Inhibitor proteinu C. - Protein C inhibitor

5. SERPINA
Protein SERPINA5 PDB 1lq8.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
Aliasy5. SERPINA, PAI-3, PAI3, PCI, PCI-B, PLANH3, PROCI, serpin rodina A člen 5
Externí IDOMIM: 601841 MGI: 107817 HomoloGene: 20159 Genové karty: 5. SERPINA
Umístění genu (člověk)
Chromozom 14 (lidský)
Chr.Chromozom 14 (lidský)[1]
Chromozom 14 (lidský)
Genomic location for SERPINA5
Genomic location for SERPINA5
Kapela14q32.13Start94,561,442 bp[1]
Konec94,593,118 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE SERPINA5 209443 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5104

268591

Ensembl

ENSG00000188488

ENSMUSG00000041550

UniProt

P05154

P70458

RefSeq (mRNA)

NM_000624

NM_172953

RefSeq (protein)

NP_000615

NP_766541

Místo (UCSC)Chr 14: 94,56 - 94,59 MbChr 12: 104,1 - 104,11 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Inhibitor proteinu C. (PCI, SERPINA5) je a serine protease vhibitor (serpin ), který omezuje činnost protein C. (an antikoagulant ).

An N-terminál fragment PCI je možným sérovým biomarkerem pro rakovina prostaty.[5]

Inhibitor proteinu C je aktivován heparin proti trombinu.[6]

Inhibitor proteinu C (PCI) je inhibitor serinové proteázy serpinového typu, který se nachází ve většině tkání a tekutin, včetně krevní plazmy, semenné plazmy a moči člověka.[7] Jedná se o 52kD glykoprotein a patří do superrodiny proteinů inhibitorů serinové proteázy (Serpin).[7] Na začátku byl identifikován inhibitor proteinu C (PCI) jako inhibitor aktivovaného proteinu C (APC), v současné době je zřejmé, že tento inhibitor má expanzivní specificitu a inhibuje počet krevních koagulačních enzymů. trombin a faktor Xa.[8][9]

Izolace

Na začátku byl inhibitor proteinu C (PCI) původně identifikován v lidské plazmě Griffinem a Marlarem[10] a první izolace byla provedena Suzuki et al.[11] Inhibitor proteinu C (PCI) lze izolovat z lidské plazmy běžným způsobem chromatografické postup spočívající v adsorpci citrátu barnatého, polyethylenglykol frakcionace, zpracování DEAE-Sepharose CL-6B, frakcionace síranem amonným, chromatografie dextran sulfát-agaróza, gelová filtrace na ACA-44 a DEAE-Sephacel chromatografie.[11][12]

Struktura

Struktura (primární struktura) inhibitoru proteinu C byla odvozena z jeho cDNA nukleotidová sekvence. Lidský inhibitor proteinu C má 19 aminokyselina signální peptid.[13]

Genová organizace

Studium genomové DNA restrikčním mapováním, analýzou polymerázové řetězové reakce a sekvenováním DNA ukázalo, že gen má délku 11,5 kilobáz, skládající se z pěti exony oddělené čtyřmi introny.[12] Genetický kód inhibitoru proteinu C je podobný alfa 1-antitrypsin a alfa 1-antichymotrypsin.[12]

Metabolismus

In vivo poločas degradace Bylo zjištěno, že množství inhibitoru proteinu C v plazmě je 23 hodin, zatímco poločas degradace inhibitoru proteinu C a komplexu proteinu C je 20 minut.[14]

Vazba s heparinem

Inhibitory proteinu C mají schopnost inhibovat protein C, trombin a další enzymy, které jsou stimulovány heparinem. Vazebné místo heparinu inhibitoru proteinu C je z oblasti 264-283.[9] Heparin zvyšuje rychlost inhibice vedoucí k konformační změna ve struktuře proteinu C a dalších proteáz. Vazebné místo heparinu se liší pro inhibitor proteinu C a jiné proteázy[14] Heparin reguluje aktivitu inhibitoru proteinu C (PCI) a dále jeho specificitu v těch systémech, kde jsou přítomny dvě nebo více cílových proteáz.[15]

Klinický význam

Jako antimikrobiální látka

Inhibitor proteinu C interaguje s lipidovou membránou a následně vede k permeabilizaci bakteriálního patogenu vyvíjejícího antimikrobiální aktivitu. Inhibitor proteinu C je silné antimikrobiální činidlo, které má schopnost ničit buněčnou stěnu bakterií a způsobovat smrt bakterií.[16]

