Neuroleptický maligní syndrom - Neuroleptic malignant syndrome

Neuroleptický maligní syndrom
Haloperidol (Haldol).jpg
Haloperidol, známá příčina NMS
SpecialitaLéčba kritické péče, neurologie, psychiatrie
PříznakyVysoká horečka, zmatenost, ztuhlé svaly, proměnlivý krevní tlak, pocení[1]
KomplikaceRabdomyolýza, vysoká hladina draslíku v krvi, selhání ledvin, záchvaty[1][2]
Obvyklý nástupBěhem několika týdnů[3]
PříčinyNeuroleptické nebo antipsychotické léky[1]
Rizikové faktoryDehydratace, míchání, katatonie[4]
Diagnostická metodaNa základě příznaků u někoho, kdo začal užívat neuroleptika během posledního měsíce[2]
Diferenciální diagnostikaÚpal, maligní hypertermie, serotoninový syndrom, smrtící katatonie[2]
LéčbaZastavení problematických léků, rychlé ochlazení, zahájení dalších léků[2]
LékyDantrolen, bromokriptin, diazepam[2]
Prognóza10% riziko úmrtí[4]
Frekvence15 na 100 000 ročně (na neuroleptiky)[1]

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) je život ohrožující reakce, ke které může dojít v reakci na neuroleptické nebo antipsychotické léky.[1] Mezi příznaky patří vysoká horečka zmatenost, ztuhlé svaly, proměnlivý krevní tlak, pocení a rychlá srdeční frekvence.[1] Komplikace mohou zahrnovat rhabdomyolýza, vysoká hladina draslíku v krvi, selhání ledvin nebo záchvaty.[1][2]

Jakékoli léky v rodině neuroleptik však mohou způsobit tento stav typická antipsychotika Zdá se, že mají vyšší riziko než atypické látky.[1] Nástup je často během několika týdnů od zahájení léčby, ale může nastat kdykoli.[1][3] Mezi rizikové faktory patří dehydratace, míchání, a katatonie.[4] Rychle klesá používání levodopa může také spustit podmínku.[1] Základní mechanismus zahrnuje blokování dopaminové receptory.[1] Diagnóza je založena na příznacích.[2]

Řízení zahrnuje zastavení problematických léků, rychlé ochlazení a zahájení dalších léků.[2] Použité léky zahrnují dantrolen, bromokriptin, a diazepam.[2] Riziko úmrtí u postižených je přibližně 10%.[4] Pro zlepšení výsledků je nutná rychlá diagnostika a léčba.[1] Mnoho lidí může být nakonec znovu zahájeno s nižší dávkou antipsychotika.[2][3]

Od roku 2011, mezi těmi v psychiatrické léčebny na neuroleptikách je postiženo přibližně 15 na 100 000 ročně (0,015%).[1] Ve druhé polovině 20. století byly sazby více než stokrát vyšší, přibližně 2% (2 000 na 100 000).[1] Zdá se, že muži jsou postiženi častěji než ženy.[1] Stav byl poprvé popsán v roce 1956.[1]

Příznaky a symptomy

První příznaky neuroleptického maligního syndromu jsou obvykle svalové křeče a třes, horečka, příznaky autonomní nervový systém nestabilita, například nestabilita krevní tlak a náhlé změny duševního stavu (agitovanost, delirium nebo kóma ). Jakmile se příznaky objeví, mohou rychle postupovat a dosáhnout maximální intenzity za pouhé tři dny. Tyto příznaky mohou trvat kdekoli od osmi hodin do čtyřiceti dnů.[4]

Příznaky lékaři někdy špatně interpretují jako příznaky duševních chorob, které mohou mít za následek opožděnou léčbu.[5] NMS je méně pravděpodobné, pokud byla osoba dříve po určitou dobu stabilní na antipsychotikách, zejména v situacích, kdy nebyla změněna dávka a nejsou známy problémy s neplněním nebo konzumací psychoaktivních látek. psychóza.

