Synaptický váček - Synaptic vesicle - Wikipedia

Synaptický váček
Synapse diag1.svg
Neuron A (přenášející) na neuron B (příjem).
1. Mitochondrie;
2. Synaptický váček s neurotransmitery;
3. Autoreceptor
4. Synapse s uvolněným neurotransmiterem (serotonin );
5. Postsynaptické receptory aktivované neurotransmiterem (indukce a postsynaptický potenciál );
6. Vápníkový kanál;
7. Exocytóza vezikuly;
8. Zachycený neurotransmiter.
Detaily
SystémNervový systém
Identifikátory
latinskývesicula synaptica
A-dynamin-1--dynamin-3--and-clathrin-independent-pathway-of-synaptic-vesicle-recycling-mediated-by-elife01621fs001.jpg
PletivoD013572
THH2.00.06.2.00004
Anatomické termíny mikroanatomie

V neuron, synaptické vezikuly (nebo vezikuly neurotransmiteru) ukládat různé neurotransmitery to jsou propuštěn na synapse. Uvolňování je regulováno a napěťově závislý vápníkový kanál. Vezikuly jsou nezbytné pro šíření nervové impulsy mezi neurony a jsou neustále znovu vytvářeny buňka. Oblast v axon který drží skupiny vezikul je axonový terminál nebo „terminál bouton“. Za desetiminutové období stimulace při 0,2 Hz lze uvolnit až 130 vezikul na jedno spuštění.[1] V vizuální kůra lidského mozku mají synaptické vezikuly průměrný průměr 39,5nanometry (nm) se standardní odchylkou 5,1 nm.[2]

Struktura

Hlavní hipokampální neurony pozorováno po 10 dnech in vitro podle konfokální mikroskopie. Na obou obrázcích jsou neurony obarveny somatodendritickým markerem, protein spojený s mikrotubuly (Červené). Na pravém obrázku jsou synaptické vezikuly obarveny zeleně (žlutá, kde se zelená a červená překrývají). Měřítko = 25 μm.[3]

Synaptické vezikuly jsou relativně jednoduché, protože do koule o průměru 40 nm se vejde jen omezený počet proteinů. Vyčištěné vezikuly mají a protein:fosfolipid poměr 1: 3 s lipidovým složením 40% fosfatidylcholin, 32% fosfatidylethanolamin, 12% fosfatidylserin, 5% fosfatidylinositol a 10% cholesterol.[4]

Synaptické vezikuly obsahují dvě třídy povinných složek: transportní proteiny podílí se na vychytávání neurotransmiterů a na obchodování s proteiny, které se účastní synaptických vezikul exocytóza, endocytóza a recyklace.

  • Transportní proteiny se skládají z protonové pumpy které generují elektrochemické přechody, které umožňují absorpci neurotransmiterů a transportéry neurotransmiterů, které regulují skutečnou absorpci neurotransmiterů. Potřebný protonový gradient vytváří V-ATPáza, který se rozpadá ATP pro energii. Vezikulární transportéry přesunout neurotransmitery z cytoplazmy buněk do synaptických vezikul. Vezikulární transportéry glutamátu tímto procesem například izoluje glutamát do vezikul.
  • Obchodování s proteiny je složitější. Zahrnují vnitřní membránové proteiny, periferně vázané proteiny a proteiny jako SNARE. Tyto proteiny nesdílejí charakteristiku, díky níž by byly identifikovatelné jako proteiny synaptických vezikul, a málo se ví o tom, jak jsou tyto proteiny specificky ukládány do synaptických vezikul. Mnoho, ale ne všechny známé synaptické vezikulární proteiny interagují s ne-vezikulárními proteiny a jsou spojeny se specifickými funkcemi.[4]

The stechiometrie pro pohyb různých neurotransmiterů do váčku je uveden v následující tabulce.

Typy neurotransmiterůPohyb dovnitřPohyb směrem ven
norepinefrin, dopamin, histamin, serotonin a acetylcholinneurotransmiter+2 H+
GABA a glycinneurotransmiter1 H+
glutamátneurotransmiter− + Cl−1 H+

Nedávno bylo objeveno, že synaptické vezikuly obsahují také malé molekuly RNA, včetně přenos RNA fragmenty, Y RNA fragmenty a mirRNA.[5] Předpokládá se, že tento objev má široký dopad na studium chemických synapsí.

