Vrozená distální spinální svalová atrofie - Congenital distal spinal muscular atrophy

Tento článek pojednává o genetické poruše spojené s poruchou genu TRPV4. Seznam dalších stavů se široce podobným názvem viz Svalové atrofie páteře.
Vrozená distální spinální svalová atrofie
Ostatní jménavrozená dSMA
Stuve-wiedemann3.JPG
Rentgenový snímek ukazující dysplázii dolních končetin
SpecialitaPediatrie, lékařská genetika

Vrozená distální spinální svalová atrofie je dědičný stav charakterizovaný úbytkem svalů (atrofie ), zejména z distální svaly na nohou a rukou a brzy kontraktury (trvalé zkrácení svalu nebo kloubu) kyčle, kolena a kotníku. Postižení jedinci mají často kratší dolní končetiny vzhledem k trupu a horním končetinám. Podmínka je důsledkem ztráty buňky předního rohu lokalizováno na bederní a krční oblasti míchy brzy v kojeneckém věku, což je zase způsobeno mutací TRPV4 gen. Porucha se dědí v autosomálně dominantní způsob.[1] Paže a funkce paží, stejně jako srdeční a respirační funkce jsou obvykle dobře zachovány.[2]

Příznaky a symptomy

Nedostatek svalů, vysoká klenba a kladivé prsty jsou indikátory genetického onemocnění

Příčiny

Vrozená distální spinální svalová atrofie je způsobena mutací TRPV4 gen nalezený na 12q23-12q24.1.[3] Mutace způsobuje, že postižený jedinec má nižší hladiny TRPV4 výraz. Tento nedostatek může vést k abnormální osmotické regulaci. Vrozená dSMA je genetická heterogenní, což znamená, že mutace na tomto genu může způsobit celou řadu dalších fenotypicky příbuzná nebo fenotypicky nesouvisející onemocnění v závislosti na oblasti, která je mutována.

Patofyziologie

The TRPV4 gen (přechodný receptorový potenciál pro vanilloid 4), lokalizovaný na chromozom 12, kóduje protein, který slouží jako iontový kanál, obvykle nalezený v plazmatická membrána a je propustný pro Ca2+. Abnormální regulace Ca2+ může vést k neúčinné kontrakci svalů.[4] TRPV4 hraje hlavní roli v mechanosenzace, stejně jako osmosenzorický funkce v nervová zakončení, endothoelia, a alveoly.[5] Protein TRPV4 se skládá z 871 aminokyseliny s jeho N- a C- terminály směřující intracelulárně. Protein také obsahuje šest alfa helixy které procházejí plazmatickou membránou. Mutace v TRPV4 může mít za následek ztrátu normální funkce nebo toxický účinek zisk funkce. V druhém případě intracelulární Ca2+ hladiny jsou zvýšeny, což má za následek abnormální regulaci.[6]

Mechanismus

Ankyrinová repetiční doména (ARD) je oblast umístěná v blízkosti intracelulárního N-konce proteinu TRPV4 a skládá se ze šesti ankyrin se opakuje. Čtyři missense mutace byly identifikovány na třech konkrétních pozicích, které se všechny nacházejí v rámci ARD. Všechny tyto mutace jsou způsobeny výměnou z arginin s jinou aminokyselinou.[7] Arginin je vysoce polární a kladně nabitý, zatímco jeho náhrady jsou méně polární nebo nepolární. Některé z těchto identifikovaných aminokyselinových substitucí jsou:[nutná lékařská citace ]

  • R296H, arginin až histidin substituce
  • R315W, arginin až tryptofan substituce
  • R316C, arginin až cystein substituce
  • R594H, substituce argininem za histidin

Diagnóza

Denervační atrofie

Elektrofyziologické důkazy o denervaci s nálezy intaktního motorického a senzorického nervového vedení je třeba provést pomocí studií nervového vedení, obvykle ve spojení s EMG. Přítomnost polyfázických potenciálů a fibrilace v klidu jsou charakteristické pro vrozenou dSMA.[6]V diagnostice jsou užitečné následující:[nutná lékařská citace ]

Řízení

Vrozená dSMA má relativně stabilní průběh onemocnění, přičemž postižení se připisuje spíše zvýšeným kontrakturám než ztrátě svalové síly. Jednotlivci často používají berle, koleno, kotník a / nebo chodidlo ortézy nebo invalidní vozíky.[2] Ortopedická chirurgie může být volbou pro některé pacienty s těžkou poruchou pohybu. Fyzikální terapie a pracovní lékařství může pomoci zabránit vzniku dalších kontraktur, i když nezruší účinky již existujících kontraktů. Některá literatura navrhuje použití elektrické stimulace nebo botulotoxinu k zastavení progrese kontraktur.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ Oates EC, Reddel S, Rodriguez ML a kol. (Červen 2012). „Autosomálně dominantní vrozená spinální svalová atrofie: skutečná forma svalové atrofie páteře způsobená časnou ztrátou buněk předního rohu“. Mozek. 135 (Pt 6): 1714–23. doi:10.1093 / mozek / aws108. PMID  22628388.
  2. ^ A b Mercuri E, Messina S, Kinali M a kol. (Únor 2004). „Vrozená forma svalové atrofie páteře postihující převážně dolní končetiny: klinická a svalová MRI studie“. Neuromuskul. Disord. 14 (2): 125–9. doi:10.1016 / j.nmd.2003.09.005. PMID  14733958.
  3. ^ Everaerts W, Nilius B, Owsianik G (září 2010). „Kanál potenciálu vanilloidního přechodného receptoru TRPV4 ': od struktury k nemoci ". Prog. Biophys. Mol. Biol. 103 (1): 2–17. doi:10.1016 / j.pbiomolbio.2009.10.002. PMID  19835908.
  4. ^ Menezes MP, North KN (červen 2012). "Zděděné neuromuskulární poruchy: cesta k diagnostice". J Dětské zdraví dětí. 48 (6): 458–65. doi:10.1111 / j.1440-1754.2011.02210.x. PMID  22050238.
  5. ^ Auer-Grumbach M, Olschewski A, Papić L a kol. (Únor 2010). "Změny v ankyrinové doméně TRPV4 způsobit vrozenou distální SMA, skapuloperoneální SMA a HMSN2C ". Nat. Genet. 42 (2): 160–4. doi:10,1038 / ng.508. PMC  3272392. PMID  20037588.
  6. ^ A b Fiorillo C, Moro F, Brisca G a kol. (Srpen 2012). "TRPV4 mutace u dětí s vrozenou distální spinální svalovou atrofií ". Neurogenetika. 13 (3): 195–203. doi:10.1007 / s10048-012-0328-7. PMID  22526352.
  7. ^ Dai J, Cho TJ, Unger S a kol. (Červenec 2010). "TRPV4'-pathy, nová chanalopatie ovlivňující různé systémy “. J. Hum. Genet. 55 (7): 400–2. doi:10.1038 / jhg.2010.37. PMID  20505684.
  8. ^ Farmer SE, James M (září 2001). „Kontrakce v ortopedických a neurologických podmínkách: přehled příčin a léčby“. Disabil Rehabil. 23 (13): 549–58. doi:10.1080/09638280010029930. PMID  11451189.

externí odkazy

Klasifikace