  • Zvýšená tělesná teplota> 38 ° C (> 100,4 ° F), nebo
  • Zmatené nebo změněné vědomí
  • pocení
  • Tuhé svaly
  • Autonomní nerovnováha

Příčiny

NMS je obvykle způsobena užíváním antipsychotických drog a NMS může mít za následek širokou škálu drog.[6] Jednotlivci používají butyrofenony (jako haloperidol a droperidol ) nebo fenothiaziny (jako promethazin a chlorpromazin ) jsou uváděny jako nejvíce ohrožené. Různá atypická antipsychotika jako např klozapin, olanzapin, risperidon, kvetiapin, a ziprasidon byly také zapojeny do případů.[7]

NMS se může vyskytnout také u lidí užívajících dopaminergní léky (jako levodopa ) u Parkinsonovy choroby, nejčastěji při náhlém snížení dávky léku.[8] Kromě toho, jiné léky s antidopaminergní aktivitou, jako je antiemetikum metoklopramid, může vyvolat NMS.[9] Tetracykliky s antidopaminergní aktivitou byly spojeny s NMS v kazuistikách, jako je amoxapiny. Dodatečně, desipramin, dothiepin, fenelzin, tetrabenazin, a reserpine je známo, že spouští NMS.[10] Zda lithium může způsobit, že NMS je nejasný.[11]

Na molekulární úrovni je NMS způsoben náhlým, výrazným snížením aktivity dopaminu, buď z vysazení dopaminergních látek, nebo z blokády dopaminových receptorů.

Rizikové faktory

Jedním z nejjasnějších rizikových faktorů ve vývoji NMS je průběh farmakoterapie zvolený k léčbě stavu. Je známo, že použití vysoce účinných neuroleptik, rychlé zvýšení dávky neuroleptik a použití dlouhodobě působících forem neuroleptik zvyšuje riziko vzniku NMS.[12]

Předpokládá se, že pro NMS existuje genetický rizikový faktor, protože identická dvojčata se v jednom případě projevila NMS a v druhém případě matka a dvě její dcery NMS.[13]

Demograficky se ukazuje, že největší riziko vzniku NMS je u mužů, zejména u lidí mladších čtyřiceti let, i když není jasné, zda je zvýšený výskyt důsledkem většího užívání neuroleptik u mužů do čtyřiceti let.[6] Rovněž bylo navrženo, že ženy po porodu mohou mít větší riziko pro NMS.[14]

Důležitým rizikovým faktorem pro tento stav je Demence s Lewyho tělísky. Tito pacienti jsou extrémně citliví na neuroleptika. Výsledkem je, že neuroleptika by měla být používána opatrně ve všech případech demence.[15]

Patofyziologie

Mechanismus se běžně považuje za závislý na snížených úrovních dopamin aktivita kvůli:

Bylo navrženo, že blokáda receptorů podobných D2 (D2, D3 a D4) indukuje masivní uvolňování glutamátu, což vytváří katatonii, neurotoxicitu a myotoxicitu.[17][18] Blokování různých serotoninových receptorů atypickými antipsychotiky a aktivace 5HT1 receptorů některými z nich navíc snižuje uvolňování GABA a nepřímo indukuje uvolňování glutamátu, což zhoršuje tento syndrom.[19]

Svalové příznaky jsou pravděpodobně způsobeny blokádou dopaminový receptor D2, což vede k abnormální funkci bazální ganglia podobné tomu, které je vidět v Parkinsonova choroba.[20]

Selhání D.2 antagonismus dopaminových receptorů nebo dysfunkce dopaminových receptorů plně nevysvětlují přítomné příznaky a příznaky NMS, stejně jako výskyt NMS s atypické antipsychotikum léky s nižším D2 dopaminová aktivita.[21] To vedlo k hypotéze sympatoadrenální hyperaktivity (vyplývá z odstranění tonické inhibice z podpůrný nervový systém ) jako mechanismus pro NMS.[22] Uvolňování vápníku se zvyšuje při použití antipsychotik ze sarkoplazmatického retikula. To může mít za následek zvýšenou svalovou kontraktilitu, která může hrát roli při rozpadu svalu, svalové rigiditě a hypertermii. Některá antipsychotika, jako např typická neuroleptika je známo, že blokují dopaminové receptory; další studie ukázaly, že při vysazení léků dodávajících dopamin se projeví příznaky podobné NMS.[4]