Účinky neurotoxinů

Nějaký neurotoxiny, jako batrachotoxin Je známo, že ničí synaptické vezikuly. The tetanus poškození toxiny membránové proteiny spojené s vezikuly (VAMP), typ v-SNARE, zatímco botulotoxiny poškodit t-SNARES a v-SNARES a tím potlačit synaptický přenos.[6] A toxin pavouka volala alfa-latrotoxin váže na neurexiny, poškození vezikul a způsobení masivního uvolňování neurotransmiterů.

Vezikulové bazény

Vezikuly v nervovém terminálu jsou seskupeny do tří fondů: snadno uvolnitelný fond, recyklační fond a rezervní fond.[7] Tyto skupiny se vyznačují svou funkcí a polohou v nervovém zakončení. Snadno uvolnitelný fond je ukotven k buněčná membrána, což z nich činí první skupinu vezikul, které se uvolňují při stimulaci. Snadno uvolnitelný bazén je malý a rychle se vyčerpá. Recyklační zásoba je v blízkosti buněčné membrány a má tendenci cyklovat při mírné stimulaci, takže rychlost uvolňování vezikul je stejná nebo nižší než rychlost tvorby vezikul. Tento fond je větší než snadno uvolnitelný fond, ale jeho mobilizace trvá déle. Rezervní fond obsahuje vezikuly, které se za normálních podmínek neuvolňují. Tato rezervní skupina může být poměrně velká (~ 50%) v neuronech pěstovaných na skleněném substrátu, ale je velmi malá nebo chybí u zralých synapsí v intaktní mozkové tkáni.[8][9]

Fyziologie

Cyklus synaptických vezikul

Události cyklu synaptických vezikul lze rozdělit do několika klíčových kroků:[10]

1. Obchodování se synapse

Složky synaptických vezikul jsou zpočátku přenášeny do synapse pomocí členů kinesin motorová rodina. v C. elegans hlavním motorem synaptických vezikul je UNC-104.[11] Existují také důkazy, že jiné proteiny, jako je UNC-16 / Sunday Driver, regulují použití motorů pro transport synaptických vezikul.[12]

2. Zatížení vysílače

Jakmile jsou synapse, synaptické vezikuly jsou nabité neurotransmiterem. Zatížení vysílače je aktivní proces vyžadující transportér neurotransmiteru a ATPázu protonové pumpy, která poskytuje elektrochemický gradient. Tyto transportéry jsou selektivní pro různé třídy vysílačů. Charakterizace unc-17 a unc-47, které kódují vezikulární acetylcholin transportér a vezikulární transportér GABA byly popsány dodnes.[13]

3. Dokování

Naložené synaptické vezikuly se musí ukotvit v blízkosti míst uvolnění, ale dokování je krokem cyklu, o kterém víme jen málo. Bylo identifikováno mnoho proteinů na synaptických vezikulách a na uvolňovacích místech, avšak žádná z identifikovaných proteinových interakcí mezi vezikulárními proteiny a proteiny uvolňujícího místa nemůže odpovídat za dokovací fázi cyklu. Mutanti v rab-3 a munc-18 mění dokování vezikul nebo organizaci vezikul v místech uvolňování, ale dokování zcela nenarušují.[14] Zdá se, že proteiny SNARE se také podílejí na dokovacím kroku cyklu.[15]

4. Plnění

Poté, co se synaptické vezikuly zpočátku zakotví, musí být připraveny, než mohou začít fúzi. Priming připraví synaptický váček tak, aby byl schopen rychle fúzovat v reakci na příliv vápníku. Předpokládá se, že tento krok nasávání zahrnuje tvorbu částečně sestavených komplexů SNARE. Proteiny Munc13, OKRAJ a RIM-BP se této události účastní.[16] Předpokládá se, že Munc13 stimuluje změnu syntaxinu t-SNARE z uzavřené konformace na otevřenou konformaci, která stimuluje shromáždění komplexů v-SNARE / t-SNARE.[17] Zdá se, že RIM také reguluje plnění, ale není to pro tento krok nezbytné.

