Fentermin - Phentermine - Wikipedia

Fentermin
Fentermina.svg
Phentermine-3d-CPK.png
Klinické údaje
Obchodní názvyAdipex-p, Duromine, Metermine, Suprenza a další
Ostatní jménaa-methyl-amfetamin
a, a-dimethylfenetylamin
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682187
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: X (kontraindikováno)
Závislost
odpovědnost		Omezený[1]
Závislost
odpovědnost		Nízký[2]
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogPotlačující chuť k jídlu[3]
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostVysoká (téměř kompletní)[4]
Vazba na bílkovinyPřibližně 96,3%
MetabolismusJátra[4]
Odstranění poločas rozpadu25 hodin, v závislosti na pH moči[4]
VylučováníMoč (62–85% beze změny)[4]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.004.112 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H15N
Molární hmotnost149.237 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Fentermin (fenyl -tertiary-butylAtěžit ), prodávané pod značkou Ionamin mimo jiné je lék používaný k léčbě spolu s dietou a cvičením obezita.[3] Užívá se ústy po dobu až několika týdnů.[3] Po několika týdnech již příznivé účinky nenastanou.[3] Je k dispozici také jako kombinace fentermin / topiramát.[5]

Mezi časté nežádoucí účinky patří rychlý srdeční rytmus, vysoký krevní tlak, potíže se spánkem, závratě a neklid.[3] Mezi závažné nežádoucí účinky patří Plicní Hypertenze, chlopenní onemocnění srdce, a zneužívání.[3] Použití se nedoporučuje během těhotenství nebo kojení.[6] Použití se nedoporučuje společně s SSRI nebo Inhibitory MAO.[3] Funguje to jako potlačující chuť k jídlu pravděpodobně v důsledku bytí a Stimulant CNS.[3] Chemicky je fentermin a substituovaný amfetamin.[7]

Fentermin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1959.[3] Je k dispozici jako generické léky.[3] Velkoobchodní cena měsíční dodávky ve Spojených státech je přibližně 2,55 USD.[8] V roce 2017 se jednalo o 210. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než dvěma miliony receptů.[9][10] Fentermin byl stažen z trhu ve Velké Británii v roce 2000, zatímco kombinované léky fen-fen, jehož byla součástí, byla v roce 1997 stažena z trhu kvůli vedlejším účinkům.[11]

Lékařské použití

Fentermin se používá na krátkou dobu k podpoře hubnutí, pokud cvičení a redukce kalorií nestačí, a navíc ke cvičení a redukci kalorií.[4][12]

Fentermin je schválen až na 12 týdnů užívání a k největšímu úbytku hmotnosti dochází v prvních týdnech.[12] Významná ztráta však pokračuje šestým měsícem a bylo prokázáno, že bude i přes devátý měsíc pokračovat pomalejším tempem.[13]

Kontraindikace

Použití phenterminu je kontraindikováno u těch, kteří:[4][12]

Nepříznivé účinky

Vzácné případy Plicní Hypertenze a srdeční chlopňové onemocnění byl nahlášen.[12] Tolerance se obvykle vyskytuje; rizika závislosti a závislosti jsou však považována za zanedbatelná.[13][14] Lidé, kteří užívají fentermin, mohou být při řízení nebo obsluze strojů poškozeni.[12] Konzumace alkoholu s fenterminem může mít nepříznivé účinky.[12]

V současné době neexistují žádné důkazy o tom, zda je fentermin bezpečný pro těhotné ženy.[4][12]

Mezi další nepříznivé účinky patří:[4][12]

  • Kardiovaskulární účinky jako bušení srdce, tachykardie, vysoký krevní tlak, prekordiální bolest; byly hlášeny vzácné případy cévní mozkové příhody, anginy pectoris, infarktu myokardu, srdečního selhání a srdeční zástavy.
  • Účinky na centrální nervový systém, jako je nadměrná stimulace, neklid, nervozita, nespavost, třes, závratě a bolesti hlavy; jsou vzácné zprávy o euforii následované únavou a depresí a velmi zřídka psychotické epizody a halucinace.
  • Mezi gastrointestinální účinky patří nevolnost, zvracení, sucho v ústech, křeče, nepříjemná chuť, průjem a zácpa.
  • Mezi další nepříznivé účinky patří potíže s močením, vyrážka, impotence, změny libida a otoky obličeje.

