Dopaminergní cesty - Dopaminergic pathways

Dopaminergní cesty, někdy nazývané dopaminové dráhy nebo dopaminergní projekce, jsou sady projekční neurony v mozek které syntetizují a uvolňují neurotransmiter dopamin.[1][2] Jednotlivé neurony v těchto drahách jsou označovány jako dopaminové neurony. Dopaminové neurony mají axony které vedou po celé délce cesty. The buněčná těla neuronů produkuje enzymy, které syntetizují dopamin, a ty jsou poté přenášeny přes vyčnívající axony do jejich synaptických destinací, kde je produkována většina dopaminu. Těla dopaminergních nervových buněk v takových oblastech, jako je substantia nigra pars compacta mají tendenci být pigmentovány kvůli přítomnosti černého pigmentu melanin. Dopaminergní dráhy jsou zapojeny do mnoha funkcí, jako je výkonná funkce, učení, odměna, motivace a neuroendokrinní kontrola.[3] Dysfunkce těchto drah a jader může být zapojena do mnoha nemocí a poruch, jako je Parkinsonova choroba,[4] porucha pozornosti s hyperaktivitou,[5] závislost,[6] a syndrom neklidných nohou (RLS).[7]
Cesty
Existuje celá řada dopaminergních cesty v lidském mozku. Šest hlavních z nich je uvedeno v tabulce níže.
Název cesty | Popis | Přidružené procesy | Přidružené poruchy | |
---|---|---|---|---|
projekce | cesta | Mezolimbická dráha přenáší dopamin z ventrální tegmentální oblast (VTA), který se nachází v střední mozek, do ventrální striatum, který zahrnuje jak nucleus accumbens a čichový tuberkul.[8][9] „Mezo“ předpona ve slově „mezolimbic“ označuje střední mozek nebo „střední mozek“, protože „meso“ znamená „střední“ v řecký. |
| |
cesta | Mesokortikální dráha přenáší dopamin z VTA na prefrontální kůra. „Předpona„ meso “v„ mezokortikální “označuje VTA, která se nachází ve středním mozku, a„ kortikální “označuje kůru. | |||
Nigrostriatální dráha přenáší dopamin z substantia nigra pars compacta (SNc) do kádové jádro a putamen. The substantia nigra se nachází ve středním mozku, zatímco kaudátové jádro a putamen se nacházejí ve středním mozku hřbetní striatum. |
| |||
Tuberoinfundibulární dráha přenáší dopamin z obloukovité jádro (aka "infundibulární jádro") hypotalamus do hypofýza prostřednictvím uvolňování dopaminu do střední eminence a následný oběh přes hypofyzární portálový systém. Tato cesta ovlivňuje vylučování jistých hormony, počítaje v to prolaktin z hypofýzy. „Infundibulární“ ve slově „tuberoinfundibulární“ označuje pohár nebo infundibulum, z nichž se vyvíjí hypofýza. |
| |||
Tato dráha ovlivňuje pohybové sítě v mozkovém kmeni a míchě. |
| |||
Tato cesta z zona incerta ovlivňuje hypotalamus a pohybová centra v mozkovém kmeni. |
|
Hlavní cesty[8][9][10] (stejné jako výše)
- Mesocorticolimbic
- Nigrostriatální
- SNc → Hřbetní striatum (kádové jádro a putamen )
- Tuberoinfundibulární
- Tuberální hypotalamus (Infundibulární jádro ) → Střední eminence (dopamin uvolněný při střední eminenci dosáhne hypofýza přes hypofyzární portálový systém )
- Hypotalamospinální
- Incertohypothalamic
- Zona incerta → Hypotalamus
- Zona incerta → Mozkový kmen
Jiné cesty
- VTA → Amygdala (mesoamygdaloidní cesta)[9]
- VTA → Hippocampus[9]
- VTA → Cingulate cortex[9]
- VTA → Čichová žárovka[9]
- SNc → Subtalamické jádro[11]
Mezokortikální a mezolimbické dráhy jsou někdy označovány současně jako mezokortikolimbická projekce, systém nebo cesta.[2][12]
Funkce
