Rolipram - Rolipram - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 75%[1] |
| Metabolismus | Játra přes CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6[1] |
| Odstranění poločas rozpadu | 3 hodiny[1] |
| Vylučování | Moč (80%)[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.057.046  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C16H21NÓ3 |
| Molární hmotnost | 275.348 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Rolipram je selektivní inhibitor fosfodiesterázy-4 objeveny a vyvinuty Schering AG jako potenciál antidepresivum na počátku 90. let.[2] Sloužil jako prototypová molekula pro několik společností objev drog a rozvojové úsilí.[3]:668ff Rolipram byl přerušen poté, co klinické studie prokázaly, že jeho terapeutické okno byl příliš úzký; nemohlo být dávkováno na dostatečně vysokých úrovních, aby bylo účinné, aniž by to způsobilo významné gastrointestinální vedlejší účinky.[3]:668
Rolipram má několik aktivit, díky nimž se neustále zaměřuje na výzkum. Etiologie mnoha lidí neurodegenerativní onemocnění zahrnuje nesprávně složené a shlukované proteiny, které se hromadí v mozku. Buňky mají mechanismus k likvidaci takových proteinů nazývaný proteazom. Nicméně, v Alzheimerova choroba a některé další podmínky je aktivita těchto proteazomů narušena, což vede k hromadění toxických agregátů. Výzkum u myší naznačuje, že rolipram má schopnost zvýšit aktivitu proteazomů a snížit zátěž těchto agregátů. Předběžné důkazy naznačují, že to může zlepšit prostorovou paměť u myší konstruovaných tak, aby se hromadily.[4] Rolipram se ve výzkumu nadále používá jako dobře charakterizovaný inhibitor PDE4.[3]:669 Ve studiích se používá k pochopení, zda by inhibice PDE4 mohla být užitečná pro autoimunitní onemocnění,[5] Alzheimerova choroba,[6] kognitivní vylepšení,[7] poranění míchy,[8] a nemoci dýchacích cest jako astma a CHOPN.[9]
Viz také
Reference
- ^ A b C d Krause, W; Kühne, G; Sauerbrey, N (1990). "Farmakokinetika (+) - rolipramu a (-) - rolipramu u zdravých dobrovolníků". Evropský žurnál klinické farmakologie. 38 (1): 71–75. doi:10.1007 / BF00314807. PMID 2328751. S2CID 25683209.
- ^ Zhu, J; Mix, E; Winblad, B (zima 2001). „Antidepresivní a protizánětlivé účinky rolipramu na centrální nervový systém“. Recenze drog CNS. 7 (4): 387–98. doi:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00206.x. PMC 6741679. PMID 11830756.
- ^ A b C McKenna, JM a Muller, GW. Léčivá chemie inhibitorů PDE4. Kapitola 33 v dokumentu Cyklické nukleotidové fosfodiesterázy ve zdraví a nemoci, Eds Joseph A. Beavo a kol. CRC Press, 5. prosince 2006 ISBN 9781420020847
- ^ Myeku, Natura (21. prosince 2015). „Poruchám proteazomu 26S a kognitivní dysfunkci řízené Tau lze zabránit na počátku onemocnění aktivací signalizace cAMP-PKA“. Přírodní medicína. 22 (1): 46–53. doi:10,1038 / nm.4011. PMC 4787271. PMID 26692334.
- ^ Kumar N a kol. (Duben 2013). „Léčba autoimunitních onemocnění zaměřená na fosfodiesterázu 4“. BMC Med. 11 (1): 96. doi:10.1186/1741-7015-11-96. PMC 3616808. PMID 23557064.
- ^ García-Osta A, et al. (Listopad 2012). „Fosfodiesterázy jako terapeutické cíle pro Alzheimerovu chorobu“. ACS Chem Neurosci. 3 (11): 832–44. doi:10.1021 / cn3000907. PMC 3503343. PMID 23173065.
- ^ Normann C, Berger M (listopad 2008). "Neuroenhancement: status quo a perspektivy". Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 258 (Suppl 5): 110–4. doi:10.1007 / s00406-008-5022-2. PMID 18985306. S2CID 9733191.
- ^ Hannila SS, Filbin MT (únor 2008). „Role cyklické signalizace AMP při podpoře regenerace axonů po poranění míchy“. Exp Neurol. 209 (2): 321–32. doi:10.1016 / j.expneurol.2007.06.020. PMC 2692909. PMID 17720160.
- ^ Huang Z, Mancini JA (2006). „Inhibitory fosfodiesterázy 4 pro léčbu astmatu a CHOPN“. Curr. Med. Chem. 13 (27): 3253–62. doi:10.2174/092986706778773040. PMID 17168849.