Perorálně se rozpadající tableta - Orally disintegrating tablet

klonazepam Blistr a tableta ODT
Etizest-1 MD (značka Etizest 1mg-doskk etizolam rozpouštějící ústa (MD) blistr a otevřený tablet

An perorálně se rozpadající tableta nebo perorálně rozpustná tableta (ODT) je droga léková forma k dispozici pro omezený rozsah volně prodejné (OTC) a předpis léky. ODT se liší od tradičních tablety v tom, že jsou navrženy tak, aby se rozpustily spíše na jazyku, než aby byly spolknuty celé.[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11] ODT slouží jako alternativní léková forma pro pacienty, kteří mají zkušenosti dysfagie (potíže s polykáním) nebo tam, kde je dodržování předpisů známým problémem, a proto je snazší užívat lékovou formu, která zajišťuje užívání léků. Dysfagie je běžná u všech věkových skupin a je pozorována u přibližně 35% obecné populace, stejně jako až u 60% starší institucionalizované populace [12][13] a 18-22% všech pacientů v zařízeních dlouhodobé péče[14] ODT mohou mít rychlejší nástup účinku než tablety nebo tobolky a mají výhodu tablety, kterou lze užívat bez vody. Během posledního desetiletí se ODT staly dostupnými na různých terapeutických trzích, OTC i na lékařský předpis.

Dějiny

Tablety určené k rozpuštění na bukální (tvář) sliznice byli předchůdci ODT. Tato léková forma byla určena pro léky s nízkým výtěžkem biologická dostupnost skrz zažívací trakt, ale není vhodné je podávat parenterálně, jako jsou steroidy a narkotická analgetika.[15] Absorpce do tváře umožňuje léku obejít trávicí trakt pro rychlou systémovou distribuci. Ne všechny ODT mají bukální absorpci a mnohé z nich mají podobnou absorpci a biologickou dostupnost jako standardní perorální dávkové formy, přičemž primární cestou zůstává absorpce GI. Rychlá doba rozpadu a malá hmotnost tablety však mohou zlepšit absorpci v ústní oblasti. První ODT se rozpadly šumění spíše než rozpouštění a byly navrženy tak, aby příjem vitamínů dětem zpříjemňovaly.[16] Tato metoda byla přizpůsobena farmaceutickému použití s ​​vynálezem mikročástic obsahujících léčivo, které by se uvolnilo po šumění tablety a pacient je spolkl.[17] Rozpouštění se stalo efektivnějším než šumění díky vylepšeným výrobním postupům a přísadám (jako je přidání mannitol ke zvýšení vazby a ke zkrácení doby rozpouštění).[18] Řešení Catalent Pharma (dříve Scherer DDS) ve Velké Británii, Cima Labs a Fuisz Technologies (jehož zakladatel Richard Fuisz pokračoval v průkopnických orálně rozpustných filmech, samostatné, ale související dávkové formě) v USA a USA Farmaceutická společnost Takeda v Japonsku vedl vývoj ODT.

První ODT forma léku, která získala souhlas od US Food and Drug Administration (FDA) byl a Zydis Tvorba ODT klaritinu (loratadin ) v prosinci 1996.[19] Poté následovala formulace Klonopinu Zydis ODT (klonazepam ) v prosinci 1997,[20] a formulace Maxalt od společnosti Zydis ODT (rizatriptan ) v červnu 1998.[21] Regulační podmínkou pro splnění definice orálně se rozpadající tablety je USP metoda 701 pro dezintegraci. Pokyny FDA vydané v prosinci 2008 stanoví, že léky ODT by se měly rozpadnout za méně než 30 sekund.[22] Tato praxe je předmětem přezkumu FDA, protože díky rychlé době dezintegrace ODT je ​​dezintegrační test příliš přísný pro některé komerčně dostupné formulace ODT.