Dopaminergní dráhy, které vyčnívají z substantia nigra pars compacta a ventrální tegmentální oblast do striatum (tj. nigrostriatální a mesolimbické dráhy, v daném pořadí) tvoří jednu složku sekvence cest známých jako kortiko-bazální ganglia-thalamo-kortikální smyčka.[13][14] Tato metoda klasifikace se používá při studiu mnoha psychiatrických onemocnění. Nigrostriatální složka smyčky se skládá z SNc, což vede k inhibiční i excitační cestě, která vede ze striata do globus pallidus, před pokračováním do thalamu nebo do subtalamické jádro než se vydáte do thalamus. Dopaminergní neurony v tomto obvodu zvyšují velikost fázového odpalování v reakci na pozitivní chybu odměny, tj. Když odměna přesahuje očekávanou odměnu. Tyto neurony nesnižují fázové pálení během negativní predikce odměny (menší odměna, než se očekávalo), což vede k hypotéze, že serotonergní neurony spíše než dopaminergní neurony kódují ztrátu odměny. Fázová aktivita dopaminu se také zvyšuje během podnětů, které signalizují negativní události, avšak stimulace dopaminergních neuronů stále vyvolává preference místa, což naznačuje jeho hlavní roli při hodnocení pozitivního podnětu. Z těchto zjištění se vyvinuly dvě hypotézy týkající se úlohy bazálních ganglií a nigrostiatálních dopaminových obvodů při výběru akce. První model navrhuje „kritika“, který kóduje hodnotu, a aktéra, který kóduje reakce na podněty na základě vnímané hodnoty. Druhý model však navrhuje, aby akce nepocházely z bazálních ganglií, ale místo toho pocházely z kůry mozkové a byly vybrány bazálními gangliemi. Tento model navrhuje, aby přímá cesta řídila vhodné chování a nepřímá potlačovala akce, které nejsou vhodné pro danou situaci. Tento model navrhuje, aby tonické dopaminergní pálení zvyšovalo aktivitu přímé dráhy, což by vedlo k zaujatosti k rychlejšímu provádění akcí.[15]
Tyto modely bazálních ganglií jsou považovány za relevantní pro studium ADHD, Tourettův syndrom, Parkinsonova choroba, schizofrenie, OCD,[16][17] a závislost. Například, Parkinsonova choroba Předpokládá se, že je výsledkem nadměrné aktivity inhibiční dráhy, což vysvětluje pomalý pohyb a kognitivní deficity, zatímco u Touretty se navrhuje, že je výsledkem nadměrné excitační aktivity, která vede k tikům charakteristickým pro Touretty.[15]
Předpokládá se, že mezokortikolimbické cesty, jak je uvedeno výše ve vztahu k bazálním gangliím, zprostředkovávají učení. Byly navrženy různé modely, ale dominantní je model učení časového rozdílu, ve kterém je predikce provedena před odměnou a poté je provedena úprava na základě faktoru učení a výnosu odměny versus očekávání vedoucí k křivka učení.[18]
Mezokortikální dráha je primárně zapojena do regulace výkonné funkce (např. pozornost, pracovní paměť, inhibiční kontrola, plánování atd.), takže je obzvláště relevantní pro ADHD.[19][20] Mezolimbická dráha reguluje pobídkový nápad, motivace, posilování učení a strach, mimo jiné kognitivní procesy.[9][20][21] Mezolimbická dráha je zapojena do motivace poznání. Vyčerpání dopaminu v této dráze nebo léze v místě jeho vzniku snižují míru, do jaké je zvíře ochotné jít, aby získalo odměnu (např. Počet pákových lisů na nikotin nebo čas hledání potravy). Dopaminergní léky jsou také schopné zvýšit rozsah, v jakém je zvíře ochotné získat odměnu, a rychlost střelby neuronů v mezolimbické dráze se zvyšuje během očekávání odměny.[22] Uvolňování mezolimbického dopaminu se kdysi považovalo za primárního prostředníka rozkoše, ale nyní se věří, že má při vnímání rozkoše jen malou roli.[23][24] Byly navrženy dva předpokládané stavy aktivity prefrontální kůry poháněné aktivitou dráhy D1 a D2; jeden stav řízený D1, ve kterém je bariéra umožňující vysokou úroveň zaostření, a jeden řízený D2 umožňující přepínání úkolů se slabou bariérou umožňující více informací.[25][26]