5. Fúze

Primikulární vezikuly se velmi rychle spojí v reakci na zvýšení vápníku v cytoplazmě. Předpokládá se, že tato fúzní událost je zprostředkována přímo SNARE a poháněna energií poskytnutou z SNARE shromáždění. Spouštěčem detekujícím vápník pro tuto událost je synaptotagmin vázající se na vápník synaptického vezikulárního proteinu. Schopnost SNAREs v poslední době zprostředkovat fúzi způsobem závislým na vápníku byla rekonstituována in vitro. V souladu s tím, že SNARE jsou nezbytné pro proces fúze, mutanty v-SNARE a t-SNARE C. elegans jsou smrtící. Podobně mutanti v Drosophila a knockouty u myší naznačují, že tyto SNARES hrají rozhodující roli v synaptické exocytóze.[10]

6. Endocytóza

To odpovídá za zpětné vychytávání synaptických vezikul v modelu fúze s úplným kontaktem. Jiné studie však shromažďují důkazy, které naznačují, že tento typ fúze a endocytózy nemusí vždy platit.

Recyklace vezikul

Předpokládá se, že za recyklaci synaptických vezikul jsou odpovědné dva hlavní mechanismy působení: fúze úplného kolapsu a metoda „polibek a běh“. Oba mechanismy začínají tvorbou synaptického póru, který uvolňuje vysílač do extracelulárního prostoru. Po uvolnění neurotransmiteru se póry mohou buď úplně rozšířit, takže se vezikul úplně zhroutí do synaptické membrány, nebo se mohou rychle uzavřít a odtrhnout membránu, aby se vytvořila fúze polibek a spuštění.[18]

Plná kolapsová fúze

Ukázalo se, že období intenzivní stimulace v nervových synapsích snižují počet vezikul a zvyšují buněčnou kapacitu a povrch.[19] To naznačuje, že poté, co synaptické vezikuly uvolní užitečné zatížení neurotransmiteru, spojí se a stanou se součástí buněčné membrány. Po označení synaptických vezikul HRP (křenová peroxidáza ), Heuser a Reese zjistili, že části buněčné membrány u žáby neuromuskulární spojení byly přijaty buňkou a převedeny zpět na synaptické vezikuly.[20] Studie naznačují, že celý cyklus exocytózy, vyhledávání a reformace synaptických vezikul vyžaduje méně než 1 minutu.[21]

Při úplné kolapsové fúzi se synaptický vezikul spojí a stane se součástí buněčné membrány. Tvorba nové membrány je proces zprostředkovaný bílkovinami a může nastat pouze za určitých podmínek. Po akční potenciál, Ca2+ povodně na presynaptickou membránu. Ca.2+ váže se na specifické proteiny v cytoplazmě, z nichž jeden je synaptotagmin, což zase spouští úplnou fúzi synaptického váčku s buněčnou membránou. Této úplné fúzi pórů napomáhá SNARE bílkoviny. Tato velká rodina proteinů zprostředkovává dokování synaptických vezikul způsobem závislým na ATP. S pomocí synaptobrevin na synaptickém váčku, komplexu t-SNARE na membráně, složeném z syntaxin a SNAP-25 může dokovat, připravovat a spojovat synaptický vezikul do membrány.[22]

Ukázalo se, že mechanismus fúze úplného kolapsu je cílem botulinum a tetanus toxiny. Botulotoxin má proteáza aktivita, která degraduje SNAP-25 protein. The SNAP-25 protein je vyžadován pro fúzi vezikul, která uvolňuje neurotransmitery, zejména acetylcholin.[23] Botulotoxin v zásadě štěpí tyto SNARE proteiny, a tím zabraňuje synaptickým vezikulám v fúzi s buněčnou synaptickou membránou a uvolňování jejich neurotransmiterů. Tetanový toxin sleduje podobnou cestu, ale místo toho napadá protein synaptobrevin na synaptickém váčku. Na druhé straně tyto neurotoxiny zabránit synaptickým váčkům v dokončení úplné kolapsové fúze. Bez tohoto mechanismu může nastat svalové křeče, paralýza a smrt.

