Beloranib - Beloranib - Wikipedia

Beloranib
Beloranib.svg
Jména
Název IUPAC
[(3R,6R,7S,8S) -7-methoxy-8 - [(2R,3R) -2-methyl-3- (3-methylbut-2-enyl) oxiran-2-yl] -2-oxaspiro [2,5] oktan-6-yl] (E) -3- [4- [2- (dimethylamino) ethoxy] fenyl] prop-2-enoát
Ostatní jména
CKD-732; ZGN-433
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C29H41NÓ6
Molární hmotnost499.648 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Beloranib je bývalým kandidátem na léky na léčbu obezita. Objevila ji společnost CKD Pharmaceuticals a její klinický vývoj vedl Zafgen.[1] Vývoj léků byl zastaven v roce 2016 po úmrtích během klinických studií.[2]

Mechanismus účinku

Beloranib, an analogový přírodní chemické sloučeniny fumagillin, je inhibitor enzymu METAP2.[3] Původně byl navržen jako inhibitor angiogeneze pro léčbu rakoviny.[4] Jakmile se však projevily potenciální účinky inhibice METAP2 na obezitu, klinický vývoj se začal soustředit na tyto účinky a beloranib ukázal pozitivní výsledky v předběžných klinických studiích pro tuto indikaci.[5]

Klinické testy

Zkušební fáze I. byla zveřejněna v roce 2013,[6] nalezení dávky, která vedla ke snížení hmotnosti u obézních žen ve srovnání s placebem. Výsledky klinické studie fáze II pro obezitu byly slibné s klinicky významným úbytkem hmotnosti a zlepšením kardiometabolických rizikových faktorů v léčené skupině.[7] Zafgen pokračoval ve studii fáze III pro Prader-Williho syndrom.[8]

V prosinci 2015 Zafgen po druhé smrti pacienta zastavil klinickou studii fáze III s beloranibem pro Prader-Williho syndrom, aby bylo možné určit, zda úmrtí souvisí s léčbou.[9] Po diskusích s Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv bylo zjištěno, že překážky v získávání souhlasu jsou nepřekonatelné, a proto byl vývoj produktu pro beloranib ukončen.[2]

Reference

  1. ^ „Tisková zpráva: Zafgen zajišťuje financování série C ve výši 33 milionů“ (PDF). Zafgen, Inc. 7. července 2011. Archivovány od originál (PDF) 10. prosince 2011.
  2. ^ A b „Zafgen zastavuje vývoj Beloranibu, aby snížil počet pracovních míst o ~ 34%“. nasdaq.com. 20. července 2016.
  3. ^ Chun, E; Han, CK; Yoon, JH; Sim, TB; Kim, YK; Lee, KY (2005). „Nové inhibitory zaměřené na methioninaminopeptidázu 2 (MetAP2) silně inhibují růst rakoviny v xenograftovaném nahém modelu“. International Journal of Cancer. 114 (1): 124–30. doi:10.1002 / ijc.20687. PMID  15523682.
  4. ^ Kim, EJ; Shin, WH (2005). „Obecná farmakologie CKD-732, nového protirakovinného činidla: účinky na centrální nervový, kardiovaskulární a dýchací systém“. Biologický a farmaceutický bulletin. 28 (2): 217–23. doi:10,1248 / bpb.28.217. PMID  15684472.
  5. ^ „Zafgen oznamuje pozitivní data topline fáze 1b pro ZGN-433 při obezitě“. MedNews. Drugs.com. 5. ledna 2011.
  6. ^ Hughes, T. E.; Kim, D. D .; Marjason, J; Proietto, J; Whitehead, J. P .; Vath, J. E. (září 2013). „Vzestupná dávka kontrolovaná studie s beloranibem, nová léčba obezity z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a úbytku hmotnosti u obézních žen.“ Obezita. 21 (9): 1782–8. doi:10.1002 / oby.20356. PMID  23512440.
  7. ^ Kim, D. D .; Krishnarajah, J; Lillioja, S; De Looze, F; Marjason, J; Proietto, J; Shakib, S; Stuckey, B. G .; Vath, J. E.; Hughes, T. E. (2015). „Účinnost a bezpečnost běloranibu při hubnutí u obézních dospělých: randomizovaná kontrolovaná studie“. Cukrovka, obezita a metabolismus. 17 (6): 566–572. doi:10.1111 / dom.12457. PMID  25732625.
  8. ^ "Klinické testy". Citováno 2014-11-18.
  9. ^ „AKTUALIZACE 4-Zafgen zastavuje léčbu drogové obezity po smrti druhého pacienta“. Citováno 2015-12-03.