Nařízení
The ventrální tegmentální oblast a substantia nigra pars compacta přijímat vstupy z jiných neurotransmiterových systémů, včetně glutaminergní vstupy, GABAergický vstupy, cholinergní vstupy a vstupy z jiných monoaminergních jader. VTA obsahuje 5-HT1A receptory které mají dvoufázové účinky na palba s nízkými dávkami 5-HT1A agonisté receptoru vyvolávající zvýšení rychlosti střelby a vyšší dávky potlačující aktivitu. The 5-HT2A receptory vyjádřeno na dopaminergních neuronech zvyšuje aktivitu, zatímco 5-HT2C receptory vyvolat pokles aktivity.[27] Mezolimbická dráha, která vyčnívá z VTA do nucleus accumbens, je také regulována muskarinové acetylcholinové receptory. Zejména aktivace muskarinový acetylcholinový receptor M2 a muskarinový acetylcholinový receptor M4 inhibuje uvolňování dopaminu, zatímco muskarinový acetylcholinový receptor M1 aktivace zvyšuje uvolňování dopaminu.[28] GABAergní vstupy ze striata snižují dopaminergní neuronální aktivitu a glutaminergní vstupy z mnoha kortikálních a subkortikálních oblastí zvyšují rychlost vypalování dopaminergních neuronů. Endokanabinoidy také mají modulační účinek na uvolňování dopaminu z neuronů, které vyčnívají z VTA a SNc.[29] Noradrenergní vstupy odvozené z locus coeruleus mají excitační a inhibiční účinky na dopaminergní neurony, které vyčnívají z VTA a SNc.[30][31] Vzrušující orexinergní vstupy do VTA pocházejí z laterální hypotalamus a může regulovat základní linii palba dopaminergních neuronů VTA.[32][33]
Neurotransmiter | Původ | Typ připojení | Zdroje |
---|---|---|---|
Glutamát | Vzrušující projekce do VTA a SNc | [30] | |
GABA |
| Inhibiční projekce do VTA a SNc | [30] |
Serotonin | Modulační účinek, v závislosti na podtypu receptoru Produkuje dvoufázový účinek na VTA neurony | [30] | |
Noradrenalinu |
| Modulační účinek, v závislosti na podtypu receptoru Excitační a inhibiční účinky LC na VTA a SNc jsou časově závislé | [30][31] |
Endokanabinoidy |
| Excitativní účinek na dopaminergní neurony z inhibice GABAergních vstupů Inhibiční účinek na dopaminergní neurony z inhibice glutamátergních vstupů Může interagovat s orexiny prostřednictvím CB1 –OX1 receptorové heterodimery regulovat vypalování neuronů | [29][30][32][34] |
Acetylcholin | Modulační účinek, v závislosti na podtypu receptoru | [30] | |
Orexin | Vzrušující účinek na dopaminergní neurony prostřednictvím signalizace skrz orexinové receptory (OX1 a OX2 ) Zvyšuje tonické i fázové vypalování dopaminergních neuronů ve VTA Může interagovat s endokanabinoidy prostřednictvím CB1 –OX1 receptorové heterodimery regulovat vypalování neuronů | [32][33][34] |
Viz také
Poznámky
- ^ A b V a chemická synapse, neurotransmitery se normálně uvolňují z presynaptika axonový terminál a signál přes receptory, které jsou umístěny na dendrity postsynaptického neuronu; nicméně v retrográdní neurotransmise dendrity postsynaptického neuronu uvolňují neurotransmitery, které signalizují prostřednictvím receptorů, které jsou umístěny na axonovém konci presynaptického neuronu.[32]
Signál endokanabinoidů mezi neurony prostřednictvím retrográdní neurotransmise na synapsích;[32] v důsledku toho dopaminergní neurony, které vyčnívají z VTA a SNc, uvolňují endokanabinoidy ze svých dendritů na axonální zakončení svých inhibičních GABAergních a excitačních glutamatergických vstupů, aby inhibovaly jejich účinky na dopaminové neuronové spalování.[29][32]
Reference
- ^ „Beyond the Reward Pathway“. Archivovány od originál dne 09.02.2010. Citováno 2009-10-23.
