Protein vázající mastné kyseliny srdečního typu - Heart-type fatty acid binding protein - Wikipedia

FABP3
Protein FABP3 PDB 1g5w.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyFABP3, FABP11, H-FABP, M-FABP, MDGI, O-FABP, protein vázající mastné kyseliny srdečního typu, protein vázající mastné kyseliny 3
Externí IDOMIM: 134651 MGI: 95476 HomoloGene: 68379 Genové karty: FABP3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomic location for FABP3
Genomic location for FABP3
Kapela1p35.2Start31,365,253 bp[1]
Konec31,376,850 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FABP3 205738 s at fs.png

PBB GE FABP3 214285 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2170

14077

Ensembl

ENSG00000121769

ENSMUSG00000028773

UniProt

P05413

P11404

RefSeq (mRNA)

NM_004102
NM_001320996

NM_010174

RefSeq (protein)

NP_001307925
NP_004093

NP_034304

Místo (UCSC)Chr 1: 31,37 - 31,38 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein vázající mastné kyseliny srdečního typu (hFABP) také známý jako inhibitor růstu odvozený od mléčné žlázy je protein že u lidí je kódován FABP3 gen.[4][5]

Funkce

Protein vázající mastné kyseliny na srdce (H-FABP) je malý cytoplazmatický protein (15 kDa) uvolňovaný ze srdce myocyty po an ischemická epizoda.[6] Stejně jako devět dalších odlišných FABP, které byly identifikovány, je H-FABP aktivní mastné kyseliny metabolismus, kde transportuje mastné kyseliny z buněčné membrány do mitochondrie pro oxidaci.[6] Vidět FABP3 pro biochemické podrobnosti.

Intracelulární proteiny vázající mastné kyseliny (FABP ) patří do multigenní rodiny. FABP jsou rozděleny do nejméně tří odlišných typů, a to na jaterní, střevní a srdeční. Tvoří 14-15 kDa proteiny a předpokládá se, že se účastní příjmu, intracelulárního metabolismu a / nebo transportu mastné kyseliny s dlouhým řetězcem. Mohou být také zodpovědní za modulaci buněčného růstu a proliferace. Gen 3 proteinu vázajícího mastnou kyselinu obsahuje čtyři exony a jeho funkcí je zastavit růst mléčné žlázy epitelové buňky. Tento gen je také kandidátským tumor supresorovým genem pro člověka rakovina prsu.[5]

Interakce

O FABP3 je známo, že s ním interaguje TNNI3K v souvislosti s interakcí se srdečním troponinem I.[7] Protein také interaguje s, VPS28, KIAA159,[8] NUP62,[9] PLK1, UBC, a Xpo1.[5]

U HIV syntetický peptid odpovídající imunosupresivní doméně (aminokyseliny 574-592) HIV-1 gp41 reguluje expresi proteinu 3 vázajícího mastné kyseliny (FABP3) v peptidem ošetřených PBMC.[10]

Klinický význam

Diagnostický potenciál

H-FABP je citlivý biomarker pro infarkt myokardu[11][12] a mohou být detekovány v krvi během jedné až tří hodin od bolesti.

Diagnostický potenciál biomarkeru H-FABP pro poškození srdce objevil v roce 1988 profesor Jan Glatz (Maastricht, Nizozemsko).[13] H-FABP je 20krát více specifický pro srdeční sval než myoglobin,[13] nachází se na 10krát nižších úrovních v kosterním svalu než v srdečním svalu a množství v ledvinách, játrech a tenkém střevě je ještě nižší.[14][15]

H-FABP se doporučuje měřit pomocí troponin identifikovat infarkt myokardu a akutní koronární syndrom u pacientů s bolestmi na hrudi. H-FABP měřený troponinem vykazuje zvýšenou citlivost o 20,6% oproti troponinu za 3–6 hodin po nástupu bolesti na hrudi.[16] Tuto citlivost lze vysvětlit vysokou koncentrací H-FABP v myokardu ve srovnání s jinými tkáněmi, stabilitou a rozpustností H-FABP, jeho nízkou molekulovou hmotností; 15 kDa ve srovnání s 18, 80 a 37 kDa pro MYO, CK-MB a cTnT respektive[17][18][19] jeho rychlé uvolnění do plazmy po poranění myokardu - 60 minut po ischemické epizodě,[20] a jeho relativní tkáňovou specificitu.[21] Podobně tato studie ukázala, že měření H-FABP v kombinaci s troponinem zvýšilo diagnostickou přesnost a s negativní prediktivní hodnotou 98% by mohlo být použito k identifikaci osob, které netrpí IM v časném časovém bodě 3–6 hodin po nástupu bolesti na hrudi .[16] Účinnost použití kombinace H-FABP s troponinem k diagnostice IM do 6 hodin je dobře uvedena.[22][23][24]

