Chloralhydrát - Chloral hydrate

Chloralhydrát
Chloralhydrát.svg
Chloralhydrátový kuličkový model stick.png
Jména
Preferovaný název IUPAC
2,2,2-trichlorethan-1,1-diol
Ostatní jména
Monohydrát trichloracetaldehydu
Obchodní názvy: Aquachloral, Novo-Chlorhydrate, Somnos, Noctec, Somnote
Identifikátory
3D model (JSmol )
1698497
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.005.562 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 206-117-5
101369
KEGG
Číslo RTECS
  • FM875000
UNII
UN číslo2811
Vlastnosti
C2H3Cl3Ó2
Molární hmotnost165.39 g · mol−1
VzhledBezbarvá pevná látka
ZápachAromatický, mírně štiplavý
Hustota1,9081 g / cm3
Bod tání 57 ° C (135 ° F; 330 K)
Bod varu 98 ° C (208 ° F; 371 K)
660 g / 100 ml[1]
RozpustnostVelmi rozpustný v benzen, ethylether, ethanol
log P0.99
Kyselost (strK.A)9.66, 11.0[2]
Struktura
Monoklinický
Farmakologie
N05CC01 (SZO)
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Orální sirup, rektální čípek
Farmakokinetika:
Dobře vstřebává
Jaterní a ledvin (převedeno na trichlorethanol )
8–10 hodin
Žluč, výkaly, moč (různé metabolity se nemění)
Právní status
Nebezpečí
Bezpečnostní listExterní bezpečnostní list[mrtvý odkaz ]
Piktogramy GHSGHS06: ToxickýGHS07: Zdraví škodlivý
Signální slovo GHSNebezpečí
H301, H315, H319
P264, P270, P280, P301 + 310, P302 + 352, P305 + 351 + 338, P321, P330, P332 + 313, P337 + 313, P362, P405, P501
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
1100 mg / kg (orální)
Související sloučeniny
Související sloučeniny
Chloral, chlorbutanol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Chloralhydrát je geminální diol s vzorec C
2H
3Cl
3Ó
2. Je to bezbarvá pevná látka. Má omezené použití jako sedativní a hypnotický farmaceutický lék. Je to také užitečná laboratoř chemické činidlo a předchůdce. Je odvozen z chloral (trichloracetaldehyd) přidáním jednoho ekvivalent z vody.

To bylo objeveno v roce 1832 Justus von Liebig v Gießen když chlorace (halogenace ) reakce byla provedena dne ethanol.[3][4] Své sedativní vlastnosti byly pozorovány Rudolf Buchheim v roce 1861, ale pouze podrobně popsán a publikován Oscar Liebreich v roce 1869;[5] následně se díky jeho snadné syntéze rozšířilo jeho použití.[6] To bylo široce používáno k sedaci v azylech a v obecné lékařské praxi, a také se stalo populární drogou zneužívání na konci 19. století. Jedním z pozoruhodných rekreačních uživatelů byl například básník a ilustrátor Dante Gabriel Rossetti. Chloralhydrát je rozpustný ve vodě i ethanolu a snadno tvoří koncentrované roztoky. K přípravě a. Byl použit roztok chloralhydrátu v ethanolu zvaný "knockout drops" Mickey Finn.[7] Více renomovaných použití chloralhydrátu zahrnují jako čisticí prostředek pro chitin a vlákna a jako klíčová složka v Hoyerovo montážní médium, který se používá k přípravě permanentních nebo semipermanentních mikroskopická sklíčka malých organismů, histologické řezy, a chromozomové tyče. Chloralhydrát je vzhledem ke svému statusu regulované látky obtížné získat. To vedlo k nahrazení chloralhydrátu alternativními činidly[8][9] v mikroskopických postupech.

