Transferinový receptor - Transferrin receptor - Wikipedia

Transferinový receptor 1
1cx8.jpg
Transferinový receptor 1, dimer, člověk
Identifikátory
SymbolTFRC
Alt. symbolyCD71, TFR1
Gen NCBI7037
HGNC11763
OMIM190010
RefSeqNM_003234
UniProtP02786
Další údaje
MístoChr. 3 q29
Transferinový receptor 2
Identifikátory
SymbolTFR2
Alt. symbolyHFE3, TFRC2
Gen NCBI7036
HGNC11762
OMIM604720
RefSeqNM_003227
UniProtQ9UP52
Další údaje
MístoChr. 7 q22

Transferinový receptor (TfR) je nosný protein pro transferin. Je to nutné pro dovoz žehlička do buňky a je regulován v reakci na intracelulární koncentraci železa. Dováží železo internalizací komplexu transferin-železo receptorem zprostředkovaná endocytóza.[1] Existence receptoru pro příjem železa transferinu byla uznána před více než půl stoletím.[2] Dříve dva receptory transferinu u lidí, transferinový receptor 1 a transferinový receptor 2 byla charakterizována a až donedávna se předpokládalo, že k absorpci buněčného železa dochází hlavně prostřednictvím těchto dvou dobře zdokumentovaných transferinových receptorů. Oba tyto receptory jsou transmembránové glykoproteiny. TfR1 je všudypřítomně exprimovaný receptor s vysokou afinitou, zatímco exprese TfR2 je omezena na určité typy buněk a není ovlivněna intracelulárními koncentracemi železa. TfR2 se váže na transferin s 25-30krát nižší afinitou než TfR1.[3][4] Přestože absorpce železa zprostředkovaná TfR1 je hlavní cestou pro získávání železa většinou buněk a zejména pro vývoj erytrocytů, několik studií ukázalo, že mechanismus absorpce se liší v závislosti na typu buňky. Rovněž se uvádí, že absorpce Tf existuje nezávisle na těchto TfR, i když mechanismy nejsou dobře charakterizovány.[5][6][7][8] Ukázalo se, že multifunkční glykolytický enzym glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenáza (GAPDH, EC 1.2.1.12) využívá posttranslační modifikace, aby vykazoval chování při svitu měsíce vyššího řádu, kdy mění svou funkci jako holo nebo apo transferinový receptor, což vede buď k dodávání železa, nebo k železu export.[9][10][11]

Post-transkripční regulace

Nízké koncentrace železa podporují zvýšené hladiny receptoru transferinu, aby se zvýšil příjem železa do buňky. Receptor transferinu si tedy udržuje buněčné homeostáza železa.

Produkce TfR v buňce je regulována podle hladin železa pomocí proteiny vázající prvek reagující na železo, IRP1 a IRP2. Při absenci železa se jeden z těchto proteinů (obvykle IRP2) váže na strukturu podobnou vlásence (HNĚV ), který je v 3 'UTR TfR mRNA. Jakmile dojde k navázání, mRNA je stabilizována a degradace je inhibována.

Viz také

Reference

  1. ^ Qian ZM, Li H, Sun H, Ho K (prosinec 2002). "Cílené dodávání léčiva cestou endocytózy zprostředkované receptorem transferinu". Farmakologické recenze. 54 (4): 561–87. doi:10.1124 / pr.54.4.561. PMID  12429868. S2CID  12453356.; Obrázek 3: Cyklus vychytávání buněčného železa zprostředkovaného transferinem a transferinovým receptorem 1.
  2. ^ Jandl JH, Inman JK, Simmons RL, Allen DW (leden 1959). "Přenos železa ze séra vázajícího protein na lidské retikulocyty". The Journal of Clinical Investigation. 38 (1, část 1): 161–85. doi:10,1172 / JCI103786. PMC  444123. PMID  13620780.
  3. ^ Kawabata H, Germain RS, Vuong PT, Nakamaki T, Said JW, Koeffler HP (červen 2000). „Transferinový receptor 2-alfa podporuje růst buněk jak v buňkách chelátovaných železem, tak in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (22): 16618–25. doi:10,1074 / jbc.M908846199. PMID  10748106.
  4. ^ West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (prosinec 2000). "Srovnání interakcí receptoru transferinu a receptoru transferinu 2 s transferinem a dědičným hemochromatózovým proteinem HFE". The Journal of Biological Chemistry. 275 (49): 38135–8. doi:10,1074 / jbc.C000664200. PMID  11027676.
  5. ^ Gkouvatsos K, Papanikolaou G, Pantopoulos K (březen 2012). "Regulace transportu železa a role transferinu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1820 (3): 188–202. doi:10.1016 / j.bbagen.2011.10.013. PMID  22085723.
  6. ^ Trinder D, Zak O, Aisen P (červen 1996). „Příjem diferenciálního transferinu nezávislý na receptoru transferinu lidskými buňkami hepatomu s antisense inhibicí exprese receptoru“. Hepatologie. 23 (6): 1512–20. doi:10.1053 / jhep.1996.v23.pm0008675172. PMID  8675172.
  7. ^ Kozyraki R, Fyfe J, Verroust PJ, Jacobsen C, Dautry-Varsat A, Gburek J, Willnow TE, Christensen EI, Moestrup SK (říjen 2001). „Endocytóza zprostředkovaná kubilinem závislá na megalinu je hlavní cestou pro apikální příjem transferinu v polarizovaných epitelích“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (22): 12491–6. doi:10.1073 / pnas.211291398. PMC  60081. PMID  11606717.
  8. ^ Yang J, Goetz D, Li JY, Wang W, Mori K, Setlik D, Du T, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Strong R, Barasch J (listopad 2002). „Cesta dodávání železa zprostředkovaná lipokalinem“. Molekulární buňka. 10 (5): 1045–56. doi:10.1016 / s1097-2765 (02) 00710-4. PMID  12453413.
  9. ^ Sirover MA (prosinec 2014). "Strukturní analýza funkční rozmanitosti glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázy". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 57: 20–6. doi:10.1016 / j.biocel.2014.09.026. PMC  4268148. PMID  25286305.
  10. ^ Boradia VM, Raje M, Raje CI (prosinec 2014). „Proteiny načerno v metabolismu železa: glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenáza (GAPDH)“. Transakce s biochemickou společností. 42 (6): 1796–801. doi:10.1042 / BST20140220. PMID  25399609.
  11. ^ Sheokand N, Malhotra H, Kumar S, Tillu VA, Chauhan AS, Raje CI, Raje M (říjen 2014). "Moonlighting buněčný povrch GAPDH rekrutuje apotransferrin, aby ovlivnil výstup železa z buněk savců" (PDF). Journal of Cell Science. 127 (Pt 19): 4279–91. doi:10.1242 / jcs.154005. PMID  25074810. S2CID  9917899.

Další čtení

externí odkazy