Výroba / balení

Procesy používané k výrobě tablet, které se rozpadají orálně, zahrnují tabletování volným lisováním, což je proces, který se příliš neliší od způsobu výroby používaného pro tradiční tablety a lyofilizace procesy. Při volné kompresi jsou ODT komprimovány při mnohem nižších silách (4 - 20 kN ) než tradiční tablety. Jelikož však ODT jsou stlačovány při velmi nízkých silách kvůli potřebě být dostatečně měkké, aby se rychle rozpadly v ústech, dochází k problémům s lepením materiálu zemřít stěny mohou být náročné. Typicky, jako ve většině tabletových směsí, jsou maziva jako stearát hořečnatý se přidávají do směsi, aby se snížilo množství materiálu, který se může přilepit ke stěně formy. Rozdílem může být použití dezintegračních pomůcek, jako je např krospovidon a pojiva, která pomáhají při pocit v ústech, jako je například mikrokrystalický celulóza. ODT primárně obsahují nějakou formu cukru, jako je mannitol, který obvykle slouží jako major ředící ODT a je také hlavním přispěvatelem k hladkému a krémovému pocitu v ústech většiny ODT. Lyofilizované ODT formulace mohou používat patentované technologie, ale mohou produkovat tablety, které mají rychlejší rychlost dezintegrace, například Zydis ODT se obvykle rozpustí v ústech za méně než 5 sekund bez vody a lyofilizované lyofilizované tablety - ODT se obvykle rozpustí v ústech za několik sekund v závislosti na molekulách a síle.

ODT jsou k dispozici v lahvích HPDE (Parcopa) nebo jednotlivě uzavřených blistry k ochraně tablet před poškozením, vlhkostí a oxidací. Vzhledem k tomu, že ODT mají měkkou povahu, je schopnost úspěšně zabalit ODT do lahve obtížná. CIMA Labs však uvádí na trh své Durasolv ODT, protože je lze umístit do láhve pro komerční prodej, zatímco CIMA Orasolv je prodáván pouze pro blistry. Zydis Tablety ODT vyrobené společností Řešení Catalent Pharma a lyofilizované lyofilizované tablety vyrobené společností Galien-LPS jsou dodávány v a blistr. Rozdíly mezi těmito dvěma produkty CIMA jsou patentované, očekává se však, že primárním rozdílem bude použití mikrokrystalické celulózy (MCC), jako je Avicel PH101, v produktu Durasolv. MCC slouží v ODT k více účelům, ale v případě produktů CIMA působí jako pojivo, zvyšuje vnitřní pevnost tablety a činí ji robustnější pro balení do lahví.

