Transmembránový aktivátor a CAML interagátor - Transmembrane activator and CAML interactor
Transmembránový aktivátor a CAML interagátor (TACI), také známý jako člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující tumor faktor 13B (TNFRSF13B) je protein že u lidí je kódován TNFRSF13B gen.
TNFRSF13B je transmembránový protein z TNF receptor nadčeleď nalezená převážně na povrchu B buňky, které jsou důležitou součástí imunitního systému.[5] TACI rozpoznává tři ligandy: DUBEN, BAFF a CAML.
Funkce
TACI je a specifické pro lymfocyty člen receptor nádorového nekrotického faktoru (TNF) nadčeleď. Původně byl objeven kvůli jeho schopnosti interagovat s modulátor vápníku a cyklofilinový ligand (CAML). Později bylo zjištěno, že TACI hraje klíčovou roli v humorální imunitě interakcí se dvěma členy rodiny TNF: BAFF a APRIL.[6] Tyto proteiny signalizují prostřednictvím TACI indukující aktivaci několika transkripčních faktorů včetně NFAT, AP-1, a NF-kappa-B které pak modulují buněčné aktivity. Poruchy funkce TACI mohou vést k onemocněním imunitního systému a prokázaly, že u myší způsobují fatální autoimunitu.[7]
TACI kontroluje protilátkové odpovědi B buněk nezávislé na T buňkách, přepínání izotypů a B buňka homeostáza.
Klinický význam
Mutace TACI jsou spojeny s imunodeficiencí u lidí, jako významná část CVID pacienti mají mutace TACI. Lidé s tímto stavem produkují neobvykle nízké množství protilátky, které jsou potřebné k ochraně před infekcemi.
U lidí je gen kódující tento protein umístěn v oblasti syndromu Smith-Magenis na chromozomu 17.[5]
TACI je v současné době zaměřen na autoimunitu a malignity B buněk prostřednictvím atacicept, rekombinantní fúzní protein, který váže ligandy TACI BAFF a DUBEN.[8]
Interakce
Bylo prokázáno, že TNFRSF13B komunikovat s Faktor aktivující B-buňky,[9][10] TRAF6,[10] TRAF5,[10] TNFSF13,[6] TRAF2[10] a CAMLG.[10][11]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000240505 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000010142 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: TNFRSF13B nadčeleď receptoru faktoru nekrotizujícího faktor, člen 13B“.
- ^ A b Wu Y, Bressette D, Carrell JA, Kaufman T, Feng P, Taylor K, Gan Y, Cho YH, Garcia AD, Gollatz E, Dimke D, LaFleur D, Migone TS, Nardelli B, Wei P, Ruben SM, Ullrich SJ Olsen HS, Kanakaraj P, Moore PA, Baker KP (listopad 2000). „Člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizujícího faktor (TNF) TACI je vysoce afinitní receptor pro členy rodiny TNF APRIL a BLyS“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (45): 35478–85. doi:10,1074 / jbc.M005224200. PMID 10956646.
- ^ Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (únor 2003). „Ztráta TACI způsobuje fatální lymfoproliferaci a autoimunitu, čímž se stanoví TACI jako inhibiční BLyS receptor“. Imunita. 18 (2): 279–88. doi:10.1016 / s1074-7613 (03) 00025-6. PMID 12594954.
- ^ Cogollo E, Cogollo E, Silva MA, Isenberg D (březen 2015). „Profil ataciceptu a jeho potenciál v léčbě systémového lupus erythematodes“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 9: 1331–9. doi:10,2147 / dddt.s71276. PMC 4357613. PMID 25834391.
- ^ Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (červenec 2000). „Identifikace receptoru pro BLyS prokazuje zásadní roli v humorální imunitě“. Přírodní imunologie. 1 (1): 37–41. doi:10.1038/76889. PMID 10881172. S2CID 22957179.
- ^ A b C d E Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G , Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (červenec 2000). „TACI je receptor interagující s TRAF pro TALL-1, člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory zapojených do regulace B buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 192 (1): 137–43. doi:10.1084 / jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID 10880535.
- ^ von Bülow GU, Bram RJ (říjen 1997). „Aktivace NF-AT indukovaná členem CAML interagujícím s nadrodinou receptoru faktoru nekrotického faktoru“. Věda. 278 (5335): 138–41. doi:10.1126 / science.278.5335.138. PMID 9311921.
Další čtení
- Bossen C, Schneider P (říjen 2006). „BAFF, APRIL a jejich receptory: struktura, funkce a signalizace“ (PDF). Semináře z imunologie. 18 (5): 263–75. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.006. PMID 16914324.
- Treml LS, Crowley JE, MP Cancro (říjen 2006). „Podpisy BLyS receptoru rozlišují homeostaticky nezávislé kompartmenty mezi naivními a antigeny zkušenými B buňkami“. Semináře z imunologie. 18 (5): 297–304. doi:10.1016 / j.smim.2006.07.001. PMID 16919470.
- Mackay F, Leung H (říjen 2006). Msgstr "Role systému BAFF / APRIL na funkci T buněk". Semináře z imunologie. 18 (5): 284–9. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.005. PMID 16931039.
- Salzer U, Jennings S, Grimbacher B (leden 2007). "Přepnout nebo nepřepnout - protichůdné role TACI v diferenciaci buněk terminálních B". European Journal of Immunology. 37 (1): 17–20. doi:10.1002 / eji.200636914. PMID 17171762.
- Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- von Bülow GU, Bram RJ (říjen 1997). „Aktivace NF-AT indukovaná členem CAML interagujícím s nadrodinou receptoru faktoru nekrotického faktoru“. Věda. 278 (5335): 138–41. doi:10.1126 / science.278.5335.138. PMID 9311921.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH (duben 2000). „TACI a BCMA jsou receptory pro homolog TNF podílející se na autoimunitním onemocnění B-buněk“. Příroda. 404 (6781): 995–9. doi:10.1038/35010115. PMID 10801128. S2CID 4323357.
- Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G , Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (červenec 2000). „TACI je receptor interagující s TRAF pro TALL-1, člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory zapojených do regulace B buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 192 (1): 137–43. doi:10.1084 / jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID 10880535.
- Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (únor 2003). „Ztráta TACI způsobuje fatální lymfoproliferaci a autoimunitu, čímž se stanoví TACI jako inhibiční BLyS receptor“. Imunita. 18 (2): 279–88. doi:10.1016 / s1074-7613 (03) 00025-6. PMID 12594954.
- Marsters SA, Yan M, Pitti RM, Haas PE, Dixit VM, Ashkenazi A (červen 2000). "Interakce TNF homologů BLyS a APRIL s TNF receptorovými homology BCMA a TACI". Aktuální biologie. 10 (13): 785–8. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 00566-2. PMID 10898980. S2CID 2054515.
- von Bülow GU, Russell H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Bram RJ (srpen 2000). "Molekulární klonování a funkční charakterizace myšího transmembránového aktivátoru a CAML interagátoru (TACI) s chromozomální lokalizací u člověka a myši". Savčí genom. 11 (8): 628–32. doi:10,1007 / s003350010125. PMID 10920230. S2CID 30311754.
- Wu Y, Bressette D, Carrell JA, Kaufman T, Feng P, Taylor K, Gan Y, Cho YH, Garcia AD, Gollatz E, Dimke D, LaFleur D, Migone TS, Nardelli B, Wei P, Ruben SM, Ullrich SJ Olsen HS, Kanakaraj P, Moore PA, Baker KP (listopad 2000). „Člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizujícího faktor (TNF) TACI je vysoce afinitní receptor pro členy rodiny TNF APRIL a BLyS“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (45): 35478–85. doi:10,1074 / jbc.M005224200. PMID 10956646.
- Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, McCabe S, Qiu WR, Kornuc M, Xia XZ, Guo J, Stolina M, Boyle WJ, Sarosi I, Hsu H, Senaldi G, Theill LE (Září 2000). „APRIL a TALL-I a receptory BCMA a TACI: systém pro regulaci humorální imunity“. Přírodní imunologie. 1 (3): 252–6. doi:10.1038/79802. PMID 10973284. S2CID 6799584.
- Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, Gross JA, Greipp PR, Jelinek DF (leden 2004). „Exprese BCMA, TACI a BAFF-R v mnohočetném myelomu: mechanismus růstu a přežití“. Krev. 103 (2): 689–94. doi:10.1182 / krev-2003-06-2043. PMID 14512299.
- Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J, Shriver SK, Gordon NC, Pan B, Skelton NJ, Kelley RF, Starovasnik MA (únor 2005). „Struktury komplexů APRIL-receptor: jako BCMA, TACI využívá pouze jednu doménu bohatou na cystein pro vysokou afinitu vazby ligandu“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (8): 7218–27. doi:10,1074 / jbc.M411714200. PMID 15542592.
- Moreaux J, Cremer FW, Reme T, Raab M, Mahtouk K, Kaukel P, Pantesco V, De Vos J, Jourdan E, Jauch A, Legouffe E, Moos M, Fiol G, Goldschmidt H, Rossi JF, Hose D, Klein B (srpen 2005). „Úroveň exprese genu TACI v myelomových buňkách je spojena se signaturou závislosti na mikroprostředí versus plasmablastickou signaturou“. Krev. 106 (3): 1021–30. doi:10.1182 / krev-2004-11-4512. PMC 2408610. PMID 15827134.
- Castigli E, Wilson SA, Garibyan L, Rachid R, Bonilla F, Schneider L, Geha RS (srpen 2005). „TACI je mutantní v běžné variabilní imunodeficienci a deficitu IgA“. Genetika přírody. 37 (8): 829–34. doi:10.1038 / ng1601. PMID 16007086. S2CID 20026177.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