Interakce

Fentermin může snížit účinek podobných léků klonidin, methyldopa, a guanethidin. Léky k léčbě hypotyreóza může zvýšit účinek fenterminu.[12]

Mechanismus účinku

Phentermine.jpg

Fentermin má určitou podobnost farmakodynamika s jeho mateřskou sloučeninou, amfetamin, jak jsou oba Agonisté TAAR1,[15] kde aktivace TAAR1 v monoamin neurony usnadňují odtok nebo uvolňování do synapsí těchto neurochemikálií. V klinicky relevantních dávkách působí fentermin primárně jako a uvolňující prostředek z norepinefrin v neurony, i když v menší míře uvolňuje dopamin a serotonin také do synapsí.[14][16] Fentermin může také vyvolat uvolňování monoaminů z VMAT2, což je běžné farmakodynamické účinek mezi substituované amfetaminy. Primárním mechanismem působení fenterminu při léčbě obezity je snížení vnímání hladu, což je kognitivní proces zprostředkovaný primárně několika jádry uvnitř hypotalamus (zejména laterální hypotalamické jádro, obloukovité jádro, a ventromediální jádro ). Mimo mozek se uvolňuje fentermin norepinefrin a epinefrin - také známý jako noradrenalin a adrenalin - což způsobuje, že tukové buňky také rozkládají uložený tuk.

Dějiny

V roce 1959 byl fentermin poprvé schválen americkým úřadem FDA jako lék potlačující chuť k jídlu.[17] Nakonec hydrochloridová sůl a pryskyřice formulář k dispozici.[17]

Fentermin byl prodáván s fenfluramin nebo dexfenfluramin jako kombinace potlačujícího chuť k jídlu a látky spalující tuk pod populárním názvem fen-fen. V roce 1997, po 24 případech onemocnění srdeční chlopně u uživatelů fen-fen, byly fenfluramin a dexfenfluramin dobrovolně staženy z trhu na žádost FDA.[18] Studie později ukázaly, že téměř 30% lidí užívajících fenfluramin nebo dexfenfluramin po dobu až 24 měsíců mělo abnormální nálezy na chlopních.[19]

Fentermin je stále dostupný sám o sobě ve většině zemí, včetně USA.[17] Protože je to ale podobné amfetamin, je klasifikován jako a regulovaná látka v mnoha zemích. Mezinárodně je fentermin léčivem podle IV Úmluva o psychotropních látkách.[20] Ve Spojených státech je klasifikován jako Rozvrh IV regulovaná látka pod Zákon o regulovaných látkách. Naproti tomu jsou amfetaminové přípravky klasifikovány jako regulované látky podle seznamu II.[21]

Volala společnost Vivus vyvinul a kombinovaný lék, fentermin / topiramát že původně volal Qnexa a poté volal Qsymia, který vynalezl a použil mimo značku Thomas Najarian, který otevřel hmotnostní kliniku v Los Osos, Kalifornie v roce 2001; Najarian předtím pracoval v Interneuron Pharmaceuticals, který vyvinul jeden z fenfenových léků dříve stažených z trhu.[22] FDA v roce 2010 odmítl kombinovanou drogu kvůli obavám o její bezpečnost.[22] V roce 2012 jej FDA schválila poté, co společnost Vivus znovu použila další bezpečnostní údaje.[23] V té době jeden odborník na obezitu odhadoval, že přibližně 70% jeho kolegů již předepisuje kombinaci mimo označení.[22]

Chemie

Fentermin je a substituovaný amfetamin který má methylová skupina na amfetamin je alfa uhlík.[7] Je to poziční izomer z metamfetamin a další methylamfetaminy. The molekulární vzorec phenterminu je C10H15N.

Syntéza

Fentermin lze vyrobit z benzaldehyd a 2-nitropropan jak následuje:[24][25]

  1. Benzaldehyd a 2-nitropropan reagují zkříženě ve variantě Henryho reakce
  2. The nitro skupina se redukuje plynným vodíkem Raney nikl katalyzátor
  3. Hydroxylová skupina je chlorována thionylchlorid čímž se získá 2-amino-l-chlor-2-methyl-l-fenylpropan
  4. To se redukuje plynným vodíkem na palladiu glycinát hořečnatý katalyzátor, čímž se získá produkt, fentermin

Společnost a kultura

Jména

Phentermine je smluvně od fenyl -tertiary-butylAtěžit.

Phentermine je prodáván pod mnoha značkami a formulacemi po celém světě, včetně Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (phentermine hydrochloride), Panbesy, Qsymia (phentermine and topiramate), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza a Terfamex.[26]

