Beta-2 mikroglobulin - Beta-2 microglobulin
β2 mikroglobulin také známý jako B2M je součástí MHC třída I molekuly, molekuly MHC třídy I mají α1, α2a α3 bílkoviny, které jsou přítomny ve všech jaderných buňkách (kromě červené krvinky ).[5][6] U lidí je β2 mikroglobulin protein[7] je kódován B2M gen.[6][8]
Struktura a funkce

β2 mikroglobulin leží vedle α3 řetěz na povrchu buňky. Na rozdíl od α3, β2 nemá žádný transmembránový kraj. Přímo nad β2 (tj. dále od buňky) leží α1 řetěz, který sám je vedle α2.
β2 mikroglobulin se asociuje nejen s alfa řetězcem molekul MHC třídy I, ale také s molekulami podobnými třídě I, jako je CD1 a Qa.
Další funkcí je přidružení k HFE protein, společně regulující expresi hepcidin v játra který se zaměřuje na transportér železa ferroportin na cytoplazmatické membráně enterocyty a makrofágy pro degradaci vedoucí ke zvýšenému příjmu železa z potravy a ke snížení uvolňování železa z recyklovaných červených krvinek v MPS (mononukleární fagocytový systém). Ztráta této funkce způsobuje nadbytek železa a hemochromatóza.[Citace je zapotřebí ]
Myší modely nedostatečné pro β2 gen pro mikroglobulin byl vytvořen. Tyto myši ukazují, že p2 mikroglobulin je nezbytný pro expresi MHC třídy I na povrchu buněk a stabilitu vazebné drážky pro peptidy. Ve skutečnosti, v nepřítomnosti β2 mikroglobulin, na povrchu lze detekovat velmi omezené množství molekul MHC třídy I (klasické i neklasické). Při absenci MHC třídy I CD8 T buňky se nemohou vyvinout. (CD8 T buňky jsou podmnožinou T buněk podílejících se na vývoji získané imunity.)[Citace je zapotřebí ]
Klinický význam
U pacientů dlouhodobě hemodialýza, může agregovat do amyloid vlákna, která se ukládají ve společných prostorech, choroba známá jako amyloidóza související s dialýzou.
Nízké hladiny β2 mikroglobulin může indikovat neprogresi HIV.[Citace je zapotřebí ]
Úrovně β2 mikroglobulin může být zvýšen v mnohočetný myelom a lymfom, i když v těchto případech jsou častější primární amyloidóza (lehký řetězec amyloidu) a sekundární amyloidóza (protein asociovaný s amyloidem).[je zapotřebí objasnění ] Normální hodnota β2 mikroglobulin je <2 mg / l.[9] S ohledem na mnohočetný myelom však hladiny β2 mikroglobulin může být také na druhém konci spektra.[je zapotřebí objasnění ] Diagnostické testování mnohočetného myelomu zahrnuje získání β2 hladina mikroglobulinu, pro tuto hladinu je důležitým prognostickým ukazatelem. Od roku 2011[Aktualizace], u pacienta s hladinou <4 mg / l se očekává střední doba přežití 43 měsíců, zatímco u pacienta s hladinou> 4 mg / l je střední doba přežití pouze 12 měsíců.[10] β2 hladiny mikroglobulinu však nemohou rozlišovat mezi monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS), který má lepší prognózu, a doutnající (nízký stupeň) myelom.[11][12]
Mutace ztráty funkce tohoto genu byly hlášeny u pacientů s rakovinou nereagujících na imunoterapii.[Citace je zapotřebí ]
Reference
- ^ A b C ENSG00000273686 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166710, ENSG00000273686 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000060802 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: Beta-2-microglobulin“.
- ^ A b Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (listopad 1987). "Gen lidského beta 2-mikroglobulinu. Primární struktura a definice transkripční jednotky". Journal of Immunology. 139 (9): 3132–8. PMID 3312414.
- ^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA (listopad 1973). "Kompletní aminokyselinová sekvence beta 2-mikroglobulinu". Biochemie. 12 (24): 4811–22. doi:10.1021 / bi00748a001. PMID 4586824.
- ^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K (listopad 1981). „Použití syntetických oligonukleotidů jako hybridizačních sond: izolace klonovaných sekvencí cDNA pro lidský beta 2-mikroglobulin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 78 (11): 6613–7. Bibcode:1981PNAS ... 78.6613S. doi:10.1073 / pnas.78.11.6613. PMC 349099. PMID 6171820.
