Estradiol enantát - Estradiol enantate

Nesmí být zaměňována s Ethinylestradiol.
Estradiol enantát
Estradiol enanthate.png
Estradiol enanthate molecule ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyPerlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, další
Ostatní jménaEE; E2E; E2-EN; EEn; Estradiol enanthate; Estradiol heptanoát; SQ-16150
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce[1][2]
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostIM: Vysoká
Vazba na bílkovinyEstradiol: ~ 98% (až albumin a SHBG )[3][4]
MetabolismusVýstřih přes esterázy v játra, krev, a papírové kapesníky[5][6]
MetabolityEstradiol, kyselina heptanová, a metabolity estradiolu[5][6]
Odstranění poločas rozpaduIM: 5,6–7,5 dne[7][1][8][9]
Doba trvání akceIM (10 mg): ~ 20–30 dní[10][5]
VylučováníMoč[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.023.272 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H36Ó3
Molární hmotnost384.560 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estradiol enantát (E2-EN nebo EEn), také hláskoval estradiol enanthate a prodávány pod značkami Perlutal a Topasel mimo jiné je estrogen léky, které se používají v hormonální antikoncepce pro ženy.[1][2][11] Je formulován v kombinace s dihydroxyprogesteron acetofenid (DHPA; algeston acetofenid), a progestin, a používá se konkrétně jako kombinovaná injekční antikoncepce.[1][2] Estradiol enantát není k dispozici pouze pro lékařské použití.[12][13][14][15] Léčba v kombinaci s DHPA je dána injekce do svalu jednou měsíčně.[1][2]

Vedlejší efekty estradiol enantátu zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, nevolnost, bolest hlavy, a zadržování tekutin.[16] Estradiol enantát je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[6][5] Je to estrogen esteru a dlouhotrvající proléčivo z estradiol v těle.[5][6] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[5][17]

Estradiol enantát byl poprvé popsán v roce 1954,[18] a byl poprvé studován v kombinaci s DHPA jako kombinovanou injekční antikoncepcí v roce 1964.[19][20] Tato kombinace byla zavedena pro klinické použití v polovině 70. let.[21][22][23] Estradiol enantát není k dispozici jako samostatný lék (tj. Sám o sobě bez DHPA).[15] Tato kombinace je k dispozici v Latinská Amerika a Hongkong, a byl také dříve uveden na trh v Španělsko a Portugalsko.[15][2][13]

Lékařské použití

Viz také: Estradiol (léky) § Lékařské použití

Estradiol enantát se používá v kombinaci s progestinem DHPA jako kombinovaná injekční antikoncepce jednou měsíčně pro ženy Latinská Amerika a Hongkong.[1][2][24][15] Estradiol enantát byl zkoumán v feminizující hormonální terapie i pro transsexuální ženy.[25] Kombinace estradiol enantátu a DHPA byla obdobně používána transgender ženami (dále jen „travestis " v některých kultur, speciálně v Jižní Amerika ) pro tyto účely.[26]

Dostupné formuláře

Viz také: Estradiol enantát / algeston acetofenid a Estradiol / estradiol enanthát

K použití jsou nebo byly k dispozici následující formy estradiol enantátu:[11][27][28][23][2]

  • Estradiol enantát 10 mg a DHPA 150 mg (značky Perlutal, Topasel, mnoho dalších)
  • Estradiol enantát 5 mg a DHPA 75 mg (obchodní značky Anafertin, Patector NF, Yectames)
  • Estradiol enantát 10 mg a DHPA 120 mg (obchodní značky Unalmes, Yectuna)
  • Estradiol enantát 10 mg a DHPA 75 mg (značka Ova Repos; ukončeno)

Byl také studován 6 mg estradiol enantát a 90 mg DHPA formulace, ale nikdy nebyl uveden na trh.[29][30][31] Kombinace estradiol enantátu a DHPA byla také studována v jiných dávkách v rozmezí od 5 do 50 mg estradiol enantátu a 75 až 200 mg DHPA.[32]

Kombinace estradiol enantátu a DHPA je uvedena v ampule při koncentracích estradiol enantátu 5 mg / ml a 10 mg / ml.