"Polibek a běh"

Druhý mechanismus, kterým se recyklují synaptické vezikuly, je známý jako polibek a běh fúze. V tomto případě synaptický vezikul „políbí“ buněčnou membránu a otevírá malý pór, aby se uvolnilo užitečné zatížení jeho neurotransmiteru, poté póry uzavře a recykluje zpět do buňky.[18] Mechanismus líbání a běhu byl velmi diskutovaným tématem. Jeho účinky byly pozorovány a zaznamenány; důvod jeho použití na rozdíl od úplné kolapsové fúze se však stále prozkoumává. Spekulovalo se, že polibek a běh se často používá k ochraně vzácných vezikulárních zdrojů a také se používá k reakci na vysokofrekvenční vstupy.[24] Pokusy ukázaly, že k událostem polibek a běh skutečně dochází. Nejprve pozorováno Katz a del Castillo, bylo později pozorováno, že mechanismus líbání a běhu se liší od fúze úplného kolapsu v této buňce kapacita nezvýšil se počet událostí polibek a běh.[24] To posiluje myšlenku polibku a běhu, synaptický váček uvolní užitečné zatížení a poté se oddělí od membrány.

Modulace

Zdá se tedy, že buňky mají alespoň dva mechanismy, které je třeba dodržovat při recyklaci membrány. Za určitých podmínek mohou buňky přepínat z jednoho mechanismu na druhý. Pomalá konvenční fúze s úplným kolapsem převládá nad synaptickou membránou, když je Ca2+ úrovně jsou nízké a při Ca je sledován mechanismus rychlého líbání a běhu2+ úrovně jsou vysoké.

Aleši et al. ukázaly, že zvýšené koncentrace extracelulárních iontů vápníku posouvají preferovaný způsob recyklace a uvolňování synaptických vezikul do mechanismu líbání a běhu způsobem závislým na koncentraci vápníku. Bylo navrženo, že během sekrece neurotransmiterů v synapsích je režim exocytózy modulován vápníkem, aby se dosáhlo optimálních podmínek pro vázanou exocytózu a endocytózu podle synaptické aktivity.[25]

Experimentální důkazy naznačují, že polibek a běh je dominantním způsobem synaptického uvolňování na začátku stimulačních vlaků. V této souvislosti polibek a běh odráží vysokou pravděpodobnost uvolnění vezikul. Výskyt polibku a běhu se také zvyšuje rychlou palbou a stimulací neuronu, což naznačuje, že kinetika tohoto typu uvolňování je rychlejší než u jiných forem uvolňování vezikul.[26]

Dějiny

S příchodem elektronový mikroskop na počátku 50. let bylo zjištěno, že nervová zakončení obsahují velké množství elektronově lucentních (průhledných pro elektrony) váčků.[27][28] Termín synaptický váček byl poprvé představen De Robertisem a Bennettem v roce 1954.[29] To bylo krátce po uvolnění vysílače u žáby neuromuskulární spojení bylo zjištěno, že indukuje postsynaptický miniaturní potenciály koncové desky které byly připisovány vydání samostatných balíčků neurotransmiter (kvanta) z terminálu presynaptického nervu.[30][31] Bylo tedy rozumné předpokládat, že látka vysílající (acetylcholin ) byl obsažen v takových vezikulách, které by sekrečním mechanismem uvolňovaly jejich obsah do synaptická štěrbina (hypotéza vezikul).[32][33]

