Pregnenolon (léky) - Pregnenolone (medication)

Nesmí být zaměňována s Pregnanolon nebo Pregneninolon.
Tento článek je o pregnenolonu jako léku a doplňku. Pro jeho roli jako hormonu viz Pregnenolon.
Pregnenolon
Pregnenolone.svg
Pregnenolona3D.png
Klinické údaje
Obchodní názvyArthenolone, Bina-Skin, Enelone, Natolone, Pregneton, Prenolone, Regnosone, Sharmone, Skinostelon[1][2]
Ostatní jménaP5; 5-Pregnenolon; δ5-Pregnen-3p-ol-20-on; Pregn-5-en-3p-ol-20-on; NSC-1616
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Pusou, transdermální
Třída drogNeurosteroid; Protizánětlivé
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H32Ó2
Molární hmotnost316.485 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Pregnenolon, prodávané pod značkou Enelone mimo jiné je a léky a doplněk stejně jako a přirozeně se vyskytující a endogenní steroid.[3][1][4][5][6] Je popsán jako neurosteroid a protizánětlivý lék a byl použit při léčbě revmatoidní artritida a měkké tkáně revmatismus v padesátých letech, ale dnes se již nepoužívá.[3][2][4] Pregnenolon lze užívat pusou, jako lokální léky nebo injekce do svalu.[3][2]

Pregnenolon je propagován online s falešnými tvrzeními, že může léčit různé zdravotní stavy včetně rakovina, artritida a roztroušená skleróza.[7]

Lékařské použití

Pregnenolon byl schválen pro použití jako farmaceutické léky při léčbě revmatoidní artritida a měkké tkáně revmatismus v padesátých letech.[2] Dnes se již nepoužívá.[4]

Dostupné formuláře

Pregnenolon-acetát byl k dispozici jako Enelone ve formě 100 mg ústní tablety a jako 100 mg / ml krystalický vodná suspenze v 10 ml lahvičky.[2]

Farmakologie

Viz také: Pregnenolon § Biologická aktivita, a Pregnenolon § Biochemistry

Pregnenolon je a neurosteroid.[5][6] Je to negativní alosterický modulátor z CB1 receptor,[5][8] A ligand z protein spojený s mikrotubuly 2 (MAP2),[9][10] a agonista z Pregnan X receptor.[11] Pregnenolon nemá žádné progestogenní, kortikosteroidy, estrogenní, androgenní nebo antiandrogenní aktivita.[3] Kromě svých vlastních aktivit je pregnenolon a předchůdce pro jiné neurosteroidy, jako je pregnenolon sulfát, alopregnanolon, a pregnanolon a pro steroidní hormony.[12][13][14][15]

Pregnenolon má nízkou hladinu biologická dostupnost a podléhá vysoké metabolismus.[5] Ústní podání Bylo zjištěno, že 50 nebo 100 mg pregnenolonu má minimální nebo zanedbatelný účinek na močový úrovně testosteron a testosteron metabolity, včetně androsteron, etiocholanolon, 5p-androstandiol, androstadienol, a androstenol (a / nebo jejich konjugáty ), a to naznačuje, že pouze malé množství pregnenolonu se přemění na testosteron.[13][14] To je v souladu se zjištěními o přeměně DHEA na testosteron, u kterých bylo zjištěno, že pouze 1,5% perorální dávky DHEA se přeměnilo na testosteron.[13] Na rozdíl od androstany Bylo zjištěno, že 50 nebo 100 mg orálního pregnenolonu významně a ve skutečnosti „silně“ zvyšuje hladinu metabolitů progesteronu v moči pregnandiol a pregnanolon (a / nebo jejich konjugáty), zatímco pregnanetriol nebyl ovlivněn.[13][14] Na rozdíl od případu orálního podání transdermální podání Bylo zjištěno, že 30 mg / den krému pregnenolonu neovlivňuje hladinu metabolitů jiných steroidů, včetně progesteronu, v moči.[14] Intranazální podání Bylo zjištěno, že pregnenolon má nízkou biologickou dostupnost kolem 23%.[5]

Sripada a kol. uvádí, že orální pregnenolon je přednostně metabolizován na neurosteroid alopregnanolon spíše než na jiné steroidy, jako je DHEA nebo kortizol.[15] V dalším výzkumu provedeném jejich skupinou bylo zjištěno, že jediná 400 mg dávka orálního pregnenolonu 3 hodiny po podání vedla k trojnásobnému zvýšení sérových hladin pregnenolonu a sedminásobnému zvýšení hladin alopregnanolonu.[15] Hladiny pregnanolonu se zvýšily přibližně o 60%, zatímco hladiny DHEA poklesly nevýznamně o přibližně 5% a hladiny kortizolu nebyly ovlivněny.[15] Další studie zjistila, že hladiny alopregnanolonu byly trojnásobně zvýšeny 2 hodiny po podání po podání jedné 400 mg perorální dávky pregnenolonu.[15]

