Cilomilast - Cilomilast
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Trasy z správa | Pusou (tablety ) |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H25NÓ4 |
| Molární hmotnost | 343.423 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Cilomilast (HOSPODA,[1] kódové označení SB-207 499, navrhovaný obchodní název Ariflo) je lék, který byl vyvinut pro léčbu respiračních poruch, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN). Je orálně aktivní a působí jako selektivní inhibitor fosfodiesterázy-4.[2]
Fosfodiesteráza (PDE) inhibitory, jako např theofylin, se používají k léčbě CHOPN po staletí; nikdy však nebylo prokázáno, že klinické výhody těchto látek převažují nad riziky jejich četných nežádoucích účinků. Byly identifikovány čtyři klinické studie hodnotící účinnost cilomilastu, byly použity obvyklé randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované protokoly. Ukázala přiměřenou účinnost při léčbě CHOPN, ale vedlejší účinky byly problematické a není jasné, zda bude cilomalast uveden na trh nebo pouze použit při vývoji novějších léků.[3][4]
Cilomilast je inhibitor PDE4 druhé generace s protizánětlivý efekty, které cílí bronchokonstrikce, sliz hypersekrece a remodelace dýchacích cest spojená s CHOPN.
Dějiny
GlaxoSmithKline (GSK) podala žádost o schválení léku u Americký FDA na konci roku 2002 a v lednu 2003 s Evropská agentura pro hodnocení léčiv (EMEA). V říjnu 2003 vydala FDA schválitelný dopis pro použití cilomilastu k udržení plicních funkcí u pacientů s CHOPN špatně reagujících na salbutamol, a to navzdory dřívějšímu rozhodnutí poradního panelu FDA zamítnout schválení. Odmítnutí bylo založeno na obavách o účinnost látky, stejně jako o gastrointestinální vedlejší účinky.[5] Před vydáním konečného schválení však FDA požadoval další údaje o účinnosti a bezpečnosti. GSK konečně upustil od vývoje této drogy.[6]
Syntéza
Reference
- ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN)“ (PDF). Doporučená mezinárodní nechráněná jména (Rec. INN): Seznam 44. Světová zdravotnická organizace. str. 188. Citováno 3. října 2016.
- ^ Martina SD, Ismail MS, Vesta KS (říjen 2006). „Cilomilast: perorálně aktivní selektivní inhibitor fosfodiesterázy-4 pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci“. The Annals of Pharmacotherapy. 40 (10): 1822–8. doi:10,1345 / aph. 1H049. PMID 16985092. S2CID 23187911.
- ^ Torphy TJ, Barnette MS, Underwood DC, Griswold DE, Christensen SB, Murdoch RD a kol. (1999). „Ariflo (SB 207499), inhibitor druhé generace fosfodiesterázy 4 pro léčbu astmatu a CHOPN: od konceptu po kliniku“. Plicní farmakologie a terapeutika. 12 (2): 131–5. doi:10.1006 / štěně.1999.0181. PMID 10373396.
- ^ Ochiai H, Ohtani T, Ishida A, Kusumi K, Kato M, Kohno H a kol. (Leden 2004). "Vysoce účinné inhibitory PDE4 s terapeutickým potenciálem". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 14 (1): 207–10. doi:10.1016 / j.bmcl.2003.09.087. PMID 14684329.
- ^ „Panel FDA odmítá Ariflo společnosti GSK“. www.thepharmaletter.com. 15. září 2003. Citováno 3. října 2016.
- ^ Francis SH, Conti M, Houslay MD, eds. (2011). Fosfodiesterázy jako lékové cíle. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag. str. 89. ISBN 978-3-642-17968-6.
- ^ Christensen SB, Guider A, Forster CJ, Gleason JG, Bender PE, Karpinski JM a kol. (Březen 1998). „1,4-Cyklohexankarboxyláty: účinné a selektivní inhibitory fosfodiesterázy 4 pro léčbu astmatu“. Journal of Medicinal Chemistry. 41 (6): 821–35. doi:10.1021 / jm970090r. PMID 9526558.