Kontraindikace

Viz také: Estradiol (léky) § Kontraindikace

Kontraindikace estrogenů zahrnují koagulace problémy, kardiovaskulární choroby, nemoc jater a jisté rakoviny citlivé na hormony jako rakovina prsu a rakovina endometria, mezi ostatními.[33][34][35][36]

Vedlejší efekty

Hlavní článek: Estradiol (léky) § Vedlejší účinky

The vedlejší efekty estradiol enantátu jsou stejné jako u estradiolu. Mezi příklady takových nežádoucích účinků patří citlivost prsou a rozšíření, nevolnost, nadýmání, otok, bolest hlavy, a melasma.[16] Kombinace estradiol enantátu a DHPA jako kombinované injekční antikoncepce nevykázala žádné nepříznivé účinky na játra funkce, metabolismus lipidů nebo koagulace.[37][2]

A kazuistika a prolaktinom v transgender ženy léčených 10 mg estradiol enantátu každé 2 týdny.[38][39]

Předávkovat

Viz také: Estradiol (léky) § Předávkování

Estradiol enantát byl studován při velmi vysokých dávkách až do 100 až 200 mg za měsíc intramuskulární injekce, bez zjevných příznaků akutní toxicita pozorováno.[25] Příznaky estrogenu předávkování může zahrnovat nevolnost, zvracení, nadýmání, zvýšená váha, zadržování vody, citlivost prsou, vaginální výtok, těžké nohy, a křeče v nohou.[33] Tyto vedlejší účinky lze snížit snížením dávky estrogenu.[33]

Interakce

Viz také: Estradiol (léky) § Interakce

Inhibitory a induktory z cytochrom P450 může ovlivnit metabolismus estradiolu a rozšířením cirkulujících hladin estradiolu.[40]

Farmakologie

Estradiol, aktivní forma estradiol enantátu.

Farmakodynamika

Viz také: Farmakodynamika estradiolu

Estradiol enantát je estradiolester nebo proléčivo z estradiol.[5][6] Jako takový je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[5][6] Estradiol enantát je asi o 41% vyšší molekulární váha než estradiol kvůli přítomnosti jeho C17β enantate ester.[41][15] Protože estradiol enantát je proléčivo estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[5][17]

Kombinace 10 mg estradiol enantátu a 150 mg DHPA jako kombinovaná injekční antikoncepce jednou měsíčně (která dosahuje hladiny estradiolu kolem 350 pg / ml)[10][42][43] Bylo zjištěno, že má malý nebo žádný účinek na mnoho markerů modulovaných estrogenem syntéza jaterních proteinů, včetně cirkulujících hladin HDL a LDL cholesterol, měď, ceruloplazmin, celkem a zdarma kortizol, globulin vázající kortikosteroidy, a globulin vázající pohlavní hormony.[44][45] Bylo však zjištěno, že významně zvyšuje hladinu triglyceridy a výrazně snížit úroveň celkového a bezplatného testosteron.[45] Na rozdíl od kombinované injekční antikoncepce obsahující estradiol enantát, nízká dávka ethinylestradiol -obsahující antikoncepční pilulky produkují velmi významné změny ve všech předchozích parametrech.[44][45]

Studie u žen a žen kapucínské opice zjistili, že injekce estradiol enantátu a DHPA významně mění hladiny koagulační faktory.[46][47]

Klinické estrogenní účinky estradiol enantátu a ethinylestradiol byly srovnávány i v jiných studiích.[48]

Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 dní
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel dávka pro zrání estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Farmakokinetika

Viz také: Farmakokinetika estradiolu

Pokud se estradiol enantát podává v olejový roztok podle intramuskulární injekce, a sklad dojde k efektu, což má za následek, že bude mít dlouhou trvání akce.[10][6][49] Doba působení estradiol enantátu je podstatně delší než u různých jiných estradiol estery, jako estradiol benzoát, estradiol valerát, a estradiol cypionát, zatímco jeho doba trvání je kratší než doba trvání estradiol undecylát.[10][50][51] Obecně platí, že čím delší mastné kyseliny ester řetěz, více lipofilní estradiolester, tím pomaleji se uvolňuje z depa a vstřebává se do oběhu a tím delší je doba jeho působení.[6][49]