Reference

  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2016. str. 7. ISBN  9781284118971.
  2. ^ Sadock, Benjamin J .; Sadock, Virginia A. (2010). Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical Psychiatry. 435: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  9781605472645.CS1 maint: umístění (odkaz)
  3. ^ A b C d E F G h i j „Monografie o phenterminu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 13. dubna 2019.
  4. ^ A b C d E F G h „METERMINE (fentermin)“ (PDF). Služby eBusiness TGA. Společnost iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 22. července 2013. Citováno 16. listopadu 2013.
  5. ^ „Použití fenterminu a topiramátu, vedlejší účinky a varování“. Drugs.com. Citováno 13. dubna 2019.
  6. ^ "Použití fenterminu během těhotenství". Drugs.com. Citováno 13. dubna 2019.
  7. ^ A b Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ (2012). "Biosyntéza analogů amfetaminu v rostlinách". Trends Plant Sci. 17 (7): 404–412. doi:10.1016 / j.tplantts.2012.03.004. PMID  22502775.
  8. ^ „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  9. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  10. ^ „Fentermin - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  11. ^ Bagchi, Debasis; Preuss, Harry G. (2012). Obezita: Epidemiologie, patofyziologie a prevence, druhé vydání. CRC Press. p. 314. ISBN  9781439854259.
  12. ^ A b C d E F G h i „Phentermine label at FDA“ (Poslední aktualizace: leden 2012). FDA. Citováno 13. října 2016.
  13. ^ A b Glazer G (srpen 2001). „Long-term Pharmacotherapy of Obesity 2000“. Archiv vnitřního lékařství. 161 (15): 1814–1824. doi:10.1001 / archinte.161.15.1814. ISSN  0003-9926. PMID  11493122.
  14. ^ A b Haslam D (únor 2016). „Regulace hmotnosti u obezity - minulost a současnost“. International Journal of Clinical Practice. 70 (3): 206–217. doi:10.1111 / ijcp.12771. ISSN  1368-5031. PMC  4832440. PMID  26811245.
  15. ^ Barak LS, Salahpour A, Zhang X, Masri B, Sotnikova TD, Ramsey AJ, Violin JD, Lefkowitz RJ, Caron MG, Gainetdinov RR (září 2008). „Farmakologická charakterizace membránově exprimovaného lidského stopového aminu asociovaného receptoru 1 (TAAR1) bioluminiscenčním rezonančním přenosem energie cAMP biosenzorem“. Mol. Pharmacol. 74 (3): 585–94. doi:10,1124 / mol. 108,048884. PMC  3766527. PMID  18524885. potvrdili jsme agonistickou aktivitu několika dalších sloučenin na lidský TAAR1, včetně stopových aminů octopaminu a tryptaminu, amfetaminových derivátů l-amfetaminu, d-metamfetaminu, (+) - MDMA a fenterminu a metabolitů katecholaminů 3-MT a 4- MT (Bunzow a kol., 2001; Lindemann a Hoener, 2005; Reese a kol., 2007; Wainscott a kol., 2007; Wolinsky a kol., 2007; Xie a Miller, 2007; Xie a kol., 2007).
  16. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM a kol. (Leden 2001). „Stimulanty centrálního nervového systému typu amfetaminu uvolňují norepinefrin účinněji než dopamin a serotonin.“ Synapse. 39 (1): 32–41. doi:10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-3. PMID  11071707.
  17. ^ A b C Ryan, Donna A .; Bray, George A. (2014). „Sibutramin, fentermin a diethylproprion: sympatomimetická léčiva při léčbě obezity“. V Bray, George A .; Bouchard, Claude (eds.). Příručka obezity - svazek 2 Klinické aplikace, čtvrté vydání (4. vydání). Hoboken: Taylor a Francis. p. 234. ISBN  9781841849829.
  18. ^ „FDA oznamuje stažení fenfluraminu a dexfenfluraminu (Fen-Phen)“. Fda.gov. Citováno 12. července 2013.
  19. ^ Weigle, DS (červen 2003). „Farmakologická léčba obezity: minulost, přítomnost a budoucnost“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (6): 2462–9. doi:10.1210 / jc.2003-030151. PMID  12788841.
  20. ^ Úmluva o psychotropních látkách (soubor PDF) Archivováno 14. března 2014 v Wayback Machine
  21. ^ Rueda-Clausen, CF; Padwal, RS; Sharma, AM (srpen 2013). „Nové farmakologické přístupy k léčbě obezity“. Recenze přírody. Endokrinologie. 9 (8): 467–78. doi:10.1038 / nrendo.2013.113. PMID  23752772. S2CID  20072687.
  22. ^ A b C Pollack, Andrew (16. února 2012). „Léčba dietou, která se již používá, k získání recenze F.D.A.“. The New York Times.
  23. ^ „FDA schvaluje lék na hubnutí Qsymia“. FDA. 17. července 2012.
  24. ^ US patent 2 408 345
  25. ^ US patent 2590 079
  26. ^ „International brands for phentermine“. Drugs.com. Citováno 13. října 2016.

externí odkazy

  • "Fentermin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • "Fentermin". Mezinárodní program pro chemickou bezpečnost (IPCS). Světová zdravotnická organizace (WHO).