Rovněž se předpokládá značné překrývání mezi maligní katatonií a NMS v jejich patofyziologii, přičemž první je idiopatická a druhá je lékem indukovaná forma stejného syndromu.[23]

The zvýšený počet bílých krvinek a kreatinfosfokináza (CPK) plazmatická koncentrace pozorovaná u pacientů s NMS je způsobena zvýšenou svalovou aktivitou a rhabdomyolýza (destrukce svalové tkáně).[24] Pacient může trpět hypertenzní krize a metabolická acidóza. Neobecné zpomalení na EEG je hlášeno přibližně v 50% případů.

Předpokládá se, že horečka způsobená NMS je způsobena blokádou hypotalamického dopaminového receptoru. Periferní problémy (vysoký počet bílých krvinek a CPK) jsou způsobeny antipsychotiky. Způsobují zvýšené uvolňování vápníku z sarkoplazmatické retikulum svalových buněk, což může vést k rigiditě a případnému rozpadu buněk. Žádné významné studie nezveřejnily vysvětlení abnormality EEG, ale je to pravděpodobně také způsobeno blokádou dopaminu vedoucí ke změnám v neuronálních drahách.[6]

Diagnóza

Diferenciální diagnostika

Rozlišování NMS od jiných neurologických poruch může být velmi obtížné. K oddělení příznaků NMS od jiných onemocnění je zapotřebí odborného posouzení. Mezi nejčastější mylná onemocnění patří encefalitida, toxická encefalopatie, status epilepticus, úpal, katatonie a maligní hypertermie. Kvůli komparativní vzácnosti NMS je často přehlížena a okamžitá léčba syndromu je opožděna. Drogy jako kokain a amfetamin může také vyvolat podobné příznaky.[4][25]

The diferenciální diagnostika je podobný tomu z hypertermie a zahrnuje serotoninový syndrom.[26] Mezi vlastnosti, které odlišují NMS od serotoninového syndromu, patří bradykineze, svalová rigidita a vysoký počet bílých krvinek.[27]

Léčba

NMS je lékařská pohotovost a při neléčení může vést ke smrti. Prvním krokem je vysazení antipsychotické léčby a léčba hypertermie agresivně, například s chladicími přikrývkami nebo ledovými obklady na podpaží a třísla. Podpůrná péče na jednotce intenzivní péče schopné podpory oběhu a ventilace je zásadní. Nejlepší farmakologická léčba je stále nejasná. Dantrolen byl použit v případě potřeby ke snížení svalové ztuhlosti a v poslední době léky na dopaminovou cestu, jako je bromokriptin prokázaly přínos.[28] Amantadin je další možností léčby díky svým dopaminergním a anticholinergním účinkům.Apomorfin lze použít, ale jeho použití je podporováno malým množstvím důkazů.[20] Benzodiazepiny lze použít k ovládání míchání. Vysoce zvýšená krev myoglobin úrovně mohou mít za následek ledviny poškození, proto může být nutná agresivní intravenózní hydratace s diurézou. Při včasném rozpoznání lze NMS úspěšně spravovat; až 10% případů však může být smrtelných.[4]

Pokud by postižená osoba následně vyžadovala antipsychotikum, doporučuje se vyzkoušet nízkou dávku atypického antipsychotika s nízkou účinností.[4]

Prognóza

The prognóza je nejlepší, když jsou identifikovány včas a jsou léčeny agresivně. V těchto případech není NMS obvykle fatální. V dřívějších studiích se míra úmrtnosti z NMS pohybovala od 20% do 38%, ale údajně do roku 2009 míra úmrtnosti poklesla pod 10% za předchozí dvě desetiletí kvůli včasnému rozpoznání a lepšímu řízení.[29] Opětovné zavedení léku, který původně způsobil vývoj NMS, může také vyvolat recidivu, i když ve většině případů ne.