Chybějícím článkem byla demonstrace, že neurotransmiter acetylcholin je ve skutečnosti obsažen v synaptických váčcích. Asi o deset let později, aplikace subcelulární frakcionace techniky pro mozkovou tkáň umožňovaly izolaci první z nervových zakončení (synaptosomy ),[34] a následně synaptických vezikul z mozku savců. Do této práce byly zapojeny dvě konkurenční laboratoře, a to Victor P. Whittaker na Ústavu fyziologie zvířat, Radě pro zemědělský výzkum, Babraham, Cambridge, Velká Británie a na Eduardo de Robertis na Instituto de Anatomía General y Embriología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina.[35] Whittakerova práce demonstrující acetylcholin ve frakcích váčků z morče mozek byl poprvé publikován v abstraktní podobě v roce 1960 a poté podrobněji v letech 1963 a 1964,[36][37] a článek skupiny de Robertis, který demonstruje obohacení vázaného acetylcholinu ve frakcích synaptických vezikul z krysího mozku, se objevil v roce 1963.[38] Obě skupiny uvolnily synaptické vezikuly z izolovaných synaptosomů pomocí osmotický šok. Obsah acetylcholinu ve vezikule byl původně odhadován na 1 000–2 000 molekul.[39] Následná práce identifikovala vezikulární lokalizaci dalších neurotransmiterů, jako je např aminokyseliny, katecholaminy, serotonin, a ATP. Později mohly být synaptické vezikuly také izolovány z jiných tkání, jako je vynikající cervikální ganglion,[40] nebo chobotnice mozek.[41] Izolace vysoce purifikovaných frakcí cholinergních synaptických vezikul z paprsku Torpédo elektrický orgán[42][43] byl důležitým krokem vpřed ve studiu biochemie a funkce vezikul.