Je to spolu s chloroform nezletilý vedlejší produkt z chlorování vody, když organické zbytky jako huminové kyseliny jsou přítomny. Bylo zjištěno v pitné vodě v koncentracích až 100 mikrogramů na litr (µg / l), ale koncentrace se obvykle nacházejí pod 10 µg / l. Úrovně se obecně považují za vyšší v povrchová voda než v spodní vody.[10]

Chloralhydrát nebyl schválen FDA v Spojené státy nebo EMA v Evropská unie pro všechny lékařská indikace a je na seznamu FDA neschválených léků, které jsou stále předepisovány klinickými lékaři.[11] Užívání drogy jako sedativa nebo hypnotika může s sebou nést určité riziko vzhledem k jejímu nedostatku klinické testy. Ve Velké Británii jsou však k dispozici produkty chloralhydrátu, které jsou licencovány pro krátkodobé zvládání těžké nespavosti.[12]

Použití

Hypnotický

Chloralhydrát se používá ke krátkodobé léčbě nespavost a jako sedativum před drobným lékařským nebo zubním ošetřením. To bylo z velké části vysídleno v polovině 20. století barbituráty[13] a následně benzodiazepiny. To bylo také dříve používáno ve veterinární medicíně jako celkové anestetikum ale není považován za přijatelný pro anestezii nebo eutanazii malých zvířat kvůli nepříznivým účinkům.[14] Stále se také používá jako sedativum před EEG postupy, protože je to jeden z mála dostupných sedativ, který nepotlačuje epileptiformní výboje.[15]

V terapeutických dávkách pro nespavost je chloralhydrát účinný během 20 až 60 minut.[16] U lidí ano metabolizován do 7 hodin do trichlorethanol a trichlorethanol glukuronid erytrocyty a plazmatickými esterázami a do kyselina trichloroctová do 4 až 5 dnů.[17] Má velmi úzké terapeutické okno, což ztěžuje použití tohoto léku. Vyšší dávky mohou depresi dýchání a krevní tlak.

V organické syntéze

Chloralhydrát je výchozím bodem pro syntézu dalších organických sloučenin. Je to výchozí materiál pro výrobu chloral, který se vyrábí destilací směsi chloralhydrátu a kyselina sírová, který slouží jako vysoušedlo.

Zejména se používá k syntéze isatin. Při této syntéze reaguje chloralhydrát s anilin a hydroxylamin za vzniku kondenzačního produktu, který cyklizuje dovnitř kyselina sírová dát cílovou sloučeninu:[18]

Syntéza isatin.svg

Chloralhydrát se navíc používá jako činidlo pro deprotekci acetalů, dithioacetálů a tetrahydropyranyletherů v organických rozpouštědlech.[19]

Botanika a mykologie

Hoyerovo montážní médium

Chloralhydrát je také složkou používanou pro Hoyerův roztok, a montážní médium pro mikroskopické pozorování různých druhů rostlin, jako je mechorosty, kapradiny, semena a malé členovci (zvláště roztoči ). Další přísady mohou zahrnovat arabská guma a glycerol. Výhodou tohoto média je vysoká index lomu a čištění (macerace) vlastností malých vzorků (zvláště výhodné, pokud vzorky vyžadují pozorování pomocí kontrastní mikroskopie s rozdílnou interferencí ).[Citace je zapotřebí ]

Melzerovo činidlo

Chloralhydrát je přísada, která se používá k výrobě Melzerovo činidlo, an vodný roztok který se používá k identifikaci určitých druhů houby. Dalšími složkami jsou jodid draselný, a jód. To, zda tkáň nebo spory reagují na toto činidlo, je zásadní pro správnou identifikaci některých hub.

Bezpečnost

Chloralhydrát byl rutinně podáván v gramových množstvích. Dlouhodobé vystavení výparům je však nezdravé, a LD50 pro 4hodinovou expozici 440 mg / m3. Dlouhodobé užívání chloralhydrátu je spojeno s rychlým rozvojem tolerance k jeho účinkům a možné závislosti, stejně jako s nepříznivými účinky, včetně vyrážek, žaludečních obtíží a těžkého selhání ledvin, srdce a jater.[20]

Akutní předávkování je často charakterizováno nevolnost zvracení, zmatenost, křeče pomalé a nepravidelné dýchání, srdeční arytmie, a kóma. The plazma, sérum nebo krev Koncentrace chloralhydrátu a / nebo trichlorethanolu, jeho hlavního aktivního metabolitu, mohou být měřeny k potvrzení diagnózy otravy u hospitalizovaných pacientů nebo na pomoc při forenzním vyšetřování úmrtí. Náhodné předávkování malých dětí podstupujících jednoduché zubní nebo chirurgické zákroky. Hemodialýza byl úspěšně použit k urychlení vymizení drogy u obětí otravy.[21] Je uveden v seznamu jako „podmíněné riziko“ způsobení torsades de pointes.[22]

Výroba

Chloralhydrát se vyrábí z chlór a ethanol v kyselém roztoku.