Zhoršení paměti je konzistentní funkce obnovy z NMS a je obvykle dočasná, i když v některých případech může být trvalá.[30]

Epidemiologie

Souhrnná data naznačují, že výskyt NMS se pohybuje mezi 0,2% - 3,23%.[31] Větší povědomí lékařů spojené se zvýšeným užíváním atypických antipsychotik však pravděpodobně snížilo prevalenci NMS.[6] Navíc jsou obzvláště náchylní mladí muži a poměr mužů a žen je údajně 2: 1.[6][31][32]

Dějiny

O NMS se vědělo již v roce 1956, krátce po zavedení prvního fenothiaziny.[33][self-publikoval zdroj? ] NMS poprvé popsali v roce 1960 francouzští kliničtí lékaři, kteří pracovali na studii zahrnující haloperidol. Charakterizovali stav, který byl spojen s vedlejšími účinky haloperidolu “syndrom malin des neuroleptiques", který byl přeložen do neuroleptického maligního syndromu.[10]

Výzkum

Zatímco patofyziologie NMS zůstává nejasná, dvě nejrozšířenější teorie jsou:

  • Snížená aktivita dopaminu v důsledku blokování receptorů
  • Sympatoadrenální hyperaktivita a autonomní dysfunkce

V minulosti se zdálo, že výzkum a klinické studie potvrzují D.2 teorie blokování receptorů, ve které se předpokládalo, že antipsychotika významně snižují aktivitu dopaminu blokováním D2 receptory spojené s tímto neurotransmiterem. Nedávné studie však naznačují genetickou složku stavu.[34] Na podporu navrženého modelu sympatoadrenální hyperaktivity se předpokládá, že porucha v regulačních proteinech vápníku v sympatických neuronech může způsobit nástup NMS.[35] Tento model NMS posiluje jeho podezření na asociaci s maligní hypertermie ve kterém NMS lze považovat za neurogenní formu tohoto stavu, který je sám spojen s defektními proteiny souvisejícími s vápníkem.