The farmakokinetika estradiol enantátu byly hodnoceny v řadě studií.[10][52][42][7][43][53] Obvykle to bylo studováno v kombinaci s DHPA.[10][52][42][43] Po an intramuskulární injekce estradiol enantátu bylo zjištěno, že hladiny estradiolu vrcholí po 3 až 8 dnech.[10][43][7] Bylo zjištěno, že maximální hladiny estradiolu po 5 mg injekci estradiol enantátu jsou přibližně 163 až 209 pg / ml a po 10 mg injekci estradiol enantátu jsou přibližně 283 až 445 pg / ml.[10][42][43] Jedna odlehlá studie však uváděla maximální hladiny estradiolu 850 pg / ml po intramuskulární injekci 10 mg estradiol enantátu třem postmenopauzálním ženám.[7] Použilo se to radioimunoanalýza pro stanovení, bez zmínky o chromatografická separace.[7] Bylo zjištěno, že hladiny estradiolu po intramuskulární injekci 10 mg estradiol enantátu se po asi 20 až 30 dnech vrátily na základní hladinu kolem 50 pg / ml.[42][7][5][53][10] Nicméně, a metabolické studie zjistila, že stopy radioaktivně značené estradiol enantát zůstal detekovatelný v krvi po dobu nejméně 30 až 40 dnů a po dobu až 60 dnů.[52] Studie uvádějí, že eliminační poločas estradiol enantátu po jedné 10 mg intramuskulární injekci bylo 5,6 až 7,5 dne.[7][1][8] The distribuční objem estradiol enantátu je údajně 5,087 l.[9] Estradiol enantát je vylučován přednostně v moč.[22]

Existovaly obavy z možné akumulace estradiol enantátu a následné estrogenní nadměrné expozice kombinovanými injekčními antikoncepčními přípravky obsahujícími tento lék jednou za měsíc kvůli jeho dlouhé doba trvání, a to mohlo omezit použití těchto kombinovaných injekčních kontraceptiv.[8][10] Následující klinické studie zjistily, že při použití v injekčních kontraceptivech jednou za měsíc dochází k velmi omezené nebo žádné akumulaci estradiol enantátu.[8][37][2]

Hladiny hormonů s estradiol enanthate intramuskulární injekcí

  • Hladiny estradiolu po poslední intramuskulární injekci během jednoho měsíce 5 nebo 10 mg estradiol enanthátu a 75 nebo 150 mg dihydroxyprogesteron acetofenid antikoncepce u každé premenopauzální ženy.[42] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza.[42] Zdrojem byl Recio a kol. (1986).[42]

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 10 mg estradiol enanthátu třem ženám po menopauze.[7] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza.[7] Zdrojem byl Wiemeyer et al. (1986).[7]

  • Estradiol a prolaktin hladiny po poslední intramuskulární injekci během jednou měsíčně 10 mg estradiol enanthátu a 150 mg dihydroxyprogesteron acetofenid antikoncepce u 10 premenopauzálních žen.[53] Byly provedeny pouze čtyři stanovení: den 0, 10, 20 a 30.[53] Testy byly prováděny s použitím radioimunoanalýza.[53] Zdrojem byla Garza-Flores a kol. (1989).[53]

  • Zjednodušené křivky hladin estradiolu po intramuskulární injekci 10 mg estradiol enanthátu (E2-EN) a 150 mg dihydroxyprogesteron-acetofenidu (DHPA) v olejovém roztoku s jednorázovým nebo nepřetržitým podáváním ženám jednou měsíčně.[43][10] Zdrojem byla Garza-Flores (1994).[10]

  • Zjednodušené křivky hladin estradiolu po injekci různých estradiolesterů u žen.[10] Zdrojem byla Garza-Flores (1994).[10]

Chemie

Viz také: Estrogen esteru a Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery

Estradiol enantát, také známý jako estradiol 17β-enantát nebo estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 17β-heptanoát, je syntetický estrane steroid a C17p enantate (heptanoát) mastné kyseliny ester z estradiol.[41][15] Mezi další klinicky používané estery estradiolu patří estradiol benzoát, estradiol cypionát, estradiol undecylát, a estradiol valerát.[15] Dienantát estradiolu (součást Climacteron ), nebo estradiol 3,17p-dienantát, byl také použit.[41][54][55][56]

Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) estradiol enanthátu je 6,7 až 7,3.[57][58]

Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

Estradiol enantát byl poprvé popsán spolu s řadou dalších estradiol estery, Karl Junkmann ze dne Schering AG v roce 1953.[59][18][60][61][51][62][63] První klinická studie estradiol enantátu a DHPA jako a kombinovaná injekční antikoncepce byla provedena v roce 1964.[19][20] Tato kombinace byla uvedena na trh v polovině 70. let.[21][22][23]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Estradiol enantát je Britská angličtina druhové jméno léků a jejich INNM a BANM, zatímco estradiol enanthate je jeho USAN a americká angličtina druhové jméno.[41][15][12][64] Jeho obecné názvy v jiných jazycích jsou následující:[13][12]

Estradiol enantát je také znám pod svým dřívějším vývojovým kódovým jménem SQ-16150.[65] Byl označován jako estradiol heptanoát.[15][41][14][12][13]

