Adenosinový receptor A2B - Adenosine A2B receptor
The adenosin A2B receptor, také známý jako ADORA2B, je G-protein spojený adenosinový receptor, a také označuje lidský adenosin A2b receptor gen který to kóduje.[5]
Mechanismus
Tento integrální membránový protein stimuluje aktivitu adenylátcyklázy v přítomnosti adenosinu. Tento protein také interaguje s netrin-1, který se podílí na prodloužení axonu.
Gen
Gen se nachází poblíž oblasti syndromu Smith-Magenis na chromozomu 17.[5]
Ligandy
Výzkum selektivní A2B ligandy poněkud zaostávaly za vývojem ligandů pro další tři subtypy adenosinových receptorů, ale řada A2B- nyní byly vyvinuty selektivní sloučeniny,[6][7][8][9][10][11][12][13][14][15] a výzkum jejich potenciálních terapeutických aplikací probíhá.[16][17][18][19][20][21]
Agonisté
- BAY 60-6583
- NECA (N-ethylkarboxamidoadenosin)
- (S) -PHPNECA - vysoká afinita a účinnost při A2B, ale špatná selektivita oproti jiným podtypům receptoru adenosinu
- LUF-5835
- LUF-5845 - částečný agonista
Antagonisté a inverzní agonisté
- Sloučenina 38:[22] antagonista, vysoká afinita a dobrá selektivita podtypu
- ATL-801
- CVT-6883
- MRS-1706
- MRS-1754
- OSIP-339 391
- PSB-603
- PSB-0788
- PSB-1115
- PSB-1901:[23] antagonista s pikomolární účinností
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000170425 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000018500 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: ADORA2B adenosine A2b receptor“.
- ^ Volpini R, Costanzi S, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Klotz KN, Cristalli G (červenec 2002). „N (6) -alkyl-2-alkinylové deriváty adenosinu jako účinné a selektivní agonisty na lidském receptoru adenosinu A (3) a výchozí bod pro hledání ligandů A (2B)“. Journal of Medicinal Chemistry. 45 (15): 3271–9. doi:10.1021 / jm0109762. PMID 12109910.
- ^ Volpini R, Costanzi S, Lambertucci C, Vittori S, Cristalli G (2002). „Purinové nukleosidy nesoucí 1-alkynylové řetězce jako agonisty receptoru adenosinu“. Současný farmaceutický design. 8 (26): 2285–98. doi:10.2174/1381612023392856. PMID 12369946. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
- ^ Baraldi PG, Tabrizi MA, Preti D, Bovero A, Romagnoli R, Fruttarolo F, Zaid NA, Moorman AR, Varani K, Gessi S, Merighi S, Borea PA (březen 2004). "Design, syntéza a biologické hodnocení nových 8-heterocyklických xanthinových derivátů jako vysoce účinných a selektivních antagonistů humánního A2B adenosinového receptoru". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (6): 1434–47. doi:10.1021 / jm0309654. PMID 14998332.
- ^ Cacciari B, Pastorin G, Bolcato C, Spalluto G, Bacilieri M, Moro S (prosinec 2005). „Antagonisté receptoru adenosinu A2B: nejnovější vývoj“. Mini recenze v medicinální chemii. 5 (12): 1053–60. doi:10.2174/138955705774933374. PMID 16375751. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
- ^ Baraldi PG, Romagnoli R, Preti D, Fruttarolo F, Carrion MD, Tabrizi MA (2006). „Ligandy pro podtyp receptoru adenosinu A2B“. Současná léčivá chemie. 13 (28): 3467–82. doi:10.2174/092986706779010306. PMID 17168717. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
- ^ Beukers MW, Meurs I, Ijzerman AP (září 2006). "Strukturně-afinitní vztahy ligandů receptoru adenosinu A2B". Recenze lékařského výzkumu. 26 (5): 667–98. doi:10.1002 / med.20069. PMID 16847822. S2CID 24390495.
- ^ Elzein E, Kalla R, Li X, Perry T, Parkhill E, Palle V, Varkhedkar V, Gimbel A, Zeng D, Lustig D, Leung K, Zablocki J (leden 2006). „Nové 1,3-dipropyl-8- (l-heteroarylmethyl-lH-pyrazol-4-yl) -xanthinové deriváty jako vysoce afinitní a selektivní antagonisté receptoru A2B adenosinu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 16 (2): 302–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.10.002. PMID 16275090.
- ^ Carotti A, Cadavid MI, Centeno NB, Esteve C, Loza MI, Martinez A, Nieto R, Raviña E, Sanz F, Segarra V, Sotelo E, Stefanachi A, Vidal B (leden 2006). "Design, syntéza a vztahy mezi strukturou a aktivitou 1-, 3-, 8- a 9-substituovaných-9-deazaxantinů na lidském receptoru A2B adenosinu". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (1): 282–99. doi:10.1021 / jm0506221. PMID 16392813.