- ^ A b Le Moal, Michel. „Mesocorticolimbic Dopaminergic Neurons“. Neuropsychopharmacology: Pátá generace pokroku. Archivovány od originál dne 5. února 2018. Citováno 4. listopadu 2013.
- ^ Alcaro, Antonio; Huber, Robert; Panksepp, Jaak (24. ledna 2017). „Behaviorální funkce mezolimbického dopaminergního systému: afektivní neuroetologická perspektiva“. Recenze výzkumu mozku. 56 (2): 283–321. doi:10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014. ISSN 0165-0173. PMC 2238694. PMID 17905440.
- ^ Galvan, Adriana; Wichmann, Thomas (24. ledna 2017). „Patofyziologie parkinsonismu“. Klinická neurofyziologie. 119 (7): 1459–1474. doi:10.1016 / j.clinph.2008.03.017. ISSN 1388-2457. PMC 2467461. PMID 18467168.
- ^ Blum, Kenneth; Chen, Amanda Lih-Chuan; Braverman, Eric R; Comings, David E; Chen, Thomas JH; Arcuri, Vanessa; Blum, Seth H; Downs, Bernard W; Waite, Roger L; Notaro, Alison; Lubar, Joel; Williams, Lonna; Prihoda, Thomas J; Palomo, Tomáš; Oscar-Berman, Marlene (24. ledna 2017). „Porucha pozornosti a hyperaktivity a syndrom nedostatku odměny“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 4 (5): 893–918. doi:10.2147 / NDT.S2627. ISSN 1176-6328. PMC 2626918. PMID 19183781.
- ^ Volkow, Nora D .; Wang, Gene-Jack; Fowler, Joanna S .; Tomasi, Dardo; Telang, Frank; Lis, Ruben (24. ledna 2017). "Závislost: Snížená citlivost odměny a zvýšená očekávání citlivosti spiknou, aby přemohly mozkový řídicí obvod". BioEssays. 32 (9): 748–755. doi:10.1002 / bies.201000042. ISSN 0265-9247. PMC 2948245. PMID 20730946.
- ^ Guo Shiyi, Huang Jinsha, Jiang Haiyang, Han Chao, Li Jie, Xu Xiaoyun, Zhang Guoxin, Lin Zhicheng, Xiong Nian, Wang Tao (2017). „Syndrom neklidných nohou: od patofyziologie ke klinické diagnostice a léčbě“. Přední. Stárnutí Neurosci. 9: 171. doi:10.3389 / fnagi.2017.00171. PMC 5454050. PMID 28626420.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Ikemoto S (2010). „Obvody odměňování mozku mimo mezolimbický dopaminový systém: neurobiologická teorie“. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 (2): 129–50. doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001. PMC 2894302. PMID 20149820.
Nedávné studie intrakraniálního podávání neurochemikálií (léčiv) zjistily, že krysy se učí samy podávat různá léčiva do mezolimbických dopaminových struktur - zadní ventrální tegmentální oblast, střední plášť jádra accumbens a střední čichový tuberkul. ... V 70. letech bylo zjištěno, že čichový tuberkul obsahuje striatální složku, která je naplněna GABAergními středně ostnatými neurony přijímajícími glutamatergické vstupy z kortikálních oblastí a dopaminergní vstupy z VTA a vyčnívající do ventrální palidy stejně jako nucleus accumbens
Obrázek 3: Ventrální striatum a samopodání amfetaminu - ^ A b C d E F G Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 6: Široce vyčnívající systémy: monoaminy, acetylcholin a orexin“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 147–148, 154–157. ISBN 9780071481274.