Kromě alopregnanolonu působí pregnenolon jako a proléčivo pregnenolon sulfátu.[12] Pregnenolon sulfát však nepřekračuje hematoencefalická bariéra.[16][17]

Chemie

Viz také: Seznam neurosteroidů

Pregnenolon, také známý jako 5-pregnenolon nebo jako pregn-5-en-3β-ol-20-on, je přirozeně se vyskytující těhotná steroid a a derivát z cholesterol.[3][1][4] Mezi související steroidy patří pregnenolon sulfát, 3β-dihydroprogesteron (4-pregnenolon), progesteron, alopregnanolon, a pregnanolon.[3][1][4]

Deriváty

Trochu syntetický ester deriváty pregnenolonu existují.[1] Tyto zahrnují pregnenolon-acetát (Antofin, Previsone, Pregno-Pan) a pregnenolon sukcinát (Panzalone, Formula 405).[1] Prebediolon-acetát (Acetoxanon, Acetoxy-Prenolon, Artisone, Artivis, Pregnartrone, Sterosone), 21-acetát ester z 21-hydroxypregnenolon, také existuje.[1] Všechny tyto estery jsou popsány jako glukokortikoidy podobně jako pregnenolon.[1]

3β-methyl éter pregnenolonu, 3β-methoxypregnenolon (MAP-4343), si zachovává podobnou aktivitu jako pregnenolon, pokud jde o interakci s MAP2,[9][10] a je ve vývoji pro potenciální klinické použití pro indikace, jako je léčba mozek a poranění míchy a depresivní poruchy.[18][19][20][21]

Dějiny

Pregnenolon byl první syntetizován podle Adolf Butenandt a kolegové v roce 1934.[3] Poprvé byl použit v medicíně jako protizánětlivý léky, ve 40. letech 20. století.[5]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Pregnenolon je druhové jméno drogy a její HOSPODA, ZÁKAZ, DCF, a JAN.[1][4][22]

Názvy značek

Pregnenolon byl v minulosti uváděn na trh pod různými značkami, včetně Arthenolone, Bina-Skin, Enelone, Natolone, Pregnetan, Pregneton, Pregnolon, Prenolon, Prenolone, Regnosone, Sharmone a Skinostelon.[1][4]

Dostupnost

Pregnenolon již není prodáván jako lék, ale zůstává k dispozici jako doplněk.[4][23]

Alternativní medicína

Pregnenolon byl propagován online s tvrzením, že může léčit různé nemoci včetně roztroušená skleróza, artritida, a rakovina, ale tato tvrzení nejsou podložena důkazy.[7]

Výzkum

Od roku 2016 pregnenolon je zkoumán pro možné terapeutické aplikace, ale je špatný biologická dostupnost jeho vyhlídky na užitečnost jsou nízké.[5] Pregnenolon je k dispozici jako volně prodejné doplněk, například v Spojené státy.[23]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 665–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ A b C d E Jacob Gutman (1955). Moderní léková encyklopedie a terapeutický rejstřík. Yorke Medical Group. 382–.
  3. ^ A b C d E F G Henderson E, Weinberg M, Wright WA (duben 1950). "Pregnenolon". J. Clin. Endokrinol. Metab. 10 (4): 455–74. doi:10.1210 / jcem-10-4-455. PMID  15415436.
  4. ^ A b C d E F G h Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 872–873. ISBN  978-3-88763-075-1.
  5. ^ A b C d E F G Vallée M (červen 2016). „Neurosteroidy a potenciální terapeutika: Zaměření na pregnenolon“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 160: 78–87. doi:10.1016 / j.jsbmb.2015.09.030. PMID  26433186. S2CID  3468546.
  6. ^ A b Weng JH, Chung BC (červenec 2016). "Nenomenomické účinky neurosteroidu pregnenolonu a jeho metabolitů". Steroidy. 111: 54–59. doi:10.1016 / j.steroids.2016.01.017. PMID  26844377. S2CID  21839652.
  7. ^ A b Russell J, Rovere A, eds. (2009). "Pregnenolon". American Cancer Society Complete Guide to Complementary and Alternative Cancer Therapies (2. vyd.). Americká rakovinová společnost. str.807-810. ISBN  9780944235713.
  8. ^ Pertwee, Roger G. (2015), „Endokanabinoidy a jejich farmakologické účinky“, EndokanabinoidyPříručka experimentální farmakologie, 231, Springer International Publishing, s. 1–37, doi:10.1007/978-3-319-20825-1_1, ISBN  9783319208244, PMID  26408156
  9. ^ A b Mellon SH (2007). „Neurosteroidní regulace vývoje centrálního nervového systému“. Pharmacol. Ther. 116 (1): 107–24. doi:10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011. PMC  2386997. PMID  17651807.
  10. ^ A b Fontaine-Lenoir V, Chambraud B, Fellous A, David S, Duchossoy Y, Baulieu EE, Robel P (2006). „Protein 2 spojený s mikrotubuly (MAP2) je neurosteroidní receptor“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (12): 4711–6. doi:10.1073 / pnas.0600113103. PMC  1450236. PMID  16537405.
  11. ^ Kliewer SA, Lehmann JM, Milburn MV, Willson TM (1999). „PPAR a PXR: jaderné xenobiotické receptory, které definují nové hormonální signální dráhy“. Nedávný program. Horm. Res. 54: 345–67, diskuse 367–8. PMID  10548883.
  12. ^ A b Ducharme N, Banks WA, Morley JE, Robinson SM, Niehoff ML, Mattern C, Farr SA (2010). „Distribuce mozku a behaviorální účinky progesteronu a pregnenolonu po intranazálním nebo intravenózním podání“. Eur. J. Pharmacol. 641 (2–3): 128–34. doi:10.1016 / j.ejphar.2010.05.033. PMC  3008321. PMID  20570588.
  13. ^ A b C d Saudan C, Desmarchelier A, Sottas PE, Mangin P, Saugy M (2005). "Močový marker orálního podávání pregnenolonu". Steroidy. 70 (3): 179–83. doi:10.1016 / j.steroids.2004.12.007. PMID  15763596. S2CID  25490229.
  14. ^ A b C d Piper T, Schlug C, Mareck U, Schänzer W (2011). "Vyšetřování změn v poměrech ³³C / ¹²C endogenních močových steroidů po podání pregnenolonu". Anal. 3 (5): 283–90. doi:10,1002 / dta.281. PMID  21538944.
  15. ^ A b C d E Sripada RK, Marx CE, King AP, Rampton JC, Ho SS, Liberzon I (2013). „Zvýšení alopregnanolonu po podání pregnenolonu je spojeno se zvýšenou aktivací neurocircuitů regulace emocí“. Biol. Psychiatrie. 73 (11): 1045–53. doi:10.1016 / j.biopsych.2012.12.008. PMC  3648625. PMID  23348009.
  16. ^ Jong Rho; Raman Sankar; Carl E. Stafstrom (18. června 2010). Epilepsie: mechanismy, modely a překladové perspektivy. CRC Press. 479–. ISBN  978-1-4200-8560-0.
  17. ^ CIBA Foundation Symposium (30. dubna 2008). Steroidy a neuronální aktivita. John Wiley & Sons. 101–. ISBN  978-0-470-51399-6.
  18. ^ „Pregnenolon methyl ether - AdisInsight“.
  19. ^ Duchossoy Y, David S, Baulieu EE, Robel P (2011). "Léčba experimentálního poranění míchy 3β-methoxypregnenolonem". Brain Res. 1403: 57–66. doi:10.1016 / j.brainres.2011.05.065. PMID  21704982. S2CID  42657539.
  20. ^ Bianchi M, Baulieu EE (2012). „3β-Methoxy-pregnenolon (MAP4343) jako inovativní terapeutický přístup pro depresivní poruchy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 109 (5): 1713–8. doi:10.1073 / pnas.1121485109. PMC  3277154. PMID  22307636.
  21. ^ Baulieu ÉÉ (2015). „Od steroidních hormonů po depresivní stavy a senilní demence: nové mechanistické, terapeutické a prediktivní přístupy“. Zahrnuje biologie Rendus. 338 (8–9): 613–6. doi:10.1016 / j.crvi.2015.06.003. PMID  26251072.
  22. ^ „ChemIDplus - 145-13-1 - ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N - Pregnenolon [INN: BAN] - Hledání podobných struktur, synonyma, vzorce, odkazy na zdroje a další chemické informace“.
  23. ^ A b Meieran SE, Reus VI, Webster R, Shafton R, Wolkowitz OM (květen 2004). „Chronické účinky pregnenolonu u normálních lidí: útlum benzodiazepinem indukované sedace“. Psychoneuroendokrinologie. 29 (4): 486–500. doi:10.1016 / S0306-4530 (03) 00056-8. PMID  14749094. S2CID  36847870.