Muskarinový acetylcholinový receptor M1 - Muscarinic acetylcholine receptor M1
The muskarinový acetylcholinový receptor M.1, také známý jako cholinergní receptor, muskarinový, je muskarinový receptor že u lidí je kódován CHRM1 gen.[5] Je lokalizován na 11q13.[5]
Tento receptor je zprostředkovaný pomalu EPSP v ganglionu v postganglionovém nervu,[6] je běžné v exokrinní žlázy a v CNS.[7][8]
Je zjištěno, že je převážně vázán na G proteiny třídy Gq[9][10] , které používají upregulaci fosfolipáza C, a proto inositol trisphosphate a intracelulární vápník jako signální dráha. Takto vázaný receptor by nebyl citlivý na CTX nebo PTX. Gi (způsobující následný pokles v tábor ) a G.s Bylo také prokázáno, že (způsobující zvýšení cAMP) se účastní interakcí v určitých tkáních, a jsou tedy citlivé na PTX, respektive CTX.
Účinky
- EPSP v autonomní ganglia[Citace je zapotřebí ]
- Sekrece z slinné žlázy
- Žaludeční kyselina sekrece z žaludek[5]
- v CNS (Paměť?)[11]
- Vagálně indukované bronchokonstrikce[5]
- Zprostředkování čichový chování (např. agrese, páření )[12]
Výskyt volně žijících améb
Strukturální, ale ne sekvenční homolog lidského M1 receptoru bylo hlášeno v Acanthamoeba castellanii[13] a Naegleria fowleri.[14] Antagonisté lidských M1 receptorů (např. atropin, difenhydramin ) bylo prokázáno, že mají antiproliferativní účinky na tyto améby.
Mechanismus
Spojuje se Gq, a v malé míře Gi a Gs. Výsledkem je pomalý EPSP a snížil se K.+ vodivost.[11][15] Je předmontován do Gq heterotrimer přes polybasic c-terminální doména.[9]
Ligandy
Agonisté
- acetylcholin
- karbachol[11]
- cevimeline
- muskarin
- oxotremorin
- pilokarpin[16]
- vedaclidin
- xanomeline
- 77-LH-28-1 - mozek penetrant selektivní M1 alosterický agonista
- CDD-0097
- McN-A-343 - smíšený agonista M1 / M4[11]
- L-689, L-660 - smíšený agonista M1 / M3
Allosterické modulátory
- kyselina benzylchinolonkarboxylová[17]
- BQZ-12[18]
- VU-0090157[19]
- VU-0029767[19]
- [3H] PT-1284- M1-selektivní PAM radioligand[20]
Antagonisté
- atropin[11]
- difenhydramin
- dicykloverin[11]
- hyoscyamin[21]
- ipratropium[11]
- toxin mamba muskarinový toxin 7 (MT7)[11]
- Mnoho antipsychotik rád olanzapin, kvetiapin, klozapin, chlorpromazin
- pirenzepin
- oxybutynin[11]
- Benzatropin
- telenzepin
- Tricyklická a tetracyklická antidepresiva jako klomipramin, imipramin, mirtazapin, amitriptylin
- tolterodin[11]
- Biperiden[22]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000168539 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032773 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d „Entrez Gene: CHRM1 cholinergní receptor, muskarinový 1“.
- ^ Messer WS (20. ledna 2000). "Acetylcholin". University of Toledo. Archivovány od originál dne 14. října 2007. Citováno 27. října 2007.
- ^ Johnson G (2002). PDQ farmakologie (2. vyd.). Hamilton, Ontario: BC Decker Inc. str. 311 stran. ISBN 1-55009-109-3.
- ^ Richelson E (1995). "Cholinergní transdukce". V Bloom FE, Kupfer DJ (eds.). Psychofarmakologie: čtvrtá generace pokroku: oficiální publikace American College of Neuropsychopharmacology (Čtvrté vydání). New York: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781701662. Citováno 27. října 2007.
- ^ A b Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (srpen 2011). „Předmontáž neaktivních stavů receptorů spárovaných s G (q) a heterotrimerů G (q)“. Přírodní chemická biologie. 7 (10): 740–7. doi:10.1038 / nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.
- ^ Burford NT, Nahorski SR (květen 1996). „Aktivita adenylátcyklázy stimulovaná muskarinovým receptorem m1 v buňkách vaječníků čínského křečka je zprostředkována Gs alfa a není důsledkem aktivace fosfoinositidázy C“. The Biochemical Journal. 315 (Pt 3): 883–8. doi:10.1042 / bj3150883. PMC 1217289. PMID 8645172.
- ^ A b C d E F G h i j Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „10“. Farmakologie (5. vydání). Elsevier Churchill Livingstone. p.139. ISBN 0-443-07145-4.
- ^ Smith RS, Hu R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, Araneda RC (červenec 2015). „Diferenciální muskarinová modulace v čichové žárovce“. The Journal of Neuroscience. 35 (30): 10773–85. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052. PMID 26224860.