Neurony ze SNc hustě inervují hřbetní striatum, kde hrají klíčovou roli při učení a provádění motorických programů. Neurony z VTA inervují ventrální striatum (nucleus accumbens), čichovou bulbu, amygdalu, hippocampus, orbitální a mediální prefrontální kůru a cingulární kůru. Neurony VTA DA hrají klíčovou roli v motivaci, chování souvisejícím s odměnou, pozornosti a mnoha formách paměti. ... Tedy, působením v různých terminálních polích, dopamin propůjčuje motivační charakteristiku („chtění“) samotné odměně nebo souvisejícím podnětům (oblast jádra accumbens), aktualizuje hodnotu kladenou na různé cíle ve světle této nové zkušenosti (orbitální prefrontální mozková kůra), pomáhá konsolidovat více forem paměti (amygdala a hipokampus) a kóduje nové motorické programy, které v budoucnu usnadní získání této odměny (jádro oblasti jádra accumbens a hřbetní striatum). ... DA má v prefrontální kůře několik akcí. Podporuje „kognitivní kontrolu“ chování: výběr a úspěšné sledování chování s cílem usnadnit dosažení zvolených cílů. Mezi aspekty kognitivní kontroly, ve kterých hraje DA roli, patří pracovní paměť, schopnost uchovávat informace „on-line“ za účelem vedení akcí, potlačení prepotentního chování, které soutěží s cílenými akcemi, a kontrola pozornosti, a tedy schopnost překonat rozptýlení. ... Noradrenergní projekce z LC tak interagují s dopaminergními projekcemi z VTA k regulaci kognitivní kontroly.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 10: Nervová a neuroendokrinní kontrola vnitřního prostředí“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 249. ISBN 9780071481274.
Vztah hypotalamu a hypofýzy. Přední hypofýza neboli adenohypofýza dostává bohatý průtok krve z kapilár portálního hypofyzárního systému. Tento systém dodává faktory uvolněné hypotalamovými neurony do portálových kapilár při střední eminenci. Obrázek ukazuje jednu takovou projekci, od tuberálních (obloukových) jader přes tuberoinfundibulární trakt po střední eminenci.
- ^ Cragg SJ, Baufreton J, Xue Y, Bolam JP, Bevan MD (2004). "Synaptické uvolňování dopaminu v subtalamickém jádru". Eur. J. Neurosci. 20 (7): 1788–802. doi:10.1111 / j.1460-9568.2004.03629.x. PMID 15380000.
- ^ Doyon WM, Thomas AM, Ostroumov A, Dong Y, Dani JA (říjen 2013). „Potenciální substráty pro interakce nikotinu a alkoholu: zaměření na mezokortikolimbický dopaminový systém“. Biochem. Pharmacol. 86 (8): 1181–93. doi:10.1016 / j.bcp.2013.07.007. PMC 3800178. PMID 23876345.
- ^ Taylor SB, Lewis CR, Olive MF (2013). „Neurocirkulace nezákonné závislosti na psychostimulantech: akutní a chronické účinky na člověka“. Rehabilitace zneužívání drog. 4: 29–43. doi:10,2147 / SAR.S39684. PMC 3931688. PMID 24648786.
- ^ Yager LM, Garcia AF, Wunsch AM, Ferguson SM (srpen 2015). „Vstupy a výstupy striata: Role v drogové závislosti“. Neurovědy. 301: 529–541. doi:10.1016 / j.neuroscience.2015.06.033. PMC 4523218. PMID 26116518.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ A b Maia TV, Frank MJ (2011). „Od posilovacích modelů učení k psychiatrickým a neurologickým poruchám“. Nat. Neurosci. 14 (2): 154–62. doi:10.1038 / č. 2723. PMC 4408000. PMID 21270784.