Zavedení atypických antipsychotik s nižší afinitou k D.2 Předpokládá se, že dopaminové receptory snížily výskyt NMS. Nedávné studie však naznačují, že pokles úmrtnosti může být spíše výsledkem zvýšeného povědomí lékaře a dřívějšího zahájení léčby než účinkem samotných léků.[21] NMS indukovaná atypickými léky také připomíná „klasický“ NMS (indukovaný „typickými“ antipsychotiky), což dále zpochybňuje celkovou převahu těchto léků.[36]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str Berman, BD (leden 2011). „Neuroleptický maligní syndrom: recenze pro neurohospitalisty“. Neurohospitalista. 1 (1): 41–7. doi:10.1177/1941875210386491. PMC  3726098. PMID  23983836.
  2. ^ A b C d E F G h i j „Neuroleptický maligní syndrom - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). 2004. Archivováno z původního dne 19. února 2017. Citováno 1. července 2017.
  3. ^ A b C "Stránka s informacemi o neuroleptickém maligním syndromu | Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice". www.ninds.nih.gov. Archivováno z původního dne 4. července 2017. Citováno 1. července 2017.
  4. ^ A b C d E F G h i Strawn JR, Keck PE, Caroff SN (2007). "Neuroleptický maligní syndrom". American Journal of Psychiatry. 164 (6): 870–6. doi:10.1176 / ajp.2007.164.6.870. PMID  17541044.
  5. ^ Stacy Milbouer, „Pátrání po pravdě“, Nashua Telegraph http://www.nashuatelegraph.com/apps/pbcs.dll/article?AID=/20050424/NEWS01/104240081 Archivováno 2007-09-27 na Wayback Machine
  6. ^ A b C d E Neuroleptický maligní syndrom na eMedicína
  7. ^ Khaldi S, Kornreich C, Choubani Z, Gourevitch R (2008). „Antipsychotiques atypiques et syndrom malin des neuroleptiques: brève revue de la littérature“ [Neuroleptický maligní syndrom a atypická antipsychotika: stručný přehled] (PDF). L'Encéphale (francouzsky). 34 (6): 618–24. doi:10.1016 / j.encep.2007.11.007. PMID  19081460.
  8. ^ Keyser DL, Rodnitzky RL (1991). „Neuroleptický maligní syndrom u Parkinsonovy choroby po vysazení nebo změně dopaminergní terapie“. Archiv vnitřního lékařství. 151 (4): 794–6. doi:10.1001 / archinte.151.4.794. PMID  1672810.
  9. ^ Friedman LS, Weinrauch LA, D'Elia JA (1987). "Neuroleptický maligní syndrom vyvolaný metoklopramidem". Archiv vnitřního lékařství. 147 (8): 1495–7. doi:10.1001 / archinte.147.8.1495. PMID  3632154.
  10. ^ A b Buckley PF, Hutchinson M (1995). "Neuroleptický maligní syndrom". Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 58 (3): 271–3. doi:10.1136 / jnnp.58.3.271. PMC  1073359. PMID  7897404.
  11. ^ Aronson, Jeffrey K. (2015). Meylerovy vedlejší účinky drog: Mezinárodní encyklopedie nežádoucích účinků a interakcí s léky. Elsevier. p. 607. ISBN  978-0-444-53716-4.
  12. ^ Keck PE, Pope HG, Cohen BM, McElroy SL, Nierenberg AA (1989). „Rizikové faktory pro neuroleptický maligní syndrom. Studie případové kontroly“. Archiv obecné psychiatrie. 46 (10): 914–8. doi:10.1001 / archpsyc.1989.01810100056011. PMID  2572206.
  13. ^ Otani K, Horiuchi M, Kondo T, Kaneko S, Fukushima Y (1991). „Je předispozice k neuroleptickému malignímu syndromu přenášena geneticky?“. British Journal of Psychiatry. 158 (6): 850–3. doi:10.1192 / bjp.158.6.850. PMID  1678666.
  14. ^ Alexander PJ, Thomas RM, Das A (1998). „Zvyšuje se riziko neuroleptického maligního syndromu v poporodním období?“. The Journal of Clinical Psychiatry. 59 (5): 254–5. doi:10,4088 / JCP.v59n0509a. PMID  9632037.
  15. ^ Steinberg, Martin; Lyketsos, Constantine G. (září 2012). „Atypické antipsychotické použití u pacientů s demencí: zvládání obav o bezpečnost“. American Journal of Psychiatry. 169 (9): 900–906. doi:10.1176 / appi.ajp.2012.12030342. PMC  3516138. PMID  22952071.
  16. ^ Mihara K, Kondo T, Suzuki A, Yasui-Furukori N, Ono S, Sano A, Koshiro K, Otani K, Kaneko S (2003). "Vztah mezi funkčními polymorfismy genů pro dopaminové D2 a D3 receptory a neuroleptickým maligním syndromem". American Journal of Medical Genetics Part B. 117B (1): 57–60. doi:10,1002 / ajmg.b.10025. PMID  12555236. S2CID  44866985.
  17. ^ Kornhuber J, Weller M, Riederer P (1993). "Antagonisté receptoru glutamátu pro neuroleptický maligní syndrom a akinetickou hypertermickou parkinsonskou krizi". Journal of Neural Transmission. Sekce Parkinsonovy nemoci a demence. 6 (1): 63–72. doi:10.1007 / bf02252624. PMID  8105799. S2CID  45530847.