Viz také

Reference

  1. ^ Ikeda, K; Bekkers, JM (2009). "Počítání počtu uvolnitelných synaptických vezikul v presynaptickém terminálu". Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (8): 2945–50. Bibcode:2009PNAS..106.2945I. doi:10.1073 / pnas.0811017106. PMC  2650301. PMID  19202060.
  2. ^ Qu, Lei; Akbergenova, Julia; Hu, Yunming; Schikorski, Thomas (březen 2009). „Variace synapse na synapse ve střední velikosti synaptického váčku a jeho vztah se synaptickou morfologií a funkcí“. The Journal of Comparative Neurology. 514 (4): 343–352. doi:10.1002 / cne.22007. PMID  19330815. S2CID  23965024. Archivovány od originál dne 05.01.2013.
  3. ^ Tonna, Noemi; Bianco, Fabio; Matteoli, Michela; Cagnoli, Cinzia; Antonucci, Flavia; Manfredi, Amedea; Mauro, Nicolò; Ranucci, Elisabetta; Ferruti, Paolo (2014). "Rozpustný biokompatibilní polyamidoamin obsahující guanidin jako promotor primární adheze mozkových buněk a kultivace buněk in vitro". Věda a technologie pokročilých materiálů. 15 (4): 045007. Bibcode:2014STAdM..15d5007T. doi:10.1088/1468-6996/15/4/045007. PMC  5090696. PMID  27877708.
  4. ^ A b Benfenati, F .; Greengard, P .; Brunner, J .; Bähler, M. (1989). „Elektrostatické a hydrofobní interakce synapsinu I a fragmentů synapsinu I s fosfolipidovými dvojvrstvy“. The Journal of Cell Biology. 108 (5): 1851–1862. doi:10.1083 / jcb.108.5.1851. PMC  2115549. PMID  2497105.
  5. ^ Li, Huinan; Wu, Cheng; Aramayo, Rodolfo; Sachs, Matthew S .; Harlow, Mark L. (08.10.2015). „Synaptické vezikuly obsahují malé ribonukleové kyseliny (sRNA) včetně fragmentů transferové RNA (trfRNA) a mikroRNA (miRNA)“. Vědecké zprávy. 5: 14918. Bibcode:2015NatSR ... 514918L. doi:10.1038 / srep14918. PMC  4597359. PMID  26446566.
  6. ^ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, eds. (2000). "Uvolnění vysílače". Principy neurální vědy (4. vydání). New York: McGraw-Hill. ISBN  978-0-8385-7701-1.
  7. ^ Rizzoli, Silvio O; Betz, William J (leden 2005). "Skupiny synaptických vezikul". Recenze přírody Neurovědy. 6 (1): 57–69. doi:10.1038 / nrn1583. PMID  15611727. S2CID  7473893.
  8. ^ Rose, Tobias; Schoenenberger, Philipp; Jezek, Karel; Oertner, Thomas G. (2013). „Vylepšení vývoje cyklování vezikul ve společnosti Schaffer Collateral Synapses“. Neuron. 77 (6): 1109–1121. doi:10.1016 / j.neuron.2013.01.021. PMID  23522046.
  9. ^ Xue, Lei; Sheng, Jiansong; Wu, Xin-Sheng; Wu, Wei; Luo, Fujun; Shin, Wonchul; Chiang, Hsueh-Cheng; Wu, Ling-Gang (15.05.2013). „Většina vezikul v centrálním nervovém terminálu se účastní recyklace“. Journal of Neuroscience. 33 (20): 8820–8826. doi:10.1523 / jneurosci.4029-12.2013. PMC  3710729. PMID  23678124.
  10. ^ A b Südhof, T. C. (2004). „Cyklus synaptických vezikul“. Roční přehled neurovědy. 27: 509–547. doi:10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131412. PMID  15217342. S2CID  917924.
  11. ^ Tien, N. W .; Wu, G. H .; Hsu, C. C .; Chang, C. Y .; Wagner, O. I. (2011). „Tau / PTL-1 se asociuje s kinesin-3 KIF1A / UNC-104 a ovlivňuje motorické charakteristiky motoriky v neuronech C. Elegans“. Neurobiologie nemocí. 43 (2): 495–506. doi:10.1016 / j.nbd.2011.04.023. PMID  21569846. S2CID  9712304.
  12. ^ Arimoto, M .; Koushika, S. P .; Choudhary, B. C .; Li, C .; Matsumoto, K .; Hisamoto, N. (2011). „Caenorhabditis elegans JIP3 Protein UNC-16 funguje jako adaptér k propojení kinesinu-1 s cytoplazmatickým dyneinem“. Journal of Neuroscience. 31 (6): 2216–2224. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2653-10.2011. PMC  6633058. PMID  21307258.
  13. ^ Sandoval, G. M .; Duerr, J. S .; Hodgkin, J .; Rand, J. B .; Ruvkun, G. (2006). "Genetická interakce mezi vezikulárním acetylcholinovým transportérem VAChT / UNC-17 a synaptobrevinem / SNB-1 v C. Elegans". Přírodní neurovědy. 9 (5): 599–601. doi:10.1038 / nn1685. PMID  16604067. S2CID  11812089.