- ^ Beucke, Jan C .; Sepulcre, Jorge; Talukdar, Tanveer; Linnman, Clas; Zschenderlein, Katja; Endrass, Tanja; Kaufmann, Christian; Kathmann, Norbert (1. června 2013). „Abnormálně vysoký stupeň konektivity orbitofrontální kůry u obsedantně-kompulzivní poruchy“. JAMA psychiatrie. 70 (6): 619–29. doi:10.1001 / jamapsychiatry.2013.173. ISSN 2168-622X. PMID 23740050.
- ^ Maia, Tiago V .; Cooney, Rebecca E .; Peterson, Bradley S. (1. ledna 2008). „Neurální základy obsedantně-kompulzivní poruchy u dětí a dospělých“. Vývoj a psychopatologie. 20 (4): 1251–1283. doi:10.1017 / S0954579408000606. ISSN 0954-5794. PMC 3079445. PMID 18838041.
- ^ Schultz W (2015). „Neuronální odměny a rozhodovací signály: od teorií k datům“. Physiol. Rev. 95 (3): 853–951. doi:10.1152 / physrev.00023.2014. PMC 4491543. PMID 26109341.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 13: Vyšší kognitivní funkce a ovládání chování“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. 313–321. ISBN 9780071481274.
• Výkonná funkce, kognitivní kontrola chování, závisí na prefrontální kůře, která je vysoce vyvinutá u vyšších primátů a zejména u lidí.
• Pracovní paměť je krátkodobý kapacitně omezený kognitivní buffer, který ukládá informace a umožňuje jejich manipulaci jako vodítko při rozhodování a chování. ...
Tyto různorodé vstupy a zpětné projekce do kortikálních i subkortikálních struktur staví prefrontální mozkovou kůru do pozice, která umožňuje vykonávat takzvanou kontrolu „shora dolů“ nebo kognitivní kontrolu chování. ... Prefrontální kůra přijímá vstupy nejen z jiných kortikálních oblastí, včetně asociační kůry, ale také prostřednictvím thalamu vstupy ze subkortikálních struktur sloužících emocím a motivaci, jako je amygdala (kapitola 14) a ventrální striatum (nebo nucleus accumbens ; Kapitola 15). ...
V podmínkách, kdy dominují v chování prepotentní reakce, jako je závislost na drogách, kde podněty k drogám mohou vyvolat hledání drog (kapitola 15), nebo porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD; popsáno níže), mohou vyústit ve významné negativní důsledky. ... ADHD lze chápat jako poruchu výkonné funkce; konkrétně se ADHD vyznačuje sníženou schopností vykonávat a udržovat kognitivní kontrolu chování. Ve srovnání se zdravými jedinci mají lidé s ADHD sníženou schopnost potlačovat nevhodné potentní reakce na podněty (zhoršená inhibice odezvy) a sníženou schopnost potlačovat reakce na irelevantní podněty (zhoršená potlačování interference). ... Funkční neuroimaging u lidí demonstruje aktivaci prefrontální kůry a caudate jádra (část striata) u úkolů, které vyžadují inhibiční kontrolu chování. ... Časné výsledky se strukturální MRI ukazují ztenčení mozkové kůry u subjektů s ADHD ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami v prefrontální kůře a zadní parietální kůře, oblastech zapojených do pracovní paměti a pozornosti. - ^ A b Engert, Veronika; Pruessner, Jens C (9. ledna 2017). „Dopaminergní a noradrenergní příspěvky k funkčnosti u ADHD: role methylfenidátu“. Současná neurofarmakologie. 6 (4): 322–328. doi:10.2174/157015908787386069. ISSN 1570-159X. PMC 2701285. PMID 19587853.
- ^ Pezze, Marie A .; Feldon, Joram (1. prosince 2004). "Mesolimbické dopaminergní dráhy při podmíněnosti strachu". Pokrok v neurobiologii. 74 (5): 301–320. doi:10.1016 / j.pneurobio.2004.09.004. ISSN 0301-0082. PMID 15582224.