ODT aktuálně nebo dříve dostupné

Jméno značkyVýrobce / proObecné dostupné[23]Aktivní složkaKategorieIndikaceZamýšlený věk
Abilify Discmelt[24]Otsuka America /Bristol-Myers SquibbAnoaripiprazolAtypická antipsychotikaSchizofrenie[24]13 let +[24]
Bipolární porucha[24]10 let +[24]
Doplňková terapie pro velká depresivní porucha[24]Dospělí[24]
AbstralSentynl TherapeuticsfentanylOpioidPrůlomová bolest u osob s rakovinouDospělí[25]
Adzenys XR-ODTNeos TherapeuticsNeamfetaminAmfetaminy, StimulantyPorucha pozornosti s hyperaktivitou6 let +[26]
Alavert tablety pro rychlé rozpouštěníWyethAnoloratadinAntihistaminikaAlergie6 let +
Allegra ODTSanofi AventisAnofexofenadinAntihistaminikaAlergická rýma, Kopřivka[1]6–11 let[1][27]
Aricept ODTEisai Co.AnodonepezilInhibitory acetylcholinesterázy[2]Alzheimerova choroba[2]Dospělí[2]
Benadryl FastMeltPfizerAnodifenhydraminAntihistaminikaAlergie6 let +
Calpol rychle tajeMcNeil Healthcare UKAnoparacetamolAnalgetikaBolest6 let +
Cipralex MELTZLundbeckAno[28]escitalopramSSRI, AntidepresivumVelká depresivní porucha, Generalizovaná úzkostná porucha, Obsedantně kompulzivní poruchaDospělí[29]
Clarinex RediTabsSchering-PloughAnodesloratadinAntihistaminikaAlergie6 let +
Claritin RediTabsBayerAnoloratadinAntihistaminikaAlergie6 let +
DDAVP MeltFerring PharmaceuticalsdesmopresinAntidiuretikumNoční pomočování, Centrální diabetes insipidus5 let +[30]
EdluarMeda ABAnozolpidemNonbenzodiazepin HypnotikaKrátkodobá léčba nespavost[31]Dospělí
Etizest MDZnepokojeníetizolamBenzodiazepin analogový/thienotriazolodiazepinKrátkodobá léčba úzkost a nespavost
FazaCloAzurPharmaAnoklozapinAntipsychotikaOdolné vůči léčbě schizofrenie[32]Dospělí[32]
FluimucilAlpex Pharma SA / Zambon GroupN-acetylcysteinMukolytickýNachlazení a kašel16 let +
Jr. Tylenol MeltawaysMcNeil Consumer HealthcareAnoacetaminofenAnalgetika, AntipyretikaBolest, Horečka6 let +
KemstroUCB Inc.NebaklofenUvolňovač svalů, Antispastické
Klonopin oplatky[33]RocheAnoklonazepamBenzodiazepiny, Antikonvulzivum, AnxiolytikaPoruchy záchvatů[33]kojenci +[33]
Panická porucha[33]Dospělí[33]
Lamictal ODTAptalis / GlaxoSmithKlineAnolamotriginAntikonvulzivum, Stabilizátor náladyPoruchy záchvatů2 roky +
Bipolární porucha I.Dospělí
Maxalt-MLTMerck & Co.AnorizatriptanTriptany, Agonisté serotoninuMigréna[3]Dospělí[3]
tablety dispergovatelné v ústech meloxikamAlpex Pharma Ltd (UK); Fontus Health Ltd (UK)meloxikamNSAIDOsteoartróza, Revmatoidní artritida, Ankylozující spondylitida16 let +
NiravamSchwarz PharmaAnoalprazolamBenzodiazepiny, AnxiolytikaÚzkostná porucha, Panická poruchaDospělí[34]
NocdurnaFerring PharmaceuticalsdesmopresinAntidiuretikumNokturieDospělí[35]
NuLevAlaven Pharmaceuticalhyoscyaminanticholinergikum / antispazmodickýPeptický vřed „Příznaky různých gastrointestinálních a močových poruch2 roky +
Nurofen MeltletsReckitt BenckiseribuprofenNSAIDBolest, Horečka, Zánět12 let +
Orapred ODTSciele PharmaAnoprednisolonKortikosteroidyAstma, Těžká alergie, Hemolytická anémie, Stevens-Johnsonův syndrom, Některé typy tuberkulóza; akutní léčba artritida, Burzitida, CHOPN, Leukémie, Lupus, Roztroušená skleróza, Ulcerózní kolitida[6]dospělí a děti s hmotností nad 44 lbs / 20,1 kg[6]
ParcopaSchwarz PharmaAnokarbidopa / levodopaInhibitory DDC [karbidopa], Prekurzor dopaminu [levodopa]Parkinsonova choroba[7]Dospělí[7]
Pepcid RPDScherer DDS / MerckAnofamotidinAntagonisté histaminového H2-receptoru[36]duodenální vřed, žaludeční vřed, gastroezofageální refluxní choroba patologické hypersekreční stavyDospělí
Prevacid SoluTabTakeda PharmaceuticalsAnolansoprazolInhibitory protonové pumpy[8]Gastroezofageální refluxní choroba (GERD), Vředy[8]1 rok +[8]
Propulsid Quicksolv (stažen)Janssen PharmaNecisapridGastroprokinetické činidlo
Reglan ODTMeda Pharms, Schwarz Pharma[37]AnometoklopramidAntiemetika, Antagonisté dopaminových receptorůkrátkodobá léčba GERD, akutní diabetická žaludeční stáza[37]Dospělí
Remeron SolTabMerck & Co.AnomirtazapinAntidepresivaVelká depresivní porucha[4]Dospělí[4]
Risperdal M-TabJanssen PharmaAnorisperidonAtypická antipsychotikaSchizofrenie[9]13 let +[9]
Bipolární porucha[9]10 let +[9]
Podrážděnost spojený s autistická porucha[9]5 let +[9]
Rybix ODTVictory PharmaAno[38]tramadolOpioid, SNRIBolest16 let +
SafrisMerck & Co.Ne[39]azenapinAtypická antipsychotikaSchizofrenie, Bipolární poruchaDospělí
StaxynBayer HealthcareAnovardenafilInhibitor fosfodiesterázy 5 (PDE5)Erektilní dysfunkcedospělí muži
Striant BuccalColumbia LaboratoriesNetestosteronAndrogen, Steroidní hormonHypogonadismus (Nízký testosteron)dospělí muži
Suboxone tablety (k dispozici také jako rozpustný film)Reckitt BenckiserNeBuprenorfin /Naloxonpolosyntetický opioid částečný opioidní agonista & inverzní opioidní antagonista

(Naloxon je zahrnut, protože odrazuje od zneužívání. Naloxon se špatně vstřebává do těla, když se užívá ústy nebo jako ODT. Pokud je však pilulka rozdrcena a / nebo filtrována a injekčně intravenózně, naloxon blokuje účinky buprenorfinu.)

Závislost na opioidechDospělí
SuprenzaAlpex Pharma / CitiusNephentermineAmfetaminy, AnorektickýKontrola váhyDospělí
Ultram ODTOrtho-McNeil PharmaceuticalAno[38]tramadolOpioid, SNRIBolest17 let +[40]
Unisom SleepMeltsChattemAnodifenhydraminAntihistaminika, HypnotickýNespavost12 let +[41]
Vometa FTDexamedicadomperidonAntiemetika, Prokinetický prostředekDyspepsie, Nadýmání, GERD, Gastroparéza12 let +
ZelaparValeant Pharmaceuticals InternationalNeselegilinInhibitory monoaminooxidázy B. (MAOBJe)Doplňková terapie v Parkinsonova chorobaDospělí[42]
Zofran ODTGlaxoSmithKlineAnoondansetronAntiemetikaNevolnost, Zvracení[5]4 roky +[5]
Zomig-ZMTAstraZenecaAnozolmitriptanTriptany, Agonisté serotoninuMigréna[11]Dospělí[11]
Zyprexa ZydisEli Lilly and CompanyAnoolanzapinAtypická antipsychotikaBipolární porucha, Schizofrenie[43]Dospělí [43]
ZyrtecJohnson & Johnson Consumer Inc.,AnocetirizinAntihistaminikaAlergie[44]

Výhody ODT

Ved Parkash et al. všimněte si následujících výhod ODT:

  • jsou snadno konzumovatelné a jako takové jsou vhodné pro takové pacienty jako „starší lidé, mrtvice oběti, upoutaní na lůžko, pacienti postiženi selhání ledvin a lidé, kteří odmítají polykat, například pediatričtí, geriatrickí a psychiatričtí pacienti “;
  • zvýšil biologická dostupnost (rychlá absorpce) díky pregastrické absorpci;
  • nevyžadují konzumaci vody, a proto jsou vhodné pro „pacienty vyhovující zdravotně postiženým, upoutaným na lůžko a cestujícím a zaneprázdněným lidem, kteří nemají vždy přístup k vodě“;
  • dobrý pocit v ústech;
  • zvýšená bezpečnost kvůli nízkému riziku udušení nebo udušení během orálního podávání.[45]

Nevýhody ODT

Ved Parkash et al. uvádí následující nevýhody ODT:

  • nepříjemná chuť;
  • nákladný výrobní proces;
  • nedostatek fyzická odolnost ve standardu blistry;
  • omezená schopnost začlenit vyšší koncentrace aktivního léčiva.[45]

ODT ve vývoji

Jméno značky
(obecná verze)		VýrobceAktivní složkaKategorieIndikaceZamýšlený věk
citalopram ODT[46]Biovail[46]citalopramSSRI, AntidepresivumVelká depresivní porucha[47]
tramadol / acetaminofen ODT[46]Biovail[46]tramadol / acetaminofenOpioid / neopioidní analgetikum[48]Bolest[46]Dospělí[48]

Viz také

  • Fagofobie - strach z polykání
  • Pnigophobia - strach z udušení
  • Cukrový alkohol - skupina chemikálií běžných v ODT, které zvyšují pocit v ústech tablety při jejím rozpadu

