Atacicept - Atacicept

Atacicept
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
Molární hmotnost71 kg / mol
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Atacicept je rekombinantní fúzní protein navržen tak, aby inhiboval B buňky, čímž potlačuje autoimunitní onemocnění. Designový protein kombinuje vazebné místo pro dva cytokiny které regulují zrání, funkci a přežití B buněk - Stimulátor B-lymfocytů (BLyS) a Ligand indukující proliferaci (DUBEN) s konstantní oblastí imunoglobin.[1] Atacicept blokuje aktivaci B buněk členem nadrodiny receptoru faktoru nekrotizujícího faktor 13B (běžněji známým jako TACI ), transmembránový receptorový protein nacházející se převážně na povrchu B buněk. Jako monoklonální protilátka belimumab, atacicept blokuje vazbu BLyS, ale také blokuje APRIL. Vazba těchto TACI ligandů indukuje proliferaci, aktivaci a dlouhověkost B buněk, a tedy jejich produkci autoprotilátky.[2] Předpokládá se, že Atacicept selektivně poškozuje zralé B buňky a plazmatické buňky s menším dopadem na progenitorové buňky a paměťové B buňky.[3]

Studie se zabývaly ataciceptem na zvířecích modelech autoimunitních onemocnění a u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritidou (RA) a optickou neuritidou.[4] Zkušební fáze II / III pro systémový lupus erythematodes má běžet v letech 2008 až 2012.[5] Subkutánně injikovaný protein selhal ve studii fáze II roztroušená skleróza.[6] Zkoušky ataciceptu u lidí s MS byly pozastaveny, když někteří lidé užívající drogu v jedné studii měli neočekávané zvýšení zánětlivé aktivity. Nezávislá rada pro monitorování údajů pro studii MS zjistila, že „subjekty, které dostávaly atacicept, měly více relapsů a nových MRI lézí než pacienti užívající placebo.“[7]

Lék je také studován pro léčbu malignit B-buněk, včetně mnohočetný myelom, Chronická lymfocytární leukémie B-buněk, a non-Hodgkinův lymfom.[4]

Atacicept byl vyvinut biotechnologickou společností se sídlem v Seattlu, společností ZymoGenetics, která produkt předala společnosti Merck Serono k dalšímu vývoji.[8]

Reference

  1. ^ Hartung HP, Kieseier BC (červenec 2010). „Atacicept: cílení na B buňky u roztroušené sklerózy“. Terapeutické pokroky v neurologických poruchách. 3 (4): 205–16. doi:10.1177/1756285610371146. PMC  3002656. PMID  21179612.
  2. ^ Stuart (14. ledna 2009). „Merck Serono a ZymoGenetics zahajují klinickou studii fáze 2 Ataciceptu u relapsující roztroušené sklerózy“. Wellsphere. Archivovány od originál dne 2010-08-23.
  3. ^ Nestorov I, Munafo A, Papasouliotis O, Visich J (duben 2008). "Farmakokinetika a biologická aktivita ataciceptu u pacientů s revmatoidní artritidou". Journal of Clinical Pharmacology. 48 (4): 406–17. doi:10.1177/0091270008315312. PMID  18303125. S2CID  11540779.
  4. ^ A b Vasiliou S (2008). „Atacicept“. Drogy budoucnosti. 33 (11): 921. doi:10.1358 / dof.2008.033.011.1281855.
  5. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00624338 pro „Atacicept Phase II / III in Generalized Systemic Lupus Erythematosus (April SLE)“ v ClinicalTrials.gov
  6. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00642902 pro „Atacicept u roztroušené sklerózy, fáze II“ na ClinicalTrials.gov
  7. ^ Hollie (1. října 2009). „Další zprávy o drogách - dva perorální léky dosahují pokroku, ale ataciceptní zkouška byla zastavena“. MSNews. Archivovány od originál dne 2010-10-29.
  8. ^ Timmerman L. „ZymoGenetics předává práva Atacicept partnerovi, Merck KGaA. Darmstadt, německá společnost Merck KGaA“.