Reprodukce

Inhibitor proteinu C významně snižuje oplodnění inhibicí vazby i penetrace bez zón křeček oocyty lidskými spermiemi. Tento účinek PCI závisí na dávce, protože 0,04MicroM PCI inhibuje 50% schopnost vazby a penetrace.[17]

Inhibice růstu nádoru

PCI komunikovaný maligními buňkami potlačuje invazi nádoru tím, že brání urokinázovému třídění aktivátor plazminogenu a omezuje vývoj nádoru a metastáza který je nezávislý na inhibiční aktivitě proteázy.[18]

Nedostatek

Nedostatek inhibitoru proteinu C v lidském těle může způsobit mužskou neplodnost. Inhibitor proteinu C hraje roli v reprodukci, protože má schopnost inhibovat spermie proteáza akrosin.[19] Velké množství inhibitoru proteinu C cirkuluje v mužském reprodukčním orgánu jako plazmatický protein.[19] Nedostatek nebo přítomnost neaktivního inhibitoru proteinu C může vést k mužské neplodnosti.[20]

Interakce

Bylo často prokázáno, že inhibitor proteinu C. komunikovat s prostatický specifický antigen,[21][22] protein C.[23][24] a PLAU.[23][25]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000188488 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000041550 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Rosenzweig, C. Nicole; Zhang, Zhen; Sun, Xiaer; Sokoll, Lori J .; Osborne, Katherine; Partin, Alan W .; Chan, Daniel W. (březen 2009). „Predikce biochemické recidivy rakoviny prostaty pomocí panelu sérových proteinových biomarkerů“. The Journal of Urology. 181: 1407–14. doi:10.1016 / j.juro.2008.10.142. PMC  4130150. PMID  19157448.
  6. ^ Huntington JA (červen 2013). "Inhibice trombinu serpiny". Journal of trombózy a hemostázy. 11 Příloha 1: 254–64. doi:10.1111 / jth.12252. PMID  23809129.
  7. ^ A b Laurell M, Christensson A, Abrahamsson PA, Stenflo J, Lilja H (duben 1992). „Inhibitor proteinu C v lidských tělních tekutinách. Semenná plazma je bohatá na inhibitorový antigen pocházející z buněk v mužském reprodukčním systému.“. The Journal of Clinical Investigation. 89 (4): 1094–101. doi:10,1172 / JCI115689. PMC  442965. PMID  1372913.
  8. ^ Boulaftali Y, Adam F, Venisse L, Ollivier V, Richard B, Taieb S, Monard D, Favier R, Alessi MC, Bryckaert M, Arocas V, Jandrot-Perrus M, Bouton MC (leden 2010). "Antikoagulační a antitrombotické vlastnosti destičkové proteázy nexin-1". Krev. 115 (1): 97–106. doi:10.1182 / krev-2009-04-217240. PMID  19855083.
  9. ^ A b Pratt CW, Church FC (květen 1992). "Vazba heparinu na inhibitor proteinu C" (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 267 (13): 8789–94. PMID  1315738.
  10. ^ Marlar RA, Griffin JH (1980). „Nedostatek inhibitoru proteinu C u kombinovaného onemocnění z nedostatku faktoru V / VIII“. The Journal of Clinical Investigation. 66 (5): 1186–9. doi:10,1172 / JCI109952. PMC  371561. PMID  6253526.
  11. ^ A b Suzuki K, Nishioka J, Hashimoto S (1983). "Inhibitor proteinu C. Čištění z lidské plazmy a charakterizace". The Journal of Biological Chemistry. 258 (1): 163–8. PMID  6294098.
  12. ^ A b C Meijers JC, Chung DW (srpen 1991). "Organizace genu kódujícího inhibitor lidského proteinu C (inhibitor aktivátoru plazminogenu-3). Přiřazení genu k chromozomu 14". The Journal of Biological Chemistry. 266 (23): 15028–34. PMID  1714450.
  13. ^ Suzuki K, Deyashiki Y, Nishioka J, Kurachi K, Akira M, Yamamoto S, Hashimoto S (leden 1987). „Charakterizace cDNA pro inhibitor lidského proteinu C. Nový člen nadrodiny inhibitoru plazmatické serinové proteázy“. The Journal of Biological Chemistry. 262 (2): 611–6. PMID  3027058.
