidská rekombinantní endopeptidáza PHEX má přísnou S1 'specificitu pro kyselé zbytky a štěpí peptidy odvozené od fibroblastového růstového faktoru-23 a matricového extracelulárního fosfoglykoproteinu.". The Biochemical Journal. 373 (Pt 1): 271–9. doi:10.1042 / BJ20030287. PMC 1223479. PMID 12678920.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000118972 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[3] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid11032749-4] Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (říjen 2000). „Identifikace nového fibroblastového růstového faktoru, FGF-23, přednostně exprimovaného ve ventrolaterálním thalamovém jádru mozku“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 277 (2): 494–8. doi:10,1006 / bbrc.2000.3696. PMID 11032749.

[pmid18310961-5] Fukumoto S (2008). „Fyziologická regulace a poruchy metabolismu fosfátů - klíčová role růstového faktoru fibroblastů 23“. Interní lékařství. 47 (5): 337–43. doi:10,2169 / interní medicína.47.0730. PMID 18310961.

[pmid17699549-6] A ^b Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (listopad 2007). „Fibroblastový růstový faktor 23 zhoršuje metabolismus fosforu a vitaminu D in vivo a potlačuje expresi 25-hydroxyvitaminu D-1alfa-hydroxylázy in vitro“. American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 293 (5): F1577-83. doi:10.1152 / ajprenal.00463.2006. PMID 17699549.

[pmid21346724-7] Jüppner H (duben 2011). „Fosfát a FGF-23“. Ledviny International. 79 (121): S24-7. doi:10.1038 / ki.2011.27. PMC 3257051. PMID 21346724.

[pmid18606998-8] Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (červenec 2008). „Odstranění kyseliny sialové zahrnující Klotho způsobí retenci kanálu TRPV5 na buněčném povrchu prostřednictvím vazby na galektin-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (28): 9805–10. Bibcode:2008PNAS..105,9805C. doi:10.1073 / pnas.0803223105. PMC 2474477. PMID 18606998.

[pmid27081473-9] Rodríguez-Ortiz ME, Rodríguez M (2015). "FGF23 jako kaliotiotický hormon". F1000Výzkum. 4: 1472. doi:10.12688 / F1000Research.7189.1. PMC 4815615. PMID 27081473.

[TIO-10] Zadik Y, Nitzan DW (únor 2012). „Osteomalacie vyvolaná nádorem: zapomenutý paraneoplastický syndrom?“. Orální onkologie. 48 (2): e9–10. doi:10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011. PMID 21985764.

[pmid28932769-11] Green D, Mohorianu I, Piec I, Turner J, Beadsmoore C, Toms A, et al. (Prosinec 2017). "Exprese MicroRNA ve fosfaturickém mezenchymálním nádoru". Kostní zprávy. 7: 63–69. doi:10.1016 / j.bonr.2017.09.001. PMC 5596358. PMID 28932769.

[entrez-12] „Entrez Gene: FGF23 fibroblast growth factor 23“.

[pmid20375979-13] Huang CL (květen 2010). „Regulace iontových kanálů vylučovaným Klotho: mechanismy a důsledky“. Ledviny International. 77 (10): 855–60. doi:10.1038 / ki.2010.73. PMID 20375979.

[14] Strewler GJ (květen 2001). „FGF23, hypofosfatémie a křivice: byl nalezen fosfatonin?“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (11): 5945–6. doi:10.1073 / pnas.11154898. PMC 33399. PMID 11371627.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]