- ^ Baig AM, Ahmad HR (červen 2017). „Homolog M1-muskarinového GPCR v jednobuněčných eukaryotech: 3D modelování a experimenty bioinformatiky Acanthamoeba spp. Journal of Receptor and Signal Transduction Research. 37 (3): 267–275. doi:10.1080/10799893.2016.1217884. PMID 27601178. S2CID 5234123.
- ^ Baig AM (srpen 2016). „Primární amébová meningoencefalitida: neurochemotaxe a neurotropní preference Naegleria fowleri“. ACS Chemical Neuroscience. 7 (8): 1026–9. doi:10.1021 / acschemneuro.6b00197. PMID 27447543.
- ^ Uchimura N, North RA (březen 1990). „Muskarin snižuje dovnitř usměrňující vodivost draslíku v neuronech potkana nucleus accumbens“. The Journal of Physiology. 422 (1): 369–80. doi:10.1113 / jphysiol.1990.sp017989. PMC 1190137. PMID 1693682.
- ^ Hamilton SE, Loose MD, Qi M, Levey AI, Hille B, McKnight GS, Idzerda RL, Nathanson NM (listopad 1997). „Narušení genu pro receptor m1 eliminuje regulaci proudu M a aktivitu záchvatů závislou na muskarinových receptorech u myší“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (24): 13311–6. doi:10.1073 / pnas.94.24.13311. PMC 24305. PMID 9371842.
- ^ Shirey JK, Brady AE, Jones PJ, Davis AA, Bridges TM, Kennedy JP, Jadhav SB, Menon UN, Xiang Z, Watson ML, Christian EP, Doherty JJ, Quirk MC, Snyder DH, Lah JJ, Levey AI, Nicolle MM , Lindsley CW, Conn PJ (listopad 2009). „Selektivní alosterický potenciátor receptoru muskarinového acetylcholinu M1 zvyšuje aktivitu mediálních prefrontálních kortikálních neuronů a obnovuje poruchy reverzního učení“. The Journal of Neuroscience. 29 (45): 14271–86. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3930-09.2009. PMC 2811323. PMID 19906975.
- ^ Bradley SJ, Bourgognon JM, Sanger HE, Verity N, Mogg AJ, White DJ, Butcher AJ, Moreno JA, Molloy C, Macedo-Hatch T, Edwards JM, Wess J, Pawlak R, Read DJ, Sexton PM, Broad LM, Steinert JR, Mallucci GR, Christopoulos A, Felder CC, Tobin AB (únor 2017). „M1 muskarinové alosterické modulátory zpomalují prionovou neurodegeneraci a obnovují ztrátu paměti“. The Journal of Clinical Investigation. 127 (2): 487–499. doi:10,1172 / JCI87526. PMC 5272187. PMID 27991860.
- ^ A b Marlo JE, Niswender CM, Days EL, Bridges TM, Xiang Y, Rodriguez AL, Shirey JK, Brady AE, Nalywajko T, Luo Q, Austin CA, Williams MB, Kim K, Williams R, Orton D, Brown HA, Lindsley CW , Weaver CD, Conn PJ (březen 2009). „Objev a charakterizace nových alosterických potenciátorů muskarinových receptorů M1 odhaluje několik způsobů aktivity“. Molekulární farmakologie. 75 (3): 577–88. doi:10,1124 / mol 108,05 2886. PMC 2684909. PMID 19047481.
- ^ Smith DL, Davoren JE, Edgerton JR, Lazzaro JT, Lee CW, Neal S, Zhang L, Grimwood S (září 2016). „Charakterizace nového pozitivního alosterického modulátoru muskarinového acetylcholinového receptoru radioligandu, [3H] PT-1284“. Molekulární farmakologie. 90 (3): 177–87. doi:10,1124 / mol. 116,104737. PMID 27382013.
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (květen 2010). „DailyMed“. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 13. ledna 2013.
- ^ Eltze M, Figala V (prosinec 1988). "Afinita a selektivita biperidenových enantiomerů pro podtypy muskarinových receptorů". European Journal of Pharmacology. 158 (1–2): 11–9. doi:10.1016/0014-2999(88)90247-6. PMID 3220113.
Další čtení
- Goyal RK (říjen 1989). "Subtypy muskarinových receptorů. Fyziologie a klinické důsledky". The New England Journal of Medicine. 321 (15): 1022–9. doi:10.1056 / NEJM198910123211506. PMID 2674717.
- Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1994). "Podtypy muskarinových acetylcholinových receptorů: lokalizace a struktura / funkce". Pokrok ve výzkumu mozku. 98: 121–7. doi:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
- Nitsch RM, Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (říjen 1992). „Uvolňování derivátů prekurzorů amyloidu Alzheimerovy choroby stimulovaných aktivací muskarinových acetylcholinových receptorů“. Věda. 258 (5080): 304–7. doi:10.1126 / science.1411529. PMID 1411529.
- Arden JR, Nagata O, Shockley MS, Philip M, Lameh J, Sadée W (listopad 1992). „Mutační analýza domén třetí cytoplazmatické smyčky ve spojení G-proteinu s HM1 muskarinovým receptorem“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 188 (3): 1111–5. doi:10.1016 / 0006-291X (92) 91346-R. PMID 1445347.