Názvy značek

Estradiol enantát byl prodáván pod širokou škálou značek.[13][12][66][67][11][68][28][69][23][2][10] Byl uveden na trh v několika různých přípravcích s různými dávkami estradiol enantátu a DHPA.[28][11][68][27][23][2][10] Všechny tyto formulace mají různé názvy značek, které zahrnují následující († = ukončeno):[13][12][66][67][27][28][11][68][2][70]

  • E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: Acefil, Agurin†, Atrimon†, Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor†, Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan†, Gynomes, Horprotal, Listen, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil -Méně, Pregnolan, Progestrol†, Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo a Vagital.
  • E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: Anafertin†, Patector NF a Yectames.
  • E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: Unalmes a Yectuna.
  • E2-EN 10 mg / DHPA 75 mg: Ova Repos†.
  • Netříděné: Evitas†, Femineo†a Primyfar†.

Kombinace E2-EN 10 mg a DHPA 150 mg byla vyvinuta pod vývojovou značkou Deladroxate, ale tato značka nebyla nikdy komerčně používána.[23][2]

Dostupnost

Známá dostupnost estradiol enantátu v zemích po celém světě (od září 2018).

Estradiol enantát (E2-EN) byl uveden na trh v kombinaci s DHPA jako a kombinovaná injekční antikoncepce v nejméně 19 zemích, většinou v Latinská Amerika.[11][68][28][69][13][12][66][67] Bylo zavedeno několik různých přípravků s různými dávkami E2-EN a DHPA a s různou dostupností.[28][11][68][27][23][2][10] Tyto formulace mají následující schválení a dostupnost († = ukončeno v této zemi):[13][12][66][67][27][28][11][68][2]

E2-EN je k dispozici také v Kanada v kombinaci s estradiol benzoát a enantát testosteronu pro veterinární použít jako Uni-Bol.[71]