  14. ^ Abraham, C .; Bai, L .; Leube, R. E. (2011). „Synaptogyrin-dependentní modulace synaptické neurotransmise u Caenorhabditis elegans“. Neurovědy. 190: 75–88. doi:10.1016 / j.neuroscience.2011.05.069. PMID  21689733. S2CID  14547322.
  15. ^ Hammarlund, Marc; Palfreyman, Mark T; Watanabe, Shigeki; Olsen, Shawn; Jorgensen, Erik M. (srpen 2007). „Open Syntaxin Docks Synaptic Vesicles“. PLOS Biology. 5 (8): e198. doi:10.1371 / journal.pbio.0050198. ISSN  1544-9173. PMC  1914072. PMID  17645391.
  16. ^ Kaeser, Pascal S .; Deng, Lunbin; Wang, Yun; Dulubová, Irina; Liu, Xinran; Rizo, Josep; Südhof, Thomas C. (2011). „RIM proteiny spojují kanály Ca2 + s presynaptickými aktivními zónami prostřednictvím přímé interakce PDZ-domény“. Buňka. 144 (2): 282–295. doi:10.1016 / j.cell.2010.12.029. PMC  3063406. PMID  21241895.
  17. ^ Lin, X. G .; Ming, M .; Chen, M. R.; Niu, W. P .; Zhang, Y. D .; Liu, B .; Jiu, Y. M .; Yu, J. W .; Xu, T .; Wu, Z. X. (2010). „UNC-31 / CAPS doky a připraví husté jádrové vezikuly v neuronech C. Elegans“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 397 (3): 526–531. doi:10.1016 / j.bbrc.2010.05.148. PMID  20515653.
  18. ^ A b Breckenridge, L. J .; Almers, W. (1987). "Proudy fúzními póry, které se tvoří během exocytózy sekrečního váčku". Příroda. 328 (6133): 814–817. Bibcode:1987 Natur.328..814B. doi:10.1038 / 328814a0. PMID  2442614. S2CID  4255296.
  19. ^ Heuser, J. E.; Reese, T. S. (1973). „Důkazy pro recyklaci synaptické membrány vezikulů během uvolnění vysílače na neuromuskulárním spojení žáby“. The Journal of Cell Biology. 57 (2): 315–344. doi:10.1083 / jcb.57.2.315. PMC  2108984. PMID  4348786.
  20. ^ Miller, T. M .; Heuser, J. E. (1984). "Endocytóza synaptické vezikulární membrány na neuromuskulárním spojení žáby". The Journal of Cell Biology. 98 (2): 685–698. doi:10.1083 / jcb.98.2.685. PMC  2113115. PMID  6607255.
  21. ^ Ryan, T. A .; Smith, S. J .; Reuter, H. (1996). „Načasování synaptické vezikulové endocytózy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (11): 5567–5571. Bibcode:1996PNAS ... 93.5567R. doi:10.1073 / pnas.93.11.5567. PMC  39287. PMID  8643616.
  22. ^ Xu, H .; Zick, M .; Wickner, W. T .; Červen, Y. (2011). „SNARE zakotvený v lipidech podporuje fúzi membrány“. Sborník Národní akademie věd. 108 (42): 17325–17330. Bibcode:2011PNAS..10817325X. doi:10.1073 / pnas.1113888108. PMC  3198343. PMID  21987819.
  23. ^ Foran, P. G .; Mohammed, N .; Lisk, G. O .; Nagwaney, S .; Lawrence, G. W .; Johnson, E .; Smith, L .; Aoki, K. R .; Dolly, J. O. (2002). „Hodnocení terapeutické užitečnosti botulinového neurotoxinu B, C1, E a F ve srovnání s dlouhotrvajícím typem A. ZÁKLAD DISTINCTICKÉ DOBY INHIBICE EXOKYTÓZY V CENTRÁLNÍCH NEURONECH“. Journal of Biological Chemistry. 278 (2): 1363–1371. doi:10,1074 / jbc.M209821200. PMID  12381720.
  24. ^ A b Harata, N. C .; Aravanis, A. M .; Tsien, R. W. (2006). "Kiss-and-run a full-collaps fúze jako způsoby exo-endocytózy v neurosekreci". Journal of Neurochemistry. 97 (6): 1546–1570. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.03987.x. PMID  16805768. S2CID  36749378.
  25. ^ Alvarez De Toledo, G .; Alés, E .; Tabares, L. A .; Poyato, J. M .; Valero, V .; Lindau, M. (1999). „Vysoké koncentrace vápníku posouvají režim exocytózy na mechanismus líbání a běhu“. Přírodní buněčná biologie. 1 (1): 40–44. doi:10.1038/9012. PMID  10559862. S2CID  17624473.
  26. ^ Zhang, Q .; Li, Y .; Tsien, R. W. (2009). „Dynamické řízení opětovného použití polibků a běhů a vezikul sondováno s jednotlivými nanočásticemi“. Věda. 323 (5920): 1448–1453. Bibcode:2009Sci ... 323.1448Z. doi:10.1126 / science.1167373. PMC  2696197. PMID  19213879.
