Antigen pro zrání B-buněk - B-cell maturation antigen
| Vazebná doména BCMA TALL-1 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 krystalová struktura stánku-1 a bcma | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | BCMA-Tall_bind | ||||||||
| Pfam | PF09257 | ||||||||
| InterPro | IPR015337 | ||||||||
| SCOP2 | 1 oqd / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Antigen pro zrání B-buněk (BCMA nebo BCM), také známý jako Člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující nádory 17. člen (TNFRSF17), je protein že u lidí je kódován TNFRSF17 gen.
TNFRSF17 je a buněčný povrchový receptor z TNF receptor nadčeleď, která poznává Faktor aktivující B-buňky (BAFF).[5][6][7]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je členem nadrodiny receptorů TNF. Tento receptor je přednostně exprimován v dospělosti B lymfocyty, a mohou být důležité pro vývoj B buněk a autoimunitní reakci. Ukázalo se, že tento receptor se specificky váže na nadrodinu faktoru nekrotizujícího faktor (ligand), člena 13b (TNFSF13B / TALL-1 / BAFF), a vede k aktivaci NF-kappaB a MAPK8 / JNK. Tento receptor se také váže na různé členy rodiny TRAF, a tak může přenášet signály pro přežití a proliferaci buněk.[7]
Interakce
Bylo prokázáno, že TNFRSF17 komunikovat s aktivačním faktorem B-buněk TNFSF13B.[8][9] Konzervovaná doména v N-konec, BCMA TALL-1 vazebná doména, je vyžadována pro vazba k TNFSF13B.[8]
Klinický význam - související nemoci
TNFRSF17 je zahrnut v leukémie, lymfomy, a mnohočetný myelom [10] (viz „Mitelman Database“ [11] a Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii,[12]).
Jako drogový cíl
An konjugát protilátka-lék GSK2857916 (belantamab mafodotin) prokázal aktivitu u pacientů s relabujícím / refrakterním mnohočetným myelomem, dříve léčených imunomodulačním léčivem, inhibitorem proteosomu nebo kteří netolerovali / refrakterně působili na anti-CD38 monoklonální protilátku. Primární toxicita byla keratopatie, trombocytopenie a anémie.[13]
Belantamab mafodotin (GSK2857916) byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[14][15]
Studie fáze 1b / 2 zaměřená na buněčnou terapii CAR-T zaměřenou proti BCMA u pacientů s myelomem refrakterním na inhibitor proteazomu nebo imunomodulační léčivo a kteří dostali protilátku anti-CD38, vykázala 91% celkovou míru odpovědi. Hlavní toxicitou byl syndrom uvolnění cytokinů a cytopenie.[16]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000048462 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022496 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Laâbi Y, Gras MP, Carbonnel F, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (listopad 1992). „Nový gen, BCM, na chromozomu 16 je fúzován s genem interleukinu 2 translokací t (4; 16) (q26; p13) v maligním lymfomu T buněk“. Časopis EMBO. 11 (11): 3897–904. doi:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05482.x. PMC 556899. PMID 1396583.
- ^ Laabi Y, Gras MP, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (duben 1994). "Gen BCMA, přednostně exprimovaný během B lymfoidního zrání, je obousměrně transkribován". Výzkum nukleových kyselin. 22 (7): 1147–54. doi:10.1093 / nar / 22.7.1147. PMC 523635. PMID 8165126.
- ^ A b "Entrez Gene: TNFRSF17 nadrodina receptoru faktoru nekrotizující faktor, člen 17".
- ^ A b Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L a kol. (Květen 2003). "Vazba ligand-receptor odhalena členem rodiny TNF TALL-1". Příroda. 423 (6935): 49–56. doi:10.1038 / nature01543. PMID 12721620. S2CID 4373708.
- ^ Shu HB, Johnson H (srpen 2000). „B buněčný maturační protein je receptorem pro člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory TALL-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (16): 9156–61. doi:10.1073 / pnas.160213497. PMC 16838. PMID 10908663.
- ^ „TNFRSF17 (nadrodina receptoru faktoru nekrotizující nádory, člen 17)“. atlasgeneticsoncology.org.
- ^ „Mitelman Database of Aromrations Chromosome and Gene Fusions on Cancer“.
- ^ „Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii“. atlasgeneticsoncology.org.
- ^ Lonial S, Lee HC, Badros A, Trudel S, Nooka AK, Chari A a kol. (Únor 2020). „Belantamab mafodotin pro recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom (DREAMM-2): randomizovaná otevřená studie fáze 2 se dvěma rameny“. Lancet. Onkologie. 21 (2): 207–221. doi:10.1016 / s1470-2045 (19) 30788-0. PMID 31859245.
- ^ „FDA udělil zrychlené schválení belantamab mafodotin-blmf pro mnohočetný myelom“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 5. srpna 2020. Citováno 6. srpna 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména. - ^ „FDA schvaluje GSK BLENREP (belantamab mafodotin-blmf) pro léčbu pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem“ (Tisková zpráva). GlaxoSmithKline. 6. srpna 2020. Citováno 6. srpna 2020 - prostřednictvím Business Wire.