Používání

E2-EN / DHPA je nejpoužívanější kombinovaná injekční antikoncepce v Latinské Americe.[72] V roce 1995 se odhadovalo, že E2-EN / DHPA používala jako kombinovaná injekční antikoncepce v Latinské Americe nejméně 1 milion žen.[28] Je však nepravděpodobné, že by kombinovaná injekční antikoncepce jako E2-EN / DHPA představovala velkou část celkového užívání antikoncepce v zemích, kde jsou k dispozici.[28]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Jarquín González JD, Elda de Aguirre L, Rodríguez C, Abrego de Aguilar M, Carrillo F, León DA, Lima M, Trigueros S, Acosta R (září 1996). „Dihydroxyprogesteronacetofenid 150 mg + estradiol enantát 10 mg jako injekční antikoncepce každý měsíc“. Adv Contracept. 12 (3): 213–25. doi:10.1007 / BF01849664. PMID  8910663. S2CID  2522426.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). „Přehled„ kombinovaných injekčních antikoncepčních prostředků “„ jednou za měsíc “. J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  3. ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivách: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN  0010-7824. PMID  23375353.
  4. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Klinická reprodukční medicína a chirurgie. Elsevier Health Sciences. 22, 362, 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  5. ^ A b C d E F G h i j Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. 261, 271. ISBN  978-3-642-60107-1. Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny. [...] Wiemeyer a kol. (1986) měřili zvýšené hladiny estradiolu až 31 dní po intramuskulární dávce 10 mg estradiol enanthátu.
  6. ^ A b C d E F G h Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  7. ^ A b C d E F G h i j Wiemeyer JC, Fernandez M, Moguilevsky JA, Sagasta CL (1986). "Farmakokinetické studie estradiol enanthátu u žen v menopauze". Arzneimittelforschung. 36 (11): 1674–7. PMID  3814225.
  8. ^ A b C d Sang GW (duben 1994). „Farmakodynamické účinky kombinovaných injekčních kontraceptiv jednou měsíčně“. Antikoncepce. 49 (4): 361–85. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  9. ^ A b „Bula do Algestona Acetofenida + Enantato de Estradiol“. Consulta Remédios. Archivovány od originál dne 2018-09-18. Citováno 2018-09-18.
  10. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q Garza-Flores J (duben 1994). „Farmakokinetika injekčních kontraceptiv podávaných jednou za měsíc“. Antikoncepce. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
  11. ^ A b C d E F G h Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). „Zvyšující se používání dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce: bezpečná, spolehlivá a nákladově efektivní antikoncepce“ (PDF). Svět J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357.
  12. ^ A b C d E F G h Sweetman, Sean C., vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. p. 2082. ISBN  978-0-85369-840-1.
  13. ^ A b C d E F G h http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  14. ^ A b https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  15. ^ A b C d E F G h i Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. str. 405. ISBN  978-3-88763-075-1. Citováno 20. května 2012.
  16. ^ A b Amit K. Ghosh (23. září 2010). Recenze výboru Mayo Clinic Internal Medicine Board. OUP USA. str. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  17. ^ A b Nagrath Arun; Malhotra Narendra; Seth Shikha (15. prosince 2012). Pokrok v porodnictví a gynekologii - 3. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. str. 419–. ISBN  978-93-5090-575-3.
  18. ^ A b Mezinárodní neurochemické sympozium (1954). Řízení. Akademický tisk. p. 453.
  19. ^ A b Rutherford RN, Banks AL, Coburn WA (1964). "Deladroxát pro prevenci ovulace". Plod Sterilní. 15 (6): 648–52. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 35410-3. PMID  14236841.
  20. ^ A b Taymor ML, Planck S, Yahia C (1964). „Inhibice ovulace s dlouhodobě působící kombinací parenterální progestogen-estrogen“. Plod Sterilní. 15 (6): 653–60. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 35411-5. PMID  14236842.
  21. ^ A b J. Bringer; B. Hedon (15. září 1995). Plodnost a sterilita: aktuální přehled. CRC Press. str. 47–. ISBN  978-1-85070-694-6.
  22. ^ A b C Toppozada M (červen 1977). „Klinické použití antikoncepčních přípravků podávaných každý měsíc“. Obstet Gynecol Surv. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  23. ^ A b C d E F G Toppozada MK (duben 1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  24. ^ Zutshi (1. ledna 2005). Hormony v porodnictví a gynekologii. Vydavatelé Jaypee Brothers. p. 138. ISBN  978-81-8061-427-9. Citováno 20. května 2012.