  18. ^ Chatterjee A (2014). „Spektroskopie magnetické rezonance na bázi glutamátu u neuroleptického maligního syndromu“. Annals of Indian Academy of Neurology. 17 (1): 123–4. doi:10.4103/0972-2327.128579. PMC  3992752. PMID  24753679.
  19. ^ Odagaki Y (2009). „Atypický neuroleptický maligní syndrom nebo toxicita serotoninu spojená s atypickými antipsychotiky?“. Současná bezpečnost léčiv. 4 (1): 84–93. CiteSeerX  10.1.1.334.241. doi:10.2174/157488609787354387. PMID  19149529.
  20. ^ A b „UpToDate“. www.uptodate.com.
  21. ^ A b Ananth J, Parameswaran S, Gunatilake S, Burgoyne K, Sidhom T (2004). „Neuroleptický maligní syndrom a atypická antipsychotika“. The Journal of Clinical Psychiatry. 65 (4): 464–70. doi:10.4088 / JCP.v65n0403. PMID  15119907. S2CID  32752143.
  22. ^ Gurrera RJ (1999). „Sympatoadrenální hyperaktivita a etiologie neuroleptického maligního syndromu“. American Journal of Psychiatry. 156 (2): 169–180. doi:10.1176 / ajp.156.2.169 (neaktivní 2020-12-01). PMID  9989551.CS1 maint: DOI neaktivní od prosince 2020 (odkaz)
  23. ^ Northoff G (2002). "Catatonia a neuroleptický maligní syndrom: psychopatologie a patofyziologie". Journal of Neural Transmission. 109 (12): 1453–67. CiteSeerX  10.1.1.464.9266. doi:10.1007 / s00702-002-0762-z. PMID  12486486. S2CID  12971112.
  24. ^ Latham J, Campbell D, Nichols W, Mott T (2008). „Kolik může cvičení zvýšit hladinu kreatinkinázy - a je to jedno?“. The Journal of Family Practice. 57 (8): 545–7. PMID  18687233. Archivováno od originálu 2016-06-01.
  25. ^ Sachdev PS (2005). "Stupnice hodnocení neuroleptického maligního syndromu". Psychiatrický výzkum. 135 (3): 249–56. doi:10.1016 / j.psychres.2005.05.003. PMID  15996751. S2CID  25728796.
  26. ^ Christensen V, Glenthøj B (2001). „[Maligní neuroleptický syndrom nebo serotonergní syndrom]“. Ugeskrift pro Lægerera. 163 (3): 301–2. PMID  11219110.
  27. ^ Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D (2003). "Serotoninový syndrom: krátký přehled". CMAJ. 168 (11): 1439–42. PMC  155963. PMID  12771076.
  28. ^ Dhib-Jalbut S, Hesselbrock R, Mouradian MM, znamená ED (1987). "Bromokriptinová léčba neuroleptického maligního syndromu". The Journal of Clinical Psychiatry. 48 (2): 69–73. PMID  3804991.
  29. ^ Ahuja, N .; Cole, A. J. (2009). "Hypertermické syndromy v psychiatrii". Pokroky v psychiatrické léčbě. 15 (3): 181–91. doi:10,1192 / apt.bp.107,005090.
  30. ^ Mendhekar DN, Duggal HS (2006). „Trvalá amnézie jako pokračování neuroleptického maligního syndromu vyvolaného olanzapinem“. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 18 (4): 552–3. doi:10.1176 / jnp.2006.18.4.552. PMID  17135384.
  31. ^ A b Pelonero AL, Levenson JL, Pandurangi AK (1998). „Neuroleptický maligní syndrom: recenze“. Psychiatrické služby. 49 (9): 1163–72. doi:10.1176 / ps.49.9.1163. PMID  9735957.
  32. ^ Hernández JL, Palacios-Araus L, Echevarría S, Herrán A, Campo JF, Riancho JA (1997). „Neuroleptický maligní syndrom u syndromu získané imunodeficience“. Postgraduální lékařský deník. 73 (866): 779–84. doi:10.1136 / pgmj.73.866.779. PMC  2431511. PMID  9497946.
  33. ^ Friedberg JM. Neuroleptický maligní syndrom. URL: „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál 16. října 2006. Citováno 2006-07-03.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz). Přístup: 3. července 2006.[samostatně publikovaný zdroj ]
  34. ^ Velamoor VR (1998). "Neuroleptický maligní syndrom. Rozpoznávání, prevence a léčba". Bezpečnost léčiv. 19 (1): 73–82. doi:10.2165/00002018-199819010-00006. PMID  9673859. S2CID  23303714.
  35. ^ Gurrera RJ (2002). „Je neuroleptický maligní syndrom neurogenní formou maligní hypertermie?“. Klinická neurofarmakologie. 25 (4): 183–93. doi:10.1097/00002826-200207000-00001. PMID  12151905. S2CID  29010904.
  36. ^ Hasan S, Buckley P (1998). „Nová antipsychotika a neuroleptický maligní syndrom: recenze a kritika“. American Journal of Psychiatry. 155 (8): 1113–6. doi:10.1176 / ajp.155.8.1113. PMID  9699705.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje