13. ADAMTS - ADAMTS13
13. ADAMTS (A disintegrin And metalloproteináza s a thrombospondin typ 1 motiv, člen 13)-také známý jako von Willebrandova proteáza štěpící faktor (VWFCP) - je a zinek -obsahující metaloproteáza enzym který štěpí von Willebrandův faktor (vWf), velký protein podílející se na srážení krve. Je vylučován do krev a degraduje velké multimery vWf a snižuje jejich aktivitu.[5]
Genetika
The 13. ADAMTS gen mapy do deváté chromozóm (9q34).[5]
Objev
Od roku 1982 se o tom vědělo trombotická trombocytopenická purpura (TTP), jeden z mikroangiopatické hemolytické anémie (viz níže), byl ve své rodinné formě charakterizován přítomností neobvykle velkých multimerů von Willebrandova faktoru (ULVWF) v plazmě.[5]
V roce 1994 bylo prokázáno, že vWF je štěpen mezi a tyrosin v poloze 1605 a methionin při 1606 plazmatickým metaloproteázovým enzymem, když byl vystaven vysoké úrovni smykového napětí. V roce 1996 tento enzym nezávisle charakterizovaly dvě výzkumné skupiny. V příštích dvou letech ukázaly stejné dvě skupiny vrozený nedostatek štěpení vWF proteáza byla spojena s tvorbou destička mikrotromby v malých cévách. Navíc to oznámili IgG protilátky namířený proti stejnému enzymu způsobil TTP ve většině případů, které nebyly familiární.[5]
Proteomika
Genomically, ADAMTS13 sdílí mnoho vlastností s 19 členy Rodina ADAMTS, z nichž všechny jsou charakterizovány proteázovou doménou (část, která provádí hydrolýzu bílkovin), sousedící rozpadat se doména a jeden nebo více trombospondin domén. ADAMTS13 má ve skutečnosti osm trombospondinových domén. Nemá žádnou hydrofobní transmembránovou doménu, a proto není ukotvena v buněčné membráně.[5]
Role v nemoci
Nedostatek ADAMTS13 byl původně objeven v Syndrom Upshaw Schulman, opakující se rodinná forma trombotická trombocytopenická purpura. V té době již existovalo podezření, že k TTP došlo v EU autoimunitní formu, také díky své reakci na plazmaferéza a charakterizace inhibitorů IgG. Od objevu ADAMTS13, konkrétní epitopy na jeho povrchu bylo prokázáno, že jsou cílem inhibičních protilátek.[5][6][7]
Nízké hladiny přípravku ADAMTS13 jsou také spojeny se zvýšeným rizikem arteriální trombózy,[8] včetně infarktu myokardu[9] a cerebrovaskulární onemocnění.[10][11]
A konečně, protože spojení mezi stenóza aortální chlopně a angiodysplazie bylo prokázáno, že je způsobeno vysokou smykové napětí (Heydeův syndrom ), bylo přijato, že zvýšené vystavení vWf vůči ADAMTS13 z různých důvodů by k tomu bylo náchylné krvácející způsobením zvýšené degradace vWf. Tento jev je charakterizován formou von Willebrandova choroba (typ 2a).[5]
Viz také
Reference
- ^ A b C ENSG00000281244 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000014852 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d E F G Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (červenec 2005). "ADAMTS13 otočí 3". Krev. 106 (1): 11–7. doi:10.1182 / krev-2004-10-4097. PMID 15774620.
- ^ Tsai HM (duben 2003). „Pokroky v patogenezi, diagnostice a léčbě trombotické trombocytopenické purpury“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 14 (4): 1072–81. doi:10.1097 / 01.ASN.0000060805.04118.4C. PMID 12660343.
- ^ Furlan M, Lämmle B (červen 2001). „Etiologie a patogeneze trombotické trombocytopenické purpury a hemolyticko-uremického syndromu: role proteázy štěpící faktor von Willebranda“. Osvědčené postupy a výzkum. Klinická hematologie. 14 (2): 437–54. doi:10.1053 / beha.2001.0142. PMID 11686108.
- ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Leebeek FW (červenec 2014). „Von Willebrandův faktor a ADAMTS13 u arteriální trombózy: systematický přehled a metaanalýza“. Krevní recenze. 28 (4): 167–78. doi:10.1016 / j.blre.2014.04.003. PMID 24825749.
- ^ Maino A, Siegerink B, Lotta LA, Crawley JT, le Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (srpen 2015). „Plazmatické hladiny ADAMTS-13 a riziko infarktu myokardu: metaanalýza údajů o jednotlivých pacientech“ (PDF). Journal of trombózy a hemostázy. 13 (8): 1396–404. doi:10.1111 / jth.13032. hdl:10044/1/26935. PMID 26073931. S2CID 324472.
- ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Portegies ML, Kavousi M, Hofman A, Turecek PL, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Koudstaal PJ, Ikram MA, Leebeek FW (prosinec 2015). „Nízká aktivita ADAMTS13 je spojena se zvýšeným rizikem ischemické cévní mozkové příhody“. Krev. 126 (25): 2739–46. doi:10.1182 / krev-2015-05-643338. PMID 26511134.
- ^ Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017). „Snížené hladiny ADAMTS13 u pacientů s akutním a chronickým cerebrovaskulárním onemocněním“. PLOS ONE. 12 (6): e0179258. doi:10.1371 / journal.pone.0179258. PMC 5462472. PMID 28591212.