  25. ^ A b Becerra Fernández A, de Luis Román DA, Piédrola Maroto G (říjen 1999). „Morbilidad en pacientes transexuales con autotratamiento hormononal para cambio de sexo“ [Morbidita u transsexuálních pacientů se samoléčbou hormony více pohlaví] (PDF). Med Clin (Barc) (ve španělštině). 113 (13): 484–7. ISSN  0025-7753. PMID  10604171.
  26. ^ Don Kulick (12. ledna 2009). Travesti: Sex, pohlaví a kultura mezi brazilskými transgenderovými prostitutkami. University of Chicago Press. str. 64–66. ISBN  978-0-226-46101-4.
  27. ^ A b C d E Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a gestagenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. 431–433, 467. ISBN  978-92-832-1291-1.
  28. ^ A b C d E F G h i Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (1. ledna 1999). Hormonální antikoncepce a postmenopauzální hormonální terapie (PDF). IARC. p. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  29. ^ d’Arcangues, Catherine; Snow, Rachel C. (1999). Injekční antikoncepce. In: Fertility Control - Update and Trends. s. 121–149. doi:10.1007/978-3-642-86696-8_6.
  30. ^ Coutinho EM, Spinola P, Barbosa I, Gatto M, Tomaz G, Morais K, Yazlle ME, de Souza RN, Pinho Neto JS, Leal Wde B, Leal C, Hippolito SB, Abranches AD (březen 1997). „Multicentrická, dvojitě zaslepená, srovnávací klinická studie o účinnosti a přijatelnosti měsíční injekční antikoncepční kombinace 150 mg dihydroxyprogesteron-acetofenidu a 10 mg estradiol enanthátu ve srovnání s měsíční injekční kombinací 90 mg dihydroxyprogesteron-acetofenidu a 6 mg estradiol-enanthátu“. Antikoncepce. 55 (3): 175–81. doi:10.1016 / S0010-7824 (97) 00018-8. PMID  9115007.
  31. ^ Coutinho EM, Spinola P, Tomaz G, Morais K, Nassar de Souza R, Sabino Pinho Neto J, de Barros Leal W, Bomfim Hippolito S, D'Aurea Abranches A (duben 2000). „Účinnost, přijatelnost a klinické účinky nízkodávkové injekční antikoncepční kombinace dihydroxyprogesteron-acetofenidu a estradiol-enanthátu“. Antikoncepce. 61 (4): 277–80. doi:10.1016 / S0010-7824 (00) 00099-8. PMID  10899484.
  32. ^ Koetsawang S (duben 1994). „Injekční antikoncepce jednou měsíčně: účinnost a důvody pro ukončení léčby“. Antikoncepce. 49 (4): 387–98. doi:10.1016/0010-7824(94)90034-5. PMID  8013221.
  33. ^ A b C Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  34. ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 95–98, 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  35. ^ Laurtizen, Christian (2001). „Substituce hormonů před, během a po menopauze“. In Fisch, Franz H. (ed.). Menopauza - Andropauza: Hormonální substituční léčba v průběhu věků (PDF). Krause & Pachernegg: Gablitz. str. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  36. ^ Midwinter, Audrey (1976). „Kontraindikace estrogenové terapie a léčba menopauzálního syndromu v těchto případech“. V Campbell, Stuart (ed.). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. MTP Press Limited. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN  978-94-011-6167-1.
  37. ^ A b De Aguilar MA, Altamirano L, Leon DA, De Fung RC, Grillo AE, Gonzalez JD, Canales JR, Sanchez Jdel C, Pozuelos JL, Ramirez L, Rigionni R, Salgado JS, Torres L, Vallecillos G, Zambrano EJ, Zea C (Prosinec 1997). "Aktuální stav injekční hormonální antikoncepce, se zvláštním zřetelem na měsíční metodu". Adv Contracept. 13 (4): 405–17. doi:10.1023 / A: 1006501526018. PMID  9404550. S2CID  19603384.
  38. ^ Camara, V. L., Zanardi, U. V., Glezer, A., Paraiba, D. B., Bronstein, M. D., Mendonca, B. B. a Costa, E. M. F. (2010, červen). Estrogen jako předpokládaný rizikový faktor prolaktinomu u transsexuálního pacienta muž-žena. Endokrinní revize, dodatek 1, 31 (3), S347 – S347. 10.1210 / endo-meeting.2010.PART1.P6.P1-288. https://www.endocrine.org/-/media/endocrine/files/endo-annual-meetings/endo_abstracts_2010_02.pdf
  39. ^ Camara, V. L. (2010). Estradiol enantát První zpráva o prolaktinomu u transsexuála. Reactions, 1311, 24. 10.2165 / 00128415-201013110-00077. https://link.springer.com/article/10.2165/00128415-201013110-00077