Prognostický potenciál

Kromě diagnostického potenciálu má H-FABP také prognostickou hodnotu. Spolu s D-dimerem, NT-proBNP a vrcholem troponinu T to byl jediný srdeční biomarker, který se ukázal být statisticky významným prediktorem úmrtí nebo IM v jednom roce. Tato prognostická informace byla nezávislá na troponinu T, EKG a klinickém vyšetření.[23] Riziko spojené se zvýšeným H-FABP závisí na jeho koncentraci.[25][26] Pacienti, kteří byli TnI negativní, ale H-FABP pozitivní, měli o 17% zvýšené riziko úmrtí ze všech příčin během jednoho roku ve srovnání s těmi pacienty, kteří byli TnI pozitivní, ale H-FABP negativní.[25] V současné době jsou tito TnI pozitivní pacienti upřednostňováni pro angioplastiku a TnI negativní pacienti jsou považováni za pacienty s nižší prioritou, přesto přidání testu H-FABP pomáhá identifikovat pacienty, kteří právě proklouzávají sítí, a umožňuje lékařům vhodněji zvládnout tato skrytá vysoce riziková skupina. Pokud by byly oba biomarkery negativní, je za 6 měsíců 0% úmrtnost, podle vlastních slov autorů to „představuje obzvláště hodnotný klinický výsledek, zejména proto, že byl pozorován u pacientů přijatých do nemocnice pro podezření na AKS“. H-FABP označuje riziko v celém spektru ACS, včetně UA, NSTEMI nebo STEMI, kde nízké koncentrace H-FABP přinášejí nízké riziko, zatímco vysoké koncentrace H-FABP naznačují pacienty, u nichž je mnohem vyšší riziko budoucích příhod.[25]

H-FABP při jiných onemocněních

Bylo prokázáno, že H-FABP významně předpovídá 30denní úmrtnost na akutní plicní embolie.[27] H-FABP je účinnější než troponin T při stratifikaci rizika pacientů s chronickým srdečním selháním.[28] H-FABP začíná vzbuzovat zájem u vědců, kteří našli objevující se důkazy, které naznačují roli při rozlišování mezi různými neurodegenerativními chorobami.[29][30]

H-FABP Testování místa péče

K získání diagnostických a prognostických informací je nutné přesné a plně kvantitativní měření H-FABP. Komerční testy zahrnují Cardiac Array na Evidence MultiStat; a automatizovaný biochemický test (oba Randox Laboratories Ltd.).

Viz také

  • Akash Manoj - Indický vynálezce, který vyvinul nositelné zařízení pro detekci h-FABP