- ^ Pignone M, Nicoll D; McPhee SJ (2004). Kapesní průvodce diagnostickými testy (4. vydání). New York: McGraw-Hill. str.191. ISBN 0-07-141184-4.
- ^ Munshi NC, Longo DL, Anderson KC (2011). „Kapitola 111: Poruchy plazmatických buněk“. In Loscalzo J, Longo DL, Fauci AS, Dennis LK, Hauser SL (eds.). Harrisonovy principy interního lékařství (18. vydání). McGraw-Hill Professional. str. 936–44. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ Rajkumar SV (2005). „MGUS a doutnající mnohočetný myelom: aktuální informace o patogenezi, přirozené historii a léčbě“. Hematologie. Americká společnost pro hematologii. Vzdělávací program. 2005: 340–5. doi:10.1182 / asheducation-2005.1.340. PMID 16304401.
- ^ Bataille R, Klein B (listopad 1992). „Sérové hladiny beta 2 mikroglobulinu a interleukinu-6 k rozlišení monoklonální gamapatie neurčeného významu“. Krev. 80 (9): 2433–4. doi:10,1182 / krev. V80.9.2433.2433. PMID 1421418.
Další čtení
- Huang WC, Havel JJ, Zhau HE, Qian WP, Lue HW, Chu CY a kol. (Září 2008). „Signální blokáda beta2-mikroglobulinu inhibovala osu androgenového receptoru a způsobila apoptózu v lidských buňkách rakoviny prostaty“. Klinický výzkum rakoviny. 14 (17): 5341–7. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0793. PMC 3032570. PMID 18765525.
- Huang WC, Wu D, Xie Z, Zhau HE, Nomura T, Zayzafoon M a kol. (Září 2006). „beta2-mikroglobulin je signalizační a růst podporující faktor pro kostní metastázy lidské rakoviny prostaty“. Výzkum rakoviny. 66 (18): 9108–16. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1996. PMID 16982753.
- Winchester JF, Salsberg JA, Levin NW (říjen 2003). „Beta-2 mikroglobulin v ESRD: hloubkový přehled“. Pokroky v renální substituční terapii. 10 (4): 279–309. doi:10.1053 / j.arrt.2003.11.003. PMID 14681859.
- Krangel MS, Orr HT, Strominger JL (prosinec 1979). „Sestavení a zrání antigenu HLA-A a HLA-B in vivo“. Buňka. 18 (4): 979–91. doi:10.1016/0092-8674(79)90210-1. PMID 93026.
- Okon M, Bray P, Vucelić D (září 1992). „Přiřazení1H NMR a sekundární struktura lidského beta 2-mikroglobulinu v roztoku“. Biochemie. 31 (37): 8906–15. doi:10.1021 / bi00152a030. PMID 1390678.
- Guo HC, Jardetzky TS, Garrett TP, Lane WS, Strominger JL, Wiley DC (listopad 1992). "Peptidy různé délky se vážou na HLA-Aw68 podobně na svých koncích, ale vyboulejí se uprostřed". Příroda. 360 (6402): 364–6. Bibcode:1992 Natur.360..364G. doi:10.1038 / 360364a0. PMID 1448153. S2CID 4324984.
- Gattoni-Celli S, Kirsch K, Timpane R, Isselbacher KJ (březen 1992). „Gen beta-2-mikroglobulinu je mutován v buněčné linii lidské rakoviny tlustého střeva (HCT) deficitní v expresi antigenů HLA třídy I na buněčném povrchu.“ Výzkum rakoviny. 52 (5): 1201–4. PMID 1737380.
- Saper MA, Bjorkman PJ, Wiley DC (květen 1991). "Rafinovaná struktura lidského histokompatibilního antigenu HLA-A2 při rozlišení 2,6 A". Journal of Molecular Biology. 219 (2): 277–319. doi:10.1016 / 0022-2836 (91) 90567-P. PMID 2038058.
- Caruana RJ, Lobel SA, Leffell MS, Campbell H, Cheek PL (prosinec 1990). „Faktor nekrózy nádoru, hladiny interleukinu-1 a beta 2-mikroglobulinu u pacientů s chronickou hemodialýzou“. International Journal of Artificial Organs. 13 (12): 794–8. doi:10.1177/039139889001301205. PMID 2289831.