Další čtení
- Tang BL (leden 2001). "ADAMTS: nová rodina proteáz extracelulární matrix". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 33 (1): 33–44. doi:10.1016 / S1357-2725 (00) 00061-3. PMID 11167130.
- Fujimura Y, Matsumoto M, Yagi H, Yoshioka A, Matsui T, Titani K (leden 2002). „Von Willebrandova faktor štěpící faktor a Upshaw-Schulmanův syndrom“. International Journal of Hematology. 75 (1): 25–34. doi:10.1007 / BF02981975. PMID 11843286. S2CID 19926816.
- Zheng X, Majerus EM, Sadler JE (Září 2002). "ADAMTS13 a TTP". Aktuální názor na hematologii. 9 (5): 389–94. doi:10.1097/00062752-200209000-00001. PMID 12172456. S2CID 19457473.
- Tsai HM (říjen 2002). „Von Willebrandův faktor, ADAMTS13 a trombotická trombocytopenická purpura“. Journal of Molecular Medicine. 80 (10): 639–47. doi:10.1007 / s00109-002-0369-8. PMID 12395148. S2CID 24992893.
- Tsai HM (březen 2003). „Aktivace destiček a tvorba destiček: nedostatek přípravku ADAMTS13 způsobuje trombotickou trombocytopenickou purpuru“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 23 (3): 388–96. doi:10.1161 / 01.ATV.0000058401.34021.D4. PMID 12615692.
- Tsai HM (duben 2003). „Je závažný nedostatek přípravku ADAMTS-13 specifický pro trombotickou trombocytopenickou purpuru? Ano.“ Journal of trombózy a hemostázy. 1 (4): 625–31. doi:10.1046 / j.1538-7836.2003.00169.x. PMID 12871390. S2CID 26485194.
- Remuzzi G (duben 2003). „Je nedostatek přípravku ADAMTS-13 specifický pro trombotickou trombocytopenickou purpuru? Ne.“ Journal of trombózy a hemostázy. 1 (4): 632–4. doi:10.1046 / j.1538-7836.2003.00170.x. PMID 12871391. S2CID 10742104.
- Moake JL (leden 2004). „von Willebrandův faktor, ADAMTS-13 a trombotická trombocytopenická purpura“. Semináře z hematologie. 41 (1): 4–14. doi:10.1053 / j.seminhematol.2003.10.003. PMID 14727254.
- López JA, Dong JF (leden 2004). "Štěpení von Willebrandova faktoru pomocí ADAMTS-13 na endoteliálních buňkách". Semináře z hematologie. 41 (1): 15–23. doi:10.1053 / j.seminhematol.2003.10.004. PMID 14727255.
- Plaimauer B, Scheiflinger F (leden 2004). "Exprese a charakterizace rekombinantního lidského ADAMTS-13". Semináře z hematologie. 41 (1): 24–33. doi:10.1053 / j.seminhematol.2003.10.006. PMID 14727256.
- Kokame K, Miyata T (leden 2004). „Genetické vady vedoucí k dědičné trombotické trombocytopenické purpuře“. Semináře z hematologie. 41 (1): 34–40. doi:10.1053 / j.seminhematol.2003.10.002. PMID 14727257.
- Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (leden 2004). „Těžký nedostatek ADAMTS-13 v dětství“. Semináře z hematologie. 41 (1): 83–9. doi:10.1053 / j.seminhematol.2003.10.007. PMID 14727263.
- Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). „Proteáza štěpící faktor von Willebrandova (ADAMTS-13) a diagnóza trombotické trombocytopenické purpury (TTP)“. Patofyziologie hemostázy a trombózy. 33 (5–6): 417–21. doi:10.1159/000083839. PMID 15692254.
- Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (červenec 2005). "ADAMTS13 otočí 3". Krev. 106 (1): 11–7. doi:10.1182 / krev-2004-10-4097. PMID 15774620.
- George JN (květen 2005). „ADAMTS13, trombotická trombocytopenická purpura a hemolyticko-uremický syndrom“. Aktuální hematologické zprávy. 4 (3): 167–9. PMID 15865866.
- Dong JF (srpen 2005). „Štěpení ultra velkého von Willebrandova faktoru pomocí ADAMTS-13 za podmínek proudění“. Journal of trombózy a hemostázy. 3 (8): 1710–6. doi:10.1111 / j.1538-7836.2005.01360.x. PMID 16102037. S2CID 33464866.
- Matsukawa M, Kaikita K, Soejima K, Fuchigami S, Nakamura Y, Honda T, Tsujita K, Nagayoshi Y, Kojima S, Shimomura H, Sugiyama S, Fujimoto K, Yoshimura M, Nakagaki T, Ogawa H (září 2007). „Sériové změny proteázy štěpící von von Willebrandovy faktory (ADAMTS13) a prognóza po akutním infarktu myokardu“. The American Journal of Cardiology. 100 (5): 758–63. doi:10.1016 / j.amjcard.2007.03.095. PMID 17719316.
externí odkazy
- The MEROPS online databáze peptidáz a jejich inhibitorů: M12.241
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 274150
- Databáze sekretovaných proteinů vstup
- Člověk 13. ADAMTS umístění genomu a 13. ADAMTS stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q76LX8 (Disintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu 13) na PDBe-KB.