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000121769 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Phelan CM, Larsson C, Baird S, Futreal PA, Ruttledge MH, Morgan K, Tonin P, Hung H, Korneluk RG, Pollak MN, Narod SA (květen 1996). „Gen lidského inhibitoru růstu odvozeného od mléčné žlázy (MDGI): analýza genomové struktury a mutace v lidských nádorech prsu“. Genomika. 34 (1): 63–8. doi:10.1006 / geno.1996.0241. PMID  8661024.
  5. ^ A b C "Entrez Gene: FABP3 mastné kyseliny vázající protein 3, svaly a srdce (inhibitor růstu odvozený od mléčné žlázy)" ".
  6. ^ A b Kleine AH, Glatz JF, Van Nieuwenhoven FA, Van der Vusse GJ (říjen 1992). „Uvolnění proteinu vázajícího mastné kyseliny na srdce do plazmy po akutním infarktu myokardu u člověka“. Molekulární a buněčná biochemie. 116 (1–2): 155–62. doi:10.1007 / BF01270583. PMID  1480144.
  7. ^ Zhao Y, Meng XM, Wei YJ, Zhao XW, Liu DQ, Cao HQ, Liew CC, Ding JF (květen 2003). "Klonování a charakterizace nové srdečně specifické kinázy, která specificky interaguje se srdečním troponinem I". Journal of Molecular Medicine. 81 (5): 297–304. doi:10.1007 / s00109-003-0427-x. PMID  12721663.
  8. ^ Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E „Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (září 2005). „Síť interakce lidský protein-protein: zdroj pro anotování proteomu“. Buňka. 122 (6): 957–68. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.029. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID  16169070.
  9. ^ Svendsen JM, Smogorzewska A, Sowa ME, O'Connell BC, Gygi SP, Elledge SJ, Harper JW (červenec 2009). „Savčí BTBD12 / SLX4 sestavuje rezolázu spojení Holliday a je nutná pro opravu DNA“. Buňka. 138 (1): 63–77. doi:10.1016 / j.cell.2009.06.030. PMC  2720686. PMID  19596235.
  10. ^ Denner J, Eschricht M, Lauck M, Semaan M, Schlaermann P, Ryu H, Akyüz L (2013). „Modulace uvolňování cytokinů a genové exprese imunosupresivní doménou gp41 HIV-1“. PLOS ONE. 8 (1): e55199. doi:10.1371 / journal.pone.0055199. PMC  3559347. PMID  23383108.
  11. ^ Tanaka T, Hirota Y, Sohmiya K, Nishimura S, Kawamura K (duben 1991). "Sérum a močový protein lidského srdce vázající mastné kyseliny při akutním infarktu myokardu". Klinická biochemie. 24 (2): 195–201. doi:10.1016 / 0009-9120 (91) 90571-U. PMID  2040092.
  12. ^ Watanabe K, Wakabayashi H, Veerkamp JH, Ono T, Suzuki T (květen 1993). „Imunohistochemická distribuce imunoreaktivity proteinu vázajícího mastné kyseliny na srdce typu v normálních lidských tkáních a při akutním infarktu myokardu“. The Journal of Pathology. 170 (1): 59–65. doi:10.1002 / cesta.1711700110. PMID  8326460.
  13. ^ A b Glatz JF, van Bilsen M, Paulussen RJ, Veerkamp JH, van der Vusse GJ, Reneman RS (červenec 1988). „Uvolňování proteinu vázajícího mastné kyseliny z izolovaného srdce potkana vystaveného ischemii a reperfuzi nebo paradoxu vápníku“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 961 (1): 148–52. doi:10.1016/0005-2760(88)90141-5. PMID  3260112.
  14. ^ Ghani F, Wu AH, Graff L, Petry C, Armstrong G, Prigent F, Brown M (květen 2000). „Úloha proteinu vázajícího mastné kyseliny na srdce při včasné detekci akutního infarktu myokardu“. Klinická chemie. 46 (5): 718–9. doi:10.1093 / clinchem / 46.5.718. PMID  10794758.
  15. ^ Pelsers MM, Hermens WT, Glatz JF (únor 2005). "Proteiny vázající mastné kyseliny jako plazmatické markery poškození tkáně". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 352 (1–2): 15–35. doi:10.1016 / j.cccn.2004.09.001. PMID  15653098.
  16. ^ A b McMahon G, Lamont J, Curtin E, McConnell RI, Crockard M, Kurth MJ, Crean P, Fitzgerald SP (2011). „Diagnostická přesnost H-FABP pro včasnou diagnostiku akutního infarktu myokardu“. American Journal of Emergency Medicine: v tisku.
  17. ^ Glatz JF, Kleine AH, van Nieuwenhoven FA, Hermens WT, van Dieijen-Visser MP, van der Vusse GJ (únor 1994). „Protein vázající mastné kyseliny jako plazmový marker pro odhad velikosti infarktu myokardu u lidí“. British Heart Journal. 71 (2): 135–40. doi:10.1136 / hrt.71.2.135. PMC  483632. PMID  8130020.
  18. ^ Wodzig KW, Kragten JA, Hermens WT, Glatz JF, poslanec van Dieijen-Visser (březen 1997). „Odhad velikosti infarktu myokardu z plazmatického myoglobinu nebo proteinu vázajícího mastné kyseliny. Vliv funkce ledvin“. Evropský žurnál klinické chemie a klinické biochemie. 35 (3): 191–8. CiteSeerX  10.1.1.634.2919. doi:10.1515 / cclm.1997.35.3.191. PMID  9127740.
