Nepřímý agonista - Indirect agonist

v farmakologie, an nepřímý agonista nebo nepřímo působící agonista je látka, která zvyšuje uvolňování nebo působení látky endogenní neurotransmiter ale nemá žádné konkrétní agonista aktivita na neurotransmiteru receptor sám. Nepřímí agonisté pracují různými mechanismy, aby dosáhli svých účinků, včetně blokování transportéru, indukce uvolnění vysílače a inhibice poruchy vysílače.

Mechanismy nepřímého agonismu

Inhibice zpětného vychytávání

Hlavní článek: Inhibice zpětného vychytávání

Kokain je transportér monoaminů blokátor, a tedy nepřímý agonista dopaminové receptory.[1] Kokain váže transportér dopaminu (DAT), blokující schopnost proteinu absorbovat dopamin z synaptická štěrbina a také blokování ukončení DAT dopamin signalizace. Blokování DAT zvyšuje extracelulární koncentrace dopamin, tedy zvýšení částky dopamin vazba a signalizace receptoru.

Dipyridamol inhibuje zpětné vychytávání adenosin, což má za následek vyšší extracelulární koncentrace adenosin. Dipyridamol také inhibuje enzym adenosindeamináza, enzym který katalyzuje rozpad adenosin.

Vyvolání uvolnění vysílače

Hlavní články: Převrácení transportéru a Uvolňující agent

Fenfluramin je nepřímým agonistou serotoninové receptory.[2] Fenfluramin se váže na transportér serotoninu, blokování serotonin zpětné vychytávání. Nicméně, fenfluramin působí také k vyvoláníexocytotický serotonin uvolnění; v mechanismu podobném tomu z metamfetamin v dopamin neurony, fenfluramin váže na VMAT2, narušení rozdělení na serotonin do vezikuly a zvýšení koncentrace cytoplazmatický serotonin dostupné pro uvolňování vyvolané léky.[3]

Reference

  1. ^ Katz JL, Izenwasser S, Terry P (2000). „Vztahy mezi afinitami transportéru dopaminu a diskriminačními stimulačními účinky podobné kokainu“. Psychofarmakologie. 148 (1): 90–8. doi:10,1007 / s002130050029. PMID  10663422. S2CID  1907433.
  2. ^ Wang YX, Bowersox SS, Pettus M, Gao D (1999). „Antinociceptivní vlastnosti fenfluraminu, inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu, u krysího modelu neuropatie“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 291 (3): 1008–16. PMID  10565818.
  3. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Dersch CM, Partilla JS, Rothman RB (2000). "Serotoninové transportéry, uvolňování serotoninu a mechanismus neurotoxicity fenfluraminu". Ann. N. Y. Acad. Sci. 914 (1): 172–86. Bibcode:2000NYASA.914..172B. doi:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05194.x. PMID  11085319. S2CID  23939412.