Beta-2 mikroglobulin - Beta-2 microglobulin

B2M
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyB2M, entrez: 567, IMD43, beta-2-mikroglobulin, Β2 mikroglobulin
Externí IDOMIM: 109700 MGI: 88127 HomoloGene: 2987 Genové karty: B2M
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomic location for B2M
Genomic location for B2M
Kapela15q21.1Start44,711,487 bp[1]
Konec44,718,877 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE B2M 201891 s at fs.png

PBB GE B2M 216231 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_004048

NM_009735

RefSeq (protein)

NP_004039

NP_033865

Místo (UCSC)Chr 15: 44,71 - 44,72 MbChr 2: 122,15 - 122,15 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

β2 mikroglobulin také známý jako B2M je součástí MHC třída I molekuly, molekuly MHC třídy I mají α1, α2a α3 bílkoviny, které jsou přítomny ve všech jaderných buňkách (kromě červené krvinky ).[5][6] U lidí je β2 mikroglobulin protein[7] je kódován B2M gen.[6][8]

Struktura a funkce

Schematické znázornění MHC třídy I.

β2 mikroglobulin leží vedle α3 řetěz na povrchu buňky. Na rozdíl od α3, β2 nemá žádný transmembránový kraj. Přímo nad β2 (tj. dále od buňky) leží α1 řetěz, který sám je vedle α2.

β2 mikroglobulin se asociuje nejen s alfa řetězcem molekul MHC třídy I, ale také s molekulami podobnými třídě I, jako je CD1 a Qa.

Další funkcí je přidružení k HFE protein, společně regulující expresi hepcidin v játra který se zaměřuje na transportér železa ferroportin na cytoplazmatické membráně enterocyty a makrofágy pro degradaci vedoucí ke zvýšenému příjmu železa z potravy a ke snížení uvolňování železa z recyklovaných červených krvinek v MPS (mononukleární fagocytový systém). Ztráta této funkce způsobuje nadbytek železa a hemochromatóza.[Citace je zapotřebí ]

Myší modely nedostatečné pro β2 gen pro mikroglobulin byl vytvořen. Tyto myši ukazují, že p2 mikroglobulin je nezbytný pro expresi MHC třídy I na povrchu buněk a stabilitu vazebné drážky pro peptidy. Ve skutečnosti, v nepřítomnosti β2 mikroglobulin, na povrchu lze detekovat velmi omezené množství molekul MHC třídy I (klasické i neklasické). Při absenci MHC třídy I CD8 T buňky se nemohou vyvinout. (CD8 T buňky jsou podmnožinou T buněk podílejících se na vývoji získané imunity.)[Citace je zapotřebí ]

Klinický význam

U pacientů dlouhodobě hemodialýza, může agregovat do amyloid vlákna, která se ukládají ve společných prostorech, choroba známá jako amyloidóza související s dialýzou.

Nízké hladiny β2 mikroglobulin může indikovat neprogresi HIV.[Citace je zapotřebí ]

Úrovně β2 mikroglobulin může být zvýšen v mnohočetný myelom a lymfom, i když v těchto případech jsou častější primární amyloidóza (lehký řetězec amyloidu) a sekundární amyloidóza (protein asociovaný s amyloidem).[je zapotřebí objasnění ] Normální hodnota β2 mikroglobulin je <2 mg / l.[9] S ohledem na mnohočetný myelom však hladiny β2 mikroglobulin může být také na druhém konci spektra.[je zapotřebí objasnění ] Diagnostické testování mnohočetného myelomu zahrnuje získání β2 hladina mikroglobulinu, pro tuto hladinu je důležitým prognostickým ukazatelem. Od roku 2011, u pacienta s hladinou <4 mg / l se očekává střední doba přežití 43 měsíců, zatímco u pacienta s hladinou> 4 mg / l je střední doba přežití pouze 12 měsíců.[10] β2 hladiny mikroglobulinu však nemohou rozlišovat mezi monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS), který má lepší prognózu, a doutnající (nízký stupeň) myelom.[11][12]

Mutace ztráty funkce tohoto genu byly hlášeny u pacientů s rakovinou nereagujících na imunoterapii.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000273686 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166710, ENSG00000273686 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000060802 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: Beta-2-microglobulin“.
  6. ^ A b Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (listopad 1987). "Gen lidského beta 2-mikroglobulinu. Primární struktura a definice transkripční jednotky". Journal of Immunology. 139 (9): 3132–8. PMID  3312414.
  7. ^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA (listopad 1973). "Kompletní aminokyselinová sekvence beta 2-mikroglobulinu". Biochemie. 12 (24): 4811–22. doi:10.1021 / bi00748a001. PMID  4586824.
  8. ^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K (listopad 1981). „Použití syntetických oligonukleotidů jako hybridizačních sond: izolace klonovaných sekvencí cDNA pro lidský beta 2-mikroglobulin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 78 (11): 6613–7. Bibcode:1981PNAS ... 78.6613S. doi:10.1073 / pnas.78.11.6613. PMC  349099. PMID  6171820.
  9. ^ Pignone M, Nicoll D; McPhee SJ (2004). Kapesní průvodce diagnostickými testy (4. vydání). New York: McGraw-Hill. str.191. ISBN  0-07-141184-4.
  10. ^ Munshi NC, Longo DL, Anderson KC (2011). „Kapitola 111: Poruchy plazmatických buněk“. In Loscalzo J, Longo DL, Fauci AS, Dennis LK, Hauser SL (eds.). Harrisonovy principy interního lékařství (18. vydání). McGraw-Hill Professional. str. 936–44. ISBN  978-0-07-174889-6.
  11. ^ Rajkumar SV (2005). „MGUS a doutnající mnohočetný myelom: aktuální informace o patogenezi, přirozené historii a léčbě“. Hematologie. Americká společnost pro hematologii. Vzdělávací program. 2005: 340–5. doi:10.1182 / asheducation-2005.1.340. PMID  16304401.
  12. ^ Bataille R, Klein B (listopad 1992). „Sérové ​​hladiny beta 2 mikroglobulinu a interleukinu-6 k rozlišení monoklonální gamapatie neurčeného významu“. Krev. 80 (9): 2433–4. doi:10,1182 / krev. V80.9.2433.2433. PMID  1421418.

Další čtení

externí odkazy