Prostaglandin F2alfa - Prostaglandin F2alpha

Dinoprost
Klinické údaje
Ostatní jména	Amoglandin, Croniben, Cyklosin, Dinifertin, Enzaprost, Glandin, PGF2α, Panacelan, Prostamodin
AHFS /Drugs.com	Mezinárodní názvy drog
Trasy z; správa	Intravenózní (nelze použít k vyvolání porodu), protože jej nelze použít v děložním čípku, intra-amniotické (k vyvolání potratu)
ATC kód	G02AD01 (SZO) ;
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu	3 až 6 hodin plodová voda, méně než 1 minutu v krevní plazma
Identifikátory
	Název IUPAC (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S) -3,5-dihydroxy-2 - [(E,3S) - 3-hydroxyokt-l-enyl] cyklopentyl] hept-5-enová kyselina;
Číslo CAS	551-11-1 38562-01-5;
PubChem CID	5280363;
IUPHAR / BPS	1884;
DrugBank	DB01160 ;
ChemSpider	4444062 ;
UNII	B7IN85G1HY;
KEGG	D01352 ;
ChEMBL	ChEMBL815 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID9022946 ;
Informační karta ECHA	100.209.720
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C20H34Ó5
Molární hmotnost	354.487 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Rozpustnost ve vodě	200 mg / ml (20 ° C)
	ÚSMĚVY O = C (O) CCC / C = CC [C @ H] 1 [C @ H] (O) C [C @ H] (O) [C @ H] 1 / C = C / [C @@ H] (O) CCCCC;
	InChI InChI = 1S / C20H34O5 / c1-2-3-6-9-15 (21) 12-13-17-16 (18 (22) 14-19 (17) 23) 10-7-4-5-8- 11-20 (24) 25 / h4,7,12-13,15-19,21-23H, 2-3,5-6,8-11,14H2,1H3, (H, 24,25) / b7- 4-, 13-12 + / t15-, 16 +, 17 +, 18-, 19 + / m0 / s1 ; Klíč: PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Prostaglandin F_2α (PGF_2α v prostanoidní nomenklatura), farmaceuticky pojmenovaný karboprost je přirozeně se vyskytující prostaglandin používaný v medicíně k vyvolat porod a jako potrat.^[1]

U domácích savců je produkován dělohou, když je stimulován oxytocin, v případě, že nedošlo k implantaci během luteální fáze. Působí na corpus luteum způsobit luteolýza, tvořící a corpus albicans a zastavení produkce progesteronu. Působení PGF_2α je závislá na počtu receptorů na membráně žlutého tělíska.

PGF_2α izoforma 8-iso-PGF_2α byl nalezen ve významně zvýšeném množství u pacientů s endometrióza, což je potenciální příčinná souvislost v oxidačním stresu spojeném s endometriózou.^[2]

Mechanismus účinku

PGF_2α jedná vázáním k receptor prostaglandinu F2α. Uvolňuje se v reakci na zvýšení hladin oxytocinu v děloze a stimuluje jak luteolytickou aktivitu, tak uvolňování oxytocinu.^[3] Protože PGF_2α souvisí se zvýšením hladin oxytocinu v děloze, existují důkazy, že PGF_2α a oxytocin tvoří smyčku pozitivní zpětné vazby k usnadnění degradace žlutého tělíska.^[4] PGF_2α a oxytocin také inhibují produkci progesteron, hormon, který usnadňuje vývoj žlutého tělíska. Naopak vyšší hladiny progesteronu inhibují produkci PGF_2α a oxytocin, protože účinky hormonů jsou ve vzájemném protikladu.

Farmaceutické použití

Při injekci do těla nebo plodového vaku PGF_2α může buď vyvolat porod, nebo způsobit potrat v závislosti na použité koncentraci. V malých dávkách (1–4 mg / den), PGF_2α působí na stimulaci kontrakcí děložních svalů, což napomáhá procesu porodu. Během prvního trimestru a ve vyšších koncentracích (40 mg / den) však^[5] PGF_2α může způsobit potrat degradací žlutého tělíska, které vyživuje plod v děloze. Vzhledem k tomu, že plod není v této době životaschopný mimo dělohu, nedostatek výživy hlad a potratí plod po dni nebo dvou.

Syntéza

Průmyslová syntéza

V roce 2012 stručná a vysoce stereoselektivní celková syntéza PGF_2α bylo popsáno.^[6] Syntéza vyžaduje pouze sedm kroků, což je obrovské zlepšení oproti původní 17stupňové syntéze Coreyho a Chenga,^[7] a používá 2,5-dimethoxytetrahydrofuran jako výchozí činidlo s S-prolin jako asymetrický katalyzátor.

