Alfa-laktalbumin - Alpha-lactalbumin
Laktalbumin, alfa-, také známý jako LALBA, je protein že u lidí je kódován LALBA gen.[5][6][7]
Funkce
α-laktalbumin je protein, který téměř u všech reguluje produkci laktózy v mléce savčí druh.[8] U primátů je exprese alfa-laktalbuminu zvýšena v reakci na hormon prolaktin a zvyšuje produkci laktóza.[9]
α-Laktalbumin tvoří regulační podjednotku laktóza syntáza (LS) heterodimer a β-1,4-galaktosyltransferáza (beta4Gal-T1) tvoří katalytickou složku. Společně tyto proteiny umožňují produkci LS laktóza převodem galaktóza skupiny do glukóza. Jako multimer alfa-laktalbumin silně váže ionty vápníku a zinku a může mít baktericidní nebo protinádorovou aktivitu. Skládací varianta lidského alfa-laktalbuminu, která se může tvořit v kyselém prostředí, jako je žaludek, se nazývá OSADA, pravděpodobně indukuje apoptóza v nádorových a nezralých buňkách.[5] Odpovídající dynamika skládání alfa-laktalbuminu je tedy velmi neobvyklá.[10]
Když se formoval do komplexu s Gal-T1, a galaktosyltransferáza α-laktalbumin zvyšuje afinitu enzymu k glukóza asi 1000krát a inhibuje schopnost polymerovat vícekrát galaktóza Jednotky. Tak vznikne cesta pro formování laktóza převedením Gal-TI na Laktózová syntáza.
Fyzikální vlastnosti
Struktura alfa-laktalbuminu je dobře známá a skládá se ze 123 aminokyselin a 4 disulfidových můstků. Molekulová hmotnost je 14 178 Da a izoelektrický bod je mezi 4,2 a 4,5. Jeden z hlavních strukturálních rozdílů s beta-laktoglobulin je, že nemá žádné zdarma thiolová skupina který může sloužit jako výchozí bod pro kovalentní agregační reakci. Výsledkem je, že čistý α-laktalbumin netvoří gely denaturace a okyselení.
Vývoj
Sekvenční srovnání α-laktalbuminu ukazuje silnou podobnost s lysozymy, konkrétně Ca2+vázající c-lysozym.[11] Očekávanou evoluční historií tedy je, že po duplikaci genu c-lysozymu následovala mutace.[8] Tento gen předchází posledního společného předka savců a ptáků, který pravděpodobně dává svůj původ asi 300 Ma.[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000167531 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022991 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrezův gen: LALBA laktalbumin, alfa-“.
- ^ Hall L, Davies MS, Craig RK (leden 1981). „Konstrukce, identifikace a charakterizace plazmidů obsahujících sekvence cDNA lidského alfa-laktalbuminu“. Nucleic Acids Res. 9 (1): 65–84. doi:10.1093 / nar / 9.1.65. PMC 326669. PMID 6163135.
- ^ Hall L, Emery DC, Davies MS, Parker D, Craig RK (březen 1987). "Organizace a sekvence lidského genu alfa-laktalbuminu". Biochem. J. 242 (3): 735–42. doi:10.1042 / bj2420735. PMC 1147772. PMID 2954544.
- ^ A b Qasba PK, Kumar S (1997). "Molekulární divergence lysozymů a alfa-laktalbuminu". Krit. Biochem. Mol. Biol. 32 (4): 255–306. doi:10.3109/10409239709082574. PMID 9307874.
- ^ Kleinberg JL, Todd J, Babitsky G (1983). „Inhibice laktogenního účinku prolaktinu v mléčné tkáni primátů estradiolem: reverze antiestrogeny LY 156758 a tamoxifenem“. PNAS. 80 (13): 4144–4148. doi:10.1073 / pnas.80.13.4144. PMC 394217. PMID 6575400.
- ^ Bu, Z .; Cook, J .; Callaway, D. J. E. (2001). "Dynamické režimy a korelovaná strukturální dynamika v nativním a denaturovaném alfa-laktalbuminu". J. Mol. Biol. 312 (4): 865–873. doi:10.1006 / jmbi.2001.5006. PMID 11575938.
- ^ Acharya KR, Stuart DI, Walker NP, Lewis M, Phillips DC (1989). „Rafinovaná struktura pavilonu alfa-laktalbuminu v rozlišení 1,7 A. Srovnání s lysozymem typu C.“. J. Mol. Biol. 208 (1): 99–127. doi:10.1016/0022-2836(89)90091-0. PMID 2769757.
- ^ Prager EM, Wilson AC (1988). "Starověký původ laktalbuminu z lysozymu: analýza DNA a aminokyselinových sekvencí". J. Mol. Evol. 27 (4): 326–35. doi:10.1007 / BF02101195. PMID 3146643. S2CID 10039589.
Další čtení
- Heine WE, Klein PD, Reeds PJ (1991). „Význam alfa-laktalbuminu ve výživě kojenců“. J. Nutr. 121 (3): 277–83. doi:10.1093 / jn / 121.3.277. PMID 2002399.
- Permyakov EA, Berliner LJ (2000). "alfa-laktalbumin: struktura a funkce". FEBS Lett. 473 (3): 269–74. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 01546-5. PMID 10818224. S2CID 83964232.
- Hall L, Emery DC, Davies MS a kol. (1987). "Organizace a sekvence lidského genu pro alfa-laktalbumin". Biochem. J. 242 (3): 735–42. PMC 1147772. PMID 2954544.
- Davies MS, West LF, Davis MB a kol. (1987). "Gen pro lidský alfa-laktalbumin je přiřazen chromozomu 12q13". Ann. Hučení. Genet. 51 (Pt 3): 183–8. doi:10.1111 / j.1469-1809.1987.tb00869.x. PMID 3479943. S2CID 37901087.
- Findlay JB, Brew K (1972). "Kompletní aminokyselinová sekvence lidského-laktalbuminu". Eur. J. Biochem. 27 (1): 65–86. doi:10.1111 / j.1432-1033.1972.tb01812.x. PMID 5049057.
- Hall L, Craig RK, Edbrooke MR, Campbell PN (1982). „Porovnání nukleotidové sekvence klonované pre-alfa-laktalbuminové cDNA člověka a morčete s cDNA kuřecího pre-lysozymu naznačuje vývoj ze společného genu předků“. Nucleic Acids Res. 10 (11): 3503–3515. doi:10.1093 / nar / 10.11.3503. PMC 320727. PMID 6285305.
- Håkansson A, Zhivotovsky B, Orrenius S a kol. (1995). "Apoptóza vyvolaná lidským mléčným proteinem". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (17): 8064–8068. doi:10.1073 / pnas.92.17.8064. PMC 41287. PMID 7644538.
- Stacey A, Schnieke A, Kerr M a kol. (1995). „Kojení je narušeno nedostatkem alfa-laktalbuminu a lze jej obnovit nahrazením lidského genu pro alfa-laktalbumin u myší.“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (7): 2835–2839. doi:10.1073 / pnas.92.7.2835. PMC 42313. PMID 7708733.
- Fujiwara Y, Miwa M, Takahashi R a kol. (1997). „Na poloze nezávislá a na vysoké úrovni exprese lidského alfa-laktalbuminu v mléce transgenních krys nesoucích YAC DNA o velikosti 210 kb“. Mol. Reprod. Dev. 47 (2): 157–63. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199706) 47: 2 <157 :: AID-MRD5> 3.0.CO; 2-L. PMID 9136116.
- Lindner RA, Kapur A, Carver JA (1997). „Interakce molekulárního chaperonu, alfa-krystalinu, s roztavenými globulovými stavy hovězího alfa-laktalbuminu“. J. Biol. Chem. 272 (44): 27722–9. doi:10.1074 / jbc.272.44.27722. PMID 9346914.
- Giuffrida MG, Cavaletto M, Giunta C a kol. (1998). „Neobvyklý aminokyselinový triplet Asn-Ile-Cys je glykosylačním konsenzuálním místem v lidském alfa-laktalbuminu“. J. Protein Chem. 16 (8): 747–53. doi:10.1023 / A: 1026359715821. PMID 9365923. S2CID 42107172.
- Chandra N, Brew K, Acharya KR (1998). "Strukturální důkazy o přítomnosti sekundárního vazebného místa pro vápník v lidském alfa-laktalbuminu". Biochemie. 37 (14): 4767–4772. doi:10.1021 / bi973000t. PMID 9537992.
- Håkansson A, Andréasson J, Zhivotovsky B a kol. (1999). „Multimerní alfa-laktalbumin z lidského mléka indukuje apoptózu přímým účinkem na buněčná jádra“. Exp. Cell Res. 246 (2): 451–60. doi:10.1006 / excr.1998.4265. PMID 9925761.
- Svensson M, Sabharwal H, Håkansson A, et al. (1999). „Molekulární charakterizace variant skládání alfa-laktalbuminu, které indukují apoptózu v nádorových buňkách“. J. Biol. Chem. 274 (10): 6388–6396. doi:10.1074 / jbc.274.10.6388. PMID 10037730.
- Harata K, Abe Y, Muraki M (1999). „Krystalografické hodnocení vnitřního pohybu lidského alfa-laktalbuminu rafinovaného metodou nejmenších čtverců s plnou matricí“. J. Mol. Biol. 287 (2): 347–58. doi:10.1006 / jmbi.1999.2598. PMID 10080897.
- Last AM, Schulman BA, Robinson CV, Redfield C (2001). "Zkoumání jemných rozdílů v chování při výměně vodíku u variant lidského alfa-laktalbuminového roztaveného globulu pomocí hmotnostní spektrometrie". J. Mol. Biol. 311 (4): 909–19. doi:10.1006 / jmbi.2001.4911. PMID 11518539.
- Bai P, Peng Z (2001). „Kooperativní skládání izolované alfa-šroubovité domény lysozymu vaječných bílků slepice“. J. Mol. Biol. 314 (2): 321–9. doi:10.1006 / jmbi.2001.5122. PMID 11718563.
- Andrews P (1970). „Čištění laktózy syntetázy, proteinu z lidského mléka a demonstrace jeho interakce s alfa-laktalbuminem“. FEBS Dopisy. 9 (5): 297–300. doi:10.1016/0014-5793(70)80382-9. PMID 11947697. S2CID 23041445.
externí odkazy
- alfa-laktalbumin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk LALBA umístění genomu a LALBA stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.