  40. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (únor 2001). "Úloha cytochromu P450 v metabolismu estradiolu in vitro". Acta Pharmacol. Hřích. 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  41. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  42. ^ A b C d E F G h Recio R, Garza-Flores J, Schiavon R, Reyes A, Diaz-Sanchez V, Valles V, Luz de la Cruz D, Oropeza G, Perez-Palacios G (červen 1986). „Farmakodynamické hodnocení dihydroxyprogesteron-acetofenidu plus estradiol-enanthátu jako měsíční injekční antikoncepce“. Antikoncepce. 33 (6): 579–89. doi:10.1016/0010-7824(86)90046-6. PMID  3769482.
  43. ^ A b C d E F Schiavon R, Benavides S, Oropeza G, Garza-Flores J, Recio R, Díaz-Sanchez V, Pérez-Palacios G (červen 1988). „Sérové ​​estrogeny a ovulace se vracejí u chronických uživatelů injekční antikoncepce jednou měsíčně“. Antikoncepce. 37 (6): 591–8. doi:10.1016/0010-7824(88)90005-4. PMID  3396358.
  44. ^ A b Wiemeyer JC, Vidal M, Gallardo, E (březen 1995). "IX. Mezinárodní kongres. Sekce 22 Dlouhodobě působící antikoncepce II. Abstrakty. Zkušenosti s dihydroxyprogesteronacetofenidem (DHPA) 150 mg plus estradiol enanthátem (E2EN) 10 mg jako injekční antikoncepční prostředek jednou za měsíc v Latinské Americe". Pokroky v antikoncepci. 11: 54–60. doi:10.1007 / BF02436103. S2CID  75854488.
  45. ^ A b C Wiemeyer JC, Sagasta CL, Roncales Mateo JM, Lavarello AC, Angel de Toro LA, Salas Diaz R (červenec 1990). „Multicentrická klinická studie metabolického účinku měsíční injekční antikoncepce obsahující dihydroxyprogesteron-acetofenid 150 mg + estradiol enanthát 10 mg“. Antikoncepce. 42 (1): 13–28. doi:10.1016 / 0010-7824 (90) 90088-D. PMID  2117515.
  46. ^ Oliva Filho, W. M. a Santos, N. da C. (1992). Efeitos na coagulação sanguinea em usuárias da associação acetofenido de dihidroxiprogesterona 150mg e enantato de estradiol 10mg como metodo anticoncepcional injetavel. Universidade de São Paulo, São Paulo. https://bdpi.usp.br/item/000736190
  47. ^ Tavares, Maria Clotilde H .; Belham, Flávia Schechtman; Duarte, Rosangela Correa Rodrigues (2018). „Risco de doenca tromboliticas apos o uso de algestona acetofenida e enantato de estradiol“. Revista de Patologia do Tocantins. 5 (1): 17. doi:10.20873 / uft.2446-6492.2018v5n1p17. ISSN  2446-6492.
  48. ^ Moguilevsky JA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Leiderman S (listopad 1986). „Estrogenní aktivity estradiol enantátu a ethinylestradiolu ve srovnání na klinické úrovni“. Arzneimittelforschung. 36 (11): 1671–4. PMID  3101711.
  49. ^ A b Vermeulen A (1975). "Dlouhodobě působící steroidní přípravky". Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. doi:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  50. ^ Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (1980). "Srovnání farmakokinetických vlastností tří estradiolesterů". Antikoncepce. 21 (4): 415–24. doi:10.1016 / s0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  51. ^ A b Percy Roberts Wilde; Carey Franklin Coombs; Arthur J. Rendle Short (1959). Lékařský ročník: Roční kniha léčby a rejstřík praktiků ... Publishing Science Group. Stejně jako v případě progestogenů se estery estradiolu liší v době trvání jejich účinku. Estradiol benzoát je krátkodobě působící (tři dny až týden). Estradiol-valerianát působí poněkud déle a estradiol-enanthát a undecylát mají podstatně delší dobu účinnosti. Undecylát může zůstat účinný několik měsíců a neměl by být zaměstnán, [...]
  52. ^ A b C Gual, C .; Pérez-Palacios, G .; Pérez, A.E .; Ruiz, M.R .; Solis, J .; Cervantes, A .; Iramain, C .; Schreiber, E.C. (1973). „Metabolický osud dlouhodobě působící injekční antikoncepce estrogen-progestogen 1,2“. Antikoncepce. 7 (4): 271–287. doi:10.1016/0010-7824(73)90145-5. ISSN  0010-7824.
  53. ^ A b C d E F Garza-Flores J, Alba VM, Cravioto MC, Hernandez L, Perez-Palacios G, Alvarado G, Rivera R, Recio R, Bassol S (květen 1989). „Estrogen-progestogen jednou za měsíc injekční antikoncepce a sérový prolaktin“. Antikoncepce. 39 (5): 519–29. doi:10.1016/0010-7824(89)90107-8. PMID  2524362.
  54. ^ Ginsburg, Elizabeth S. (1999). "Náhrada androgenu u postmenopauzálních žen". In Seifer, David B .; Kennard, Elizabeth A. (eds.). Menopauza. 18. 209–219. doi:10.1007/978-1-59259-246-3_13. ISBN  978-1-61737-129-5.
  55. ^ Robert B. Greenblatt; William E. Barfield; Edwin C. Jungck (leden 1962). „Léčba menopauzy“. Can Med Assoc J.. 86 (3): 113–4. PMC  1848811. PMID  13901504.
  56. ^ David B. Seifer (27. července 1999). Seifer, David B; Kennard, Elizabeth A (eds.). Menopauza: endokrinologie a léčba. Springer Science & Business Media. str. 183–. doi:10.1007/978-1-59259-246-3. ISBN  978-1-59259-246-3.