- ^ Tabrizi MA, Baraldi PG, Preti D, Romagnoli R, Saponaro G, Baraldi S, Moorman AR, Zaid AN, Varani K, Borea PA (březen 2008). „1,3-Dipropyl-8- (l-fenylacetamid-lH-pyrazol-3-yl) -xanthinové deriváty jako vysoce účinné a selektivní antagonisty humánního A (2B) adenosinového receptoru“. Bioorganická a léčivá chemie. 16 (5): 2419–30. doi:10.1016 / j.bmc.2007.11.058. PMID 18077171.
- ^ Stefanachi A, Brea JM, Cadavid MI, Centeno NB, Esteve C, Loza MI, Martinez A, Nieto R, Raviña E, Sanz F, Segarra V, Sotelo E, Vidal B, Carotti A (březen 2008). „1-, 3- a 8-substituované-9-deazaxanthiny jako silné a selektivní antagonisty na lidském receptoru A2B adenosinu“. Bioorganická a léčivá chemie. 16 (6): 2852–69. doi:10.1016 / j.bmc.2008.01.002. PMID 18226909.
- ^ Volpini R, Costanzi S, Vittori S, Cristalli G, Klotz KN (2003). "Léčivá chemie a farmakologie receptorů adenosinu A2B". Aktuální témata v medicinální chemii. 3 (4): 427–43. doi:10.2174/1568026033392264. PMID 12570760. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
- ^ Gao ZG, Jacobson KA (září 2007). „Rozvíjející se agonisté receptoru adenosinu“. Znalecký posudek na vznikající drogy. 12 (3): 479–92. doi:10.1517/14728214.12.3.479. PMID 17874974. S2CID 13777846.
- ^ Kolachala V, Rubl B, Vijay-Kumar M, Wang L, Mwangi S, Figler H, Figler R, Srinivasan S, Gewirtz A, Linden J, Merlin D, Sitaraman S (září 2008). „Blokáda receptorů adenosinu A2B zmírňuje myší kolitidu“. British Journal of Pharmacology. 155 (1): 127–37. doi:10.1038 / bjp.2008.227. PMC 2440087. PMID 18536750.
- ^ Haskó G, Linden J, Cronstein B, Pacher P (září 2008). „Adenosinové receptory: terapeutické aspekty pro zánětlivá a imunitní onemocnění“. Recenze přírody Objev drog. 7 (9): 759–70. doi:10.1038 / nrd2638. PMC 2568887. PMID 18758473.
- ^ Ham J, Rees DA (prosinec 2008). „Receptor adenosinu a2b: jeho role při zánětu“. Cíle léků na endokrinní, metabolické a imunitní poruchy. 8 (4): 244–54. doi:10.2174/187153008786848303. PMID 19075778. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
- ^ Kim MO, Kim MH, Lee SH, Suh HN, Lee YJ, Lee MY, Han HJ (červen 2009). „5'-N-ethylkarboxamid indukuje expresi IL-6 prostřednictvím MAPK a aktivaci NF-kappaB prostřednictvím signálních drah Akt, Ca (2 +) / PKC, cAMP v myších embryonálních kmenových buňkách“. Journal of Cellular Physiology. 219 (3): 752–9. doi:10,1002 / jcp.21721. PMID 19194991. S2CID 11066973.
- ^ Stefanachi A, Nicolotti O, Leonetti F a kol. (2008). „1,3-Dialkyl-8- (hetero) aryl-9-OH-9-deazaxanthiny jako účinné antagonisty adenosinových receptorů A (2B): Design, syntéza, strukturně-afinitní a strukturně-selektivní vztahy“. Bioorganická a léčivá chemie. 16 (22): 9780–9. doi:10.1016 / j.bmc.2008.09.067. PMID 18938084.
- ^ Jiang J, Seel CJ, Temirak A, Namasivayam V, Arridu A, Schabikowski J, Baqi Y, Hinz S, Hockemeyer J, Müller CE (2019). „Antagonisté receptoru adenosinu A2B s pikomolární účinností“. Journal of Medicinal Chemistry. 62 (8): 4032–4055. doi:10.1021 / acs.jmedchem.9b00071. PMID 30835463.
Další čtení
- Stiles GL (1992). "Adenosinové receptory". J. Biol. Chem. 267 (10): 6451–4. PMID 1551861.
- Pierce KD, Furlong TJ, Selbie LA, Shine J (1992). "Molekulární klonování a exprese receptoru adenosinu A2b z lidského mozku". Biochem. Biophys. Res. Commun. 187 (1): 86–93. doi:10.1016 / S0006-291X (05) 81462-7. PMID 1325798.
- Li Q, Han X, Lan X, Hong X, Li Q, Gao Y, Luo T, Yang Q, Koehler RC, Zhai Y, Zhou J, Wang J (2017). „Inhibice tPA-indukované hemoragické transformace zahrnuje aktivaci receptoru adenosinu A2b po mozkové ischemii“. Neurobiologie nemocí. 108: 173–182. doi:10.1016 / j.nbd.2017.08.011. PMC 5675803. PMID 28830843.
- Jacobson MA, Johnson RG, Luneau CJ, Salvatore CA (1995). "Klonování a chromozomální lokalizace lidského genu adenosinového receptoru A2b (ADORA2B) a jeho pseudogenu". Genomika. 27 (2): 374–6. doi:10.1006 / geno.1995.1061. PMID 7558011.