- ^ Salamone, John D .; Correa, Mercè (2012). „Tajemné motivační funkce mezolimbického dopaminu“. Neuron. 76 (3): 470–485. doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021. PMC 4450094. PMID 23141060.
- ^ Berridge KC, Kringelbach ML (květen 2015). „Systémy potěšení v mozku“. Neuron. 86 (3): 646–664. doi:10.1016 / j.neuron.2015.02.018. PMC 4425246. PMID 25950633.
Shrnutí: objevující se poznání, že mnoho různých potěšení sdílí překrývající se mozkové substráty; lepší neuroimagingové mapy pro kódování lidské radosti v orbitofrontální kůře; identifikace hotspotů a oddělitelných mozkových mechanismů pro generování „lajků“ a „přání“ za stejnou odměnu; identifikace větších klávesnicových vzorů generátorů pro touhu a hrůzu v NAc, s více režimy funkce; a uvědomění si, že dopamin a většina kandidátů „potěšovacích elektrod“ pro mozkové hedonické generátory pravděpodobně nakonec příliš potěšení nezpůsobily.
- ^ Berridge, Kent C; Kringelbach, Morten L (1. června 2013). „Neurověda o afektu: mozkové mechanismy rozkoše a nelibosti“. Aktuální názor v neurobiologii. 23 (3): 294–303. doi:10.1016 / j.conb.2013.01.017. PMC 3644539. PMID 23375169.
- ^ Durstewitz, Daniel; Seamans, Jeremy K. (1. listopadu 2008). „The dual-state theory of prefrontal cortex dopamine function with relevant to catechol-o-methyltransferase genotypes and schizophrenia“. Biologická psychiatrie. 64 (9): 739–749. doi:10.1016 / j.biopsych.2008.05.015. ISSN 1873-2402. PMID 18620336.
- ^ Seamans, Jeremy K .; Yang, Charles R. (1. září 2004). "Hlavní rysy a mechanismy modulace dopaminu v prefrontální kůře". Pokrok v neurobiologii. 74 (1): 1–58. doi:10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006. PMID 15381316.
- ^ Jacobs, editoval Christian P. Müller, Barry (2009). Příručka behaviorální neurobiologie serotoninu (1. vyd.). London: Academic. 262–264. ISBN 978-0-12-374634-4.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
- ^ Shin, Jung Hoon; Adrover, Martín F .; Wess, Jürgen; Alvarez, Veronica A. (30. června 2015). „Muskarinová regulace přenosu dopaminu a glutamátu v nucleus accumbens“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (26): 8124–8129. Bibcode:2015PNAS..112.8124S. doi:10.1073 / pnas.1508846112. ISSN 0027-8424. PMC 4491757. PMID 26080439.
- ^ A b C Melis M, Pistis M (prosinec 2007). „Signalizace endokanabinoidů v dopaminových neuronech středního mozku: více než fyziologie?“. Curr. Neuropharmacol. 5 (4): 268–277. doi:10.2174/157015907782793612. PMC 2644494. PMID 19305743.
Je tedy myslitelné, že nízké hladiny receptorů CB1 jsou lokalizovány na glutamatergních a GABAergních zakončeních zasahujících do DA neuronů [127, 214], kde mohou doladit uvolňování inhibičního a excitačního neurotransmiteru a regulovat vypalování DA neuronů.
Důsledně in vitro elektrofyziologické experimenty z nezávislých laboratoří poskytly důkazy o lokalizaci receptoru CB1 na glutamatergických a GABAergních axonových terminálech ve VTA a SNc. - ^ A b C d E F G Morikawa, Hitoshi; Paladini, Carlos A. (15. prosince 2011). „Dynamická regulace aktivity dopaminového neuronu v středním mozku: vnitřní, synaptické a plastické mechanismy“. Neurovědy. 198: 95–111. doi:10.1016 / j.neuroscience.2011.08.023. ISSN 0306-4522. PMC 3221882. PMID 21872647.