  14. ^ A b Suzuki K (1. března 2000). "Inhibitor proteinu C (PAI-3): struktura a multifunkčnost". Fibrinolýza a proteolýza. 14 (2): 133–145. doi:10,1054 / fipr. 2000,0063.
  15. ^ Geiger M, Zechmeister-Machhart M, Uhrin P, Hufnagl P, Ecke S, Priglinger U, Xu J, Zheng X, Binder BR (1996). "Inhibitor proteinu C (PCI)". Imunofarmakologie. 32 (1–3): 53–6. doi:10.1016/0162-3109(96)00013-6. PMID  8796266.
  16. ^ Malmström E, Mörgelin M, Malmsten M, Johansson L, Norrby-Teglund A, Shannon O, Schmidtchen A, Meijers JC, Herwald H (prosinec 2009). „Inhibitor proteinu C - nové antimikrobiální činidlo“. PLoS patogeny. 5 (12): e1000698. doi:10.1371 / journal.ppat.1000698. PMC  2788422. PMID  20019810.
  17. ^ España F, Navarro S, Medina P, Zorio E, Estellés A (únor 2007). "Úloha inhibitoru proteinu C v lidské reprodukci". Semináře o trombóze a hemostáze. 33 (1): 41–5. doi:10.1055 / s-2006-958460. PMID  17253188.
  18. ^ Akita N, Ma N, Okamoto T, Asanuma K, Yoshida K, Nishioka J, Shimaoka M, Suzuki K, Hayashi T (červen 2015). „Inhibitor hostitelského proteinu C inhibuje růst tumoru, ale podporuje metastázy v tumoru, což úzce souvisí s hyperkoagulabilitou“. Výzkum trombózy. 135 (6): 1203–8. doi:10.1016 / j.thromres.2015.03.026. PMID  25887633.
  19. ^ A b Uhrin P, Dewerchin M, Hilpert M, Chrenek P, Schöfer C, Zechmeister-Machhart M, Krönke G, Vales A, Carmeliet P, Binder BR, Geiger M (prosinec 2000). „Narušení genu pro inhibitor proteinu C má za následek zhoršenou spermatogenezi a mužskou neplodnost“. The Journal of Clinical Investigation. 106 (12): 1531–9. doi:10,1172 / JCI10768. PMC  381472. PMID  11120760.
  20. ^ He S, Lin YL, Liu YX (červen 1999). „Funkčně neaktivní inhibitor proteinu C v semenné plazmě může být spojen s neplodností“. Molekulární lidská reprodukce. 5 (6): 513–9. doi:10,1093 / mol / 5,6,513. PMID  10340997.
  21. ^ Christensson A, Lilja H (únor 1994). "Tvorba komplexu mezi inhibitorem proteinu C a prostatickým specifickým antigenem in vitro a v lidském spermatu". European Journal of Biochemistry / FEBS. 220 (1): 45–53. doi:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18597.x. PMID  7509746.
  22. ^ Kise H, Nishioka J, Kawamura J, Suzuki K (květen 1996). „Charakterizace spermogelinu II a jeho molekulární interakce s prostatickým specifickým antigenem a inhibitorem proteinu C“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 238 (1): 88–96. doi:10.1111 / j.1432-1033.1996.0088q.x. PMID  8665956.
  23. ^ A b España F, Berrettini M, Griffin JH (srpen 1989). "Čištění a charakterizace inhibitoru plazmatického proteinu C". Výzkum trombózy. 55 (3): 369–84. doi:10.1016/0049-3848(89)90069-8. PMID  2551064.
  24. ^ Strandberg K, Kjellberg M, Erb EM, Persson U, Mosher DF, Villoutreix BO, Stenflo J (prosinec 2000). „Tvorba komplexu inhibitoru aktivovaného proteinu C-proteinu C: charakterizace neoepitopu poskytuje důkazy pro rozsáhlé vložení reaktivní středové smyčky“. Biochemie. 39 (51): 15713–20. doi:10.1021 / bi001640h. PMID  11123896.
  25. ^ Geiger M, Huber K, Wojta J, Stingl L, Espana F, Griffin JH, Binder BR (srpen 1989). "Tvorba komplexu mezi urokinázou a inhibitorem plazmatického proteinu C in vitro a in vivo". Krev. 74 (2): 722–8. PMID  2752144.

Další čtení

externí odkazy