- Townsend-Nicholson A, Baker E, Sutherland GR, Schofield PR (1995). „Lokalizace genu podtypu receptoru adenosinu A2b (ADORA2B) na chromozom 17p11.2-p12 pomocí FISH a PCR skríningu hybridů somatických buněk“. Genomika. 25 (2): 605–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80074-V. PMID 7790006.
- Strohmeier GR, Reppert SM, Lencer WI, Madara JL (1995). „Adenosinový receptor A2b zprostředkovává reakce cAMP na agonisty adenosinového receptoru v lidských intestinálních epitelích.“. J. Biol. Chem. 270 (5): 2387–94. doi:10.1074 / jbc.270.5.2387. PMID 7836474.
- Feoktistov I, Murray JJ, Biaggioni I (1994). „Pozitivní modulace intracelulárních hladin Ca2 + receptory adenosinu A2b, prostacyklinem a prostaglandinem E1 prostřednictvím mechanismu citlivého na toxin cholery v lidských buňkách erytroleukémie“. Mol. Pharmacol. 45 (6): 1160–7. PMID 8022409.
- Mirabet M, Herrera C, Cordero OJ a kol. (1999). "Exprese A2B adenosinových receptorů v lidských lymfocytech: jejich role v aktivaci T buněk". J. Cell Sci. 112 (4): 491–502. PMID 9914161.
- Feoktistov I, Goldstein AE, Biaggioni I (1999). „Role p38 mitogenu aktivované proteinové kinázy a extracelulárního signálu regulované proteinové kinázy v produkci interleukinu-8 zprostředkované receptorem adenosinu A2B v lidských žírných buňkách“. Mol. Pharmacol. 55 (4): 726–34. PMID 10101031.
- Corset V, Nguyen-Ba-Charvet KT, Forcet C a kol. (2000). „Netrin-1 zprostředkovaný růst axonu a produkce cAMP vyžaduje interakci s receptorem adenosinu A2b“. Příroda. 407 (6805): 747–50. doi:10.1038/35037600. PMID 11048721. S2CID 4423128.
- Herrera C, Casadó V, Ciruela F a kol. (2001). „Receptory adenosinu A2B se chovají jako alternativní kotvící protein pro adenosindeaminázu na buněčném povrchu v lymfocytech a kultivovaných buňkách“. Mol. Pharmacol. 59 (1): 127–34. doi:10,1124 / mol. 59.1.127. PMID 11125033.
- Christofi FL, Zhang H, Yu JG a kol. (2001). „Diferenciální genová exprese receptorů adenosinu Al, A2a, A2b a A3 v lidském enterickém nervovém systému“. J. Comp. Neurol. 439 (1): 46–64. doi:10,1002 / cne.1334. PMID 11579381. S2CID 46222306.
- Hayallah AM, Sandoval-Ramírez J, Reith U a kol. (2002). „1,8-disubstituované deriváty xanthinu: syntéza silných antagonistů adenosinových receptorů selektivních pro A2B“. J. Med. Chem. 45 (7): 1500–10. doi:10.1021 / jm011049y. PMID 11906291.
- Sitaraman SV, Wang L, Wong M a kol. (2002). „Receptor adenosinu 2b je přijímán na plazmatickou membránu a při stimulaci agonisty se asociuje s E3KARP a Ezrin.“. J. Biol. Chem. 277 (36): 33188–95. doi:10,1074 / jbc.M202522200. PMID 12080047.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Feoktistov I, Ryzhov S, Goldstein AE, Biaggioni I (2003). „Stimulace angiogeneze zprostředkovaná žírnými buňkami: kooperativní interakce mezi receptory adenosinu A2B a A3“. Circ. Res. 92 (5): 485–92. doi:10.1161 / 01.RES.0000061572.10929.2D. PMID 12600879.
- Eltzschig HK, Ibla JC, Furuta GT a kol. (2003). „Koordinovaná adeninonukleotidová fosfohydrolýza a nukleosidová signalizace v posthypoxickém endotelu: role ektonukleotidáz a adenosinových A2B receptorů“. J. Exp. Med. 198 (5): 783–96. doi:10.1084 / jem.20030891. PMC 2194189. PMID 12939345.
- Ryzhov S, Goldstein AE, Matafonov A, et al. (2004). „Adenosinem aktivované žírné buňky indukují syntézu IgE B lymfocyty: proces zprostředkovaný A2B zahrnující Th2 cytokiny IL-4 a IL-13 s důsledky pro astma“. J. Immunol. 172 (12): 7726–33. doi:10,4049 / jimmunol.172.12.7726. PMID 15187156.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Kolachala V, Asamoah V, Wang L a kol. (2005). „Interferon-gama down-reguluje signalizaci zprostředkovanou receptorem adenosinu 2b a zkratový proud ve střevním epitelu inhibicí exprese adenylátcyklázy“. J. Biol. Chem. 280 (6): 4048–57. doi:10,1074 / jbc.M409577200. PMID 15550390.
externí odkazy
- „Adenosinové receptory: A2B". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- Člověk ADORA2B umístění genomu a ADORA2B stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.