- Gutkind JS, Novotný EA, Brann MR, Robbins KC (červen 1991). „Subtypy muskarinových acetylcholinových receptorů jako onkogenů závislých na agonistech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (11): 4703–7. doi:10.1073 / pnas.88.11.4703. PMC 51734. PMID 1905013.
- Chapman CG, Browne MJ (duben 1990). „Izolace genu lidského ml (Hml) muskarinového acetylcholinového receptoru pomocí amplifikace PCR“. Výzkum nukleových kyselin. 18 (8): 2191. doi:10.1093 / nar / 18.8.2191. PMC 330717. PMID 2336407.
- Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (červenec 1989). „Analog acetylcholinu stimuluje syntézu DNA v buňkách pocházejících z mozku prostřednictvím specifických subtypů muskarinových receptorů“. Příroda. 340 (6229): 146–50. doi:10.1038 / 340146a0. PMID 2739737. S2CID 4312544.
- Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (červenec 1987). "Identifikace rodiny genů muskarinových acetylcholinových receptorů". Věda. 237 (4814): 527–32. doi:10.1126 / science.3037705. PMID 3037705.
- Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smith DH, Ramachandran J, Capon DJ (prosinec 1987). „Výrazné primární struktury, vlastnosti vázající ligand a tkáňově specifická exprese čtyř lidských muskarinových acetylcholinových receptorů“. Časopis EMBO. 6 (13): 3923–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. PMC 553870. PMID 3443095.
- Allard WJ, Sigal IS, Dixon RA (prosinec 1987). "Pořadí genu kódujícího lidský M1 muskarinový acetylcholinový receptor". Výzkum nukleových kyselin. 15 (24): 10604. doi:10.1093 / nar / 15.24.10604. PMC 339984. PMID 3697105.
- Svoboda P, Milligan G (září 1994). „Agonistou indukovaný přenos alfa podjednotek regulačních proteinů vázajících guanin-nukleotid Gq a G11 a muskarinových receptorů m1 acetylcholinu z plazmatických membrán na frakci lehké vezikulární membrány“. European Journal of Biochemistry. 224 (2): 455–62. doi:10.1111 / j.1432-1033.1994.00455.x. PMID 7925360.
- Crespo P, Xu N, Daniotti JL, Troppmair J, Rapp UR, Gutkind JS (srpen 1994). „Signalizace prostřednictvím transformace receptorů spřažených s G proteinem v buňkách NIH 3T3 zahrnuje aktivaci c-Raf. Důkaz pro cestu nezávislou na proteinkináze C“. The Journal of Biological Chemistry. 269 (33): 21103–9. PMID 8063729.
- Russell M, Winitz S, Johnson GL (duben 1994). "Regulace acetylcholinového muskarinového receptoru m1 cyklické syntézy AMP řídí stimulaci růstového faktoru aktivity Raf". Molekulární a buněčná biologie. 14 (4): 2343–51. doi:10,1128 / mcb.14.4.2343. PMC 358601. PMID 8139539.
- Offermanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K, Schultz G, Jakobs KH (květen 1994). „Transfektované muskarinové acetylcholinové receptory se selektivně spojují s proteiny Gi typu G a Gq / 11“. Molekulární farmakologie. 45 (5): 890–8. PMID 8190105.
- Mullaney I, Mitchell FM, McCallum JF, Buckley NJ, Milligan G (červen 1993). „Lidský muskarinový M1 acetylcholinový receptor, když je exprimován v buňkách CHO, aktivuje a reguluje jak Gq alfa, tak G11 alfa stejně a neselektivně“. FEBS Dopisy. 324 (2): 241–5. doi:10.1016 / 0014-5793 (93) 81401-K. PMID 8508928. S2CID 84364768.
- Courseaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, Williamson C, Bassett D, Thakker RV, Teh BT, Farnebo F, Shepherd J, Skogseid B, Larsson C, Giraud S, Zhang CX, Salandre J, kalendář (Listopad 1996). „Definice minimální kandidátské oblasti MEN1 na základě 5 Mb integrované mapy proximálního 11q13. Evropské konsorcium pro muže1 (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)“. Genomika. 37 (3): 354–65. doi:10.1006 / geno.1996.0570. PMID 8938448.
- Ishiyama A, López I, Wackym PA (září 1997). "Molekulární charakterizace muskarinových receptorů v lidské vestibulární periferii. Důsledky pro farmakoterapii". The American Journal of Otology. 18 (5): 648–54. PMID 9303164.
- Ishizaka N, Noda M, Yokoyama S, Kawasaki K, Yamamoto M, Higashida H (březen 1998). "Subtypy muskarinových acetylcholinových receptorů v lidské duhovce". Výzkum mozku. 787 (2): 344–7. doi:10.1016 / S0006-8993 (97) 01554-0. PMID 9518684. S2CID 22664866.
externí odkazy
- "Acetylcholinové receptory (muskarinové): M1". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.