- Connors LH, Shirahama T, Skinner M, Fenves A, Cohen AS (září 1985). „In vitro tvorba amyloidových fibril z neporušeného beta 2-mikroglobulinu“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 131 (3): 1063–8. doi:10.1016 / 0006-291X (85) 90198-6. PMID 2413854.
- Hochman JH, Shimizu Y, DeMars R, Edidin M (duben 1988). "Specifické asociace fluorescenčního beta-2-mikroglobulinu s buněčnými povrchy. Afinita různých H-2 a HLA antigenů k beta-2-mikroglobulinu". Journal of Immunology. 140 (7): 2322–9. PMID 2450918.
- Homma N, Gejyo F, Isemura M, Arakawa M (1989). „Afinita vazby na kolagen beta-2-mikroglobulinu, preproteinu amyloidózy spojené s hemodialýzou“. Nefron. 53 (1): 37–40. doi:10.1159/000185699. PMID 2674742.
- Bataille R, Grenier J, Commes T (1988). "In vitro produkce beta 2 mikroglobulinu buňkami lidského myelomu". Vyšetřování rakoviny. 6 (3): 271–7. doi:10.3109/07357908809080649. PMID 3048575.
- Hönig R, Marsen T, Schad S, Barth C, Pollok M, Baldamus CA (listopad 1988). "Korelace změn koncentrace beta-2-mikroglobulinu se změnami distribučního objemu". International Journal of Artificial Organs. 11 (6): 459–64. PMID 3060434.
- Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, Bennett WS, Strominger JL, Wiley DC (1987). "Struktura histokompatibilního antigenu lidské třídy I, HLA-A2". Příroda. 329 (6139): 506–12. Bibcode:1987Natur.329..506B. doi:10.1038 / 329506a0. PMID 3309677. S2CID 4373217.
- Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (listopad 1987). "Gen lidského beta 2-mikroglobulinu. Primární struktura a definice transkripční jednotky". Journal of Immunology. 139 (9): 3132–8. PMID 3312414.
- Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA (listopad 1973). "Kompletní aminokyselinová sekvence beta 2-mikroglobulinu". Biochemie. 12 (24): 4811–22. doi:10.1021 / bi00748a001. PMID 4586824.
- Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K (listopad 1981). „Použití syntetických oligonukleotidů jako hybridizačních sond: izolace klonovaných sekvencí cDNA pro lidský beta 2-mikroglobulin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 78 (11): 6613–7. Bibcode:1981PNAS ... 78.6613S. doi:10.1073 / pnas.78.11.6613. PMC 349099. PMID 6171820.
- Momoi T, Suzuki M, Titani K, Hisanaga S, Ogawa H, Saito A (květen 1995). "Aminokyselinová sekvence modifikovaného beta 2-mikroglobulinu v moči pacienta se selháním ledvin a v krvi pacienta s dlouhodobou dialýzou". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 236 (2): 135–44. doi:10.1016 / 0009-8981 (95) 06039-G. PMID 7554280.
- Collins EJ, Garboczi DN, Karpusas MN, Wiley DC (únor 1995). „Trojrozměrná struktura hlavní molekuly histokompatibilního komplexu třídy I postrádající doménu alfa 3 těžkého řetězce“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (4): 1218–21. Bibcode:1995PNAS ... 92.1218C. doi:10.1073 / pnas.92.4.1218. PMC 42670. PMID 7862664.
- Matoba R, Okubo K, Hori N, Fukushima A, Matsubara K (září 1994). "Přidání 5'-kódujících informací do 3'-směrované cDNA knihovny zlepšuje analýzu genové exprese." Gen. 146 (2): 199–207. doi:10.1016/0378-1119(94)90293-3. PMID 8076819.
- Wang Z, Cao Y, Albino AP, Zeff RA, Houghton A, Ferrone S (únor 1993). „Nedostatek exprese antigenu HLA třídy I buňkami melanomu SK-MEL-33 způsobený posunem čtecích rámců v beta 2-mikroglobulinové messengerové RNA“. The Journal of Clinical Investigation. 91 (2): 684–92. doi:10,1172 / JCI116249. PMC 288010. PMID 8432869.
externí odkazy
- beta + 2-mikroglobulin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk B2M umístění genomu a B2M stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P61769 (Beta-2 mikroglobulin) na PDBe-KB.