- ^ Madduri D, Usmani SZ, Jagannath S, Singh I, Zudaire E, Yeh TM a kol. (2019-11-13). „Výsledky studie CARTITUDE-1: Fáze 1b / 2 studie JNJ-4528, buněčné terapie CAR-T zaměřené proti antigenu dozrávání B-buněk (BCMA), u pacientů s recidivujícím a / nebo refrakterním mnohočetným myelomem (R / R MM ) ". Krev. 134 (Supplement_1): 577. doi:10.1182 / krev-2019-121731. ISSN 0006-4971.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v externí odkazy
- Člověk TNFRSF17 umístění genomu a TNFRSF17 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Treml LS, Crowley JE, MP Cancro (říjen 2006). „Podpisy BLyS receptoru rozlišují homeostaticky nezávislé kompartmenty mezi naivními a antigeny zkušenými B buňkami“. Semináře z imunologie. 18 (5): 297–304. doi:10.1016 / j.smim.2006.07.001. PMID 16919470.
- Mackay F, Leung H (říjen 2006). Msgstr "Role systému BAFF / APRIL na funkci T buněk". Semináře z imunologie. 18 (5): 284–9. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.005. PMID 16931039.
- Gras MP, Laâbi Y, Linares-Cruz G, Blondel MO, Rigaut JP, Brouet JC a kol. (Červenec 1995). „BCMAp: integrální membránový protein v Golgiho aparátu lidských zralých B lymfocytů“. Mezinárodní imunologie. 7 (7): 1093–106. doi:10.1093 / intimm / 7.7.1093. PMID 8527407.
- Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP, Kalush F, Brandon R, Fuhrmann J a kol. (Září 1999). "Duplikace genomu a další vlastnosti ve 12 Mb sekvence DNA z lidského chromozomu 16p a 16q". Genomika. 60 (3): 295–308. doi:10.1006 / geno.1999.5927. PMID 10493829.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K a kol. (Duben 2000). „TACI a BCMA jsou receptory pro homolog TNF podílející se na autoimunitním onemocnění B-buněk“. Příroda. 404 (6781): 995–9. doi:10.1038/35010115. PMID 10801128. S2CID 4323357.
- Hatzoglou A, Roussel J, Bourgeade MF, Rogier E, Madry C, Inoue J a kol. (Srpen 2000). „Člen rodiny receptorů TNF BCMA (zrání B buněk) se asociuje s faktorem asociovaným s receptorem TNF (TRAF) 1, TRAF2 a TRAF3 a aktivuje NF-kappa B, elk-1, c-Jun N-koncovou kinázu a p38 mitogen- aktivovaná protein kináza ". Journal of Immunology. 165 (3): 1322–30. doi:10,4049 / jimmunol.165.3.1322. PMID 10903733.
- Shu HB, Johnson H (srpen 2000). „B buněčný maturační protein je receptorem pro člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory TALL-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (16): 9156–61. doi:10.1073 / pnas.160213497. PMC 16838. PMID 10908663.
- Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M a kol. (Září 2000). „APRIL a TALL-I a receptory BCMA a TACI: systém pro regulaci humorální imunity“. Přírodní imunologie. 1 (3): 252–6. doi:10.1038/79802. PMID 10973284. S2CID 6799584.
- Kawasaki A, Tsuchiya N, Fukazawa T, Hashimoto H, Tokunaga K (srpen 2001). „Přítomnost čtyř hlavních haplotypů v lidském genu BCMA: nedostatečná souvislost se systémovým lupus erythematodes a revmatoidní artritidou“. Geny a imunita. 2 (5): 276–9. doi:10.1038 / sj.gene.6363770. PMID 11528522.
- Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W a kol. (Leden 2004). „Exprese BCMA, TACI a BAFF-R v mnohočetném myelomu: mechanismus růstu a přežití“. Krev. 103 (2): 689–94. doi:10.1182 / krev-2003-06-2043. PMID 14512299.
- Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J a kol. (Únor 2005). „Struktury komplexů APRIL-receptor: jako BCMA, TACI využívá pouze jednu doménu bohatou na cystein pro vysokou afinitu vazby ligandu“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (8): 7218–27. doi:10,1074 / jbc.M411714200. PMID 15542592.
- Bellucci R, Alyea EP, Chiaretti S, Wu CJ, Zorn E, Weller E a kol. (Květen 2005). „Reakce štěp proti nádoru u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena s protilátkovou odpovědí na BCMA, membránový receptor plazmatických buněk. Krev. 105 (10): 3945–50. doi:10.1182 / krev-2004-11-4463. PMC 1895080. PMID 15692072.
- Hendriks J, Planelles L, de Jong-Odding J, Hardenberg G, Pals ST, Hahne M a kol. (Červen 2005). „Vazba heparansulfát proteoglykanu podporuje proliferaci nádorových buněk indukovanou APRIL“. Buněčná smrt a diferenciace. 12 (6): 637–48. doi:10.1038 / sj.cdd.4401647. PMID 15846369.
- Chiu A, Xu W, He B, Dillon SR, Gross JA, Sievers E a kol. (Leden 2007). „Hodgkinské lymfomové buňky exprimují receptory TACI a BCMA a generují signály přežití a proliferace v reakci na BAFF a APRIL“. Krev. 109 (2): 729–39. doi:10.1182 / krev-2006-04-015958. PMC 1785096. PMID 16960154.
- Smirnova AS, Andrade-Oliveira V, Gerbase-DeLima M (únor 2008). Msgstr "Identifikace nových sestřihových variant genů BAFF a BCMA". Molekulární imunologie. 45 (4): 1179–83. doi:10.1016 / j.molimm.2007.07.028. PMID 17825416.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