Biosyntéza

V těle PGF_2α je syntetizován v několika odlišných krocích. První, Fosfolipáza A₂ (PLA₂) usnadňuje přeměnu fosfolipidů na Kyselina arachidonová, rámec, ze kterého se tvoří všechny prostaglandiny.^[8] Kyselina arachidonová poté reaguje se dvěma Cyklooxygenáza (COX) receptory, COX-1 a COX-2 za vzniku prostaglandinu H.₂, meziprodukt. Nakonec sloučenina reaguje s Aldose Reductase (AKR1B1 ) za vzniku PGF_2α.^[8]

Analogy

Následující léky jsou analogy prostaglandinu F_2α:

Reference

^ Merckův index: encyklopedie chemikálií, léků a biologických látek. O'Neil, Maryadele J., Royal Society of Chemistry (Velká Británie) (15. vydání). Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry. 2013. ISBN 978-1849736701. OCLC 824530529.CS1 maint: ostatní (odkaz)
^ Sharma I, Dhaliwal LK, Saha SC, Sangwan S, Dhawan V (červen 2010). „Role 8-iso-prostaglandinu F2alfa a 25-hydroxycholesterolu v patofyziologii endometriózy“. Plodnost a sterilita. 94 (1): 63–70. doi:10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141. PMID 19324352.
^ Samuelsson B, Goldyne M, Granström E, Hamberg M, Hammarström S, Malmsten C (1978). "Prostaglandiny a tromboxany". Roční přehled biochemie. 47: 997–1029. doi:10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025. PMID 209733.
^ Hooper SB, Watkins WB, Thorburn GD (prosinec 1986). „Oxytocin, neurofyzin asociovaný s oxytocinem a koncentrace prostaglandinu F2 alfa v utero-ovariální žíle těhotných a negravidních ovcí“ (PDF). Endokrinologie. 119 (6): 2590–7. doi:10.1210 / endo-119-6-2590. PMID 3465529.
^ „Pokročilé informace o pacientech s injekcí tromopaminu dinoprostu“. Truvn Health Analytics Inc.. 2016. Citováno 2. listopadu 2017.
^ Coulthard G, Erb W, Aggarwal VK (září 2012). „Stereokontrolovaná organokatalytická syntéza prostaglandinu PGF2α v sedmi krocích“. Příroda. 489 (7415): 278–81. Bibcode:2012Natur.489..278C. doi:10.1038 / příroda11411. PMID 22895192.
^ Corey EJ, Cheng XM (1995). Logika chemické syntézy. Wiley.
^ ^A ^b Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (srpen 2008). „Postgenomický integrovaný pohled na prostaglandiny v reprodukci: důsledky pro jiné systémy těla“. Journal of Physiology and Pharmacology. 59 Suppl 1: 65–89. PMID 18802217.

[1] Merckův index: encyklopedie chemikálií, léků a biologických látek. O'Neil, Maryadele J., Royal Society of Chemistry (Velká Británie) (15. vydání). Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry. 2013. ISBN 978-1849736701. OCLC 824530529.CS1 maint: ostatní (odkaz)

[2] Sharma I, Dhaliwal LK, Saha SC, Sangwan S, Dhawan V (červen 2010). „Role 8-iso-prostaglandinu F2alfa a 25-hydroxycholesterolu v patofyziologii endometriózy“. Plodnost a sterilita. 94 (1): 63–70. doi:10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141. PMID 19324352.

[3] Samuelsson B, Goldyne M, Granström E, Hamberg M, Hammarström S, Malmsten C (1978). "Prostaglandiny a tromboxany". Roční přehled biochemie. 47: 997–1029. doi:10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025. PMID 209733.

[4] Hooper SB, Watkins WB, Thorburn GD (prosinec 1986). „Oxytocin, neurofyzin asociovaný s oxytocinem a koncentrace prostaglandinu F2 alfa v utero-ovariální žíle těhotných a negravidních ovcí“ (PDF). Endokrinologie. 119 (6): 2590–7. doi:10.1210 / endo-119-6-2590. PMID 3465529.

[5] „Pokročilé informace o pacientech s injekcí tromopaminu dinoprostu“. Truvn Health Analytics Inc.. 2016. Citováno 2. listopadu 2017.

[coulthard2012-6] Coulthard G, Erb W, Aggarwal VK (září 2012). „Stereokontrolovaná organokatalytická syntéza prostaglandinu PGF2α v sedmi krocích“. Příroda. 489 (7415): 278–81. Bibcode:2012Natur.489..278C. doi:10.1038 / příroda11411. PMID 22895192.

[coreybook-7] Corey EJ, Cheng XM (1995). Logika chemické syntézy. Wiley.

[:0-8] A ^b Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (srpen 2008). „Postgenomický integrovaný pohled na prostaglandiny v reprodukci: důsledky pro jiné systémy těla“. Journal of Physiology and Pharmacology. 59 Suppl 1: 65–89. PMID 18802217.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]