  19. ^ Michielsen EC, Diris JH, Kleijnen VW, Wodzig WK, Van Dieijen-Visser MP (2006). "Interpretace chování srdečního troponinu T ve vylučovací chromatografii". Klinická chemie a laboratorní medicína. 44 (12): 1422–7. doi:10.1515 / CCLM.2006.265. PMID  17163817.
  20. ^ Van Nieuwenhoven FA, Kleine AH, Wodzig WH, Hermens WT, Kragten HA, Maessen JG, Punt CD, Van Dieijen MP, Van der Vusse GJ, Glatz JF (listopad 1995). „Diskriminace mezi poškozením myokardu a kosterního svalstva hodnocením plazmatického poměru myoglobinu oproti proteinu vázajícímu mastné kyseliny“. Oběh. 92 (10): 2848–54. doi:10.1161 / 01.cir.92.10.2848. PMID  7586251.
  21. ^ Alhadi HA, Fox KA (duben 2004). „Potřebujeme další markery nekrózy myocytů: potenciální hodnota proteinu vázajícího srdeční mastné kyseliny?“. QJM. 97 (4): 187–98. doi:10.1093 / qjmed / hch037. PMID  15028848.
  22. ^ Azzazy HM, Pelsers MM, Christenson RH (leden 2006). „Nevázané volné mastné kyseliny a protein vázající mastné kyseliny srdečního typu: diagnostické testy a klinické aplikace“. Klinická chemie. 52 (1): 19–29. doi:10.1373 / clinchem.2005.056143. PMID  16269514.
  23. ^ A b McCann CJ, Glover BM, Menown IB, Moore MJ, McEneny J, Owens CG, Smith B, Sharpe PC, Young IS, Adgey JA (prosinec 2008). „Nové biomarkery v časné diagnostice akutního infarktu myokardu ve srovnání se srdečním troponinem T“. European Heart Journal. 29 (23): 2843–50. doi:10.1093 / eurheartj / ehn363. PMID  18682444.
  24. ^ Li CJ, Li JQ, Liang XF, Li XX, Cui JG, Yang ZJ, Guo Q, Cao KJ, Huang J (březen 2010). „Test point-of-care pro protein vázající mastné kyseliny srdečního typu pro diagnostiku časného akutního infarktu myokardu“. Acta Pharmacologica Sinica. 31 (3): 307–12. doi:10.1038 / aps.2010.2. PMC  4002415. PMID  20140003.
  25. ^ A b C Kilcullen N, Viswanathan K, Das R, Morrell C, Farrin A, Barth JH, Hall AS (listopad 2007). „Protein vázající mastné kyseliny srdečního typu předpovídá dlouhodobou úmrtnost po akutním koronárním syndromu a identifikuje vysoce rizikové pacienty v celém rozsahu hodnot troponinu.“ Journal of the American College of Cardiology. 50 (21): 2061–7. doi:10.1016 / j.jacc.2007.08.021. PMID  18021874.
  26. ^ Viswanathan K, Kilcullen N, Morrell C, Thistlethwaite SJ, Sivananthan MU, Hassan TB, Barth JH, Hall AS (červen 2010). „Protein vázající mastné kyseliny srdečního typu předpovídá dlouhodobou úmrtnost a reinfarkt u po sobě jdoucích pacientů s podezřením na akutní koronární syndrom, kteří jsou troponin negativní. Journal of the American College of Cardiology. 55 (23): 2590–8. doi:10.1016 / j.jacc.2009.12.062. PMID  20513600.
  27. ^ Kaczyńska A, Pelsers MM, Bochowicz A, Kostrubiec M, Glatz JF, Pruszczyk P (září 2006). „Protein vázající mastné kyseliny na plazmatické srdce je lepší než troponin a myoglobin pro rychlou stratifikaci rizika při akutní plicní embolii.“ Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 371 (1–2): 117–23. doi:10.1016 / j.cca.2006.02.032. PMID  16698008.
  28. ^ Niizeki T, Takeishi Y, Arimoto T, Takabatake N, Nozaki N, Hirono O, Watanabe T, Nitobe J, Harada M, Suzuki S, Koyama Y, Kitahara T, Sasaki T, Kubota I (březen 2007). „Protein vázající mastné kyseliny srdečního typu je citlivější než troponin T k detekci pokračujícího poškození myokardu u pacientů s chronickým srdečním selháním.“ Deník srdečního selhání. 13 (2): 120–7. doi:10.1016 / j.cardfail.2006.10.014. PMID  17395052.
  29. ^ Mollenhauer B, Steinacker P, Bahn E, Bibl M, Brechlin P, Schlossmacher MG, Locascio JJ, Wiltfang J, Kretzschmar HA, Poser S, Trenkwalder C, Otto M (2007). „Sérový protein vázající mastné kyseliny na srdce a tau mozkomíšního moku: kandidáti na demenci s Lewyho tělísky“. Neuro-degenerativní nemoci. 4 (5): 366–75. doi:10.1159/000105157. PMID  17622779.
  30. ^ Lescuyer P, Allard L, Zimmermann-Ivol CG, Burgess JA, Hughes-Frutiger S, Burkhard PR, Sanchez JC, Hochstrasser DF (srpen 2004). „Identifikace proteinů mozkomíšního moku po smrti jako potenciálních biomarkerů ischemie a neurodegenerace“. Proteomika. 4 (8): 2234–41. doi:10.1002 / pmic.200300822. PMID  15274117.

Další čtení