  27. ^ Palay, Sanford L .; Palade, George E. (1954). „Studie cytoplazmy neuronů elektronovým mikroskopem“. Anatomický záznam (Ústní prezentace). 118: 336. doi:10.1002 / ar.1091180211.
  28. ^ Eduardo D. P., De Robertis; Stanley, Bennett, H. (25. ledna 1955). „Některé rysy submikroskopické morfologie synapsí u žab a žížal“. Žurnál biofyzikální a biochemické cytologie. 1 (1): 47–58. doi:10.1083 / jcb.1.1.47. JSTOR  1602913. PMC  2223594. PMID  14381427.
  29. ^ De Robertis EDP, Bennett HS (1954). "Submikroskopická vezikulární složka v synapse". Fed Proc. 13: 35.
  30. ^ Fatt, P .; Katz, B. (7. října 1950). „Některá pozorování biologického hluku“. Příroda. 166 (4223): 597–598. Bibcode:1950Natur.166..597F. doi:10.1038 / 166597a0. PMID  14780165. S2CID  9117892.
  31. ^ Fatt, P .; Katz, B. (28. května 1952). „Spontánní podprahová aktivita na motorických nervových zakončeních“ (PDF). The Journal of Physiology. 117 (1): 109–128. doi:10.1113 / jphysiol.1952.sp004735 (neaktivní 2020-12-15). PMC  1392564. PMID  14946732. Citováno 1. února 2014.CS1 maint: DOI neaktivní od prosince 2020 (odkaz)
  32. ^ Del Castillo JB, Katz B (1954). „Kvantové složky potenciálu koncové desky“. J. Physiol. 124 (3): 560–573. doi:10.1113 / jphysiol.1954.sp005129. PMC  1366292. PMID  13175199.
  33. ^ Del Castillo JB, Katz B (1954). "Biofyzikální aspekty neuromuskulárního přenosu". Prog Biophys Biophys Chem. 6: 121–170. PMID  13420190.
  34. ^ Gray EG, Whittaker VP (1962). „Izolace nervových zakončení z mozku: elektronová mikroskopická studie buněčných fragmentů získaných z homogenizace a centrifugace“. J Anat. 96: 79–88. PMC  1244174. PMID  13901297.
  35. ^ Zimmermann, Herbert (2018). „Objev synaptosomu a jeho důsledky“. Neurometody. 141: 9–26. doi:10.1007/978-1-4939-8739-9_2.
  36. ^ Whittaker VP, Michaelson IA, Kirkland RJ (1963). "Oddělení synaptických vezikul od narušených částic nervových zakončení". Biochem Pharmacol. 12 (2): 300–302. doi:10.1016/0006-2952(63)90156-4. PMID  14000416.
  37. ^ Whittaker VP, Michaelson IA, Kirkland RJ (1964). „Oddělení synaptických vezikul od částic nervového zakončení („ synaptosomy “)“. Biochem J.. 90 (2): 293–303. doi:10.1042 / bj0900293. PMC  1202615. PMID  5834239.
  38. ^ De Robertis E, Rodriguez de Lores Arnaiz G, Salganicoff GL, Pellegrino de Iraldi A, Zieher LM (1963). "Izolace synaptických vezikul a strukturní organizace acetylcholínového systému v mozkových nervových zakončeních". J Neurochem. 10 (4): 225–235. doi:10.1111 / j.1471-4159.1963.tb05038.x. PMID  14026026. S2CID  33266876.
  39. ^ Whittaker VP, Sheridan MN (1965). "Morfologie a obsah acetylcholinu v izolovaných mozkových kortikálních synaptických váčcích". J Neurochem. 12 (5): 363–372. doi:10.1111 / j.1471-4159.1965.tb04237.x. PMID  14333293. S2CID  5746357.
  40. ^ Wilson WS, Schulz RA, Cooper JR (1973). "Izolace cholinergních synaptických vezikul z kravského cervikálního ganglionu a odhad jejich obsahu acetylcholinu". J Neurochem. 20 (3): 659–667. doi:10.1111 / j.1471-4159.1973.tb00026.x. PMID  4574192. S2CID  6157415.
  41. ^ Jones DG (1970). "Izolace synaptických vezikul z mozku chobotnice". Brain Res. 17 (2): 181–193. doi:10.1016/0006-8993(70)90077-6. PMID  5412681.
  42. ^ Israël M, Gautron J, Lesbats B (1970). "Subcelulární frakce elektrického orgánu Torpedo marmorata". J Neurochem. 17 (10): 1441–1450. doi:10.1111 / j.1471-4159.1970.tb00511.x. PMID  5471906. S2CID  8087195.
  43. ^ Whittaker VP, Essman WB, Dowe GH (1972). „Izolace čistých cholinergních synaptických vezikul z elektrických orgánů elasmobranch ryb z čeledi Torpidinidae“. Biochem J.. 128 (4): 833–846. doi:10.1042 / bj1280833. PMC  1173903. PMID  4638794.

externí odkazy