Reference

  1. ^ A b C Informace o předepisování přípravku Allegra
  2. ^ A b C d „Informace o předepisování Ariceptu“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 10. 9. 2008. Citováno 2009-01-10.
  3. ^ A b C Maxalt Informace o předepisování
  4. ^ A b C „Remeron SolTob předepisování informací“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 03.03.2016. Citováno 2009-01-10.
  5. ^ A b C "Informace o předepisování Zofranu" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 02.02.2014. Citováno 2009-01-09.
  6. ^ A b C Informace o předepisování přípravku Orapred
  7. ^ A b C Informace o předepisování přípravku Parcopa
  8. ^ A b C d „Předepsat informace o předepisování“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2009-09-20. Citováno 2009-01-09.
  9. ^ A b C d E F G „Risperdal předepisuje informace“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 06.01.2009. Citováno 2009-01-10.
  10. ^ „Informace o předepisování přípravku Zelapar“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2008-05-09. Citováno 2009-01-09.
  11. ^ A b C „Informace o předepisování Zomig“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2015-02-18. Citováno 2009-01-09.
  12. ^ Sastry, S. a kol., Pharm. Sci. & Tech. Dnes 3: 138-145, 2000.
  13. ^ Groher ME, Bukatman MS. Prevalence poruch polykání ve dvou fakultních nemocnicích. Dysfagie. 1: 3 až 6, 1986.
  14. ^ Layne KA, Losinski DS, Zenner PM, Ament JA. Použití Flemingova indexu dysfagie ke stanovení prevalence. Dysfagie. 4: 39-42, 1989.
  15. ^ USA 5073374 „Mccarty, John A.,„ rychle se rozpouštějící bukální tableta “ 
  16. ^ USA 5223264, Wehling, Fred; Steve Schuehle & Navayanarao Madamala, „Dětská šumivá léková forma“ 
  17. ^ USA 5178878, Wehling, Fred; Steve Schuehle & Navayanarao Madamala, „Šumivá léková forma s mikročásticemi“ 
  18. ^ USA 4946684, Blank, Robert G .; Dhiraj S. Mody a Richard J. Kenny a kol., „Rychle se rozpouštějící lékové formy“ 
  19. ^ Podrobnosti o lécích FDA pro Claritin RediTabs
  20. ^ Podrobnosti o drogách FDA pro Klonopin Wafer
  21. ^ Podrobnosti o drogách FDA pro Maxalt-MLT
  22. ^ Pokyny FDA pro průmyslové tablety s perorálním rozpadem
  23. ^ „Schválené léčivé přípravky s hodnocením terapeutické ekvivalence“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (36 ed.). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 2016. Citováno 4. dubna 2016.
  24. ^ A b C d E F G Zlikvidujte informace o předepisování Archivováno 2010-03-31 na Wayback Machine
  25. ^ „Informace o předepisování přípravku Abstral“ (PDF). Listopadu 2014. Citováno 14. března 2016.
  26. ^ „Informace o předepisování přípravku Adzenys XR-ODT“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Leden 2016. Citováno 14. března 2016.
  27. ^ „Allegra - informace o předepisování FDA, vedlejší účinky a použití“. www.drugs.com. Citováno 2016-04-04. Přípravek Allegra ODT je ​​určen k použití pouze u dětí ve věku od 6 do 11 let.
  28. ^ "Monografie produktu: Act Escitalopram ODT" (PDF). Health Canada. 25. října 2016. Citováno 16. srpna 2018.
  29. ^ "Monografie produktu: Cipralex a Cipralex METLZ" (PDF). Health Canada. 9. června 2016. Citováno 16. srpna 2018.
  30. ^ "Monografie produktu: DDAVP Melt" (PDF). Ferring Pharmaceuticals Canada. 17. prosince 2015. Citováno 14. března 2016.
  31. ^ Informace o předepisování přípravku Edluar
  32. ^ A b Informace o předepisování FazaClo
  33. ^ A b C d E „Informace o předepisování přípravku Klonopin“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2007-03-17. Citováno 2009-01-10.
  34. ^ „Niravam - informace o předepisování FDA, vedlejší účinky a použití“.
  35. ^ "Monografie produktu: Nocdurna" (PDF). 3. září 2014. Citováno 14. března 2016.
  36. ^ „Pepcid (štítek)“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Citováno 4. dubna 2016.
  37. ^ A b Schválení léků FDA pro Reglan ODT
  38. ^ A b „FDA vydává schvalovací dopis pro Tramadol ODT pro středně těžkou až silnou bolest“. DocGuide. Citováno 2016-04-04.
  39. ^ „Obecná dostupnost Saphris - Drugs.com“. www.drugs.com. Citováno 2016-04-04.
  40. ^ „Ultram ODT - informace o předepisování FDA, vedlejší účinky a použití“. www.drugs.com. Citováno 2016-04-04.
  41. ^ Unisom Drug Facts
  42. ^ "Informace o předepisování Zelepar" (PDF). Červenec 2014. Citováno 14. března 2016.
  43. ^ A b Informace o předepisování přípravku Zyprexa
  44. ^ „ZYRTEC® Dissolve Tabs“. ZYRTEC®. Citováno 2016-04-04.
  45. ^ A b >Ved Parkash; et al. (2011). „Rychle se rozpadající tablety: Příležitost v systému podávání léků“. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research. 2 (4): 223–35. doi:10.4103/2231-4040.90877. PMC  3255350. PMID  22247889.
  46. ^ A b C d E „Potrubí produktu Biovail“. Archivovány od originál dne 2009-09-15. Citováno 2009-01-10.
  47. ^ Informace o předepisování citalopramu
  48. ^ A b „Informace o předepisování Ultracet“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 06.06.2011. Citováno 2009-01-10.