- ^ A b Chandler DJ, Waterhouse BD, Gao WJ (2014). „Nové pohledy na katecholaminergní regulaci výkonných obvodů: důkazy o nezávislé modulaci prefrontálních funkcí dopaminergními a noradrenergními neurony středního mozku“. Přední neurální obvody. 8: 53. doi:10.3389 / fncir.2014.00053. PMC 4033238. PMID 24904299.
Ukázalo se, že elektrická stimulace LC vede k excitaci, po které následuje krátká inhibice neuronů dopaminu (DA) středního mozku prostřednictvím mechanismu závislého na a1 receptoru (Grenhoff et al., 1993).
- ^ A b C d E F Flores A, Maldonado R, Berrendero F (2013). „Cross-talk mezi kanabinoidy a hypokretiny v centrálním nervovém systému: co zatím známe“. Přední. Neurosci. 7: 256. doi:10,3389 / fnins.2013.00256. PMC 3868890. PMID 24391536.
Přímá interakce CB1-HcrtR1 byla poprvé navržena v roce 2003 (Hilairet et al., 2003). Bylo skutečně pozorováno 100násobné zvýšení účinnosti hypocretinu-1 k aktivaci signalizace ERK, když byly současně exprimovány CB1 a HcrtR1 ... V této studii byla vyšší účinnost hypocretinu-1 k regulaci heteromeru CB1-HcrtR1 srovnávána s homomerem HcrtR1-HcrtR1 byl popsán (Ward et al., 2011b). Tyto údaje poskytují jednoznačnou identifikaci heteromerizace CB1-HcrtR1, která má podstatný funkční dopad. ... Existenci vzájemného rozhovoru mezi hypocretinergním a endokanabinoidním systémem silně podporuje jejich částečně se překrývající anatomická distribuce a společná role v několika fyziologických a patologických procesech. Málo je však známo o mechanismech, které jsou základem této interakce. ... Jako retrográdní posel endokanabinoidy modulují glutamátergní excitační a GABAergní inhibiční synaptické vstupy do dopaminergních neuronů VTA a přenos glutamátu v NAc. Aktivace receptorů CB1 přítomných na axonových zakončeních GABAergních neuronů ve VTA inhibuje přenos GABA a odstraňuje tento inhibiční vstup na dopaminergních neuronech (Riegel a Lupica, 2004). Synaptický přenos glutamátu ve VTA a NAc, hlavně z neuronů PFC, je podobně modulován aktivací receptorů CB1 (Melis et al., 2004).
• Obrázek 1: Schéma mozkové exprese CB1 a orexinergních neuronů exprimujících OX1 (HcrtR1) nebo OX2 (HcrtR2)
• Obrázek 2: Synaptické signální mechanismy v kanabinoidních a orexinových systémech
• Obrázek 3: Schéma mozkových cest zapojených do příjmu potravy - ^ A b Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA (únor 2010). „Lateral hypothalamic orexin / hypocretin neurons: Role in odměna-hledání a závislost“. Brain Res. 1314: 74–90. doi:10.1016 / j.brainres.2009.09.106. PMC 2819557. PMID 19815001.
- ^ A b Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). „Lidské orexinové / hypokretinové receptory tvoří konstitutivní homo- a heteromerní komplexy navzájem a s lidskými kanabinoidními receptory CB1“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 445 (2): 486–90. doi:10.1016 / j.bbrc.2014.02.026. PMID 24530395.
Podtypy receptoru orexinu se snadno vytvořily homo- a hetero (di) mery, jak naznačují významné signály BRET. Receptory CB1 tvořily homodimery a také se heterodimerizovaly s oběmi receptory orexinu. ... Závěrem lze říci, že orexinové receptory mají významnou tendenci vytvářet homo- a heterodi / oligomerní komplexy. Není však jasné, zda to ovlivňuje jejich signalizaci. Protože receptory orexinu účinně signalizují prostřednictvím produkce endokanabinoidů na receptory CB1, dimerizace může být účinným způsobem vytváření signálních komplexů s optimálními koncentracemi kanabinoidů dostupnými pro kanabinoidní receptory.