4 Cl2 + C.2H5OH + H2O → Cl3CCH (OH)2 + 5 HCl

V základních podmínkách haloformová reakce probíhá a chloralhydrát je rozloženo podle hydrolýza tvořit chloroform.[23]

Farmakologie

Farmakodynamika

Chloralhydrát je metabolizován in vivo na trichlorethanol, který je zodpovědný za sekundární fyziologické a psychologické účinky.[24]

Chloralhydrát je strukturně a farmakodynamicky podobný ethchlorvynol (Placidyl), léčivo vyvinuté v padesátých letech minulého století, které bylo prodáváno jako hypnotikum až do roku 1999, kdy byla výroba dobrovolně ukončena výrobci ve prospěch benzodiazepinů. Metabolit chloralhydrátu uplatňuje své farmakologické vlastnosti zesílením GABA receptor komplex[25] a proto je v akci podobný benzodiazepiny, nonbenzodiazepiny a barbituráty. Může to být mírně návykové, tak jako chronický je známo, že použití způsobuje závislost a vybrání příznaky. Chemická látka může zesilovat různé antikoagulancia a je slabě mutagenní in vitro a in vivo.[Citace je zapotřebí ]

Právní status

Ve Spojených státech je chloralhydrát harmonogram IV regulovaná látka a vyžaduje lékařský předpis. Jeho vlastnosti někdy vedly k jeho použití jako droga na znásilnění.[26][27]

Dějiny

Chloralhydrát byl nejprve syntetizován chemikem Justus von Liebig v roce 1832 na univerzitě v Giessenu.[28] Prostřednictvím experimentálního fyziologa Claude Bernard objasnil, že chloralhydrát byl hypnotický na rozdíl od analgetikum.[29] Byl to první z dlouhé řady sedativ, zejména barbituráty, vyráběný a prodávaný německým farmaceutickým průmyslem.[28] Historicky se chloralhydrát používal především jako a psychiatrické léky. V roce 1869 německý lékař a farmakolog Oscar Liebreich začal podporovat jeho použití k uklidnění úzkosti, zvláště když způsobovala nespavost.[30][29] Chloralhydrát měl oproti tomu určité výhody morfium pro tuto aplikaci, protože fungovala rychle bez injekce a měla stálou sílu. Dosáhlo širokého využití v obou azylové domy a domovy těch sociálně rafinovaných, aby se vyhnuli azylovým domům. Ženy vyšší a střední třídy, dobře zastoupené ve druhé kategorii, byly obzvláště náchylné k chloralhydrátu závislost. Po vynálezu z roku 1904 barbital, první z barbiturát rodina, chloralhydrát začal mizet z užívání mezi těmi, kteří měli prostředky.[28] V azylech a nemocnicích to zůstalo běžné až do druhé světové války, protože to bylo docela levné. Chloralhydrát měl některé další důležité výhody, které jej udržovaly v používání po dobu pěti desetiletí i přes existenci pokročilejších barbituráty. Bylo to nejbezpečnější dostupné sedativum až do poloviny dvacátého století, a proto bylo zvláště oblíbené pro děti.[29] Také po hlubokém spánku zanechala pacienty mnohem více osvěženi než nověji vyvinutá sedativa. Jeho četnost používání z něj učinila časnou a běžnou funkci v Příručka společnosti Merck.[31]

Chloralhydrát byl také významným předmětem studia v různých časných farmakologických experimentech. V roce 1875 Claude Bernard se pokusil zjistit, zda chloralhydrát působil prostřednictvím metabolické přeměny na chloroform. Nebyl to jen první pokus o určení, zda byly různé léky převedeny na stejné metabolit v těle, ale také první, který měří koncentraci konkrétního léčiva v krvi. Výsledky byly neprůkazné.[32] V roce 1899 a 1901 Hans Horst Meyer a Ernest Overton respektive učinil hlavní objev, že celkové anestetické působení léku silně korelovalo s jeho lipid rozpustnost. Chloralhydrát byl však docela polární, ale přesto silný hypnotikum. Overton nedokázal vysvětlit toto tajemství. Chloralhydrát tedy zůstal jednou z hlavních a přetrvávajících výjimek z tohoto průlomového objevu ve farmakologii. Tato anomálie byla nakonec vyřešena v roce 1948, kdy byl experiment Clauda Bernarda opakován. Zatímco chloralhydrát byl přeměněn na jiný metabolit než chloroform, bylo zjištěno, že byl přeměněn na více lipofilní molekula 2,2,2-trichlorethanol. Tento metabolit zapadal mnohem lépe do korelace Meyer-Overton, než měl chloral. Před tím nebylo prokázáno, že celková anestetika mohou podstoupit chemické změny, aby mohly působit v těle.[33]

A konečně byl chloralhydrát také prvním hypnotikem, které bylo použito intravenózně jako celkové anestetikum. V roce 1871 Pierre-Cyprien Oré začaly experimenty na zvířatech, následované lidmi. I když bylo možné dosáhnout stavu celkové anestézie, technika se nikdy neuchytila, protože její podávání bylo složitější a méně bezpečné než orální podání chloralhydrátu a méně bezpečné pro intravenózní použití, než bylo zjištěno později v celkové anestezii.[34]

Společnost a kultura

Chloralhydrát byl používán jako jeden z prvních syntetických léků k léčbě nespavost do roku 1912, kdy fenobarbital nahradil jej a jeho použití zbytečné.

V roce 1897 Bram Stoker je epištolský román Drákula, jedna z postav, doktore John Seward, zaznamenal jeho použití a jeho molekulární vzorec v jeho fonografický deník:

Neumím si vzpomenout na Lucy a na to, jak se mohly různé věci lišit. Pokud nespím najednou, chloral, moderní Morpheus - C.2HCl3O. H2Ó! Měl bych dávat pozor, aby z toho nevyrostl zvyk. Ne, v noci si nikoho nevezmu! Myslel jsem na Lucy a nebudu ji dehonestovat smícháním obou.[35]

Na závěr Edith Wharton román z roku 1905 Dům radosti Lily Bart, románová hrdinka, je závislá na chloralhydrátu a předávkuje se látce:

Natáhla ruku a změřila uklidňující kapky do sklenice; ale když to udělala, věděla, že budou bezmocní proti nadpřirozené jasnosti jejího mozku. Dávku už dávno zvýšila na nejvyšší hranici, ale v noci cítila, že ji musí zvýšit. Věděla, že při tom mírně riskovala; pamatovala si varování chemiků. Pokud vůbec přišel spánek, mohl by to být spánek bez probuzení.[36]

Ve třetí sezóně dramatického seriálu HBO Oz „drogu užívá vězeň Ryan O'Reily pomáhat jeho bratrovi, Cyril O'Reily, během boxerského turnaje tím, že vplíží drogu do lahví na pití svého protivníka, zpomalí bojovníka a umožní Cyrilovi vyhrát jeho boje.

Pozoruhodní uživatelé

  • Dante Gabriel Rossetti (1828–1882) se po smrti své manželky stal závislým na chloralu pomocí stíhačů whisky Elizabeth Siddal od a laudanum předávkování v roce 1862. Mentálně se zhroutil v roce 1872. Posledních deset let svého života prožil závislostí na chloru a alkoholu, částečně proto, aby v roce 1877 zakryl bolest zpackané operace zvětšeného varlata.
  • Irský fyzik John Tyndall (1820–1893) zemřel na náhodné předávkování chloralem podané jeho manželkou.
  • Friedrich Nietzsche (1844–1900) podle Lou Salome a dalších spolupracovníků pravidelně používal chloralhydrát v letech, které vedly k jeho nervovému zhroucení. To, zda droga přispěla k jeho šílenství, je předmětem polemiky.[37]
  • Psycholog a filozof William James (1842-1910), který užíval drogu na nespavost a sedaci v důsledku chronické neurózy.
  • Král Chulalongkorn z Thajsko (1853-1910) užíval drogu po období po roce 1893 k úlevě od kombinace deprese a blíže neurčených nemocí. Uvádí se, že během července 1894 užíval jednu láhev denně, i když po této době to jeho lékař snížil.[38]
  • André Gide (1869–1951) dostal chloralhydrát jako chlapec pro problémy se spánkem lékař jménem Lizart. Gide uvádí ve své autobiografii If It Die ... že „všechny své pozdější slabosti vůle nebo paměti mu připisuji.“[39]
  • Hank Williams (1923–1953) zemřel na kombinaci chloralhydrátu, morfium a whisky.[40][41][42]
  • Marilyn Monroe (1926–1962) zemřel na předávkování chloralhydrátem a pentobarbital (Nembutal).[43][44]
  • Evelyn Waugh (1903–1966), nespavost po většinu svého dospělého života, pro který „v pozdějším životě ... se stal tak škodlivě závislým na chloralu“.[45] Waughův román, Utrpení Gilberta Pinfolda, je do značné míry beletrizovaným popisem epizody, kterou Waugh sám zažil v důsledku nadměrného užívání chloralu v kombinaci s bromidem a alkoholem. Waughův přítel a autor životopisů Christopher Sykes poznamenal, že Waughův popis D.G. Rossetti Zánik pod vlivem nadměrného používání chloralu v jeho biografii umělce z roku 1928 „je docela přesným popisem toho, jak [Waughův vlastní] život skončil v roce 1966“.[46]
  • Montgomery Clift (1920–1966)[47]
  • Masové vraždy Jonestownů - sebevraždy v roce 1978 se jednalo o komunální pití alkoholu Aromatická pomoc otráven Válium chloralhydrát, kyanid, a Phenergan.[48]
  • Anna Nicole Smith (1967–2007) zemřel na „kombinovaná intoxikace léky „s chloralhydrátem jako„ hlavní složkou “.[49]
  • Oliver Sacks (1933–2015) zneužíval chloralhydrát v roce 1965 jako depresivní nespavost. Zjistil, že každou noc užíval patnáctkrát obvyklou dávku chloralhydrátu, než nakonec vyčerpal, což způsobilo násilné abstinenční příznaky.[50]

Viz také

Reference

  1. ^ "Chemická kniha: Chloralhydrát". Citováno 27. února 2017.
  2. ^ Gawron, O .; Draus, F. (1958). "Kinetický důkaz reakce chloralátového iontu s p-Nitrofenylacetát ve vodném roztoku ". Journal of the American Chemical Society. 80 (20): 5392–5394. doi:10.1021 / ja01553a018.
  3. ^ Liebig, Justus (1832). „Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor“ [O odbourávání alkoholu chlorem]. Annalen der Pharmacie. 1 (1): 31–32. doi:10.1002 / jlac.18320010109.
  4. ^ Justus Liebig (1832). „Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen“ [Na sloučeninách, které vznikají reakcí chloru s alkoholem, plynem tvořícím olej [etan] a acetonem. Annalen der Pharmacie. 1 (2): 182–230. doi:10.1002 / jlac.18320010203.
  5. ^ Butler, Thomas C. (1970). „Zavedení chloralhydrátu do lékařské praxe“. Bulletin of History of Medicine. 44 (2): 168–172. JSTOR  44450759. PMID  4914358.
  6. ^ Liebreich, Oskar (1869). Das Chloralhydrat: ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin; eine Arzneimittel-Untersuchung [Chloralhydrát: Nové hypnotikum a anestetikum a jeho použití v medicíně; Studie drog]. Berlín: Müller.
  7. ^ "Chloralhydrát". Správa pro vymáhání drog. Archivovány od originál dne 11. května 2012. Citováno 27. června 2018.
  8. ^ Villani, Thomas S .; Koroch, Adolfina R .; Simon, James E. (2013). „Vylepšené řešení čištění a montáže, které nahradí chlorehydrát v mikroskopických aplikacích“. Aplikace v rostlinných vědách. 1 (5): 1300016. doi:10,3732 / aplikace. 1300016. PMC  4105042. PMID  25202549.
  9. ^ Li, J .; Pan, L .; Naman, C. B .; Deng, Y .; Chai, H .; Keller, W. J .; Kinghorn, A. D. (2014). „Alkyloidy pyrrolu s potenciální chemopreventivní aktivitou proti rakovině izolované z komerčního vzorku afrického manga kontaminovaného Goji Berry“. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 62 (22): 5054–5060. doi:10.1021 / jf500802x. PMC  4047925. PMID  24792835.
  10. ^ "Souhrnné prohlášení - 12.20 Chloralhydrát (trichloracetaldehyd)" (PDF). Světová zdravotnická organizace. Citováno 14. března 2013.
  11. ^ Meadows, Michelle (leden – únor 2007). „FDA podniká kroky proti neschváleným drogám“. Zákaznický časopis FDA. 41 (1): 34–5. PMID  17342837. S2CID  37097870.
  12. ^ "Vyhledávání EMC: chloralhydrát". Kompendium elektronických léků. Citováno 6. března 2018.
  13. ^ Tariq, Syed H .; Pulisetty, Shailaja (2008). "Farmakoterapie pro nespavost". Kliniky v geriatrické medicíně. 24 (1): 93–105. doi:10.1016 / j.cger.2007.08.009. PMID  18035234.
  14. ^ Baxter, Mark G .; Murphy, Kathy L .; Taylor, Polly M .; Wolfensohn, Sarah E. (červenec 2009). „Chloralhydrát není přijatelný pro anestezii nebo eutanázii malých zvířat“. Anesteziologie. 111 (1): 209–210. doi:10.1097 / aln.0b013e3181a8617e. ISSN  0003-3022. PMID  19546703.
  15. ^ Mohammed M.S. Jan, MBChB, FRCP (C); Marilou F. Aquino, EEG Tech. „Použití chloralhydrátu v pediatrické elektroencefalografii“ (PDF). Jcc.kau.edu.sa. Archivovány od originál (PDF) dne 18. srpna 2011. Citováno 15. listopadu 2018.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  16. ^ Gauillard, J .; Cheref, S .; Vacherontrystram, M. N .; J. C., Martin (květen – červen 2002). „Chloralhydrát: hypnotický nejlépe zapomenutý?“. Encephale. 28 (3 Pt 1): 200–204. PMID  12091779.
  17. ^ Beland, Frederick A. „Technická zpráva NTP o studiích toxicity a metabolismu chloralhydrátu“ (PDF). Zpráva o toxicitě číslo série 59. Národní toxikologický program. str. 10. Citováno 14. března 2013.
  18. ^ Marvel, C. S .; Hiers, G. S. (1941). "Isatin". Organické syntézy.; Kolektivní objem, 1, str. 327
  19. ^ Chandrasekhar, S .; Shrinidhi, A. (2014). „Chloralhydrát jako nosič vody pro účinnou deprotekci acetalů, dithioacetalů a tetrahydropyranyletherů v organických rozpouštědlech“. Syntetická komunikace. 44 (13): 1904–1913. doi:10.1080/00397911.2013.876652. S2CID  94886591.
  20. ^ Gelder, M .; Mayou, R .; Geddes, J. (2005). Psychiatrie (3. vyd.). New York: Oxford. str. 238.
  21. ^ Baselt, R. (2008). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (8. vydání). Foster City, CA: Biomedical Publications. 259–261.
  22. ^ „CredibleMeds :: Quicksearch“. Crediblemeds.org. Citováno 15. listopadu 2018.
  23. ^ Takahashi, Yasuo; Onodera, Sukeo; Morita, Masatoshi; Terao, Yoshiyasu (2003). „Problém při stanovení trihalomethanu metodou headspace-plynová chromatografie / hmotnostní spektrometrie“ (PDF). Journal of Health Science. 49 (1): 3. doi:10,1248 / jhs.49.1.
  24. ^ Jira, Reinhard; Kopp, Erwin; McKusick, Blaine C .; Röderer, Gerhard; Bosch, Axel; Fleischmann, Gerald. „Chloracetaldehydy“. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002 / 14356007.a06_527.pub2.
  25. ^ Lu, J .; Greco, M. A. (2006). „Obvody spánku a hypnotický mechanismus GABAA drogy ". Journal of Clinical Sleep Medicine. 2 (2): S19 – S26. doi:10,5664 / jcsm.26527. PMID  17557503.
  26. ^ McGregor, M. J .; Ericksen, J .; Ronald, L. A .; Janssen, P. A .; Van Vliet, A .; Schulzer, M. (2004). „Rostoucí výskyt nemocničních sexuálních útoků způsobených drogami ve velké městské komunitě v Kanadě. Retrospektivní populační studie“. Canadian Journal of Public Health. 95 (6): 441–445. doi:10.1007 / BF03403990. PMC  6975915. PMID  15622794.
  27. ^ „Attacked by the Gang“. The New York Daily News. 25. října 2008.
  28. ^ A b C Kratší, Edward (1998). Historie psychiatrie: Od éry azylu do věku Prozaca. Wiley. ISBN  978-0471245315. OCLC  60169541.
  29. ^ A b C Dormandy, Thomas (2006). Nejhorší zlo: Boj proti bolesti. Yale University Press. ISBN  978-0300113228. OCLC  878623979.
  30. ^ Kratší, Edward (2009). Před Prozacem: Problémová historie poruch nálady na psychiatrii. Oxford University Press. ISBN  9780195368741. OCLC  299368559.
  31. ^ Cuadrado, Fernando F .; Alston, Theodore A. (říjen 2016). "Knižní recenze". Journal of Anesthesia History. 2 (4): 153–155. doi:10.1016 / j.janh.2016.01.004. ISSN  2352-4529.
  32. ^ Alston, Theodore A. (červenec 2016). "Pozoruhodná chemie chloroformu". Journal of Anesthesia History. 2 (3): 85–88. doi:10.1016 / j.janh.2016.04.008. ISSN  2352-4529. PMID  27480474.
  33. ^ Krasowski, Matthew D. (2003). „Proti jednotné teorii obecné anestetické akce: historie tří sloučenin od roku 1901 do roku 2001“. Bulletin of Anesthesia History. 21 (3): 1–24. doi:10.1016 / s1522-8649 (03) 50031-2. PMC  2701367. PMID  17494361.
  34. ^ Roberts, Matthew; Jagdish, S. (leden 2016). „Historie nitrožilní anestézie ve válce (1656–1988)“. Journal of Anesthesia History. 2 (1): 13–21. doi:10.1016 / j.janh.2015.10.007. ISSN  2352-4529. PMID  26898141.
  35. ^ Stoker, Bram (28. února 1897). Drákula. New York Grosset & Dunlap. Citováno 28. února 2018 - prostřednictvím internetového archivu.
  36. ^ House of Mirth. www.gutenberg.org. Červen 1995. Citováno 2. července 2018.
  37. ^ Cate, Curtis (2005). Friedrich Nietzsche. Woodstock, NY: The Overlook Press. str. 453.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
  38. ^ „Cesta krále HM Chulalongkorna do roku 1897 do Evropy“.
  39. ^ Gide, André (2001) [1924]. If It Die ... Autobiografie. Přeložil Bussey, Dorothy. New York: Vintage International. str. 105.
  40. ^ Olson, Ted 2004, str. 296
  41. ^ Olson, Ted 2004, str. 298
  42. ^ Lilly, Johne. Hank's Lost Charleston Show. Divize kultury a historie v Západní Virginii.
  43. ^ Banner, Lois (2012). Marilyn: Vášeň a paradox. Bloomsbury. str.411–412. ISBN  978-1-40883-133-5.
  44. ^ Spoto, Donald (2001). Marilyn Monroe: Životopis. Cooper Square Press. str.580–583. ISBN  978-0-8154-1183-3.
  45. ^ Hastings, Selina (1994). Evelyn Waugh: Životopis. Sinclair-Stevenson. str. 140. ISBN  1-85619-223-7.
  46. ^ Sykes, Christopher (1977). Evelyn Waugh: Životopis. Knihy tučňáků. str. 124.
  47. ^ Brando, Marlon; Lindsey, Robert (1994). Písně, které mě naučila moje matka. New York: Random House. ISBN  978-0-09-943691-1.
  48. ^ Hall, John R. (1987). Pryč ze zaslíbené země: Jonestown v americké kulturní historii. Vydavatelé transakcí. str. 282. ISBN  9780887388019.
  49. ^ „Smith zemřel na náhodné předávkování drogami“. Archivovány od originál dne 31. března 2007.
  50. ^ Sacks, Oliver (27. srpna 2012). "Změněné státy". Newyorčan. Citováno 2. září 2015.

externí odkazy