  57. ^ Corwin Hansch; Peter George Sammes; John Bodenhan Taylor (1990). Komplexní léčivá chemie: Kumulativní subjektový index a souhrn léků. Elsevier Science Limited. ISBN  978-0-08-037062-0.
  58. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.19815.html
  59. ^ Junkmann, Karl (1953). „Über protrahiert wirksame Östrogene“ [Nadměrně zdlouhavé účinné estrogeny]. Archiv Naunyn-Schmiedebergs pro experimentální patologie a farmaceutiku. 220 (5). doi:10.1007 / BF00246561. ISSN  0028-1298. S2CID  20753905.
  60. ^ Heinrich Waelsch (1955). Biochemie vyvíjejícího se nervového systému: sborník. Akademický tisk. p. 453.
  61. ^ Acta Cytologica. Mezinárodní akademie cytologie. 1958. str. 378.
  62. ^ Gauthier, B; Le Dreff, L; Aubry, R (1958). „Hormonální deriváty s dlouhodobým účinkem. I. Estery estradiolu“. Annales Pharmaceutiques Françaises. 16: 757–66. ISSN  0003-4509. Ošetření 10 g. estradiolbenzoát ve 30 ml suché C5H5N po kapkách s 4,3 g. n-C6H13COCl (b20 71-2 °), zahřívání 1 hodinu. při 50-60 ° C, nalití do 100 ml. 10% H2SO4, sepg. olej po jeho ztuhnutí promytím petr. ether, zahřívání na 50 cm3. MeOH a chlazení dalo 10 g. 17-heptoyl-3p-benzoylestradiol, t. 95-8 °. Rozpuštění 10 g. z toho v 210 ccm. 0,1 N NaOH v MeOH a 40 ml. Me2CO za míchání, přidání HCI na pH 7, filtrace, evapg. ve vakuu a zbytek se míchá s Petr. etherem se získá 7,9 g. 17-heptoyl-p-estradiol, t. 94-6 ° (iso-Pr2O). Přidání k 5 g. estradiol byl míchán v 10 ml. bezvodý pyridin 8 g. n-C10H21COCl (b20 135-6 °), udržování 1 hodiny. při 100 ° C, chlazení, přidání 50 ml. 10% H2SO4, rozpuštění sepd. ester v 50 ml. iso-Pr2O, praní satd. NaHCO3 soln. a H2O, sušení a evapg. při pokojové teplotě dalo 10,7 g. 3,17-diundecanoylestradiol, t. 48-9 ° (MeOH-Me2CO, poté Me20-Et20), Xmax. (0,005% v MeOH contg. 4% iso-Pr20) 268 mμ, λmin. 282 a 250 mμ, inflexe 215 mμ. Za stálého míchání 8,8 g. estradiol divalerát v 90 ml. MeOH a 0,4 g. NaOH pod N 210 min. do soln., přidání 20% HCl na pH 7, evapg. ve vakuu na 10 ml, udržování přes noc při nízké teplotě a promytí H20, MeOH a petr. etherem se získalo 4,4 g. 17-valeryl-p-estradiol, m. 145-6 °, λmax. (0,005% v EtOH) 282 mμ, λmin. 248 mμ, inflexe 215 mμ. Jedna dávka 25 mg. diundecanate poskytl terapeutický účinek trvající 3 týdny.
  63. ^ 241206 ES 241206 „Estery kortikálních hormonů, androgenů nebo esterogenů transesterifikací a alkoholýzou“ 
  64. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 206–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  65. ^ George W.A Milne (8. května 2018). Drogy: Synonyma a vlastnosti: Synonyma a vlastnosti. Taylor & Francis. 1404–. ISBN  978-1-351-78989-9.
  66. ^ A b C d https://www.drugs.com/international/algestone.html
  67. ^ A b C d https://www.drugs.com/international/algestone-acetophenide.html
  68. ^ A b C d E F Pramilla Senanayake; Malcolm Potts (14. dubna 2008). Atlas antikoncepce, druhé vydání. CRC Press. str. 50–. ISBN  978-0-203-34732-4.
  69. ^ A b Thomas Rabe; Benno Runnebaum (6. prosince 2012). Ovládání plodnosti - aktualizace a trendy: Aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 183–. ISBN  978-3-642-86696-8. Dvě další kombinované injekční metody za měsíc vyžadují zmínku. Deladroxát (komerčně označovaný jako Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal a Uno-Ciclo v různých zemích) je kombinací 150 mg dihydroxyprogesteronacetofenidu a 10 mg estradiol enanthátu a je dostupný v mnoha latinskoamerických zemích a ve Španělsku. Metoda je vysoce účinná, bez jediného těhotenství hlášeného ve velkých klinických studiích (Koetsawang 1994). Ačkoli je tato metoda k dispozici od 60. let 20. století, nebyla studována tak rozsáhle jako Cyclofem nebo Mesigyna. Původní výrobce zrušil podporu kvůli toxikologickým obavám s dihydroxyprogesteron-acetofenidem a klinická hodnocení jsou nadále publikována. Nedávná studie zaměřená na hledání dávky porovnávala standardní dostupnou dávku 150/10 s nižší dávkou 90/6 a dospěla k závěru, že nižší dávka byla stejně účinná (Coutinho et al., 1997).
  70. ^ Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, d'Arcangues C (2013). „Kombinovaná injekční antikoncepce pro antikoncepci“. Cochrane Database Syst Rev. 3: CD004568. doi:10.1002 / 14651858.CD004568.pub3. PMC  6513542. PMID  23641480.
  71. ^ https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info.do?lang=cs&code=11012
  72. ^ Leon Speroff; Marc A. Fritz (2005). Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Lippincott Williams & Wilkins. str. 969–. ISBN  978-0-7817-4795-0.